专利名称：治疗注意力不足过动症的方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，可用于注意力不足过动症(attention deficithyperactivity disorder)的治疗。
背景技术：
注意不足过动症(ADHD)为儿童期最常见的神经行为性疾病之一，并在4-10%的儿童中观察到了该疾病。在被诊断患有ADHD的儿童中，大约50%具有持续至成年的症状。情绪躁动、冲动行为和想法、注意力缺乏、不能专注和集中、说话过度以及心不在焉(absent-mindedness)等是 ADHD 的一些症状。已知含有抗脑特异性S-100蛋白抗血清的亲神经性药物(RU2156621C1，A61K39/395，9/27/2000)。然而，对于治疗包括注意力不足过动症在内的神经行为性疾病而言，这些药剂并未提供足够的治疗效力。因此，对在注意力不足过动症治疗中具有期望治疗效力的新药产品存在持续需求。本专利申请的发明人Dr.0leg 1.Epshtein已发现了经顺势疗法技术强化的极度稀释形式(或极低形式)抗体(活性强化形式)的治疗效果。美国专利号7，582，294公开了通过给予抗前列腺特异性抗原(PSA)的、顺势疗法活性形式的抗体来治疗良性前列腺增生症(Benign Prostatic Hyperplasia)或前列腺炎(prostatitis)的药剂。美国专利号7，700, 096公开了顺势疗法强化形式的抗内皮NO合酶抗体。S-100蛋白是主要在脑灰质中(主要在神经胶质细胞和施旺细胞中)发现的细胞质酸性钙结合蛋白。所述蛋白质以由两种免疫学上不同的亚基(a和￠)组成的多种均二聚体或异二聚体异构体存在。已经提出将S-100蛋白用作诊断的辅助，并用于对脑病变和由于脑损伤(如中风)而造成的神经伤害进行评价。Yardan等,Usefulness of S100B Proteinin Neurological Diso rders, J Pak Med Assoc Vol.61, N0.3, 2011 年 3 月，以引用的方式将其内容并入本文。已证明极低剂量的抗S-100蛋白抗体具有抗焦虑(anxiolytic)、抗衰弱(ant1-asthenic)、抗攻击(ant1-aggressive)、应激保护(stress-protective)、抗缺氧(ant1-hypoxic)、抗局部缺血(ant1-1schemic)、神经保护(neuroprotective)和促智(nootropic)活性。参见 Castagne V.等，Antibodies to SlOOproteins haveanxiolytic-1 ike activity at ultra-low doses in the adult rat, J PharmPharmacol.,2008,60(3):309-16 ；Epstein 0.1., Antibodies to calcium-binding S100Bprotein block the conditioning of long-term sensitization in the terrestrialsnail, Pharmacol Biochem Behav.,2009,94(1):37-42 ；Voronina T.A.等，第 8 章，Antibodies to S-1OOprotein in anxiety-depressive disorders in experimentaland clinical conditions, In “Animal models in biological psychiatry”， KalueffA.V.N-Y 著，“Nova Science Publishers, Inc.”，2006，第 137-152 页，以引用的方式将上述文献内容全部并入本文。
—氧化氮(NO)是已显示出在不同生物学过程的信号转导中发挥作用的气态分子。内皮衍生的NO是调节血管张カ(vascular tone)的关键分子,其与血管病的联系早已被认视到。NO对许多已知參与动脉粥样硬化斑块(atherosclerotic plaque)形成的过程起抑制作用，所述过程包括单核细胞粘着、血小板凝聚以及血管平滑肌细胞増殖。内皮NO的另一重要作用是保护血管壁免受由其自身代谢产物及脂类和脂蛋白的氧化产物诱导的氧化应激(oxidative stress).内皮功能障碍在动脉粥样硬化的很早阶段发生。因此，局部NO利用度不足可能是促进人类动脉粥样化形成的最终共路(final common pathway)。