专利名称：赛霉安乳膏中冰片的β-环糊精包和工艺的制作方法
赛霉安乳膏中冰片的β-环糊精包和エ艺技术领域：
本发明涉及一种赛霉安乳膏中冰片的β-环糊精包和エ艺。
背景技木赛霉安乳膏为中成药，清热止血，收敛祛湿，化腐生肌。用于牙周溃疡,皮肤碰伤、刀伤、慢性溃疡，子宫颈糜烂，阴道炎，痔疮，肛瘘，褥疮等症。冰片性味辛苦，微寒，具有通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛。治中风ロ噤，热病神昏，ロ疮，中耳炎，痈肿，痔疮，目赤翳膜。在较高浓度(O. 5%)时对葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、大肠杆菌及部分致病性皮肤真菌等有抑制作用。与朱砂石膏三味主要组合可以起到清热止血，收敛祛湿，化腐生机的作用，是赛霉安系列产品的主要。
β -环糊精包合エ艺，是利用淀粉在环状糊精糖基转移酶作用下水解出的ー种エ艺。以α-1，4糖甙键连接而成的一种环状低聚糖化合物将药物分子包裹于其中形成ー类非键化合物的制备技术。药物经β —环糊精包合后，能增加药物的溶解度和溶出速率，提高药物的稳定性，减少药物的刺激性，改善不良气味及拓宽药物剂型等，是近年来药剂工作者关注的研究课题。目前，赛霉安软膏处方中是容易出现质量不稳定的问题，冰片在水相和油相中溶解度均比较小，在乳膏中处于悬浮状态，长期储存过程时，冰片容易挥发，易造成冰片含量下降。
发明内容本发明要解决的技术问题，在于提供一种赛霉安乳膏中冰片的环糊精包和エ艺，能够提高冰片的稳定性，进而使赛霉安乳膏得药性保持稳定。本发明是这样实现的一种赛霉安乳膏中冰片的β -环糊精包和エ艺，所述エ艺包括以下步骤步骤10、选用溶媒溶解冰片，并取β -环糊精配成饱和水溶液；步骤20、将步骤10中溶解的冰片缓慢加入含β -环糊精的饱和水溶液中，并搅拌使之混合；步骤30、将步骤20的混合液冷却放置，待包合完成后，将包合物在低于30摄氏度温度下真空干燥，即得环糊精冰片包合物。进ー步地，所述步骤10中β -环糊精和冰片质量比为4 9 :1，所述冰片为こ醇，所述溶媒为异丙醇，所述β-环糊精配成饱和水溶液中的水为纯化水。进ー步地，所述步骤10和步骤20的包合温度为40 45°C。进ー步地，所述步骤20具体为将步骤10中溶解的冰片缓慢加入含β-环糊精的饱和水溶液中，并在600 900r/min的搅拌速度下搅拌2 4. 5h使之混合，即包合。本发明具有如下优点通过对冰片进行环糊精包合，可以改善冰片在水相和油相中的溶解度，进而解决冰片容易挥发，含量下降的问题，进而提高赛霉安软膏的稳定性，使其药性保持稳定，井能减少药物的刺激性。
下面參照附图结合实施例对本发明作进ー步的说明。图I为本发明的冰片和β—环糊精混合物、冰片、β—环糊精以及β—环糊精冰片包合物红外光谱图。
具体实施方式下面结合实施例对本发明作进ー步的说明。本发明涉及一种赛霉安乳膏中冰片的环糊精包和エ艺，所述エ艺包括以下步 骤步骤10、选用溶媒溶解冰片，并取β -环糊精配成饱和水溶液；步骤20、将步骤10中溶解的冰片缓慢加入含β -环糊精的饱和水溶液中，并搅拌使之混合；步骤30、将步骤20的混合液冷却放置，待包合完成后，将包合物在低于30摄氏度温度下真空干燥，即得环糊精冰片包合物。所述步骤10中β -环糊精和冰片质量比为4 9 :1，所述冰片为こ醇，所述溶媒为异丙醇，所述β-环糊精配成饱和水溶液中的水为纯化水。所述步骤10和步骤20的包合温度为40 45°C。所述步骤20具体为将步骤10中溶解的冰片缓慢加入含β -环糊精的饱和水溶液中，并在600 900r/min的搅拌速度下搅拌2 4. 5h使之混合，即包合。本发明通过对冰片进行环糊精包合，可以改善冰片在水相和油相中的溶解度，进而解决冰片容易挥发，含量下降的问题，进而提高赛霉安软膏的稳定性，使其药性保持稳定，井能减少药物的刺激性。实施例I取冰片溶解在适量こ醇中，另取4倍冰片质量的β -环糊精溶于40°C纯化水中制成饱和溶液；将溶解的冰片缓慢倒入β -环糊精的饱和溶液，在40°C，600r/min的搅拌速度下搅拌2h，接着在4°C下放置24小时后，进行抽滤，并以少量こ醇洗涤包合物，以除去未被包合的冰片；再次抽滤，收得的包合物放置在25摄氏度真空干燥箱内干燥24小时，即得β-环糊精冰片包合物。实施例2取冰片溶解在适量こ醇中，另取6倍冰片质量的β -环糊精溶于43°C纯化水中制成饱和溶液；将溶解的冰片缓慢倒入β -环糊精的饱和溶液，在43°C，700r/min的搅拌速度下搅拌3h，接着在4°C下放置24小时后，进行抽滤，并以少量こ醇洗涤包合物，以除去未被包合的冰片；再次抽滤，收得的包合物放置在25摄氏度真空干燥箱内干燥24小时，即得β-环糊精冰片包合物。