罗布麻叶有效部位及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，公开了一种罗布麻叶有效部位在制备高血压药物中的应用。本发明提供的罗布麻叶有效部位为纯度超过50%的黄酮类物质。本发明提供的罗布麻叶有效部位可以显著降低SHR高血压大鼠的血压。该有效部位可制成临床或药学上可接受的任一剂型，优选口服制剂。
【专利说明】罗布麻叶有效部位及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于生物医药领域，涉及罗布麻叶有效部位在制备原发性高血压药物中的应用。
【背景技术】
[0002]高血压病属中医学头痛、眩晕、中风等范畴，是最常见的心血管疾病。中医药具有整体调节和个体化治疗的特点，在改善高血压病临床症状、保护靶器官等方面具有独特的优势。我国医药工作者在对高血压病的临床和实验研究过程中，总结和研究出许多具有特定疗效的中药复方和单味药，其作用机理可归纳成如下几类。
[0003]1、抑制交感神经系统活性
[0004]部分高血压患者交感神经系统功能亢进，体内儿茶酚胺增多。递质与相应受体结合后，引起血管收缩，心脏兴奋，从而导致血压升高。阻断交感神经的兴奋作用，可以从阻断神经节、抑制神经递质释放、拮抗相应受体等环节而发挥降压作用。苦马兰黄酮有阻断颈上交感神经节作用，能降低狗、自发性高血压大鼠(SHR)、猫及正常大鼠血压，2min内降至最低水平，降压幅度18%~50%。
[0005]2、改善肾性水钠潴留
[0006]正常肾脏通过利钠作用维持血管内容量和调节血压，有些患者肾脏利钠作用被干扰，可引起水钠潴留，血压升高。一些中药可以通过排钠利尿造成体内钠和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少而使血压下降。如大麻水提液可使麻醉大鼠动脉血压下降15%，同时尿量增加11%,尿钠排泄增加28%。
[0007]3、对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的作用
[0008]肾素可使血管紧张素原形成血管紧张素II，血管紧张素II是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)中最终的活性物质，有强烈的收缩血管作用，能通过多种机制，引起内皮功能障碍，加重高血压及相关疾病的进展。同时，可刺激肾上腺皮质球带分泌醛固酮，促使水钠潴留，并作用于心、肾、中枢和自主神经系统，加强其水钠潴留和周围血管收缩作用，导致血压升高。沙苑子总黄酮可以使血浆血管紧张素II水平明显降低，其降压机理可能与抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。
[0009]4、对钙离子通道的作用
[0010]在血管平滑肌上对药物敏感的钙通道有两种，即电压依赖性钙通道(roc)和受体调控性钙通道(ROC)。激活roc，引起细胞外钙内流；激活R0C，引起细胞外钙内流和细胞内结合钙的释放，使胞浆内游离Ca2+浓度增高；通过与调钙素结合，可使肌动蛋白与肌球蛋白相互作用，致平滑肌收缩。前胡丙素是从伞形科白花前胡根中提取的有效成分，前胡丙素与硝苯地平相似，可非竞争性拮抗高钙除极化诱导的收缩，非竞争性拮抗氯化钙所致猪冠脉条的收缩。黄芩苷可显著降低平滑肌细胞静息Ca2+浓度，并显著抑制去甲肾上腺素和高K+引起的细胞内Ca2+的升高，提示黄芩苷可通过阻断平滑肌细胞膜上的PDC和R0C，抑制细胞内Ca2+浓度的升高。[0011]5、改善胰岛素抵抗
[0012]胰岛素除调节机体多种代谢外，还对体内大多数血管具有舒张效应，并可以减少正常血管对缩血管物质的反应性。据观察,大多数高血压患者空腹胰岛素水平增高,而糖耐量有不同程度降低，提示有胰岛素抵抗现象。治疗高血压不仅应控制血压，还应注重改善胰岛素抵抗，防治其所导致的其他心血管代谢性疾病，从而最大限度地降低心血管发病和死亡的总危险。大量临床和基础实验证明，中药在控制血压的同时可有效的改善胰岛素抵抗。大黄及其复方改善胰岛素抵抗的研究显示，大黄及其复方可通过降低瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子-α、游离脂肪酸，增加胰岛素受体数目及胰岛素与受体的结合力，降低胰岛素水平等多环节、多途径、多靶点、多因素改善胰岛素抵抗。
[0013]6、对血管内皮功能和血液流变学的改善作用
[0014]血管内皮功能不全导致舒血管物质，如内皮舒张因子(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)分泌降低；缩血管物质如内皮素(ET)分泌升高，使血管的收缩、舒张功能平衡失调，血压升高。复方丹参注射液可通过改善血循环状态，调节ET、CGRP代谢失衡状况，从而调节血管舒缩功能。
[0015]7、对于基因环节的作用
[0016]研究发现，高血压与原癌基因激活和抑癌基因突变有密切关系。经研究表明myc、fos、ras等原癌基因的激活是平滑肌细胞增生的起始因素之一，p53和Bcl_2等抑癌基因突变可能也参与了高血压的发病。莲心碱能逆转内皮素引起的c-fos等原癌基因相关抗原和mRNA表达增强，以及p53抑癌基因相关抗原和mRNA表达减弱。唐成玉等研究发现:ras等原癌基因在心肌肥厚形成和发展过程中起着一定的作用，中医活血祛痰法可逆转心肌肥厚，其治疗机理可能是抑制了心肌ras原癌基因的高表达。在高血压的靶器官如心、肾、脑等处细胞调亡呈显著增加，Bcl-2基因是参与抑制细胞调亡的重要基因。邓杰等研究结果显示SHR心肌细胞调亡具有周龄的依赖性，中药丹参能显著减少SHR心肌细胞调亡，具有明显上调Bcl-2基因蛋白表达的作用。
