专利名称：用于确定皮肤组织的自体荧光值的方法和设备的制作方法
技术领域：
本发明涉及确定对象的皮肤组织的自体荧光(AF)值。
背景技术：
测量皮肤AF是用于确定积累的组织晚期糖基化终产物(AGE)的量的无创性方法。皮肤AF和如戊糖素、N ε -羧基-甲基赖氨酸(CML)和N ε -羧基-乙基赖氨酸(CEL)的皮肤AGE的水平之间存在显著相关性，如从皮肤活检获得的那样:在皮肤活检验证研究的组合分析中，皮肤AF中76%的变化由皮肤活检戊糖素水平来解释[Meerwaldt 2004, 2005, denHollander 2007](参见在详细描述之后参引的列表)。皮肤AF已示出随年龄增加，并且还是糖尿病、肾衰竭和具有增加的心血管风险的其他疾病中的并发症发展和恶化的独立预测指标[Meerwaldt 2005, Mulder 2008, Lutgers2009, Matsumoto 2007, Ueno 2008, Monami2008]。皮肤AF可以从基于UV-A激发的420nm至600nm范围的平均发射(即，在约315nm至400nm的范围内)(峰波长为370nm)，例如用光学测量仪如AGE读出器(DiagnOpticsTechnologies BV，格罗宁根，荷兰，比如国际专利申请W001/22869的内容通过引用并入本文)来测量。已示出，与具有浅肤色的对象相比，具有较暗肤色(UV (紫外线)反射率低于10%)的对象中皮肤AF测量值通常导致较低的值[MUlder2006]。未预期这些对象具有基本较低量的AGE。因此，预期较低的AF值是由皮肤化合物的激发光或发射光的不同吸收和散射效应(尤其是在表皮中)以及镜面反射率所引起的。所观察到的肤色依赖性阻碍对具有较暗肤色的对象中皮肤AGE的可靠评价，并且抑制增加的皮肤AF值的识别。文献提供了一些方法来描述吸收剂和散射剂对肤色的影响[Kolliasl987，Nishidate2004, Zonios2006, Sandby- ΜθΙΙβΓ 2003]。
因而，具有较暗肤色的对象的皮肤AF测量结果的问题通常是，与具有相同AGE水平的浅肤色的对象相比，测量了较低的AF值。这意味着，对于不同肤色的人而言，如在已知方法中确定的皮肤AF值不是用于评价人的皮肤AGE水平的可靠基础，并且因而不能用于预测此人的相关健康风险。这使得已知技术一般不适于不同肤色的对象。如之前由Coremans等[Coremans 1997]所建议的那样,为了补偿肤色的不同，开始时将皮肤AF计算为发射范围中的平均光强度除以在激发范围中从组织反射的光的平均光强度。每当更多的黑色素或其他皮肤化合物吸收发射光时，它们也吸收更多的激发光，并且通过使这两个量相除，结果对吸收的依赖性将较低。使用该方法，皮肤AF可以可靠地得自具有Fitzpatrick皮肤分光型1-1V的对象。Stamatas等[Stamatas2006]还使用皮肤的反射率作为AF测量结果的归一化因子。他们还报道该方法是适当的，但是只用于较亮的皮肤类型。在AGE读出器中，使用从皮肤反射的UV-A光的平均强度进行简单的肤色评价。发现如果反射了多于10%的UV-A光，则可以可靠地评价皮肤AF[Mulder2006，Koetsier2010]。如在具有暗肤色的对象中，该方法不能补偿黑色素的强吸收。在提到的(name)AGE读出器中，激发光源在350nm至4IOnm的范围中进行辐照，在420nm至600nm的范围中测量发射。在这些范围中的皮肤AF可能不仅仅是由皮肤AGE造成的。同样，其他的荧光团(如角蛋白、维生素D、脂褐质、蜡样质、NADH (还原型辅酶)和吡哆醇)可以增加总荧光信号[Bachmann2006]。此外，一些荧光团具有在上述荧光团(包括卟啉、弹性蛋白交联、FAD、黄素和磷脂)的发射范围内的最大激发。由于吸收和发射谱的重叠性质，如果并非是不可能的，则难以评价特异性荧光团对总荧光信号(尤其是用于AGE读出器中的宽激发峰)的影响。