一种抗病毒药剂的制作方法
【专利摘要】本发明提出了二-（γ-L-谷氨酰）-L-半胱氨酰-甘氨酸或其盐、肌苷和由钯、铜和（γ-L-谷氨酰）-L-半胱氨酰-甘氨酸形成的配位化合物的组合；基于所述组合的药物组合物和抗病毒药剂，以及治疗病毒性疾病的方法。
【专利说明】一种抗病毒药剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及生物无机化学和医药，具体涉及制备抗病毒的药物制剂，并且可以在医学和兽医领域用于治疗病毒性疾病。
【背景技术】
[0002]干扰素、亮氨酸及核苷常用于治疗病毒性疾病。这样的治疗对于急性病症是有效的，然而对慢性疾病却往往不足。
[0003]干扰素治疗伴有各种副作用的产生。该治疗中最常见的负作用包括类流感综合症、胃肠功能障碍和精神障碍症、骨髓抑制症状、甲状腺和副甲状腺功能紊乱症。许多干扰素的不良反应是广泛用于治疗病毒性疾病的合成改性核苷类似物(三唑核苷、阿糖腺苷、Ribomidil 等)所致。
[0004]上述治疗并发症见于10-40%的慢性肝炎临床病例中，因此即使在专业住院条件下，该治疗也被认为有发生所述并发症的足够有害的风险，并且当前缺乏有效的、低毒性的治疗手段，尤其是对于慢性病毒性肝炎的治疗，因此当代药学和医学的迫切任务之一是实现这些治疗。
[0005]在RU2153350、RU2153351中公开了加强次黄嘌呤核苷抗病毒活性的药学方案，其优选利用顺钼和氧化型谷胱甘肽的配位化合物。然而顺钼仍是钼(Pt)的络合物，利用这种络合物伴随有毒性作用和诱变作用的风险，所以含有它的药剂的应用受限。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是制备在疾病慢性期有效且副作用很小的广谱抗病毒药剂。
[0007]该目的是通过提出二 - ( Y -L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸或其盐、肌苷和由钯、铜和(Y-L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸形成的配位化合物的组合来实现的。上述组合还称为“本发明的药剂”。
[0008]该组合中的二 _( Y -L-谷氨酰)-L_半胱氨酰-甘氨酸优选以二钠盐的形式提供。
[0009]合适的是，二- ( Y -L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸二钠盐:肌苷:钯:铜的摩尔比范围为 100-10，000:100-10，000:1-10:1-10，例如 1000:1000:1:1。
[0010]合适的是，选择顺式-二氨基二氯钯作为钯源，并选择二氯化铜作为铜源。
[0011]在本发明一个实施方案中，所述组合可以含有原位制备的基于顺-二氨基二氯钯、二氯化铜和(Y -L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸的催化剂。
[0012]在一个可供选择的实施方案中，这样的催化剂可以预先制备。
[0013]所提供的组合具有抗病毒活性，其可用于治疗感染性疾病，尤其是治疗病毒性疾病。
[0014]还提供了一种药物组合物，其包含所述组合和药学上可接受的赋形剂。
[0015]该药物组合物具有抗病毒活性，其他可用于治疗感染性疾病，尤其是治疗病毒性疾病。[0016]还提供了一种抗病毒药剂，其包含所述组合在乙酸缓冲液中的溶液。
[0017]合适的是，在所述药剂中，二- ( Y-L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸二钠盐:肌苷:钯:铜的摩尔比范围为 100-10，000:100-10, 000:1-10:1-10，例如 1000:1000:1:1。
[0018]该药剂可用于治疗选自下组的病毒:流感病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、蜱传脑炎病毒、里夫特山谷热病毒和委内瑞拉马脑脊髓炎病毒。
[0019]还提供了在需要治疗的患者中治疗病毒性疾病的方法，其中，对患者施用有效量的所述组合、组合物或药剂。病毒性疾病可选自下组:流感、丙型肝炎、乙型肝炎、蜱传脑炎、里夫特山谷热和委内瑞拉马脑脊髓炎。
【专利附图】
【附图说明】
[0020]图1所示为一次性施用本发明药剂后在试验动物血清中IFN-α动力学变化的典型曲线。Y轴表示血清中的IFN-α水平(单位/毫升)。星号表示相比对照在P < 0.05时的统计上可靠的差异。
[0021]发明详述
[0022]本发明药剂表现出抗病毒作用，还表现出干扰素产生作用。
[0023]肌苷是1，9- 二氢-9- β -D-呋喃核糖-6Η-嘌呤_6_酮(呋核亚硝脲-次黄嘌呤)。
