专利名称：九里香叶提取物及单体化合物在制备镇静催眠药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，特别涉及九里香叶中黄酮类单体化合物及其提取物的新的生物活性，即九里香叶中黄酮类单体化合物及包含这些单体化合物的九里香叶提取物在制备镇静催眠药物、抗焦虑药、抗癫痫药、抗惊厥药或抗躁狂药物中的用途，尤其是在制备镇静催眠药物中的用途。
背景技术：
九里香(Murrayapaniculata(L. ) Jack)中主要含有黄酮类、香豆素类以及生物碱类化合物。至今为止文献报道的从九里香中分得的黄酮类化合物有3，5，6，7，8，3'，4'，5'-八甲氧基黄酮、3，5，6，7，3'，4'，5,-七甲氧基黄酮(江苏新医学院，中药大辞典，上册，上海人民出版社，1977,44-45) ;5，7，8，3'，4'，5'-六甲氧基黄酮、3，5，7，8，3 '，4'，5'-七甲氧基黄酮(植物学报1984，26(2)，184-186) ;5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮(化学学报1984,42 :1308-1311) ;5-羟基_6，7，8，3'，4'，5'-六甲氧基黄酮、5，3' - 二羟基_6，7，8，4'，5'-五甲氧基黄酮、5，3'，5'-三羟基-6，7，8，4'-四甲氧基黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'，5'-六甲氧基黄酮、5-羟基_6，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、5，3'，5'-三羟基_6，7，4'-三甲氧基黄酮、5，3' -二羟基_6，7，4' ,5'-四甲氧基黄酮(Phytochemistry，1998，47 (3)，393-396) ;3_羟基-5，7，3' A' ,5'-五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查尔酮、5，7，3' ,4' , 5'-五甲氧基二氧黄丽(Phytochemistry, 1997,45 (I), 179-181) -,A1 -轻基-3,5,6,7,3' , 51 -六甲氧基黄酮(Journal ofthe indian chemical society, 1996, 73 (12),666-668)。除了上述黄酮类化合物外，九里香中还含有香豆素类和生物碱类化合物。已见报道的从九里香中分得的香豆素类成分有九里香甲素(Isomexoticin)、九里香乙素(Murpanidin)、九里香丙素(Murpanicin)、新九里香素(Murragatin)、九里香醛(Murralongin)、5，7-二甲氧基-8-(3'-甲基_2 '-酮基丁基)香豆精(药学学报，1983,18 (10)，760-765.);九里香酮(murrayanone)、Murracu I at in、海南九里香内酯(Hainanmurpanin)、Isomerazin>7-甲氧基-8-(2 1 -甲基-2'-甲酸基丙基)香豆精(化学学报，1984,42,1308-1311) ;Murrayatin、Yuehgesin-A、Yuehgesin-B、8-(2 ' -oxo-3 ' -methyl) butoxy-7-methoxyco-umarin> Yuehgesin-C (Journal ofthe Chinese Chemical Society,1994，41(2)，213-216) ;8_(butenyl-3 1 -methyl)-7-0-beta-D-galactopyranoside、7_methoxy-8-(2 ' -isovaleryloxy-3-butenyl-
3-methyl)co-umarin、marmesin-4 ' -o-alpha-L-arabinopyranoside>7-methoxy-8_ (3-butenyl-3-methyl-2_oxo)-cumarin、7_methoxy 8- (butenyl- 3 ' -methyl)coumarin(Journal of the indian chemical society,1996,73 (12),666-668)； Meranzin hydrate (Phytoch-emistry,1976,15,1787) ；2 1 ~0~ 乙基九里香亭(2' -O-ethylmurrangatin)(Planta Med,2002,68(I) :81-83)。已见报道的生物碱类成分有月橘烯碱、Paniculidines A、PaniculidinesB、Paniculidines C (Phytochemistry,1988,28 (I) , 147-151) ;Murrayacarine(Phytochemistry 1989, 28 (10), 2873-2874)、Yuehcukene (中国药科大学学报，1989，20 (4)，245-246)、九里香碱醇、九里香叶甲碱(广西植物，1990，10 (3)241-243)、Murrayacolatine(Phytochemistry,1994,37 (I),287-288)、Methyl