然而，在之前提到的验证研究的合并分析中，已示出即使使用该宽激发峰，特异性AGE的真皮含量也解释了皮肤AF信号变化(多至76%)的主要部分，此外，可以评价糖尿病中慢性并发症的风险[Koetsier2009]。除了其他荧光团以外，皮肤中的非荧光发色团可以通过选择性地吸收激发光和/或发射光而对皮肤AF具有作用。UV-A和可见区域中最有贡献的发色团是表皮中的黑色素和真皮中的血红蛋白[Anderson 1981, Sinichkin 2002, Kollias 2002]。在表皮和真皮二者中，还存在胆红素和较小程度的胡萝卜素，分别在470nm和450nm处具有吸收峰[Anderson 1981, Bachmann 2006]。此外,广泛地认为黑色素和血红蛋白是主要的吸收剂。已在体外深入地研究了黑色素的吸收谱[Zonios 2008a]。然而，黑色素存在于细胞器黑色素体的皮肤中，·并且对肤色以及对AF的测量结果的作用受到皮肤中这些黑色素体的大小、数目、分布和聚集的影响，这些黑色素体在不同族群的个体之间的变化可以非常大[Alaluf 2002, Barsh 2003]。一般，黑色素从UV、可见光和光谱的近红外范围吸收光，对较低波长的吸收呈指数增加[Zonios 2008a, Zonios 2008b]。血红蛋白在光谱的可见部分具有宽吸收光谱，具有若干吸收峰，并且因此是肤色中的重要因子[Anderson 1981, Feather 1989, Bachmann 2006]。虽然，不预期血红蛋白浓度或分布就多种皮肤光分型而言非常不同，但是由于在皮肤中的光传播过程中与其他发色团(例如，黑色素)的相互作用，血红蛋白的表观光学特性及其对皮肤AF的影响可以不同。此外，血红蛋白在血管内的红细胞中聚集。因为血管中光的受限且波长依赖性的穿透深度，难以评价血红蛋白对皮肤AF的影响。此外，Na等观察了由皮肤发红引起的皮肤AF测量结果的变化，这取决于血红蛋白浓度或氧饱和[Na 2001] ο存在用以描述吸收剂和散射剂对肤色的影响的若干方法。一些方法使用了均质手段[Kollias 1987，Sinichkin 2002, Nishidate 2004, Zonios 2006, Sandby- Meller2003]，而其他限定了皮肤中的许多层，每层具有单独的光学特性，其在对象之间可以不同[Magnain 2007, Nielsen 2008, Katika 2006, Chen 2007]。这些手段中的一些目的在于确定某些发色团的浓度或者识别特定的荧光团。
发明内容
本发明的一个目的是以更独立于皮肤性质的方式评价皮肤荧光以及提供用于使所测量的皮肤AF适于肤色的影响的方案。为了该目的，本发明提供了根据权利要求1所述的方法。本发明还可以体现在根据权利要求20所述的设备，其特别适于实施根据权利要求1所述的方法。根据本发明，所确定的AF值是通过以下而得到的:以使得所确定的AF值对各个不同对象可具有的不同UV皮肤组织反射率的依赖性最小化或者至少减小的方式，针对所述材料反应于所述照射而来的激发谱和/或发射谱的反射部分的特性和/或针对以不同于所述至少一个波长的和/或不同于所述至少一个波长范围中的波长的反射率测量结果的特性来校正所测量的AF值。所述依赖性的最小化或者至少减小使得根据本发明的技术适用于具有多种皮肤特性的对象。在从属权利要求中阐述了本发明的特定实施方案。在以下详述中，通过非限制性实施例描述了本发明的其他考虑、细节、方面和实施方案。
图1是用于对对象的皮肤进行辐照的UV黑光管和白色LED的强度谱图；图2是UV反射率值分别为4.4%、8.0%和11.4%的三名对象的典型反射率谱图；图3是UV反射率值分别为4.4%、8.0%和11.4%的三名对象的典型发射谱图；图4示出如用AGE读出器从具有亮肤色和暗肤色的健康对象测量的归一化反射率谱的一部分；图5是作为UV反射率的函数的经调整皮肤AF图，比较了用于计算皮肤AF的旧方法(a)和优选的新算法(b);图6是如用新算法(b)以及未对肤色进行校正(a)而计算的作为对象年龄的函数的AF值
