专利名称：治疗口腔溃疡的中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗口腔溃疡的中药。
背景技术：
口腔溃疡，又称为“ 口疫”，是发生在口腔粘膜上的表浅性溃疡，大小可从米粒至黄豆大小、成圆形或卵圆形，溃疡面为凹、周围充血。溃疡具有周期性、复发性及自限性等特点，好发于唇、颊、舌缘等。病因及致病机制仍不明确。目前的治疗手段主要有激光、低频超声等物理治疗方法和化学抗菌、消炎药物及激素的使用等方法。但针对一些较为严重的溃疡病例，采用物理疗法和化学疗法见效慢、治愈时间长，治愈率较低，给患者造成较大痛苦，并且长期用药可能会对患者造成较严重的不了反应。此时，采用传统中医中药理论的中药疗法就体现出了其优越性。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗效果好、适用范围广的治疗口腔溃疡的中药。本发明的技术方案为一种治疗口腔溃疡的中药，采用如下组合的中药原料配方白花蛇舌草10_50g、桅子5-30g、连翘 5-30g、生石膏10_50g、生地黄5_30g、知母5_30g、菊花 5_30g、淡竹叶5-30g、黄芪5-30g。本方以白花蛇舌草为君药，善清肺及大肠之实热，具有清热解毒、消痈散结、利尿除湿、以清血热为主之功效。臣以桅子助白花蛇舌草清热、凉血、解毒、利尿之功；臣以连翘共助其清热解毒，散结消肿之功；臣以生石膏助其清肺经之热，并增其方具清胃经之火，除烦止渴、收敛生肌之功效。佐以生地黄及知母，除清热之功效外， 兼具滋阴润燥之功效，使得清热之功不至太过而伤阴。同时知母又兼具清气分之热的功效， 使得全方以清血热为主又兼顾气分之热。佐以菊花散表之风热，同时兼具平肝明目，疮疡肿痈，解毒之功效。使以淡竹叶甘淡渗利，其与白花蛇舌草及桅子共奏利尿、除湿之功效，将三焦之实热泻出。使以黄芪补气固表，避免除气分之热的同时而伤表。同时黄芪又可助利水之功效，且兼具托疮生肌之效。统览全方诸药共奏清三焦实热、清血分及气分之热兼顾的功效，同时具有祛血热不伤阴、祛气分之热不伤表的功效。善于治疗因实热之症引起的口舌生疮、咽喉肿痛、目赤红肿、大便燥结、小便热淋等。依据临床效果效果实验说明本发明与现有技术相比具有以下优点药物组成简单、成本低廉、使用方便、见效快。对复发性口腔溃疡很好的疗效，尤其是对重型、疱疹样溃疡等化学疗法不显著的病例有独特的作用和疗效。本发明经过多年临床经验以及现代药理作用研究，对口腔溃疡，尤其是对重型、疱疹样溃疡等化学疗法不显著的病例有独特的作用和疗效。通过口腔粘膜，以局部给药的方式，保持口腔环境的清洁，避免了病菌的感染，同时达到了快速止痛的作用。本发明包含的中药口服制剂具有清热泻火、凉血解毒、消肿止痛、敛疮生肌的功效。以口服颗粒剂的形式服用，还可以保持口腔环境的清洁，避免病菌的感染，同时达到快速止痛的作用。本发明内外兼治，治疗口舌生疮效果显著。目前治疗口腔溃疡的药物多为外用减轻口腔溃疡症状，有锡类散、冰硼散、珍黛散、口腔炎喷雾剂等，但溃疡溃疡形成多为体内阴阳失衡所致。本发明采用传统中医药理论组方，标本兼治，从根本上治疗口腔溃疡取得了较好的疗效，通过临床统计本发明总显效率达到92%。本发明包含的中药口服制剂具有清热解毒，利湿消肿，滋阴凉血、敛疮生肌的功效。对于治疗重型、疱疹样溃疡等化学疗法不显著的病例有独特的作用和疗效。并由临床资料得到了充分证明。有关临床资料如下一、选择病例的标准口腔溃疡又称为复发性口腔 溃疡、复发性口疮，可发生在口腔粘膜的任何部位。以口腔的唇、颊、软腭或齿龈等处的粘膜多见，发生单个或者多个大小不等的圆形或椭圆形溃疡，表面覆盖灰白或黄色假膜，中央凹陷，边界清楚，周围粘膜红而微肿，溃疡局部灼痛明显，经久不愈，会影响到饮食、语言等功能，且溃疡具有周期性、复发性、自限性的特征。重型溃疡大而深，似“弹坑”状，可深达黏膜下层腺体及腺周组织，直径可大于1cm， 溃疡周围组织红肿微隆起，基底微硬，表面有灰黄色假膜或灰白色坏死组织。 