专利名称：一种用于感冒风寒,肺胃郁热的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，尤其是一种用于治疗感冒风寒、肺胃郁热症的中药组合物，属中药领域。
背景技术：
流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的严重危害人类健康的一种急性病毒性呼吸道传染病。历史上流感有过几次大规模流行，曾给人类带来深重的灾难。流感带来的损失不容忽视，根据美国科学技术委员会的报告，近年来科技发达的美国每年死于流感的人数为2万 4万，流感成为致死率较高的病毒性传染病；每年用于预防流感的费用和流感引起的劳动力损失超过1.2亿美元。可见流感至今仍是严重危害人类生命和健康的一种传染病。流感是一种古老的疾病，至今在防治方面尚未找到真正的突破口，其主要原因是流感病毒的抗原性经常不断地发生变异，这不仅给疫苗制备增加了难度，更主要的是疫苗免疫接种效果能很快下降，甚至无效，这也就是造成流感至今仍无法完全加以控制的主要原因之一。目前防治流感的药物虽有离子通道M2阻滞剂和神经氨酸酶抑制剂，但存在毒副作用和耐药性的问题。所以目前预防流感的主要措施是疫苗接种。由于流感病毒的抗原变异，上一次流感发病期间所用的疫苗对下一次流感暴发会失去预防作用；而且，目前尚缺乏可靠的方法对流感的发生与流行的周期性进行有效预测，因此，即使注射了疫苗，并不能保证不患异型的流感。因此抗流感病毒药物的研究正受到世界各国的普遍重视。流行性感冒属中医学中的“时行感冒”范畴。西医对于流感目前尚无理想的治疗方法。中医学在长期发展过程中，对时行感冒的诊疗积累了丰富的经验，有自己的特色和优势。祖国医学在防治流感方面多用复方，在中医理论指导下，因人、因时、因地制宜，采用多种治法，制定出治疗流感的行之有效的方剂。本发明通过临床实践证实:该药物组合物具有解表散寒、清热宣肺、解毒利咽之功效。因目前市场上尚没有能够快速、有效治疗表寒里热型流感或感冒的中药，特别是退烧及治疗卡他症状疗效均佳的中药，因此我们开发这种用于感冒风寒，肺胃郁热诸症的药物具有创新性意义
发明内容
本发明的目的在于提供一种解表散寒，清热宣肺，解毒利咽，用于感冒风寒，肺胃郁热诸症的药物组合物。本发明药物组合物是以表里双解、脏腑同治为理论指导，发明人运用中医理论结合多年的经验，提出“外感寒邪，内蕴热毒，为其主要病因；表寒里热，热毒郁闭，是其基本病机”的论点。结合北方地区流感表寒里热的证候特点，提出了“散寒清热，益气透毒”的治疗法则，并研制了该药物组合物来治疗北方地区的流感。该药物组合物所主证候，乃外感风寒，内有蕴热所致。北方之人，易形成“内热外寒”之证，内热蕴郁肺胃，不得发散，使热势越来越高，外寒如冰紧束肌表，使全身酸楚疼痛，感冒由此而生。因此在治疗上必须内外兼顾，表里同治。以柴胡、葛根、黄芩清解少阳、阳明之郁热；麻黄、羌活、苏叶发散肺卫之风寒；虎杖、生石膏清泄肺胃之里热；射干清热解毒利咽；辛夷散风寒，通鼻窍；甘草调和诸药。诸药合用，散肌表肺卫之风寒，清肺胃在里之郁热，表里双解，尽除内外时行之毒邪，正如《内经》所说:“邪在皮毛者，汗而发之。” “体若燔炭，汗出而散。” “热者寒之，温者清之。”既散表寒又清里热，表寒散则里热易于外透，里热清则表寒易解。肺卫证属于中医温病学理论体系，其主要病理变化为肺卫失宣。中医学认为，肺为“水之上源”、具有“通调水道”之功能，不仅高度概括了“肺”对人体津液代谢功能的影响，而且在某种程度上暗示了其物质基础与现代医学肺的非呼吸功能如肺水代谢功能、肺表面活性物质的相关性。肺卫证属温病学的范畴，而全身炎症反应综合征属现代感染病学范畴。两者同属于炎症反应，具有极其相似之处。研究认为，全身炎症反应综合征的发生往往因致病因素所引起，如感染、致病菌、大量吸入有毒气体等，这些致病因素侵害机体，释放外源性内毒素，形成对人体的首次打击并诱发机体过度应激反应，从而导致炎症介质异常释放，对机体又形成二次打击。