2-methoxy-5-hydroxycinnamate>2,5-dihydroxycinnamat (Phytoch-Emistry,1997,44 (4),683-685)、柯氏九里香酹碱(koenine)、九里香碱(murrayanine)、Isomahanine、广西九里香喊(kwangsine)、咔巴唑生物喊(murrayafoline-A)(药学学报，2000, 35 (I I)，826-828)、Alanditrypione、Alantryphenone、Alantryphinene、Alantryleunone(Biochemical Systematics and Ecology, 2005, 33, 257-268)。失眠是临床最常见的症状之一，是睡眠的始发和维持发生障碍，睡眠质量不能满足人体生理需要，从而影响白天正常活动，出现疲劳、注意力下降、反应迟钝等症状的一种睡眠障碍综合症。镇静催眠药物是用于帮助人们睡眠的药物，这类药物的理想要求是(I)缩短入睡时间，即缩短睡眠诱导期；(2)延长睡眠时间，并加深睡眠深度；(3)不改变睡眠的慢波睡眠相和快速眼动相的比例。目前治疗失眠症的药物有西药也有中药。西药虽具有起效快、作用强的优点，但其毒副作用一般比较大，而且容易产生耐受性和依赖性。中药虽然具有毒副作用小、不容易产生耐受性和依赖性的优点，但药物起效慢且效果没有西药明显是它的缺点。因此目前市场仍然迫切需要开发疗效好、毒副作用小的失眠症治疗药物。筛选镇静催眠药物，可以从镇静催眠的机制出发，比如通过观察被试药物对5-羟色胺(5-HT)受体及其亚型的影响或对组胺-3 (H3)受体的作用来筛选；也可以直接通过动物模型进行筛选。通过动物模型对镇静催眠药物进行筛选具有工作量大、周期长、成本高、不清楚镇静催眠机制等缺点，但具有实验结果更加可靠的优点。目前筛选镇静催眠药物的常用动物模型和方法如下(一)一般行为观察(二)自主活动实验(三)对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响(四)对小鼠戊巴比妥钠阈剂量催眠作用的影响(五)戊巴比妥钠再入睡试验。在上述动物实验中如果被试药物出现(I)小鼠自主活动明显减少；(2)延长由戊巴比妥钠引起的睡眠时间的同时使接受了阈下催眠剂量的小鼠进入睡眠的个体数增加或者能使戊巴比妥钠醒来的小鼠重新入睡，则证明被试药物具有镇静催眠作用，在上述动物实验中一般要求被试药物至少观察两个剂量。
发明内容
本发明所述的九里香叶是指芸香科九里香属植物Murraya paniculata(L. ) Jack的干燥叶。本发明在上述前人对九里香叶化学成分研究的基础上对九里香叶化学成分进行、了进一步的深入研究，结果从九里香叶中首次分得了 5，6，7，3'，4'-五甲氧基黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、5，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、7-羟基-5，3'，4/ -三甲氧基黄酮、5，7，3'，4'-四甲氧基黄酮、3'-羟基-5，7，4'-三甲氧基黄酮、7-羟基_5，3'，4'-三甲氧基黄酮、6'-羟基_3，4，5，2'，4'，5'-六甲氧基查耳酮、6，7，8，3,，4,-五甲氧基二氢黄酮、6'-羟基-4，5，2'，4,-四甲氧基查耳酮。同时还建立了九里香叶中5，7，3'，4'-四甲氧基黄酮、5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮和5，7，3'，4'，5'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基-6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮等的HPLC含量测定方法。本发明在上述化学成分研究的基础上通过反复的动物实验，首次发现并证明了九里香叶中一些黄酮类单体化合物、含有这些黄酮类单体化合物的九里香叶提取物以及这些黄酮类单体化合物的含量或它们的含量之和达到50%以上的九里香叶总黄酮均具有中枢 抑制尤其是镇静催眠生物活性，从而完成了本发明。即本发明首次发现并证明了九里香叶中含有的5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮4个黄酮类单体化合物具有显著的中枢抑制作用，尤其是镇静催眠作用；同样首次发现并证明了主要含有上述4种黄酮类单体化合物的九里香叶提取物具有显著的中枢抑制作用以及镇静催眠作用；同样首次发现并证明了含有5，7，3'，4'，5,-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4/ -五甲氧基二氢黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基_3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮中的一种或一种以上且其含量或含量之和大于50%或含有5, 7, 3',4/，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮以及5，7，3'，4'-四甲氧基黄酮中的任何2种或2种以上且其含量或含量之和大于50 %的九里香叶提取物(九里香叶总黄酮)具有显著的中枢抑制作用以及镇静催眠作用；同样首次发现并证明了 5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮这四种黄酮类单体化合物是九里香叶中枢抑制，尤其是镇静催眠的有效成分。