疱疹样溃疡好发部位及病程与轻型相似，但溃疡直径较小，约2mm，溃疡数目多，可达十几个或几十个，散在分布，似“满天星”。邻近溃疡可融合成片，黏膜充血发红，疼痛最重，唾液分泌增加。可伴有头痛、低热及全身不适、局部淋巴结肿痛等症状。凡具症状且经化学疗法治疗无好转的患者均可作为选择病例的标准。二、治疗方案治疗组每天口服本发明2次，每次6g，服用时用温开水化开，在口中含2-3分钟， 然后服下。对照组每天口服口炎清颗粒2次，每次6g，服用时用温开水化开，然后服下。5天为一疗程。三、疗效评价标准临床痊愈用药3天以内，症状体征明显减轻，用药5天症状、体征消失。显效用药5天以内，症状、体征明显减轻。有效用药5天以内，症状、体征减轻。 无效用药5天以内，症状、体征均无明显改善，甚或加重。四、数据统计结果两组间疗效比较见下表1 对比实验说明本发明临床痊愈率为52%，5天症状、体征明显减轻占40%。总显效率为92%，总有效率为96%。口炎清颗粒的临床痊愈率为20%，5天症状、 体征明显减轻占32%。总显效率为52%，总有效率为80%。结论本发明优于现有的技术，适于重型、疱疹样溃疡等化学疗法不显著的患者。 安全性试验过程中无不良事件发生。本发明可以显著减轻患者病痛，与同类药品文献数据相比疗效好，口服安全值得在临床上推广使用。五、药效学实验为了保证疗效和患者服用安全，本发明利用动物实验作了必要试验，其情况如下1.试验目的 探讨本发明制剂对口腔溃疡的疗效。2.受试药物2. 1受试样品本发明制剂。
2· 2阳性药物口炎清颗粒。3.试验动物 家兔30只，体重1. 3-1. 8kg，雌雄各半。健康昆明种小鼠60只，体重18_22g，雌雄各半。4.试验条件20°C恒温。每目光照12h，专人饲养5.实验方法5. 1本发明制剂对家兔口腔溃疡的愈合试验3%戊巴比妥钠兔耳缘静脉麻醉，牵开上唇，暴露唇黏膜，用预制直径为5mm、厚约 Imm的滤纸片浸透体积分数为40%的冰醋酸，置于兔上唇两侧，60s取出即见该区有5. 5mm 的白色损害；48h出现直径约为5. 5mm的溃疡，用注射针头蘸取龙胆紫在溃疡上下左右四限处刺人黏膜，标记溃疡部位和面积大小，建立口腔溃疡动物模型。并进行分级。分级标准 0级溃疡周围无红晕，无水肿；1级溃疡周围稍有红晕；2级溃疡周围有红晕，无水肿；3 级溃疡周围有红晕，有水肿。用药组灌胃给本发明制剂，共5天，阳性对照组给口炎清，模型组给予等量的生理盐水，5天后，处死家兔，观察炎症充血情况并测定溃疡面积，5. 2对小鼠耳肿胀的影响昆明种小鼠30只，分为3组，本发明制剂用药组、阳性对照口炎清颗粒组、空白组。 口服灌胃，给药容积均为0. 2mL/10g。连续灌胃5d(ld/次)，末次给药Ih后于小鼠左耳涂二甲苯20 μ L只，30min后处死动物，以直径7mm的打孔器打下小鼠左右两侧同部位的耳片， 精密称重，计算肿胀度和肿胀抑制率。5. 3对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响取昆明种小鼠30只，分成3组，10只/组，雌雄各半，分别为本发明制剂用药组、阳性对照口炎清颗粒组、空白组。给药0. 5h后腹腔注射0. 6% HAc 0. 2mL/只，30min后小鼠尾静脉注射0. 5%伊文思蓝0. ImL/只，20min后用生理盐水6. OmL充分冲洗腹腔，合并冲洗液3 000r/rain离心15min，取上清液在590mm处测吸收度(A)，计算渗出抑制率。6、试验结果见表2 本发明制剂对家兔口腔溃疡有无水肿及炎症充血的影响(η = 10)此法采用秩和检验，用药组与模型组比较，*ρ < 0. 05，差异有显著性意义；阳性对照组与模型组比较，*ρ < 0. 05，差异有显著性意义。本发明制剂对家兔口腔溃疡面积的影响(n = IOX士SD)见表3此法采用单因素方差分析，*ρ < 0. 05，用药组与模型组比较，差异有显著性意义； 阳性对照组与模型组比较，差异有显著性意义。本发明制剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(n = IOX士SD)见表4此法采用单因素方差分析，*ρ < 0.05，用药组与空白组比较，差异有显著性意义； 阳性对照组与模型组比较，差异有显著性意义。本发明制剂对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通遗性增加的影响(n = IOX士SD)见表 5此法采用单因素方差分析，*ρ < 0.05，用药组与空白组比较，差异有显著性意义； 阳性对照组与模型组比较，差异有显著性意义。