在首次打击阶段必须对其进行有效治疗，否则炎症介质异常释放所导致的二次打击，可能导致机体多器官功能障碍综合征及多脏器多器官衰竭等危重症的产生(与温病发展终末阶段之血分证、内闭外脱证等危重证候相一致)。中医治疗全身炎症反应综合征不仅针对病因(首次打击)治疗，更重要的是强调对炎症因子异常释放阶段(二次打击)起作用，通过宣发肺卫，使卫主温煦、司开合功能正常，疾病将得以逆转，抑制病情向血分证、内闭外脱证等危重症方向发展。从解剖结构和生理功能上看，肺是唯一接受全部心排血量的器官，首当其冲受到血液循环中炎性细胞和介质的损伤，而肠道作为细菌的最大储库，肠内菌群失调、移位，产生新的毒素，对全身炎症反应综合征患者产生二次打击，加重病情向多器官功能障碍综合征及多脏器多器官衰竭发展。 本发明的解决 方案是:提供一种解表散寒，清热宣肺，解毒利咽，用于感冒风寒，肺胃郁热诸症的药物组合物，其特征在于(I)由下述的原料药制成:柴胡、葛根、黄芩、射干、石膏、麻黄、苏叶、羌活、虎杖、辛夷和甘草；(2)原料药的重量配比是:
柴胡3 8重量份葛根8 12重量份黄尊3 8重量份 射干2 20重量份石嘗10.~20重量份麻黄I 20重量份 苏叶3 8重量份宪活3 8重量份虎杖4 30重量份
辛夷2 20重量份甘草I 5重量份。其中，在处方中起到佐使作用的辛夷、甘草可以省略。如可以形成如下处方:原料药的重量配比是:柴胡3 8重量份葛根8 12重量份黄岑3 8重量份
射干2 20重量份石骨10 20重量份麻黄I 20重量份苏叶3 8重量份宪活3 8重量份虎杖4 30重量份。进一步的，本发明提供一种解表散寒，清热宣肺，解毒利咽，用于感冒风寒，肺胃郁热诸症的药物组合物，其特征在于(I)由下述的原料药制成:柴胡、葛根、黄芩、射干、生石膏、炙麻黄、苏叶、羌活、虎杖、辛夷和生甘草；(2)原料药的重量配比是:
柴胡3 8重量份葛根8 12重量份黄芩3 8重量份射干2 20重量份生石骨10 20重量份炙麻黄I 20重量份苏叶3 8重量份弟活3 8重量份虎杖4 30重量份
辛夷2 20重量份生甘草I 5重量份。其中，中药饮片的炮制工艺采取本领域常规的炮制技术，如国家或各省市规定的炮制工艺规范，或者药学教材或工具书中给出的炮制技术。上述的解表散寒，清热宣肺，解毒利咽，用于感冒风寒，肺胃郁热诸症等属于表寒里热证的药物组合物，其特征在于各原料药的优选配比为:
柴胡4 7重量份葛根9 11重量份黄茶4 7重量份射干3 10重量份生石嘗12 18重量份灸麻黄I 10重量份苏叶4 7重量份宪活4 7重量份虎杖5 20重量份
辛夷3 IO重量份生甘草2 4重量份。上述的解表散寒，清热宣肺，解毒利咽，用于感冒风寒，肺胃郁热诸症等属于表寒里热证的药物组合物，其特征在于各原料药的最优配比为:柴胡5重量份、葛根10重量份、黄芩5重量份、射干5重量份、生石膏15重量份、炙麻黄2重量份、苏叶5重量份、羌活5重量份、虎杖7.5重量份、辛夷5重量份、生甘草3重量份。上述的解表散寒，清热宣肺，解毒利咽，用于感冒风寒，肺胃郁热诸症等属于表寒里热证的药物组合物，其特征在于原料药的组成可用麻黄代替炙麻黄。上述的解表散寒，清热宣肺，解毒利咽，用于感冒风寒，肺胃郁热诸症等属于表寒里热证的药物组合物，其特征在于原料药麻黄与其他各原料药的配比是
柴胡3 8重量份葛根8 12重量份黄芩3 8重量份射干2 20重量份生石膏10 20重量份麻黄I 30重量份苏叶3 8重量份美;活3 8重量份虎杖4 30重量份辛夷2 20重量份生甘草I 5重量份。上述的解表散寒，清热宣肺，解毒利咽，用于感冒风寒，肺胃郁热诸症等属于表寒里热证的药物组合物，其特征在于原料药麻黄与其他各原料药的优选配比为柴胡4 7重量份葛根9 11重量份黄尊4 7重量份射干3 10重量份生石膏12 18重量份麻黄I 20重量份苏叶4 7重量份宪活4 7重量份 ’虎杖5 20重量份