除了在血管内皮中的作用以外，NO利用度还显示出了对脂蛋白代谢的调节作用。NO代谢产物的血浆浓度与血浆总胆固醇水平和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平的负相关性已有报道，而高密度脂蛋白(HDL)在高胆固醇血症患者中改善血管功能。NO缺失对疾病发展具有相当重要的影响。糖尿病与主要由动脉粥样硬化疾病发展加快导致的发病率和死亡率上升有夫。并且，报告显示糖尿病患者的肺功能削弱。有人提出胰岛素抵抗可导致气道炎症。Habib等，Nitric Oxide Measurement From Blood To Lungs,Is There A Link Pak J Physiol2007 ；3 (I)。一氧化氮由内皮通过ー氧化氮合酶(NO合酶)从L-精氨酸合成的。NO合酶以不同亚型出现，包括组成型(cNOS)和诱导型(iNOS)。组成型NO合酶存在于正常内皮细胞、ネ申经元和其它某些组织中。
发明内容
本发明致力于针对提高对注意力不足过动症(ADHD)以及注意力不足症(ADD)的治疗效カ。在ー个方面，本发明提供了用于对注意力不足过动症进行治疗的复合药物组合物，所述药物组合物包含活性強化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体以及作为附加强化组分(additional strengthening component)的活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体。在另一方面，本发明 提供了用于对治疗注意力不足症进行治疗的复合药物组合物，所述药物组合物包含活性強化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体以及作为附加强化组分的活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体。在一个变型中，本发明提供了复合药物组合物，所述复合药物组合物包含活性强化形式的抗脑特异性s-100蛋白抗体、以及活性強化形式的抗内皮NO合酶抗体，其中，所述抗体针对的是整个S-100蛋白或其片段。在一个变型中，本发明提供了复合药物组合物，所述复合药物组合物包含活性强化形式的抗脑特异性s-100蛋白抗体、以及活性強化形式的抗内皮NO合酶抗体，其中所述抗体针对的是整个NO合酶或其片段。在一个变型中，本发明这一方面的复合药物组合物包含活性强化形式的抗S-100蛋白抗体，其中，所述活性強化形式的抗s-100蛋白抗体处于浸溃至固态载体上的(C12、C30及C50)或(C12、C30及C200)顺势疗法稀释液的混合物形式。活性强化形式的抗NO合酶抗体处于可随后浸溃至固态载体上的(C12、C30及C50)或(C12、C30及C200)顺势疗法稀释液的混合物形式。在一个变型中，本发明这一方面的复合药物组合物包含活性强化形式的抗NO合酶抗体，其中，所述活性強化形式的抗NO合酶抗体处于浸溃至固态载体上的(C12、C30及C50)或(C12、C30及C200)顺势疗法稀释液的混合物形式。活性强化形式的抗S-1OO蛋白抗体处于可随后浸溃至固态载体上的(C12、C30及C50)或(C12、C30及C200)顺势疗法稀释液的混合物形式。优选地，活性強化形式的抗S-100蛋白抗体为单克隆抗体、多克隆抗体或天然抗体，更优选为多克隆抗体。在本发明这一方面的一个变型中，活性强化形式的抗s-100蛋白抗体通过连续的百倍稀释(successive centesimal dilutions)、且姆次稀释时均伴以振荡而制备。特别在考虑之列的是竖直振荡(vertical shaking)。优选地，活性強化形式的抗内皮NO合酶抗体为单克隆抗体、多克隆抗体或天然抗体，更优选为多克隆抗体。在本发明这一方面的一个变型中，活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体通过连续的百倍稀释、且每次稀释时均伴以振荡而制备。特别在考虑之列的是竖直振荡。在另一方面，本发明提供了对注意力不足过动症进行治疗的方法，所述方法包括向有需要的受试者给予复合药物组合物，所述复合药物组合物包含a)活性強化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体和b)活性強化形式的抗内皮NO合酶抗体。在本发明的一个变型中，提供了如下方案:给予1-2单位剂型的活性强化形式的抗s-100蛋白抗体以及1-2单位剂型的活性強化形式的抗NO合酶抗体；各剂型以毎日1-4次进行给予。优选所述1-2单位剂型的各活性強化形式抗体以每日2次进行给予。