本发明所述的九里香叶提取物是指从九里香叶中获得的任何一种提取物，包括从九里香叶中获得的单一化合物。根据提取方法的不同，获得的提取物有所不同，对应的名称亦不同，如提取物、总黄酮、单体等。在这里把黄酮类化合物的含量之和小于50%，尤其是5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基-6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮以及5，7，3 '，4/ -四甲氧基黄酮的含量之和小于50%的提取物称为九里香叶提取物简称提取物；而把其中含有的黄酮类化合物的含量之和大于等于50%，尤其是其中的5，7，3' ,4! ,5!-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮以及5，7，3'，4'-四甲氧基黄酮的含量之和大于等于50%的九里香叶提取物，包括含有上述5种黄酮类化合物中的任何四种且其含量之和大于等于50%或者含有上述5种黄酮类化合物中的任何三种且其含量之和大于等于50%或者含有上述5种黄酮类化合物中的任何两种且其含量之和大于等于50%或者含有上述5种黄酮类化合物中的任何一种且其含量大于等于50%的九里香叶提取物称为九里香叶总黄酮，简称总黄酮。综上，本发明所述的提取物广义上包括提取物、总黄酮以及黄酮类单体化合物。本发明的研究结果表明，无论是何种提取物，只要含有5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮的一种或一种以上就具有中枢抑制作用，尤其是镇静催眠作用。上述九里香叶提取物可以通过传统的水煎煮提取或有机溶剂回流提取的方法获得，提取溶剂最好是水或乙醇。另外经过水或乙醇提取获得的提取物可进一步通过醇沉或水沉的步骤除去杂质从而获得活性成分即黄酮类化合物的含量更高的九里香叶提取物。也可以利用大孔吸附树脂法或聚酰胺吸附法进行进一步纯化，获得活性成分即黄酮类化合物的含量更高的提取物。大孔吸附树脂法是将九里香叶水煎煮或有机溶剂回流提取，水提取、液经浓缩或直接过大孔吸附树脂吸附，有机溶剂提取液先回收有机溶剂，加水悬浮后过大孔吸附树脂吸附，乙醇洗脱，洗脱液减压回收乙醇，真空干燥，获得九里香叶提取物。其中大孔吸附树脂可选用AB-8、D4020、860021、HP20、DlOU D201或D301等不同结构、不同规格、不同品牌的产品，理想的是AB-8、HP20、D4020和D101。聚酰胺吸附法是将九里香叶水煎煮或有机溶剂回流提取，水提取液经浓缩或直接过聚酰胺柱吸附，有机溶剂提取液先回收有机溶剂，加水悬浮后过聚酰胺柱吸附，乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，真空干燥，获得九里香叶提取物。九里香叶中含有较大量的黄酮类化合物，它们是九里香叶抑制中枢神经、镇静催眠的主要活性成分。而这些黄酮类化合物大部分是多甲氧基黄酮，在水中的溶解度较小，相比乙醇等有机溶剂提取，水煎煮提取其提取率较低。因此采用乙醇提取的方法较合适。但是采用乙醇提取，提取成本较高。因此本发明对提取方法进行了反复研究，发现采用碱的水溶液提取不仅提取效率较高而且成本较低。具体说利用氢氧化钠水溶液提取3次的提取率就可以达到纯水提取4次以上的效果。同样利用氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠等其他碱金属或碱土金属的碱的水溶液同样得到较好的提取效果。此时碱的浓度可在O. 01%至10%之间选择，最好是O. 05%至O. 1%。同样研究结果表明，含有碱的甲醇或乙醇溶液其提取效果好于不含碱的甲醇或乙醇溶液。无论采用碱水提取或碱的醇溶液提取，其中的黄酮类成分的结构基本不发生变化。因此在提取步骤尽量采用碱水提取或碱的醇溶液提取较好。上述任何一种方法获得的提取物中黄酮类化合物的含量之和一般低于50% (因此不能称其为总黄酮)，可以用于制备中药复方制剂，但这种提取物不符合“新药注册管理办法”中的中药或天然药物5类新药的有关规定，不能直接用于开发中药或天然药物5类新药。因此有必要对其进行精制处理，使其中的黄酮类化合物的含量之和大于50%。将上述方法获得的九里香叶提取物用丙酮处理可以去除杂质，有效地提高其中黄酮类化合物的含量。通常用丙酮反复加热溶解，滤过，取沉淀干燥即可。另外硅胶柱层析是获得黄酮类单体化合物的含量之和大于等于50%的各种九里香叶总黄酮的理想方法。