六、毒性试验(一 )急性毒性实验实验目的测试该药物的毒性，为临床安全用药提供依据。实验步骤1.试药本发明制剂。2.规格一日 6g，一日 2-3 次3.动物昆明种小鼠，体重19_21g，雌雄各半。4.方法取体重19_21g昆明种小鼠20只，雌雄各10只。饲养2日，实验前禁食8小时，不禁水，30%本发明制剂，一日内两次灌胃给药，每次0. 8ml/20g，给予各鼠灌胃，药后正常给水喂养，观察7日内小鼠死亡数目及各鼠有无行为活动异常，皮毛、二便、饮食状态等不佳表现，结果见表6结果最大给药量倍数=140结论30%浓度本发明制剂，最大体积灌胃给药，观察7天，20只小鼠均状态良好， 未出现任何不适现象，皮毛光亮、活动正常、摄食正常、无腹泻发生，结果可以表明该药毒性低微。( 二)长期毒性试验实验目的观察连续重复给予本发明制剂后对实验动物所可能产生的毒性反应，以及毒性反应的靶器官。停药后可逆反应及恢复情况，为临床安全用药提供参考依据。1.实验材料1. 1实验动物健康Wistar大白鼠，5 6周龄，体重150士20g，雌雄各半。饲养条件安静、清洁、通风、室温22士2°C、湿度60士 10%。1. 2受试药物本发明制剂，一日6g，一日2-3次。2.实验方法2. 1动物分组及剂量将80只Wistar大白鼠随机分为4组，每组20只，雌雄各半，分别为本发明制剂高、中、低剂量组及空白对照组。本发明制剂高剂量组10. 8g/kg、中剂量组5. 4g/kg、低剂量组1.08g/kg。空白对照组给予同体积的生理盐水，给药组均以不同浓度等容积给药。给药组及空白对照组均采取灌胃给药途径，每天给药1次，连续给药1个月，给药1个月后，每组先处死一半动物，雌雄各半。取重要脏器做组织形态学观察，余下动作继续饲养。如上述检测指标和组织形态学有改变，二周后处死余下一半动物重复上述各项检测指标和项目， 实验结果见表7。2. 2检测项目及指标2. 2. 1. 一般观察 每周记录一次体重。观察实验动物的行为活动、外观体征、粪便性状及其它明显毒性症状，包括中枢和运动神经系统、植物神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统、毛皮、眼和其他的变化。 2. 2. 2.血液学指标白细胞数(WBC)、红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、中性粒细胞数(GR)、淋巴细胞数(LY)。2. 2. 3.血液生化学指标肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、血糖(GLU)、总蛋白(TP)、血清白蛋白含量(ALB)、总胆红素(TBIL)、总胆固醇(CHOL)。2. 2. 4尸解及组织形态学观察系统尸解在解剖实验动物过程中，肉眼观察动物的主要脏器及腺体的颜色及形态变化。注用药组与对照组间比较，第0、1、2周体重差异无显著性意义，P > 0. 05本发明制剂连续用药1个月对大鼠血液学指标的影响(X士SD)见表8。早 N = 10 $ N = 10注周药组与对照组间比较，差异无显著性意义，P > 0. 05。本发明制剂连续用药1个月对大鼠血液生化学指标的影响(X士SD)见表9早 N = 10 $ N = 10注用药组与对照组间比较P > 0. 05，其余各组差异无显著性意义。本发明制剂连续用药1个月对大鼠脏器系数的影响(g/100g X士SD)见表10。