图1示出了与基线值相比，在治疗2周、4周、6周、8周和12周时ADHD症状迹象减弱(ADHDRS-1V-家庭版量表的总得分)。
具体实施例方式參考所附的权利要求书对本发明进行限定。考虑到权利要求书，下述术语汇编提供了有关定义。本文所使用的术语“抗体”意味着特异性地结合至另一分子的特定空间和极性结构、并因此被定义为与另一分子的特定空间和极性结构互补的免疫球蛋白。权利要求书中所列举的抗体可包括完整的免疫球蛋白或其片段，可为天然抗体、多克隆抗体或单克隆抗体，并可包括多个类及同种型，例如IgA, IgD, IgE, IgGU IgG2a、IgG2b和IgG3、IgM等。免疫球蛋白的片段可包括Fab、Fv和F(ab’)2以及Fab’等。单数“抗体(antibody)”包括复数“抗体(antibodies)”。相对于本文所列举的抗体，术语“活性強化形式”或“強化形式”分别用于表示任意的抗体初始溶液的顺势疗法强化产物。“顺势疗法强化”表示利用顺势疗法的方法对有关物质的初始溶液赋予顺势疗法效カ(potency)。尽管不限于此，但是“顺势疗法强化”可包括例如结合外部处理、尤其 是竖直(机械)振荡的重复的连续稀释。换句话说，根据顺势疗法技术，对抗体的初始溶液进行连续的重复稀释并对每次获得的溶液进行多次竖直振荡。抗体处于溶剂(优选水或水-こ醇混合物)中的初始溶液的优选浓度范围为约0.5mg/ml至约5.0mg/ml。制备各组分(即抗体溶液)的优选过程为:使用抗体初级基质溶液(primarymatrix solution)(原始ET剂，mother tincture)分别被稀释 10012、1003° 和 1002°° 倍的 3种水稀释液或水-醇稀释液的混合物，相当于百倍顺势疗法稀释液(C12、C30和C200);或者使用抗体初级基质溶液分别被稀释10012、1003°和1005°倍的3种水稀释液或水-醇稀释液的混合物，相当于百倍顺势疗法稀释液(C12、C30和C50)。在美国专利号7，572，441和7，582，294中描述了顺势疗法強化的实例，以引用的方式将其内容整体并入本文并用于所述目的。同时，术语“活性強化形式”用在权利要求书中，术语“极低剂量”用在实施例中。术语“极低剂量”在通过研究和使用顺势疗法稀释和强化形式的物质而产生的领域中成为行业术语。术语“极低剂量”意味着完全支持并与权利要求书中所使用的术语“活性強化”形式基本上同义。换句话说，当存在三个因素时，抗体处于“活性強化”或“強化”形式。首先，“活性強化”形式的抗体为顺势疗法领域广泛接受的制备方法的产品。其次，“活性強化”形式的抗体必须具备通过现代药物学广泛接受的方法确定的生物活性。第三，“活性強化”形式的抗体所表现出的生物活性不能由顺势疗法方法终产物中的分子形式抗体的存在加以解释。例如，活性強化形式的抗体可通过使处于分子形式的初始独立抗体经受伴以外部作用(如机械振荡)的连续多重稀释而制备。浓度降低过程中的外部处理还可通过例如暴露至超声、电磁或其它物理因素来完成。V.Schwabe, “Homeopathic medicines”, M., 1967,美国专利号7，229，648和4， 311，897 (以引用的方式将其内容整体并入本文并用于所述目的)描述了顺势疗法领域中广泛接受的顺势疗法強化方法。这ー过程使得初始分子形式抗体的分子浓度均匀降低。重复这ー过程直至获得期望的顺势疗法效力。对于单独的抗体，可通过将中间稀释液在期望的药理学模型中进行生物测试来确定所需的顺势疗法效力。尽管不限于此，但是“顺势疗法强化”可包括例如与外部处理、尤其是(机械)振荡相结合的重复的连续稀释。换句话说，根据顺势疗法技术，对抗体的初始溶液(initial solution)进行连续的重复稀释并对每次获得的溶液进行多次竖直振荡。抗体处于溶剂(优选水或水-こ醇混合物)中的初始溶液的优选浓度范围为约0.5mg/ml至约5.0mg/ml。制备各组分(即抗体溶液)的优选过程为:使用抗体初级基质溶液(原始酊剂)分别被稀释10012、1003°和1002°°倍的3种水稀释液或水-醇稀释液的混合物，相当于百倍顺势疗法稀释液C12、C30和C200 ；或者使用抗体初级基质溶液(原始酊剂)分别被稀释10012、1003°和1005°倍的3种水稀释液或水-醇稀释液的混合物，相当于百倍顺势疗法稀释液C12、C30和C50。例如在美国专利号7，229，648和4，311，897中，也提供了如何获得期望效カ的实例，以引用方式将其并入本文用于所述目的。在下文将更加详细地描述适用于本文所述的“活性強化”形式抗体的过程。关于用顺势疗法对人类受试者进行治疗已有许多争议。