实施例3取冰片溶解在适量こ醇中，另取9倍冰片质量的β -环糊精溶于45°C纯化水中制成饱和溶液；将溶解的冰片缓慢倒入β -环糊精的饱和溶液，在45°C，900r/min的搅拌速度下搅拌4. 5h，接着在4°C下放置24小时后，进行抽滤，并以少量こ醇洗涤包合物，以除去未被包合的冰片；再次抽滤，收得的包合物放置在25摄氏度真空干燥箱内干燥24小时，即得β-环糊精冰片包合物。本发明的验证方案之一薄层色谱法称取环糊精冰片包合物130mg，置于15ml具塞离心管中，加无水こ醇IOml,振荡混勻，超声20min, 3000r/min离心IOmin,取上清；再取冰片IOOmg,置于15ml具塞离心管中，加入无水こ醇IOml使冰片溶解；取β -环糊精lOO mg，置于15ml具塞离心管中，加入无水こ醇IOml,振荡混勻，超声20min, 3000r/min离心IOmin,取上清。三种样品溶液各点样5ul，用正己烷-こ醚(8 2)作为展开剂，然后晾干，用4%香草醛浓硫酸作为显色剂，105°C烘至斑点显色清晰。结果显示上述三个实施例所得的β -环糊精冰片包合物提取液与冰片对照液斑点完全一致，说明冰片与β—环糊精已形成包和物。本发明验证方案之ニ 红外光谱法取冰片和β —环糊精混合物、冰片、β —环糊精以及β —环糊精冰片包合物，采用溴化钾压片法，以分辨率4cm-l，4000— 400cm-l范围进行扫描。如图I所示，所述图I为冰片和β —环糊精混合物、冰片、β ー环糊精以及β —环糊精冰片包合物红外光谱图，其中I为冰片的红外光谱曲线，2为环糊精的红外光谱曲线，3为冰片、环糊精混合物的红外光谱曲线，4为上述三个实施例的β—环糊精冰片包合物的红外光谱曲线，即上述三个实施例的β —环糊精冰片包合物的红外光谱线重合。由图I的光谱数据结果得出，β—环糊精冰片包合物中的β_环糊精的Y羟基明显发生位移，即由包合前的3409. 33cm-l移至包合后的3351. 46cm_l ;而且羟基缔合氢键宽峰(3864. 55—3004. 26cm_l)在包合后变为明显尖锐的峰(3846. 22— 3003. 30cm_l)，表明主客体分子间形成了大量氢键；此外1，4_糖苷键(1000-1300cm-l)在包合前后也发生了明显的不同，进ー步说明包合物主客分子间已经形成了超分子体系，即说明冰片与β—环糊精已形成包和物。以下为上述实施例所制得包合物合成的赛霉安乳膏的稳定性试验。将实施例一、实施例ニ以及实施例三所得的β -环糊精冰片包合物分别制成赛霉安乳膏，编号为100601、100602以及100603 ;根据《中国药典》2005年版二部附录XIX C药物稳定性试验指导原则的要求，重点考察了上述各赛霉安乳膏的性状、粒度、均匀性、分层现象、含量以及有关物质等项目。I、加速稳定性试验分别取100601、100602以及100603赛霉安乳膏样品各IOg/支，在温度为30°C ±2°C,相对湿度为65% ±5%的条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6个月月末取样，检测其各项结果，结果见表Γ3。表I赛霉安软膏(100601)加速稳定性试验结果
权利要求
1.一种赛霉安乳膏中冰片的β-环糊精包和エ艺，其特征在干所述エ艺包括以下步骤 步骤10、选用溶媒溶解冰片，并取β -环糊精配成饱和水溶液； 步骤20、将步骤10中溶解的冰片缓慢加入含β -环糊精的饱和水溶液中，并搅拌使之混合； 步骤30、将步骤20的混合液冷却放置，待包合完成后，将包合物在低于30摄氏度温度下真空干燥，即得环糊精冰片包合物。
2.根据权利要求I所述的赛霉安乳膏中冰片的环糊精包和エ艺，其特征在干所述步骤10中β -环糊精和冰片质量比为4 9 :1，所述冰片为こ醇，所述溶媒为异丙醇，所述环糊精配成饱和水溶液中的水为纯化水。
3.根据权利要求I所述的赛霉安乳膏中冰片的环糊精包和エ艺，其特征在干所述步骤10和步骤20的包合温度为40 45°C。
4.根据权利要求I所述的赛霉安乳膏中冰片的环糊精包和エ艺，其特征在干所述步骤20具体为将步骤10中溶解的冰片缓慢加入含β -环糊精的饱和水溶液中，并在600 900r/min的搅拌速度下搅拌2 4. 5h使之混合，即包合。
全文摘要
本发明提供一种赛霉安乳膏中冰片的β-环糊精包和工艺，所述工艺包括以下步骤步骤10、选用溶媒溶解冰片，并取β-环糊精配成饱和水溶液；步骤20、将步骤10中溶解的冰片缓慢加入含β-环糊精的饱和水溶液中，并搅拌使之混合；步骤30、将步骤20的混合液冷却放置，待包合完成后，将包合物在低于30摄氏度温度下真空干燥，即得β-环糊精冰片包合物。本发明能够提高冰片的稳定性，进而使赛霉安乳膏得药性保持稳定。
文档编号A61K31/045GK102688500SQ20121018486
公开日2012年9月26日 申请日期2012年6月6日 优先权日2012年6月6日
发明者王立强, 王雪玉 申请人:华侨大学