^N=IO 古 N = 10 *P < 0. 05、**P < 0. 01注用药组与对照组间比较，各用药组脏器系数与空白对照组间比较，差异无显著性意义，P >0. 05。3.实验结果本发明制剂连续用药1个月，各用药组体重与对照组间比较，无显著性意义P > 0. 05 ；血液学指标，用药组与空白对照组比较，差异无显著性意义，P > 0. 05 ；血液生化学各组差异无显著性意义；本发明制剂连续用药1个月，各用药组脏器系数与空白对照组间比较，P > 0. 05，差异无显著性意义。各用药组重要组织脏器形态与对照组比较， 未见明显毒性病理学改变。4.实验结论本发明制剂连续用药1个月，各用药组体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数以及重要组织脏器形态学与空白对照组比较，未见明显毒性病理性改变。
图1为本发明临床结果对比表图2为本发明制剂对家兔口腔溃疡有无水肿及炎症充血的影响表图3为对家兔口腔溃疡面积的影响(n = IOX士SD)表图4为本发明制剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(n = IOX士SD)表图5为本发明制剂对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通遗性增加的影响(n = IOX士SD)图6为观察7日内小鼠死亡数目及各鼠有无行为活动异常等不佳表现表图7为本发明制剂连续用药1个月对大鼠体重的影响表图8 口腔溃疡颗粒连续用药1个月对大鼠血液学指标的影响表图9为本发明制剂连续用药1个月对大鼠血液生化学指标的影响表图10为本发明制剂连续用药1个月对大鼠脏器系数的影响表
具体实施例方式一种治疗复发性口腔溃疡的中药，采用如下组合的中药原料配方白花蛇舌草 10_50g、桅子5-30g、连翘5-30g、生石膏10_50g、生地黄5_30g、知母5_30g、菊花5_30g、淡竹叶5-30g、黄芪5-30g。将药材白花蛇舌草、桅子、连翘、生石膏、生地黄、知母、菊花、淡竹叶、黄芪除尘除杂质，采用煎煮锅，以水为介质提取2次，过滤，浓缩滤液，以离心的方法除去药液中的鞣质、淀粉、糖类成分，干燥，粉碎，制颗粒。实施例1 白花蛇舌草10g、桅子5g、连翘5g、生石膏10g、生地黄5g、知母5g、菊花 5g、淡竹叶5g、黄芪5g。适于溃疡症状较轻患者的治疗。
实施例2 白花蛇舌草35g、桅子20g、连翘20g、生石膏30g、生地黄15g、知母15g、 菊花15g、淡竹叶15g、黄芪15g。本实施例为最佳实施例。适于重型、疱疹样溃疡等化学疗法不显著的患者。实施例3 白花蛇舌草50g、桅子30g、连翘30g、生石膏50g、生地黄30g、知母30g、 菊花30g、淡竹叶30g、黄芪30g。适于疱疹样溃疡等溃疡症状较重的患者的治疗。
权利要求
1. 一种治疗口腔溃疡的中药，其特征是采用如下组合的中药原料配方白花蛇舌草 10-50g、桅子5-30g、连翘5-30g、生石膏10_50g、生地黄5_30g、知母5_30g、菊花5_30g、淡竹叶5-30g、黄芪5-30g。
全文摘要
本发明涉及一种治疗口腔溃疡的中药，以白花蛇舌草、栀子、连翘、生石膏等多味药自然干燥后，除尘除杂质，按炮制工艺炮制配伍，本发明经过多年临床经验以及现代药理作用研究，对口腔溃疡有独特的作用和疗效。该药具有清热泻火、凉血解毒、消肿止痛、敛疮生肌的功效，可以减少患者疼痛，加速溃疡面愈合。本发明在临床上总显效率达92％，尤其对重型、疱疹样溃疡等化学疗法不显著的病例有独特的作用和疗效。
文档编号A61K36/899GK102389537SQ201110355389
公开日2012年3月28日 申请日期2011年11月11日 优先权日2011年11月11日
发明者周红梅, 姚洪艳, 孙尚锋, 张媛媛, 李宝, 李锴权, 沈嘉琪, 王巍, 赵明垚, 金海英 申请人:哈尔滨市天地仁医药科技有限公司