图7是根据本发明的设备的第一示例的示意性表示；以及图8是根据本发明的设备的第二示例的示意性表示。
具体实施例方式介绍为了获得与较暗肤色的所测量AF的降低相关并因而具有预测性的参数，从光谱制定多种参数。使用这些参数，进行多重线性回归分析以确定所制定的参数如何涉及所测量的AF与为肤色校正的AF值的偏差。基于该模型，已构建用以计算经校正皮肤AF的优选算法和替选，并且然后使用对多种肤色的健康对象的测量结果进行验证。在下文中，描述了根据本发明的方法和器件的示例，描述了关于AF测量结果的校正的一些实施方案的性能。材料和方法测量步骤如图7所示用AGE读出器测量皮肤AF。图7所示的测量系统I包含测量单元13，测量单元13具有作为光源的荧光灯，荧光灯为UV-A黑光管2(F4T5BLB, Philips, Eindhoven, The Netherlands)的形式，峰波长为 370nm。灯 2 布置在避光壳6的形式的支持结构内。壳6具有接触表面14，对着接触表面14安置有对象的前臂7的掌侧，以辐照前臂掌侧上的皮肤的约4cm2的表面23。光源2的光谱示于图1中。为了确定自体荧光波长范围中(即，激发辐射的波长范围外)的皮肤的反射特性，提供了白色LED的形式的第二光源19。该光源19的光谱也示于图1中。位于临近的照射窗8的边缘是非接触光学纤维3 (直径为200μπι)的端18，光学纤维3用于从约0.4cm2的皮肤表面以45°的角度α接收自体荧光发射光和反射激发光。通过光学纤维，从皮肤7接收的要检测的辐射以检测器的阵列 22 传到分光仪 15 (AvaSpec_2048, Avantes, Eerbeek, The Netherlands)。计算机16编程有用于分析经分析强度谱和用于在显示器17上产生表示皮肤7中的AGE含量的信号的计算机软件。通过显示器17，加载到计算机的软件使得产生表示与施加于皮肤7的辐射的波长范围之外的波长范围中的所测量的电磁辐射的量相一致的所测量的AF的信号。根据该示例，进一步将软件设计成用于处理通过测量窗18在施加于皮肤7的辐射的波长范围内的波长范围中测量的电磁辐射的量，目的是根据下述方法来校正皮肤组织的光学特性。注意到分光仪的使用提供了这样的优点:其可以精确地确定在多大程度上窄波长带被视为AGE存在的指示。但是，也可以提供更紧凑且更易于携带的设备，其也更适于在患者的身体的不同部位携带。在图8所示的根据示例的显著较小的测量单元113中，作为激发辐射源，根据该示例，提供了 LED102，其发出约370nm或者至少在300nm至420nm的范围中、优选为仅在窄带中(宽度为最高强度的一半，例如，IOnm)的波长的辐射。第二 LED125布置为用于向皮肤7只发出波长为高于620nm或625nm并且优选地不高于900nm或880nm的范围的光。第三LED126布置为用于向皮肤7只发出波长为450nm至525nm的范围并且优选地为约500nm的光。LED易于以脉冲形式或者调制形式控制，其有利地用于校正例如检测器122或环境光导致的暗电流。测量单元113具有用于屏蔽掉环境光的屏蔽件106和要对着皮肤7放置的具有限制边缘119的照射窗108。为了检测来自皮肤7的辐射，使用可以同时检测来自皮肤7的辐射的两个检测器120、122，并且它们布置为与用于分析的计算机联接。布置在检测器122与皮肤7之间的是长通滤片121，其只通过波长大于例如400nm的辐射，使得检测器122只接收来自皮肤7的荧光诱导的波长范围中的辐射。检测器120优选地布置为用于检测来自皮肤7在LED102、125、126的积累的波长范围处的光的总量。LED102、125、126 和检测器120、122连接至与具有显示器117的计算机116联接的控制单元124。控制单元124布置为用以激活和去激活LED以及用以在计算机116的控制下输出从检测器120、122接收的检测辐射值。