[0024]肌苷是同化剂、代谢过程刺激剂、ATP前体。其改善能量平衡、改善冠状血液循环和心肌内的代谢过程。其具有抗缺氧的功效。其用于IHD (心肌梗塞、心绞痛)、心肌病、心律紊乱、心肌炎、心肌营养不良、肝病(肝炎、肝硬化、肝脂肪营养不良)、胃及十二指肠溃疡、开角型青光眼。
[0025]谷胱甘肽、Y -谷氨酰-半胱氨酰-甘氨酸是由三个氨基酸(谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸)残基形成的三肽。
[0026]谷胱甘肽存在于所有有生命的生物体中，并且由于半胱氨酸的巯基(SH-)能进入下列可逆反应，其对氧化还原反应有重要的意义:
[0027]
【权利要求】
1.二- ( Y _L_谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸或其盐、肌苷和由钮、铜和(Y-L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸形成的配位化合物的组合。
2.如权利要求1所述的组合，其中，所述二-(Y-L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸为二钠盐形式。
3.如权利要求1所述的组合，其中，所述Y-(L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸二钠盐:肌苷:钯:铜的摩尔比范围为100-10，000:100-10, 000:1-10 =1-1Oo
4.如权利要求1所述的组合，其中，所述Y-(L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸二钠盐:肌苷:钮:铜的摩尔比为1000:1000:1:1。
5.如权利要求1所述的组合，其中，选择顺式-二氨基二氯钯作为钯源。
6.如权利要求1所述的组合，其中，选择二氯化铜作为铜源。
7.如权利要求1-6中任一项所述的组合，其含有原位制备的基于顺-二氨基二氯钯、二氯化铜和(Y -L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸的催化剂。
8.如权利要求1-6中任一项所述的组合，其含有原位制备的基于顺-二氨基二氯钯、二氯化铜和(Y -L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸的催化剂。
9.如权利要求1所述的组合，其具有抗病毒活性。
10.如权利要求1所述的组合，用于治疗感染性疾病，尤其是治疗病毒性疾病。
11.药物组合物，其包含权利要求1-12中任一项所述的组合和药学上可接受的赋形剂。
12.如权利要求11所述的药物组合物，其具有抗病毒活性。
13.如权利要求12所述的药物组合物，用于治疗感染，尤其是治疗病毒性疾病。
14.抗病毒药剂，其包含权利要求1所述组合在乙酸缓冲液中的溶液。
15.如权利要求14所述的药剂，其中，所述二- ( Y -L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸二钠盐:肌苷:钯:铜的摩尔比范围为100-10，000 =100-10, 000:1-10 =1-1O0
16.如权利要求15所述的药剂，其中，所述二- ( Y -L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸的二钠盐:肌苷:钯:铜的摩尔比为1000:1000:1:1。
17.如权利要求14所述的药剂，用于治疗选自下组的病毒:流感病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、蜱传脑炎病毒、里夫特山谷热病毒和委内瑞拉马脑脊髓炎病毒。
18.在需要治疗的患者中治疗病毒性疾病的方法，其中，对患者中施用有效量的权利要求1-10中任一项所述的组合、权利要求11-13中任一项所述的组合物或者权利要求14-17中任一项所述的药剂。
19.如权利要求8所述的方法，其中，所述病毒性疾病选自下组:流感、丙型肝炎、乙型肝炎、蜱传脑炎、里夫特山谷热和委内瑞拉马脑脊髓炎。
【文档编号】A61K31/30GK103582646SQ201180069029
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2011年12月30日 优先权日:2011年1月11日
【发明者】马克·波里索维奇·巴拉佐夫斯基, 维克托·乔治维奇·安东诺夫, 亚历山大·尼克拉维奇·贝尔耶夫, 阿列克谢·维拉迪米洛维奇·阿勒敏 申请人:Ivy药品有限责任公司