辛夷3 10重量份生甘草2 4重量份。上述的解表散寒，清热宣肺，解毒利咽，用于感冒风寒，肺胃郁热诸症等属于表寒里热证的药物组合物，其特征在于原料药麻黄与其他各原料药的最优配比为:柴胡5重量份、葛根10重量份、黄岑5重量份、射干5重量份、生石骨15重量份、麻黄6重量份、苏叶5重量份、羌活5重量份、虎杖7.5重量份、辛夷5重量份、生甘草3重量份。上述的解表散寒，清热宣肺，解毒利咽，用于感冒风寒，肺胃郁热诸症等属于表寒里热证的药物组合物，其特征在于可以制成各种临床或药剂上可实现的各种剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂等。实施方式实施例1柴胡5 重量份、葛根10重量份、黄岑5重量份、射干5重量份、生石骨15重量份、麻黄6重量份、苏叶5重量份、羌活5重量份、虎杖7.5重量份、辛夷5重量份、生甘草3重量份。将上述原料药使用8倍量水，提取3次，合并滤液，干燥后，加入淀粉，制成颗粒剂。实施例2柴胡5重量份、葛根10重量份、黄岑5重量份、射干5重量份、生石骨15重量份、麻黄6重量份、苏叶5重量份、羌活5重量份、虎杖7.5重量份、辛夷5重量份、生甘草3重量份。将上述原料药使用6倍量乙醇，提取3次，合并滤液，干燥后，加入淀粉、微晶纤维素，制成片剂。实施例3柴胡8重量份、葛根12重量份、黄岑8重量份、射干20重量份、生石骨10重量份、炙麻黄I重量份、苏叶3重量份、羌活3重量份、虎杖4重量份、辛夷2重量份、生甘草I重量份。将上述原料药粉碎，制成散剂。实施例4柴胡3重量份、葛根8重量份、黄岑3重量份、射干2重量份、生石骨20重量份、炎麻黄20重量份、苏叶8重量份、羌活8重量份、虎杖30重量份、辛夷20重量份、生甘草5重量份。将上述原料药粉碎，泛丸，制成丸剂。实施例5柴胡5重量份、葛根10重量份、黄岑8重量份、射干16重量份、生石骨15重量份、炙麻黄10重量份、苏叶8重量份、羌活8重量份、虎杖4重量份、辛夷2重量份、生甘草I重量份。上述原料药中，柴胡、苏叶、羌活、炙麻黄使用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，残渣与其他药材混合后使用8倍量水提取2次，合并滤液，浓缩干燥后，加入常规辅料，加入挥发油，制成颗粒剂。实施例6柴胡5重量份、葛根10重量份、黄芩5重量份、射干5重量份、生石膏15重量份、炙麻黄2重量份、苏叶5重量份、羌活5重量份、虎杖7.5重量份、辛夷5重量份、生甘草3
重量份。上述原料药中，葛根、黄芩、射干、虎杖使用8倍量乙醇提取2次，柴胡、炙麻黄、苏叶、羌活、辛夷使用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，残渣与剩余药材混合后使用8倍量水提取2次，合并滤液，浓缩干燥后，加入常规辅料，加入挥发油包合物，制成颗粒剂。实施例7柴胡8重量份、葛根8重量份、黄岑3重量份、射干20重量份、生石骨10重量份、炙麻黄20重量份、苏叶3重量份、羌活8重量份、虎杖4重量份、辛夷20重量份、生甘草I
重量份。上述原料药中，柴胡、葛根、黄芩、射干使用6倍量乙醇提取2次，其余原料药使用8倍量水提取2次，合并滤液，浓缩后，加入常规辅料，制成口服液。实施例8柴胡5重量份、葛根10重量份、黄岑5重量份、射干5重量份、生石骨15重量份、炙麻黄2重量份、苏叶5重量份、羌活5重量份、虎杖7.5重量份、辛夷5重量份、生甘草3
重量份。上述原料药中，柴胡、炙麻黄、苏叶、羌活、辛夷使用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，残渣与其他药材混合后使用8倍量水提取2次，合并滤液，浓缩干燥后，加入常规辅料，加入挥发油包合物，制成颗粒剂。实施例9柴胡5重量份、葛根10重量份、黄岑5重量份、射干5重量份、生石骨15重量份、炙麻黄2重量份、苏叶5重量份、羌活5重量份、虎杖7.5重量份、辛夷5重量份、生甘草3