可以连续激活LED以相继产生不同波长或波长范围和在不同波长或波长范围测量反射率和AF而不使用分光仪。将在下文的根据本发明方法的所述示例的上下文中讨论LED的操作。代替两个检测器，还可以提供例如单一检测器和交替通过所有波长的辐射和仅高于特定波长的辐射的斩波器。这提供了防止了由两个检测器之间的差异引起的测量错误的优点，但引起测量单元的尺寸和机械复杂度的增加。代替用于在不同波长或波长范围测量反射率的不同光源，还可以提供用于在不同波长或波长范围测量反射率的不同检测器。还可以使用在相同波长范围中检测光的多个检测器，例如，放置为与皮肤和(平行于皮肤)辐射源的距离不同。在如上所示的示例中，检测器和光捕获光学纤维布置为与皮肤隔开。但是，当拾取单元对着皮肤放置时，检测器和/或光学纤维还可以布置为与皮肤接触。所测量的皮肤AF的值计算为总发射强度(420nm至600nm)与总激发强度(300nm至420nm)之比乘以100，并且以任意单位(AU)表示。除了皮肤AF测量结果以外，UV反射率计算为来自皮肤的300nm至420nm的范围中的反射光的强度的总和除以相同范围中来自白色参考标准的强度的总和，其嵌入AGE读出器中并且针对外部反射率标准而被原位校准。此外，使用白色LED作为可见范围中的辐照源，得到了完全漫反射谱。该LED直接位于检测纤维下。LED的光谱也示于图1中。全部光谱被针对暗电流校准并贮存于文件中用于之后的分析。对象在该研究中使用了三组健康对象。第一组由居住于荷兰的具有黑人的暗肤色的加勒比黑人血统的61名对象组成。第二组是居住于中国的具有中间肤色的120名中国南方人对象组。第三组由全部居住于荷兰的60名亚洲血统和非洲血统的对象组成。通过临床评价(第一组和第二组)或者使用自行实施的问卷(第三组)获得健康状态。对于所有这些组，只包括UV反射率低于12%的对象和年龄为20岁至70岁的对象。如果未获得全部正确的光谱，则剔除对象。为了评价年龄校正的皮肤AF和在UV-A和可见范围中得自反射率谱的多种参数之间的相关，从全部组中选择99名对象的子团体(每组33名对象)。选择集中于在全部年龄范围(20岁至70岁)和UV 反射率值范围(约3%至12%)获得对象组，或者是随机的。对于验证而言，使用所有其他对象(N=142)。模型概要将使用根据本发明的新校正方法和优选的新算法获得的经校正AF值与描述所测量AF与预期值的偏差的现有模型进行比较。个体的预期AF可以描述为以岁计的对象年龄的函数，AF=0.024X年龄+0.83。该关系基于较大组的UV反射率值高于10%的高加索健康人[KoetsierfOlO]。这样，特定个体的皮肤AF的偏差计算为Δ AF=AFm - AF (年龄 ^AFn1- 0.024 X 年龄-0.83， (I)其中，AFm是如所测量的皮肤AF。在拟合模型中，AAF被用作因变量。信号和数据处理描述肤色并且可以使用AGE读出器测量的参数可以涉及两种类型的可以使用的光谱。第一，在用UV光源照明的过程中，直接从皮肤测量的光谱。该光谱包括从皮肤反射的UV光的大峰和小发射峰，这是因为AGE的AF以及可能还有具有相同波长区域中的荧光发射的其他皮肤化合物，如NADH和脂褐质。第二，可以得到表示与白色参考标准相比的相对皮肤反射率的反射率谱。该光谱由两部分组成，一部分用UV光源(约350nm至410nm)测量，一部分用白色光源(约415nm至675nm)测量。参数基于文献研究和自己的观察结果。不知道如从光谱计算的参数是否独立于对象年龄。因此，对象年龄也包括于该模型中，以补偿可能的相互作用。使用SPSS (16版，SPSS Inc.，Chicago, IL)评价参数的正态性和共线性。如果柯尔莫哥罗夫-斯米尔诺夫检验(Kolmogorov - Smirnovtest)导致p值高于0.05,则认为参数正态分布。如果容许水平超过0.01，则认为参数是独立的。对于向后多变量分析而言，认为P-值的阈值为0.01和0.05.