虽然本发明依靠已接受的顺势疗法方法来获得“活性強化”形式的抗体，但是其并不仅仅依赖于在人类受试者中进行顺势疗法来证明其活性。本申请的发明人出乎预料地发现、并在已接受的药理学模型中充分证明，由起始分子形式的抗体进行连续多次稀释而最終得到的溶液具有明确的活性，且与痕量分子形式抗体在目标稀释液中的存在无关。将本文所提供的“活性強化”形式的抗体在广泛接受的药理学活性模型中(在适当的体外实验中或于合适的动物模型中在体内)测试其生物活性。下文进ー步提供的实验提供了在此类模型中的生物活性的证据。人类临床研究也提供了如下证据:在动物模型中观察到的活性被很好地转换至人类治疗。人类研究还提供了如下证据:本文所述的“活性強化”形式可用于对在医学科学中作为病理症状而广泛接受的具体人类疾病或紊乱进行治疗。同样，所要求保护的“活性強化”形式的抗体仅涵盖溶液或固体制剂，所述溶液或固体制剂的生物活性不能由初始、起始溶液(starting solution)中余留的分子形式抗体的存在进行解释。换句话说，虽然“活性強化”形式的抗体可包含痕量的初始分子形式抗体也在考虑之列，但是由于连续稀释后余留的分子形式抗体的浓度极低，因此本领域技术人员不能以任何程度的合理性将在已接受的药理学模型中观察到的生物活性归因于余留的分子形式抗体。虽然本发明并不受任何具体理论的限制，但是本发明的“活性強化”形式抗体的生物活性并不归因于初始分子形式抗体。优选所述“活性強化”形式抗体处于液体形式或固体形式，其中，初始分子形式抗体的浓度低于所接受的分析技术(如毛细管电泳和高效液相色谱)的检测限。特别优选“活性強化”形式的抗体处于液体形式或固体形式，其中，初始分子形式抗体的浓度低于阿伏伽德罗常数。在分子形式治疗物质的药物学中，通常制作剂量-响应曲线，在该曲线中，以药理学响应水平对给予受试者或在体外进行测试的活性药物的浓度作图。产生任何可检测响应的药物最低水平被称为阈剂量(threshold dose)。特别在考虑之列并优选的是，“活性強化”形式的抗体以低于所给定生物学模型中的分子形式抗体的阈剂量的浓度包含分子抗体(如果有的话)。ADHD评定量表-1V是指用于诊断ADHD并对因治疗而得到的改善进行测量的工具(DuPaul G.等，1998)。该量表包含18个项目，使用4分Likert型严重程度量表(0=无，1=轻度，2=中度，以及3=重度)对症状进行评定。该量表基于用于ADHD的DSM-1V (精神紊乱的诊断和统计学參考)标准。该量表含有9项对缺乏注意力症状进行评价的项目，以及9项过动和冲动症状进行评价的项目。样例评定问题包括“逃避需要持续的精神努力的任务(如学校作业和家庭作业)”以及“讲话过度”。ADHS评定量表已被开发并标准化作为用于儿童的评定量表。然而，可对临床医师-评定人员进行训练以成功地将这ー量表用于成年人。根据DSM-1V，ADHD可分为3个亚型:缺乏注意力主导型、过动-冲动主导型、以及混合型；对于混合型，患者必须完全满足其它两种亚型的标准。缺乏注意力的症状包括无法密切注意细节、难以保持注意力、对其讲话时不听、无法始终坚持指示或完成任务、缺乏组织能力、不愿參加需要持续精神努力的活动、经常遗失物品、容易分心以及经常健忘。患者必须具有这9项症状中的至少6项，才会被认为具有缺乏注意力亚型。ADHD评定量表可通过GuiIford出版社得到。 术语“CG1-ADHD-严重程度问卷”是指在对患有精神紊乱的患者进行的治疗研究中常用于测量症状严重程度、治疗应答以及治疗效カ的临床总体印象评定量表(ClinicalGlobal Impression rating scales) (Guy,W., 1976)。临床总体印象严重程度量表为 7 分制量表，要求临床医师在进行评价时，根据其过去对具有相同诊断患者的经验对患者疾病的严重程度进行评定。考虑到总的临床经验，在进行评定时，将患者精神疾病的严重程度评价为:1=正常，完全无病；2，心理疾病的临界线；3，轻度患病；4，中度患病；5，明显患病；6，重度患病；或7，极重度患病。在ー个方面，本发明提供了对注意力不足过动症进行治疗的方法，所述方法包括向有需要的受试者给予复合药物组合物，所述复合药物组合物包含a)活性強化形式的抗内皮NO合酶抗体和b)活性強化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体。如上文所述，所述复合物的各单独组分由于其各自的医学用途而为大家所熟知。然而，本申请的发明人惊奇地发现，给予所述复合物明显可用来对注意力不足过动症进行治疗。优选地，为了治疗目的，将所述复合药物组合物每日给予1-4次，毎次给予包含1-2单位剂型的复合物。