专利名称：一种降低林可霉素b组分含量的生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于医药化工技术领域，特别是涉及一种降低林可霉素B组分含量的生产 工艺。
背景技术：
林可霉素发酵滤液的提取传统工艺是用溶媒(丁醇或高碳醇)提取。其中用丁醇 提取林可霉素时成品的B组分含量相对较高，对其衍生物的临床应用有很大的副作用，特 别是对肠、肝、肾功能影响较大；用高碳醇提取林可霉素时，虽降低一定的B组分含量，但收 率不稳定，B组分可控性不强，且生产条件和环境条件均较差，并易使处理其废水的活性污 泥中毒而失效；而用传统的树脂法提取时，虽降低B组分含量，但解吸单位不集中，洗涤量 较大，造成生产成本增加；特别是用对林可霉素用溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃 取液的吸附提取时，其树脂的吸附的容量极小，且解吸单位拖尾，同时，也很难将林可霉素B 组分降低到0.1%以下。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明的目的是提出了一种降低林可霉 素B组分含量的生产工艺，降低了碱性水溶液洗涤的用量，解决了用户对B组分提出不同要 求的可控性，改进了传统的工艺或设备；减少了环境的污染，有利于废水的可生化的性能； 特别是增大了对林可霉素用溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃取液的树脂吸附容 量，且解吸单位集中，更重要的是能够将林可霉素B组分降低到0. 以下。同时，也大大地 降低了劳动强度和生产成本，有利于大工业生产的规模化。为达到上述目的，本发明所述降低林可霉素B组分含量的生产工艺，该生产工艺 是用溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃取液或林可霉素粗品的水溶解液或回收粗品 的水溶液或用林可霉素发酵滤液经稀释后用NaOH调pH后进行树脂吸附至饱和，经过热碱 性水溶液洗涤，再用正丁醇解吸，然后按照正常的工艺生产即可(即一次结晶或重结晶)。本发明所述降低林可霉素B组分含量的生产工艺，该工艺是用溶媒(包括丁醇或 高碳醇)提取液的反萃取液，经稀释后用NaOH调pH值后直接进行吸附至饱和，经过热碱性 水溶液洗涤，并用正丁醇解吸的提取工艺。本发明所述降低林可霉素B组分含量的生产工艺，具体包括以下步骤①、将溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃取液，经过水稀释后，再经NaOH调 pH在8. 5-11. 0之间，得碱化液；②、将上述碱化液泵入装有大孔树脂的柱子，按照所需的流量1. 5-2. 5BV控制，并 达到大孔树脂吸附饱和；③、用PH为8. 5-11. 0的常温或30_60°C热碱性洗涤液对吸附饱和的大孔树脂柱子 进行连续洗涤，并及时用HPLC检测洗涤废液B组分的含量；④、用旋光仪检测吸附时的废液，当废液中含有旋光单位时，应立即串柱吸附，并通过HPLC检测串级柱流出废液的B组分含量的高低来控制废液的排放量；⑤、将洗涤后饱和的大孔树脂柱子用中性或碱性正丁醇进行解吸，得解析液；然后 将解析液直接浓缩脱色结晶，得成品；或将解析液共沸结晶、脱色、丙酮再结晶，而得成品； 或将解析液用盐酸反萃取，得反萃取液，再浓缩、脱色、丁醇或丙酮结晶，而得成品；⑥、解吸后的大孔树脂柱子用HC1调pH为4. 0-5. 5酸性水溶液自底部进入，顶部 外排进行大孔树脂的转型，以备用；其中酸性水溶液流入回收处，再回收溶媒；⑦、再用上述⑥的串级柱作为吸附柱，同时，将转型后的原吸附柱变为串级柱，并 重复①到⑥的操作步骤。