算法的原理用制定的参数，使用向后多重线性回归分析得到AAF的预测模型。因为假设任意组健康对象的平均预期AAF为零，所以将预测的AAF即Λ AF■用作对于AFm的校正:
AF 经校正=AFm - Δ AF 麵(2)验证因为首先在UV反射率低于10%的对象中观察到的低皮肤AF值，因此可以通过将皮肤AF描述作为UV反射率的函数来验证用于计算皮肤AF的导出算法。对于此，使用了年龄校正的皮肤AF (年龄)，Λ AF经校正=AF经校正_八卩(年龄)。要求是Λ AF经校正不应当取决于UV反射率，并且平均Λ AFgei应当接近于零。此外，具有对象年龄的皮肤AF值的增加应当匹配见于早期发现的参考值[KoetsierfOlO]。结果对象表I分别地和总体地(分别为模型发展组和验证组)总结了三组的组大小、肤色和年龄特征。UV反射率被用作肤色的测量结果。在第一组(加勒比黑人血统对象)中，一个对象因光谱之一的假象而被剔除。表1.所使用的数据集的组特性
权利要求
1.一种用于确定对象的皮肤组织的自体荧光值的方法，包括以下步骤: -用至少一个波长和/或至少一个波长范围中的电磁激发辐射来照射所述皮肤组织的材料； -测量由所述材料反应于所述照射而发出的电磁、荧光辐射的量；以及 -基于所述测量的荧光辐射的量来产生用于关注对象的所测量的自体荧光值； 其中，所确定的自体荧光值是通过以下而得到的:以使得所述所确定的自体荧光值对各个不同对象可具有的不同UV紫外线皮肤组织反射率的依赖性最小化或者至少减小的方式，针对所述材料反应于所述照射而来的激发谱和/或发射谱的反射部分的特性和/或针对以不同于所述至少一个波长的和/或不同于所述至少一个波长范围中的波长的反射率测量结果的特性来校正所述所测量的自体荧光值。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述所确定的自体荧光值是通过以下而得到的:根据以第一波长或波长 范围的第一测量强度或反射率与以不同于所述第一波长或波长范围的第二波长或波长范围测量的第二测量强度或反射率之间的关系来校正所述所测量的自体荧光。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述第一波长或波长范围和所述第二波长或波长范围在所述皮肤组织被照射而激发的波长范围内。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述第一波长或波长范围在360nm至365nm的范围中，并且其中所述第二波长或波长范围在390nm至395nm的范围中。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述第一波长或波长范围和所述第二波长或波长范围在发出的荧光辐射被测量到的波长范围内。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的方法，其中所述第一波长或波长范围在620nm至650nm的范围中，并且其中所述第二波长或波长范围在高于675nm的范围中。
7.根据权利要求2至6中任一项所述的方法，其中所述第一波长或波长范围在450nm至525nm的范围中，并且其中所述第二波长或波长范围在高于620nm或625nm的范围中。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述第二波长或波长范围在900nm以下。
9.根据权利要求2至8中任一项所述的方法，其中所述校正针对以所述第一波长或波长范围与以所述第二波长或波长范围的反射率之比。
10.根据权利要求2至9中任一项所述的方法，其中通过对表示以所述第一波长或波长范围的所述第一测量强度或反射率至以所述第二波长或波长范围的所述第二测量强度或反射率的对数的图的斜率进行确定，得到以所述第一波长或波长范围的所述第一测量强度或反射率与以所述第二波长或波长范围的所述第二测量强度或反射率之间的关系。
11.根据权利要求10所述的方法，其中其斜率被确定的所述图表示以620nm以上的波长从所述对象得到的反射谱的对数。
12.根据权利要求2至11中任一项所述的方法，其中根据表示对象的年龄对反射率特性与所测量的自体荧光之间的关系的影响的因子来进一步校正所述所测量的自体荧光，并且其中随后将经校正的自体荧光值与所述年龄的人的参考自体荧光值进行比较。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述所确定的自体荧光值是通过下式得到的:AF经校正=AFm+a ^I1+ a 2RedLnSlope+ a 3Age其中: -AFgei是所确定的即经校正的自体荧光值； -AFffl是所测量的即未校正的自体荧光值； -MI1是以所述激发辐射的300nm至420nm的范围中的两个不同波长的所述皮肤组织的反射率值之比、或者是相关值诸如在所述300nm至420nm的范围中反射谱的对数的斜率。