用于治疗注意力不足过动症的目的的本申请药物组合物包含主要以1:1的体积比计的活性组分。出于对注意力不足过动症进行治疗的目的，所述药物组合物的组分可単独给予。然而，优选同时给予I种溶液和/或固体剂型(片剂)形式的复合组分，所述剂型形式包含活性強化形式的抗脑特异性s-100蛋白抗体，以及相应的活性強化形式的抗内皮NO合酶抗体。此外，在对注意力不足过动症进行治疗期间，単独应用与同时应用(摄入至生物体内)所声明的药物组合物都是可能的，所述药物组合物处于两种单独制备的药物的形式，所述两种単独制备的药物均处于溶液和固体剂型(片剂)形式、各自包含活性強化形式的抗内皮NO合酶抗体或活性強化形式的抗S-100蛋白抗体。所述医药产品主要按如下所述进行制备。根据本发明的复合药物组合物可处于液态或固态形式。药物组合物中所含的各活性強化形式抗体由初始分子形式的抗体通过顺势疗法领域所接受的方法制备。起始抗体可为根据已知方法制备的单克隆抗体或多克隆抗体，所述已知方法例如Immunotechniques,G.Frimel, M., “Meditsyna”，1987,第 9-33 页；“Hum.Antibodies.Monoclonal andrecombinant antibodies, 30years after，', Laffly E., Sodoyer R.着，2005, Vol.14.,Nl-2.，第33-55页中所述，以引用的方式将其内容并入本文。单克隆抗体可通过如杂交瘤技术获得。所述方法的初始步骤包括基于已在多克隆抗血清制备过程中开发出的原则进行免疫`。工作的进ー步步骤包括制备出产生具有相同特异性的抗体克隆的杂交细胞。其各自的分离使用与多克隆抗血清制备情况中相同的方法进行。多克隆抗体可通过动物的主动免疫获得。为了这一目的，例如使合适的动物(如兔)接受适当抗原(脑特异性s-100蛋白和内皮NO合酶)的一系列注射。动物的免疫系统产生相应的抗体，以已知方法从动物中进行收集。这ー过程使得能够制备富含单特异性抗体的血清。如果需要的话，包含抗体的血清例如可通过使用亲和色谱、盐沉淀分级分离或离子交换色谱进行纯化。可将所得到的经纯化的、富含抗体的血清用作制备活性強化形式抗体的起始材料。所得到的处于溶剂(优选水或水-こ醇混合物)中的初始抗体溶液的优选浓度范围为约0.5mg/ml至约5.0mg/ml。制备各组分的优选过程为:使用抗体初级基质溶液分别被稀释10012、1003°和IOO200倍的3种水-醇稀释液的混合物，相当于百倍顺势疗法稀释液C12、C30和C200。为制备固体剂型，将固态载体通过顺势疗法方法所获得的期望稀释液进行处理。为获得本发明复合物的固体单位剂型，用各稀释液对载体物质进行浸溃。为制备期望的复合剂型，两种浸溃顺序都是适合的。在优选的实施方式中，用于制备包含本发明所述复合物的活性強化形式的起始材料是抗脑特异性s-100蛋白多克隆抗体和抗内皮NO合酶多克隆抗体，将浓度为0.5mg/ml至5.0mg/ml的初始(基质)溶液用于进行后续的活性強化形式的制备。为制备所述药物组合物，优选使用抗脑特异性S-1OO蛋白多克隆抗体和抗内皮NO合酶多克隆抗体。将佐剂和具有以下序列的牛内皮NO合酶的整个分子用作免疫原(抗原)来对兔进行免疫而获得抗内皮NO合酶多克隆抗体:
权利要求
1.一种对注意力不足过动症进行治疗的方法，所述方法包括向有需要的患者给予复合药物组合物，所述复合药物组合物包含a)活性强化形式的抗脑特异性S-1OO蛋白抗体、以及b)活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体。
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体针对的是整个牛脑特异性S-100蛋白。
3.如权利要求1所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体针对的是具有序列 SEQ ID NO:9, SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11 或 SEQ ID NO: 12 的脑特异性S-100蛋白。
4.如权利要求1所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体针对的是整个牛NO合酶。
5.如权利要求1所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体针对的是整个人NO合酶。