具体地说将上述任何方法获得的九里香叶提取物进行硅胶柱层析，薄层色谱检测，分别收集主要含有5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮以及5，7，3'，4'-四甲氧基黄酮部分，单独回收溶剂，干燥，即可以获得以相应的单一黄酮类单体化合物为主要成分且其含量大于50%的九里香叶总黄酮。或者将它们分别按需要的组合方式合并，减压回收溶剂，干燥，即可以获得黄酮类单体化合物的组成不同且其含量之和大于50%的九里香叶总黄酮。如果经一次柱层析后其中的指标性成分5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮或5，7，3'，4'-四甲氧基黄酮的含量或它们的任意组合的含量之和仍小于50%时则可以通过两次或多次的柱层析使其达到50%以上，从而获得组成不同、含量不同的各种九里香叶总黄酮。将上述方法获得的九里香叶总黄酮加丙酮加热溶解，静置，过滤，取沉淀干燥，则可以获得5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基_3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮以及5，7，3'，4'-四甲氧基黄酮的含量或含量之和更高的九里香叶总黄酮。中枢抑制及镇静催眠活性研究结果表明(1)5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6， 7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基_3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮具有镇静催眠作用；(2)各种九里香叶提取物均具有镇静催眠作用；(3)含有5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基_3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮的任何一种且其含量大于50%的九里香叶总黄酮具有镇静催眠作用；(4)含有5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮以及5，7，3'，4'-四甲氧基黄酮的任何两种且其含量之和大于50%的九里香叶总黄酮具有镇静催眠作用；(5)含有5，7，3'，4/，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基-6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮以及5，7，3'，4'-四甲氧基黄酮的任何三种且其含量之和大于50%的九里香叶总黄酮具有镇静催眠作用；(6)含有5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基-6，7，8，3 '，4/ -五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮以及5，7，3'，4'-四甲氧基黄酮的任何四种且其含量之和大于50%的九里香叶总黄酮具有镇静催眠作用；(7)含有5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基-6，7,8,31，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮以及5，7，3'，4'-四甲氧基黄酮且其含量之和大于50%的九里香叶总黄酮具有镇静催眠作用。以上研究结果亦表明，九里香叶药材、九里香叶提取物以及九里香叶总黄酮均具有镇静催眠作用，可以单独用于制备镇静催眠药物，也可以与其他中药材、中药、天然药物或化学药组成复方制剂用于制备镇静催眠药物。上述九里香叶黄酮类单体化合物、九里香叶提取物或九里香叶总黄酮的镇静催眠作用来自其中含有的活性成分5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基_3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮。本发明所述的5，7，3'，4'-四甲氧基黄酮、5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7,8,31，4'-五甲氧基二氢黄酮、5-羟基_6，7，8，3'，4'-五甲氧基黄酮、2'-羟基_3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮的结构式如下。
权利要求