-RedLnSlope是以620nm以上的波长的反射谱的对数的斜率、或者是相关值诸如以620nm以上的波长的反射率值之比； -Age是所述关注对象的年龄；以及 -αι、％和Ci3是例如通过对象的数据集的回归分析所确定的系数。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过以下来得到所述所确定的自体荧光值:根据以波长或波长范围的反射率或者所述反射率的对数来校正所述所测量的自体荧光。
15.根据权利要求11所述的方法，其中通过根据所述反射率的对数校正所述所测量的自体荧光来得到所述所确定的自体荧光值，并且其中所述波长或波长范围在450至525的范围中。
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过以下来得到所述所确定的自体荧光值:根据在UV波长范围(300nm至420nm)内反射率与直线的偏差来校正所述所测量的自体荧光。
17.根据前述权利 要求中任一项所述的方法，其中基于所述所确定的自体荧光值来估计所述关注对象的所述(皮肤)组织中积累的晚期糖基化终产物AGE的含量。
18.根据权利要求17所述的方法，其中基于所测量的自体荧光值与经校正的自体荧光值的组合来估计晚期糖基化终产物AGE的含量或对象的健康风险。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述组合为以下形式:AF=x AFm+(1- χ) AF经校正 其中，AFm是所测量的自体荧光值，AFgei是经校正的自体荧光值，χ的值在O至I之间并且为例如对象的UV反射率的函数，使得例如当对象的UV反射率超过在5%至20%之间的百分数时，x=l，并且当对象的UV反射率小于在1%至5%之间的百分数时，X=O0
20.一种用于确定对象的皮肤组织的自体荧光值的设备，包括: 具有辐射源的拾取单元，用于用电磁激发辐射入体并且无创地照射特定照射窗之后的完整皮肤组织； 用于测量来自所述皮肤组织的电磁荧光辐射的检测器；和 用于产生与来自所述组织的所述测量的荧光辐射的量相一致的所述组织的自体荧光值的装置； 所述装置被布置为用于针对所述材料反应于所述照射而来的激发谱和/或发射谱的反射部分的特性和/或针对以不同于所述至少一个波长的和/或不同于所述至少一个波长范围中的波长的反射率测量结果的特性来校正所测量的自体荧光值。
21.根据权利要求20所述的设备，其中所述辐射装置被布置为用于选择性地发射在高于420nm的范围中的至少两个彼此不同的波长或波长范围中的辐射。
22.根据权利要求20所述的设备，其中所述检测装置被布置为用于选择性地检测在高于420nm的范围中的至少两个彼此不同的波长或波长范围中的反射。
23.根据权利要求20至22中任一项所述的设备，被布置为用于防止所述辐射源的激活，除非所述检测器基本检测不到辐射。
24.根据权利要求23所述的设备，还包括用基本只在高于420nm的至少一个波长范围中的电磁辐射来照射所述照射窗之后的皮肤组织的辐射源， 其中，所述设备被布置为用于防止所述辐射源的激活，除非在用基本只在高于420nm的至少一个波长范围中的所述电磁辐射来照射要被照射的皮肤时由所述检测器检测到满足所述皮肤的参考特性 的反射率。
全文摘要
一种用于确定对象的皮肤组织的自体荧光值的方法，包括以下步骤用至少一个波长和/或至少一个波长范围中的电磁激发辐射来照射所述皮肤组织的材料；测量由所述材料反应于所述照射而发出的电磁、荧光辐射的量；以及基于所述测量的荧光辐射的量来产生所关注对象的所测量的自体荧光值。所确定的自体荧光值是通过以下而得到的以使得所确定的自体荧光值对各个不同对象可具有的不同UV皮肤组织反射率的依赖性最小化或者至少减小的方式，针对所述材料反应于这样的照射而来的激发谱和/或发射谱的反射部分的特性和/或针对以不同于所述至少一个波长的和/或不同于所述至少一个范围中的波长的反射率测量结果的特性来校正所测量的自体荧光值。
文档编号A61B5/103GK103167830SQ201180039990
公开日2013年6月19日 申请日期2011年6月20日 优先权日2010年6月18日
发明者赖因德特·格拉夫, 马尔滕·古特西尔, 安德里斯·扬·斯米特, 巴托洛梅乌斯·阿德里亚努斯·凡登贝格, 彼得·凡德尔兹 申请人:代克诺普提克斯控股有限公司