6.如权利要求1所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体处于浸溃至固态载体上的C12、C30及C50顺势疗法稀释液的混合物形式，并且所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体处于浸溃至所述固态载体上的C12、C30及C50顺势疗法稀释液的混合物形式。
7.如权利要求1所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体处于浸溃至固态载体上的C12、C30及C200顺势疗法稀释液的混合物形式，并且所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体处于浸溃至所述固态载体上的C12、C30及C200顺势疗法稀释液的混合物形式。
8.如权利要求1所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体处于浸溃至固态载体上的C12、C30及C50顺势疗法稀释液的混合物形式，并且所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体处于浸溃至所述固态载体上的C12、C30及C50顺势疗法稀释液的混合物形式。
9.如权利要求1所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体处于浸溃至固态载体上的C12、C30及C200顺势疗法稀释液的混合物形式，并且所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体处于浸溃至所述固态载体上的C12、C30及C200顺势疗法稀释液的混合物形式。
10.如权利要求1所述的方法，其中，a)所述活性强化形式的抗脑特异性s-100蛋白抗体为单克隆抗体、多克隆抗体或天然抗体，并且b)所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体为单克隆抗体、多克隆抗体或天然抗体。
11.如权利要求10所述的方法，其中，a)所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体以及b)所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体为多克隆抗体。
12.如权利要求1所述的方法，其中，a)所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体以及b)所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体通过连续的百倍稀释、且每次稀释时均伴以振荡而制备。
13.如权利要求1所述的方法，其中，所述复合药物组合物以1-2单位剂型进行给予，各剂型每日给予1-4次。
14.如权利要求13所述的方法，其中，所述复合药物组合物以1-2单位剂型进行给予，各剂型每日给予2次。
15.一种减轻注意力不足过动症的症状的方法，所述症状的减轻通过ADHDRS-1V家庭版测试进行测量，通过给予权利要求1所述的复合药物组合物来减轻所述症状。
16.一种减轻注意力不足过动症的症状的方法，所述症状的减轻通过CG1-ADHD严重程度测试进行测量，通过给予权利要求1所述的复合药物组合物来减轻所述症状。
17.如权利要求1所述的方法，其中，所述患者为年龄低于12岁的儿童。
18.如权利要求1所述的方法，其中，所述患者为成人。
19.一种对注意力不足症进行治疗的方法，所述方法包括向有需要的患者给予复合药物组合物，所述复合药物组合物包含a)活性强化形式的抗脑特异性S-1OO蛋白抗体、以及b)活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体。
20.如权利要求19所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体针对的是整个牛脑特异性S-100蛋白。
21.如权利要求19所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体针对的是具有序列 SEQ ID NO:9, SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11 或 SEQ ID NO: 12 的脑特异性S-100蛋白。
22.如权利要求19所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体针对的是整个牛NO合酶。
