专利名称：雷帕霉素在制备治疗尼古丁成瘾药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及雷帕霉素在制备治疗尼古丁成瘾药物中的应用，属于医药技术领域。
背景技术：
吸烟会诱发癌症、心脑血管、呼吸道及消化道疾病，有害健康。研究报道，与烟草相关的疾病已占全球死因的第一位。而戒烟却是世界性难题，主要是烟叶中的主要成分尼古丁可使人感到欣快和兴奋，导致成瘾。目前市场上缺乏有效的戒除烟瘾的产品。传统戒烟方法依靠个人毅力，不仅需要很强的 个人意志，而且易出现烦躁不安、情绪沮丧、失眠、易怒、注意力无法集中、食欲增加等戒断反应，很多戒烟者并不能坚持下来。所以临床上更倾向于辅以药物治疗。早在1973年由瑞典Leo AB公司(现McNeil AB公司)0ve Femo和瑞典德隆大学合作首先提出了尼古丁替代疗法(nicotine replacementtherapy, NRT)的概念。2008年5月美国公共卫生署颁布的有关烟草使用和依赖治疗的新版临床实践指南推荐了 7种能够可靠增加长期烟草戒断效果的一线临床戒断用药，包括5种尼古丁替代疗法，相应制剂包括尼古丁口香胶、尼古丁透皮贴剂、非尼古丁药合并尼古丁替代剂治疗、尼古丁鼻雾剂与吸入剂等，2种非尼古丁类戒烟药即盐酸安非他酮缓释片和伐尼克兰，除此之外多种中药也有助于戒烟。现在在中国比较流行的戒烟产品，“如烟”就是运用类似机制，但是根据使用该产品的人群表示，产品的戒烟作用十分有限。由于吸食一口“如烟”的尼古丁含量较低，吸食的感觉和真正的吸烟感觉还是有所差距，并不能达到一个良好的戒烟作用，所以目前针对尼古丁的成瘾和敏化具有有效抑制作用的药物还暂未发现。已有的研究表明，中脑边缘多巴胺系统是尼古丁作用的主要神经通路，尼古丁通过作用于中枢神经系统的中脑边缘多巴胺系统产生强烈的奖赏和兴奋效应。中脑边缘多巴胺系统包括腹侧被盖区(ventral tagmental area, VTA)、伏隔核(nucleusaccumbens, NAc)、杏仁核(amygdala, Amg)、前额叶皮层(prefrontal cotex, PFC)、海马(hippocampus, Hip)等。尼古丁作用于中脑边缘多巴胺系统的不同祀点，如伏隔核、杏仁核、引起多巴胺释放异常增加，激活特异性受体及受体后一系列信号转导通路后，一方面直接激活神经元内功能蛋白发挥奖赏和敏化效应；另一方面，信号转导通路中的信号分子通过跨膜转运进入细胞核，从而对基因的表达进行调控，生成新的蛋白，导致神经发生结构和功能长期可塑性改变，形成持久稳固依赖和敏化，使之成瘾，终身难以戒除。因此，抑制神经发育过程中异常神经可塑性是尼古丁物质成瘾对因治疗的关键所在，从而针对其研发新药有望达到根除烟瘾的效果。雷帕霉素(rapamycin)是mTOR天然抑制剂,可对外周和神经组织的细胞内蛋白合成具有很强的抑制作用，其是否可以抑制尼古丁成瘾神经可塑性蛋白合成从而达到彻底戒除烟瘾的效果未见报道。
发明内容
针对上述背景技术存在的问题，本发明提供雷帕霉素在制备治疗尼古丁成瘾药物中的应用，使用上述产物制备的戒烟药物具有较好的疗效。本发明提供的技术方案是雷帕霉素在制备治疗尼古丁成瘾药物中的应用。本发明经腹腔注射给予实验大鼠雷帕霉素低、中、高剂量后，采用经典评价成瘾的大鼠条件位置偏爱和敏化动物模型评价雷帕霉素对尼古丁成瘾的抑制作用和治疗效果。大鼠预先给与不同剂量的雷帕霉素后，采用皮下注射O. 35mg/kg尼古丁进行条件位置偏爱和敏化训练，分别观察雷帕霉素对大鼠的条件位置偏爱和敏化行为形成的影响。结果可见，未给药的大鼠，条件位置偏爱和敏化形成；给予雷帕霉素处理后，抑制条件位置偏爱和敏化形成的效应出现剂量依赖性，即低剂量无效，中高剂量呈明显抑制效应。表明雷帕霉素可改善尼古丁成瘾症状。本发明中所述的雷帕霉素(英文名称为Rapamycin, Sirolimus, RAPA ;中文还称为西罗莫司)属大环内酯类抗生素，雷帕霉素的分子式为C51H79N013，分子量为914. 17，为白色固体结晶，熔点为183 185°C，亲脂性，可溶解于甲醇、乙醇、丙酮和氯仿等有机溶齐U，极微溶于水，几乎不溶于乙醚。雷帕霉素的分子结构式为
权利要求
1.雷帕霉素在制备治疗尼古丁成瘾药物中的应用，雷帕霉素结构式如下
2.治疗尼古丁成瘾的药物，其中含有雷帕霉素。
全文摘要
本发明公开了雷帕霉素在制备治疗尼古丁成瘾药物中的应用。本发明为治疗尼古丁成瘾的成瘾性、兴奋性的症状提供了一种有效的药物，效果好，有望从根本上治疗尼古丁成瘾。
文档编号A61K31/436GK102784142SQ20121021620
公开日2012年11月21日 申请日期2012年6月27日 优先权日2012年6月27日
发明者彭淑娴, 李艳琴, 林觉, 温泉, 郑春明 申请人:武汉大学