重量份。将上述原料药使用8倍量水，提取2次，合并滤液，干燥后，加入糊精，制成颗粒剂。实施例10柴胡5重量份、葛根10重量份、黄岑5重量份、射干5重量份、生石骨15重量份、炙麻黄4重量份、苏叶5重量份、羌活5重量份、虎杖7.5重量份、辛夷5重量份、生甘草3
重量份。将上述原料药使用8倍量水，提取3次，合并滤液，浓缩后醇沉，回收乙醇并干燥后，加入常规辅料，制成颗粒剂。实施例11柴胡5重量份、葛根10重量份、黄岑5重量份、射干5重量份、生石骨15重量份、炙麻黄6重量份、苏叶5重量份、羌活5重量份、虎杖7.5重量份、辛夷5重量份、生甘草3
重量份。
上述原料药中，柴胡、炙麻黄、苏叶、羌活、辛夷使用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，残渣与其他药材混合后使用8倍量水提取2次，合并滤液，浓缩并醇沉干燥后，加入常规辅料，加入挥发油包合物，制成颗粒剂。实施例12柴胡5重量份、葛根10重量份、黄岑5重量份、射干5重量份、生石骨15重量份、炙麻黄2重量份、苏叶5重量份、羌活5重量份、虎杖7.5重量份、辛夷5重量份、生甘草3
重量份。上述原料药中，葛根、黄芩、射干、虎杖使用8倍量乙醇提取2次，柴胡、炙麻黄、苏叶、羌活、辛夷使用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，残渣与剩余药材混合后使用8倍量水提取2次，合并滤液，浓缩并醇沉干燥后，加入常规辅料，加入挥发油包合物，制成颗粒剂。试验例I药效学实验，下述实验是在上述实施例的基础上进行的，经验证，所有实施例都有良好的效果。1、药物组合物制成的制剂对啤酒干酵母菌致大鼠体温升高的影响。大鼠皮下注射20%啤酒干酵母菌混悬液，2小时后可引起机体体温升高，6 8小时后达到高峰，并持续较长时间，局部有明显炎症反应。具有清热解毒抗炎作用的药物对该模型有明显抑制作用。实验材料(I)药品与试剂:受试药:药物组合物制成的制剂，北京中医药大学东方医院提供，制剂规格6g/ml，批号:20030710。 临床人日用量180g(生药量)，即3g (生药量)/kg ;大鼠受试剂量:42g (生药量)/kg、21g (生药量)/kg、10.5g (生药量)/kg。新雪颗粒:沈阳东昂制药有限公司制药厂生产，批号:20030401。大鼠受试剂量:3g(颗粒重)/kg。啤酒干酵母，够于北京啤酒厂，用生理盐水配制成20%溶液。(2)动物:SD大鼠，体重200 220g，雌雄各半，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号:SCXK (京)2002 2003方法与结果(I)分组给药:大鼠73只随机分为六组，对照组、发热模型组、新雪颗粒3g/kg组、药物组合物制成的制剂42g/kg、21g/kg、10.5g/kg组。造模后灌胃给药一次,发热模型组、对照组给予等量饮用水lml/100g体重。(2)方法:大鼠造模前测正常体温两次，取其均值作为正常体温。20%干酵母溶液lml/100g体重皮下注射，注射后即刻灌胃给药，于造模后2、3、4、5、6、7、8、9、10小时测体温，并分别用测得体温减去正常体温得体温变化值，计算均值、SD,并与发热模型组相比较，行t检验。(3)结果:结果见表1-1。结果表明:药物组合物制成的制剂各剂量组，造模后一次给药，在造模后4小时有一定的退热作用，可使体温升高值降低，6 7小时显示明显退热作用。与发热模型组相比有显著差异(P < 0.01，P < 0.05)。作用持续时间在10小时以上。
权利要求