23.如权利要求19所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体针对的是整个人NO合酶。
24.如权利要求19所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗内皮脑特异性S-100蛋白抗体处于浸溃至固态载体上的C12、C30及C50顺势疗法稀释液的混合物形式，并且所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体处于浸溃至所述固态载体上的C12、C30及C50顺势疗法稀释液的混合物形式。
25.如权利要求19所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体处于浸溃至固态载体上的C12、C30及C200顺势疗法稀释液的混合物形式，并且所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体处于浸溃至所述固态载体上的C12、C30及C200顺势疗法稀释液的混合物形式。
26.如权利要求19所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体处于浸溃至固态载体上的C12、C30及C50顺势疗法稀释液的混合物形式，并且所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体处于浸溃至所述固态载体上的C12、C30及C50顺势疗法稀释液的混合物形式。
27.如权利要求19所述的方法，其中，所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体处于浸溃至固态载体上的C12、C30及C200顺势疗法稀释液的混合物形式，并且所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体处于浸溃至所述固态载体上的C12、C30及C200顺势疗法稀释液的混合物形式。
28.如权利要求19所述的方法，其中，a)所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体为单克隆抗体、多克隆抗体或天然抗体，并且b)所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体为单克隆抗体、多克隆抗体或天然抗体。
29.如权利要求19所述的方法，其中，a)所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体以及b)所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体为多克隆抗体。
30.如权利要求19所述的方法，其中，a)所述活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体以及b)所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体通过连续的百倍稀释、且每次稀释时均伴以振荡而制备。
31.如权利要求19所述的方法，其中，所述复合药物组合物以1-2单位剂型进行给予，各剂型每日给予1-4次。
32.如权利要求31所述的方法，其中，所述复合药物组合物以1-2单位剂型进行给予，各剂型每日给予2次。
33.一种用于对患有注意力不足过动症的患者进行治疗的药物组合物，所述组合物通过如下步骤获得:提供a)活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体以及b)活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体，各抗体根据顺势疗法技术通过对每次获得的溶液进行连续的重复稀释和多次振荡而制备；然后通过混合将强化后的溶液进行复合，或者用所述复合后的溶液或用各强化后的溶液分别浸溃载体物质。
全文摘要
本发明涉及通过给予活性强化形式的抗脑特异性S-100蛋白抗体以及活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体，对注意力不足过动症(ADHD)以及注意力不足症(ADD)进行治疗的方法。
文档编号C07K16/40GK103119061SQ201180045523
公开日2013年5月22日 申请日期2011年7月15日 优先权日2010年7月21日
发明者奥列格·伊里奇·爱泼斯坦 申请人:奥列格·伊里奇·爱泼斯坦