所述稀释量控制在10-50BV内。上述吸附柱和串级柱，可以是一种圆柱型或方型的空塔，其内部可以是填充同一 种型号大孔树脂或不同型号的大孔树脂。同时，也可以用溶媒提取的林可霉素粗品或回收粗品均用纯化水溶解后，得林可 霉素溶解液；把上述林可霉素溶解液经NaOH调pH后直接用大孔树脂柱子吸附林可霉素的 进行提取精制。也可以用林可霉素发酵液经草酸酸化调pH2. 0-3. 5后过滤，其滤液再用NaOH调PH 在8. 5-11. 0之间，然后直接用上述步骤的大孔树脂柱子吸附林可霉素的进行提取精制。按照本发明提供的降低林可霉素B组分含量的工艺方法，降低了碱性水溶液洗涤 的用量，解决了用户对B组分提出不同要求的可控性，改进了传统的工艺或设备；减少了环 境的污染，有利于废水的可生化的性能；特别是增大了对林可霉素用溶媒(包括丁醇或高 碳醇)提取液的反萃取液的吸附容量，且解吸单位集中，同时，大大地降低了劳动强度和生 产成本，有利于大工业生产的规模化。
具体实施例方式本发明所述降低林可霉素B组分含量的生产工艺，该生产工艺是用溶媒(包括丁 醇或高碳醇)提取液的反萃取液或林可霉素粗品的水溶解液或回收粗品的水溶液或用林 可霉素发酵滤液经稀释后用NaOH调pH后进行树脂吸附至饱和，经过热碱性水溶液洗涤，再 用正丁醇解吸，然后按照正常的工艺生产即可(即一次结晶或重结晶)。本发明所述降低林可霉素B组分含量的生产工艺，该工艺是用溶媒(包括丁醇或 高碳醇等一种或几种的混合物)提取液的反萃取液，经稀释后用NaOH调pH值后直接进行 吸附至饱和，经过热碱性水溶液洗涤，并用正丁醇解吸的提取工艺。本发明所述降低林可霉素B组分含量的生产工艺，具体包括以下步骤①、将溶媒(包括丁醇或高碳醇等一种或几种的混合物)提取液的反萃取液，经过 水稀释后，再经NaOH调pH在8. 5-11. 0之间，得碱化液；②、将上述碱化液泵入装有大孔树脂的柱子，按照所需的流量1. 5-2. 5BV控制，并 达到大孔树脂吸附饱和；③、用PH为8. 5-11. 0的常温或30_60°C热碱性洗涤液对吸附饱和的大孔树脂柱子 进行连续洗涤，并及时用HPLC检测洗涤废液B组分的含量；④、用旋光仪检测吸附时的废液，当废液中含有旋光单位时，应立即串柱吸附，并通过HPLC检测串级柱流出废液的B组分含量的高低来控制废液的排放量；⑤、将洗涤后饱和的大孔树脂柱子用中性或碱性正丁醇进行解吸，得解析液，然后 将解析液直接浓缩脱色结晶，得成品；或将解析液共沸结晶、脱色、丙酮再结晶，而得成品； 或将将解析液用盐酸反萃取，得反萃取液，再浓缩、脱色、丁醇或丙酮结晶，而得成品；⑥、解吸后的大孔树脂柱子用HC1调pH为4. 0-5. 5酸性水溶液自底部进入，顶部 外排进行大孔树脂的转型，以备用；其中酸性水溶液流入回收处，再回收溶媒；⑦、再用上述⑥的串级柱作为吸附柱，同时，将转型后的原吸附柱变为串级柱，并 重复①到⑥的操作步骤。 所述稀释量控制在10-50BV内。上述吸附柱和串级柱，可以是一种圆柱型或方型的空塔，其内部可以是填充同一 种型号大孔树脂或不同型号的大孔树脂。同时，也可以用溶媒提取的林可霉素粗品或回收粗品均用纯化水溶解后，得林可 霉素溶解液；把上述林可霉素溶解液经NaOH调pH后直接用大孔树脂柱子吸附林可霉素的 进行提取精制。也可以用林可霉素发酵液经草酸酸化调pH2. 0-3. 5后过滤，其滤液再用NaOH调PH 在8. 5-11. 0之间，然后直接用上述步骤的大孔树脂柱子吸附林可霉素的进行提取精制。不同的林可霉素提取工艺对B组分影响的对比情况
权利要求
1.一种降低林可霉素B组分含量的生产工艺，该生产工艺是用溶媒提取液的反萃取液 或林可霉素粗品的水溶解液或回收粗品的水溶液或用林可霉素发酵滤液经稀释后用NaOH 调PH后进行树脂吸附至饱和，经过热碱性水溶液洗涤，再用正丁醇解吸，然后按照正常的 工艺生产即可。
