专利名称：视黄酸及其衍生物在制备防治肺纤维化药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及视黄酸及其衍生化合物在制备预防及治疗肺纤维化为主要病理特征的疾病的药物中的应用。
背景技术：
肺纤维化是严重威胁患者生命健康的疾病。肺纤维化通常由病毒，细菌，药物，空气污染物等造成的肺组织损伤修复过程中产生的病理性变化。发病过程中，正常的肺组织被大量胶原蛋白等纤维环细胞外基质替代，肺功能进行性丧失，最终导致病人呼吸衰竭而死亡。目前肺纤维化没有具有针对性的，疗效可靠的药物。临床上主要依靠支持治疗和激素治疗为主，疗效有限且具有较大的副作用。而本申请人在前期研究中发现，视黄酸及其衍生化合物可以特异性抑制转录因子AP-I的活性，而AP-I是促进肺纤维化过程中成纤维细胞活化大量表达纤维化物质的一个重要因素，因此，视黄酸及其衍生化合物可以通过该机制抑制成纤维细胞的活化程度，减缓和抑制肺纤维化的发生和发展，可以用作防治肺纤维化的一类特效药物进行开发。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可通过特异性抑制转录因子AP-I活性，从而降低成纤维细胞的增殖程度和活性水平，防治肺纤维化发生发展的小分子药物候选分子即视黄酸及其衍生物在制备防治肺纤维化药物中的应用。本发明的具有下述结构式(I )的视黄酸及其衍生物在制备防治肺纤维化药物中的应用，
权利要求
1.具有下述结构式(I)的视黄酸及其衍生物在制备防治肺纤维化药物中的应用，Rg R/ Rs
2.如权利要求I所述的应用，其特征在于R1为COOH；R2, R4, R5, R6, R8, R9均为H ；R3为H或C1-C6烷烃基，R7为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。
3.如权利要求I所述的应用，其特征在于R1为COOH；R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9均为H ；R3为未取代苯基或烧基取代苯基或齒素或硝基或烧氧基。
4.如权利要求I所述的应用，其特征在于R1为COOH；R2, R4, R5, R6, R8, R9均为H ；R3为未取代苯基或烧基取代苯基或齒素或硝基或烧氧基，R7为未取代或烧基取代苯基。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于R7为对甲基苯基。
6.具有下述结构式(II)的视黄酸衍生物在制备防治肺纤维化药物中的应用，
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于R1’为C00H;R2，，R4’，R5’，R6’，R8’，R9’均为H ;R3’为H或C1-C6烷烃基，R7’为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。
8.如权利要求6所述的应用，其特征在于:R1’为COOH;R2’，R4’，R5’，R6’，R7’，R8’，R9’均为H ;R3’为未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。
9.如权利要求6所述的应用，其特征在于R1’为C00H;R2，，R4’，R5’，R6’，R8’，R9’均为H ;R3’为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基，R7’为未取代或烧基取代苯基。
10.如权利要求1-9中任一项所述的应用，其特征在于所述视黄酸及其衍生物按照常规药物制剂的方法制成药学上可接受的剂型。
全文摘要
本发明公开了一种新的预防防治肺纤维化疾病药物的应用，通过给予视黄酸及其衍生化合物以及其制剂来抑制和阻断肺纤维化的发作。视黄酸及其衍生化合物可以特异性抑制转录因子AP-1的活性，而AP-1是促进肺纤维化过程中成纤维细胞活化大量表达纤维化物质的一个重要因素，因此，视黄酸及其衍生化合物可以通过该机制抑制成纤维细胞的活化程度，减缓和抑制肺纤维化的发生和发展，可以用作防治肺纤维化的一类特效药物。同时，本发明所使用的小分子药物易于获取，价格低廉，性质稳定，便于保存和运输。
文档编号A61K31/203GK102727480SQ20121019744
公开日2012年10月17日 申请日期2012年6月14日 优先权日2012年6月14日
发明者董磊 申请人:合肥博太医药生物技术发展有限公司