1.5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3'，4'-五甲氧基ニ氢黄酮、5-羟基-6，7,8,31 A1 -五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮或至少含有上述单体化合物中的ー种或ー种以上的九里香叶提取物在制备镇静催眠药物、抗焦虑药、抗癫痫药、抗惊厥药或抗躁狂药物中的应用。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述九里香叶提取物中5，7，3'A'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3' A1 -五甲氧基ニ氢黄酮、5-羟基-6，7，8，3' A1 -五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮中的任意ー种或ー种以上的含量大于 50%。
3.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述九里香叶提取物中5，7，3'A'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3' A1 -五甲氧基ニ氢黄酮、5-羟基-6，7，8，3' A1 -五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮、5，7，3' A1 _四甲氧基黄酮的含量之和大于50%。
4.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述九里香叶提取物中5，7，3'A1，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3' A1 -五甲氧基ニ氢黄酮、5-羟基-6，7，8，3' A1 -五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮、5，7，3' A1 _四甲氧基黄酮中的任何四种的含量之和大于50%。
5.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述九里香叶提取物中5，7，3'A'，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3' A1 -五甲氧基ニ氢黄酮、5-羟基-6，7，8，3' A1 -五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮、5，7，3' A1 _四甲氧基黄酮中的任何三种的含量之和大于50%。
6.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述九里香叶提取物中5，7，3'A1，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3' A1 -五甲氧基ニ氢黄酮、5-羟基-6，7，8，3' A1 -五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮、5，7，3' A1 _四甲氧基黄酮中的任何两种的含量之和大于50%。
7.权利要求1-6所述的应用，其特征在于权利要求1-6中任何一种九里香叶提取物与其他中药、天然药物或西药组成的药物组合物。
8.权利要求2-6所述的九里香叶提取物的制备方法，其特征在于包括如下步骤 a、取九里香叶水煎煮提取或こ醇回流提取，水提取液直接过大孔吸附树脂吸附，こ醇提取液回收こ醇后过大孔吸附树脂吸附，こ醇洗脱，减压回收溶剂，干燥得九里香叶提取物； b、取上述九里香叶提取物进行硅胶柱层析，薄层色谱检测，分别收集5，7，3'A1，5'-五甲氧基黄酮、6，7，8，3' A1 -五甲氧基ニ氢黄酮、5-羟基-6，7，8，3' A1 -五甲氧基黄酮、2'-羟基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查耳酮、5，7，3' A1 _四甲氧基黄酮部分，合并所需组分，减压回收溶剂，干燥，得其中黄酮类化合物的含量大于等于50%的九里香叶提取物即九里香叶总黄酮。
C、取上述九里香叶总黄酮用丙酮加热溶解，滤过，取沉淀干燥，即得黄酮类化合物的含量更高的九里香叶总黄酮。
9.权利要求8所述的九里香叶提取物的制备方法，其特征在于作为提取溶剂的水或こ醇是碱的水溶液或碱的こ醇溶液。
10.权利要求9所述的九里香叶提取物的制备方法，其特征在于所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠。
全文摘要
本发明涉及医药领域，公开了九里香叶、九里香叶提取物以及从九里香叶中分得的部分黄酮类单体化合物的新的生物活性，即九里香叶、九里香叶提取物以及从九里香叶中分得的部分黄酮类单体化合物在制备镇静催眠药物、抗焦虑药、抗癫痫药、抗惊厥药或抗躁狂药物中的用途，尤其是在制备镇静催眠药物中的用途。
文档编号A61P25/08GK102697770SQ20121019337
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月13日 优先权日2012年6月13日
发明者于晓风, 李绪文, 桂明玉, 睢大筼, 金永日 申请人:睢大筼, 长春瑞德医药科技有限公司