2.根据权利要求1所述的降低林可霉素B组分含量的生产工艺，其特征在于该工艺是 用溶媒提取液的反萃取液，经稀释后用NaOH调pH值后直接进行吸附至饱和，经过热碱性水 溶液洗涤，并用正丁醇解吸的提取工艺。
3.根据权利要求2所述的降低林可霉素B组分含量的生产工艺，其特征在于所述溶媒 包括丁醇或高碳醇。
4.根据权利要求3所述的降低林可霉素B组分含量的生产工艺，其特征在于该生产工 艺具体包括以下步骤①、将溶媒提取液的反萃取液，经过水稀释后，再经NaOH调pH在8.5-11. 0之间，得碱 化液；②、将上述碱化液泵入装有大孔树脂的柱子，按照所需的流量1.5-2. 5BV控制，并达到 大孔树脂吸附饱和；③、用PH为8.5-11.0的常温或30-60°C热碱性洗涤液对吸附饱和的大孔树脂柱子进行 连续洗涤，并及时用HPLC检测洗涤废液B组分的含量；④、用旋光仪检测吸附时的废液，当废液中含有旋光单位时，应立即串柱吸附，并通过 HPLC检测串级柱流出废液的B组分含量的高低来控制废液的排放量；⑤、将洗涤后饱和的大孔树脂柱子用中性或碱性正丁醇进行解吸，得解析液；然后将解 析液直接浓缩脱色结晶，得成品；或将解析液共沸结晶、脱色、丙酮再结晶，而得成品；或将 解析液用盐酸反萃取，得反萃取液，再浓缩、脱色、丁醇或丙酮结晶，而得成品；⑥、解吸后的大孔树脂柱子用HCl调pH为4.0-5. 5酸性水溶液自底部进入，顶部外排 进行大孔树脂的转型，以备用；⑦、再用上述⑥的串级柱作为吸附柱，同时，将转型后的原吸附柱变为串级柱，并重复 ①到⑥的操作步骤。
5.根据权利要求4所述的降低林可霉素B组分含量的生产工艺，其特征在于所述稀释 量控制在10-50BV内。
6.根据权利要求5所述的降低林可霉素B组分含量的生产工艺，其特征在于其中酸性 水溶液流入回收处，再回收溶媒；
7.根据权利要求5所述的降低林可霉素B组分含量的生产工艺，其特征在于上述吸附 柱和串级柱是一种圆柱型或方型的空塔。
8.根据权利要求1所述的降低林可霉素B组分含量的生产工艺，其特征在于用溶媒提 取的林可霉素粗品或回收粗品均用纯化水溶解后，得林可霉素溶解液；把上述林可霉素溶 解液经NaOH调pH后直接用大孔树脂柱子吸附林可霉素的进行提取精制。
9.根据权利要求1所述的降低林可霉素B组分含量的生产工艺，其特征在于用林可霉 素发酵液经草酸酸化调PH2. 0-3. 5后过滤，其滤液再用NaOH调PH在8. 5-11. 0之间，然后 直接用上述步骤的大孔树脂柱子吸附林可霉素的进行提取精制。
全文摘要
本发明公开了一种林可霉素降低B组分的生产工艺，该工艺方法是用大孔树脂对用溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃取液或林可霉素粗品的水溶解液或用林可霉素发酵过滤液或回收粗品的水溶液，经NaOH调pH后进行吸附，经过碱性水溶液洗涤，再用正丁醇解吸，后按照正常的工艺生产成品。按照本发明提供的降低林可霉素B组分含量的工艺方法，降低了碱性水溶液洗涤的用量，解决了用户对B组分提出不同要求的可控性，改进了传统的工艺或设备；减少了环境的污染，有利于废水的可生化的性能；特别是增大了对林可霉素用溶媒提取液的反萃取液的吸附容量，且解吸单位集中，同时，大大地降低了劳动强度和生产成本，有利于大工业生产的规模化。
文档编号C07H15/16GK102002079SQ20101017872
公开日2011年4月6日 申请日期2010年5月21日 优先权日2010年5月21日
发明者刘元龙, 吴希宾, 吴艳艳 申请人:北京华致信诚科技有限公司