[0017]罗布麻为夹竹桃科植物罗布麻Apoeynum venetum L.的叶或根。主产于我国东北、西北、华北等地。现江苏、山东、安徽、河北等地有大量种植。叶在夏季开花前采摘，晒干或阴干，亦有蒸炒揉制后用者；全草在夏季挖取，除去杂质，干燥，切段用。味甘、苦，性凉。有小毒。归肝经。平抑肝阳，清热，利尿。罗布麻叶主要含黄酮苷，酚性物质，有机酸，氨基酸，多糖苷，鞣质，留醇，留体皂苷元和三萜类物质；罗布麻根含强心苷，即加拿大麻苷，毒毛旋花子苷元和K-毒毛旋花子苷-β。罗布麻叶煎剂有降压作用；罗布麻根煎剂有强心作用；罗布麻叶浸膏有镇静，抗惊厥作用，并有较强的利尿、降低血脂、调节免疫、抗衰老、及抑制流感病毒等作用。据报道，用罗布麻根煎剂，治疗慢性充血性心力衰竭50例，有较好疗效(中华医学杂志，1975,2:114)； 口服罗布麻冲剂或罗布麻胶囊治疗高脂血症。服药3个月后，可使血清胆固醇及甘油三酯显著降低(中医杂志，1988，2:20);用20%罗布麻煎剂或50%罗布麻注射剂，可起到防治感冒的作用(《罗布麻的综合利用》，科学出版社，1978，73)。罗布麻叶制剂内服可出现恶心、呕吐、腹泻、上腹不适，也可出现心动过缓和期前收缩。但是有关罗布麻叶有效部位提取物在制备抗高血压的药物中的应用未见报道。
【发明内容】
[0018]本发明的目的是提供罗布麻叶有效部位提取物在制备抗高血压的药物中的应用。本发明提供的罗布麻叶有效部位为纯度超过50%的黄酮类物质。本发明提供的罗布麻叶有效部位与药用赋形剂制备的剂型主要包括口服制剂或注射剂。
[0019]本发明所用的罗布麻叶有效部位，参见文献(韩利文，郑新元，赵亮，等.罗布麻叶不同成分群对一氧化氮合酶的抑制活性研究.中国医院药学杂志.2009，29:14-16.)的方法获得:取罗布麻叶100g，加入60%乙醇IOOOmL回流提取0.5h，过滤，得滤液，滤渣再加入等量溶剂同法提取，合并提取液，减压浓缩，过滤至澄清，过预先处理好的聚酰胺树脂柱，分别用10%乙醇、60%乙醇洗脱，收集60%乙醇洗脱液，减压浓缩至无醇，用醋酸乙酯萃取5次，合并醋酸乙酯层，减压浓缩，干燥，既得。
[0020]本发明的积极效果是:
[0021](I)本发明提供的罗布麻叶有效部位，增加了抗高血压的新用途。
[0022](2)与罗布麻叶制剂内服可出现恶心、呕吐、腹泻、上腹不适相比，本发明提供的罗布麻叶有效部位更加安全。
【具体实施方式】
[0023]本发明结合实施例作进一步说明。
[0024]实施例1.罗布麻叶有效部位对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响
[0025](一 )实验动物
[0026]12周龄自发性高血压大鼠(SHR)，雌雄各半。
[0027]( 二)实验分组
[0028](I)模型对照组:给予生理盐水，连续灌胃14天，给予容积为2毫升。
[0029](2)罗布麻叶有效部位低剂量组:给予罗布麻叶有效部位灌胃50mg/kg (总黄酮含量为79%，下同)，连续灌胃14天，给予容积为2毫升。
[0030](3)罗布麻叶有效部位中剂量组:给予罗布麻叶有效部位灌胃100mg/kg,连续灌胃14天,给予容积为2毫升。
[0031](4)罗布麻叶有效部位高剂量组:给予罗布麻叶有效部位灌胃200mg/kg，连续灌胃14天,给予容积为2毫升。
[0032](5)阳性对照组:给予尼群地平灌胃20mg/kg，连续灌胃14天，给予容积为2毫升。
[0033](三)实验方法
[0034]自发性高血压大鼠一周内尾动脉法测定大鼠血压两次(第1、6天)，取血压稳定的大鼠用于实验。将大鼠按血压分组， 具体给药剂量见表1。给药2周后，动物行动脉、静脉插管，恢复24小时后大鼠与计算机系统连接后稳定2小时，连续记录4小时的收缩压。
[0035](四)统计分析
[0036]计量资料用平均值土标准差表示，两组间数据比较采用组间t检验。以P〈0.05为显著性标准。
[0037](五)实验结果
[0038]罗布麻叶有效部位可有效降低SHR大鼠血压，与模型对照组比较有显著差异，〈0.05)，见表 I。
[0039]表1.罗布麻叶有效部位连续给药14天对SHR大鼠血压的影响
【权利要求】
1.罗布麻叶有效部位的应用，其特征是:罗布麻叶有效部位在制备原发性高血压药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的罗布麻叶有效部位，其特征在于，该有效部位为纯度超过50%的黄酮类物质。
3.根据权利要求1~2所述的罗布麻叶有效部位，其特征在于，该有效部位可制成任何一种临床上或药学上可接受的制剂。
4.根据权利要求4所述的罗布麻叶有效部位，其特征在于，该有效部位可制成口服制剂或注射剂。
【文档编号】A61K36/24GK103463147SQ201210187527
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2012年6月8日 优先权日:2012年6月8日
【发明者】不公告发明人 申请人:苏州法莫生物技术有限公司