1.一种用于感冒风寒、肺胃郁热的药物组合物，其特征在于 (1)由下述的原料药制成:柴胡、葛根、黄芩、射干、石膏、麻黄、苏叶、羌活、虎杖、辛夷和甘草； (2)原料药的重量配比是:柴胡3 8重量份葛根8 12重量份黄芩3 8重量份射干2 20重量份石膏10 20重量份麻黄I 20重量份苏叶3 8重量份宪活3 8重量份虎杖4 30重量份 辛夷2 20重量份甘草I 5重量份。
2.一种用于感冒风寒、肺胃郁热的药物组合物，其特征在于 (1)由下述的原料药制成:柴胡、葛根、黄芩、射干、生石膏、炙麻黄、苏叶、羌活、虎杖、辛夷和生甘草； (2)原料药的重量配比是:柴胡3 8重量份葛根8 12重量份黄尊3 8重量份射干2 20重量份生石膏10 20重量份炙麻黄I 20重量份苏叶3 8重量份宪活3 8重量份虎杖4 30重量份 辛夷2 20重量份生甘草I 5重量份。
3.根据权利要求1所述 的药物组合物，其特征在于各原料药的配比为:柴胡4 7重量份葛根9 11重量份黄岑4 7重量份射干3 10重量份生石膏12 18重量份炙麻黄I 10重量份苏叶4 7重量份宪活4 7重量份虎杖5 20重量份 辛夷3 10重量份生甘草2 4重量份。
4.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于各原料药的配比为:柴胡5重量份、葛根10重量份、黄岑5重量份、射干5重量份、生石骨15重量份、炎麻黄2重量份、苏叶5重量份、羌活5重量份、虎杖7.5重量份、辛夷5重量份、生甘草3重量份。
5.根据权利要求1、2或3所述的药物组合物，其特征在于原料药的组成可用麻黄代替炙麻黄。
6.根据权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其特征在于原料药麻黄与其他各原料药的配比是柴胡3 8重量份葛根8 12重量份黄芩3 8重量份射干2 20重量份生石骨10 20重量份麻黄I 30重量份苏叶3 8重量份宪活3 8重量份虎杖4 30重量份辛夷2 20重量份生甘草I 5重量份。
7.根据权利要求1、2、3、4或5所述的药物组合物，其特征在于原料药麻黄与其他各原料药的配比为柴胡4 7重量份葛根9 11重量份黄零4 7重量份射干3 10重量份生石嘗12 18重量份麻黄I 20重量份苏叶4 7重量份宪活4 7重量份虎杖5 20重量份 辛夷3 10重量份生甘草2 4重量份。
8.根据权利要求1、2、3、4、5或6所述的药物组合物，其特征在于原料药麻黄与其他各原料药的配比为:柴胡5重量份、葛根10重量份、黄芩5重量份、射干5重量份、生石膏15重量份、麻黄6重量份、苏叶5重量份、羌活5重量份、虎杖7.5重量份、辛夷5重量份、生甘草3重量份。
9.根据权利要求1、2、3、4、5、6或7所述的药物组合物，其特征在于可以制成各种临床或药剂上可实现的各种剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂等。
全文摘要
本发明是一种解表散寒，清热宣肺，解毒利咽，用于感冒风寒，肺胃郁热诸症的药物组合物，主要制成成分以柴胡、葛根、黄芩、射干、生石膏、炙麻黄、苏叶、羌活、虎杖、辛夷、生甘草等药膳同源植物为原料；其产品功能主治为解表散寒，清热宣肺，解毒利咽，用于感冒风寒，肺胃郁热诸症，凡流行性感冒、普通感冒、急性支气管炎、肺炎早期等属于表寒里热证者均可应用。症见发热、恶寒无汗，或汗泄不畅，头痛、周身酸痛，鼻塞流涕，咽痛，或咽干咽痒，咳嗽，咳痰不爽，舌红苔黄或白，脉浮数；其剂型可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂等。
文档编号A61K36/88GK103156961SQ20111041261
公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月13日 优先权日2011年12月13日
发明者周平安, 郑璐, 焦扬, 相婷, 李银, 武宏伟, 张红, 柳娜 申请人:扬子江药业集团北京海燕药业有限公司