一种含有川芎的中药组合物及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种含有川芎的中药组合物，包括下列原料药的重量组分：沙棘3-30份，川芎3-25份，三七5-20份。本发明还公开了一种上述中药组合物的制备方法，包括有效成分提取、按照配方制备成成品。本发明的中药组合物充分利用原料药对心血管疾病的治疗作用，进行科学配比，产生协调效应，疗效好，质量更加可控，适合工业化生产。
【专利说明】一种含有川芎的中药组合物及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗心血管疾病的中药组合物及制备方法，属于中药领域。
【背景技术】
[0002]随着人们生活水平的不断提高，饮食结构的改变，人口老龄化日趋明显，冠心病的发病率日渐攀升。冠心病是由于冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄，造成心肌供血供氧障碍而引起的心脏病，被称为是“世界杀手”。就全世界而言，半个世纪以来，冠心病已成为威胁人类健康最严重的疾病之一，是美国和某些工业化国家的主要死因。据世界卫生组织统计，美国总死亡人数中，有24.7%死于冠心病，北爱尔兰冠心病病死率居世界首位，为536/10万；日本最低，为41/10万。近年来，我国冠心病的发病率和死亡率持续攀升，目前每年有超过70万人死于冠心病，是中老年人最常见的一种心血管病，已跃居为内科疾病之首。可见冠心病已成为全世界的公害，美国人称冠心病为“时代的瘟疫”。
[0003]目前市场上治疗冠心病的药物主要分为:硝酸酯类药物(如单硝酸异山梨酯胶丸)，抗栓(凝)药物(如阿司匹林)，β 一受体阻滞剂(如美托洛尔)，血管紧张素转换酶抑制剂(如依那普利)，钙离子拮抗剂(如维拉帕米)，调脂药(如辛伐他汀)，抗凝药(如肝素)，溶栓药(如重组葡激酶)等八大类。由于冠心病是慢性疾病，药物治疗疗程长，长期服用药物会引起头痛、咳嗽、刺激胃粘膜、低血压、抑制心功能、损害肝肾功能等严重的不良反应。所以，提供一种安全可控、价格低廉、疗效好的纯天然植物提取药物，具有重大的社会意义和经济价值。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种疗效好、质量更加可控的中药组合物。
[0005]本发明的另一目的是提供一种所述的中药组合物的制备方法。
[0006]本发明的另一目的是提供一种在价格方面同样具有市场竞争力的中药组合物。所述的中药组合物不会因为疗效的提高而增加患者的经济负担。
[0007]为达到上述目的，本发明采用以下技术方案:
本发明提供的含有川芎的药组合物中，包括下列原料药的重量份组分:
沙棘3-30份，川芎3-25份，三七5-20份；
优选的，本发明中药组合物中，包括下列原料药的重量份组分:
沙棘5~25份，川芎疒20份，三七10-18份；
更优选的，本发明中药组合物中，包括下列原料药的重量份组分:
沙棘9~20份，川芎11~18份，三七12~15份；
进一步优选的，本发明中药组合物中，包括下列原料药的重量份组分 :
沙棘12~18份，川芎13~15份，三七12~13份；
再进一步优选的，本发明中药组合物中，包括下列原料药的重量份组分:
沙棘15份，川芎15份，三七12份。[0008]本发明所述的沙棘提取物的制备方法包括如下步骤:
取沙棘药材，将其粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加热回流提取，得提取液I，药渣加入乙醇，加热回流提取，得提取液II，合并提取液I和II，浓缩成浸膏，用乙醇溶解浸膏，采用非极性或弱极性大孔树脂对其进行分离，首先以水洗脱，得洗脱液I ;然后以乙醇洗脱2次，第一次洗脱乙醇的体积浓度为50%飞0%，第二次洗脱乙醇的体积浓度为90%~95%，得洗脱液II，回收，减压浓缩，干燥，即得。
[0009]优选的，所述的乙酸乙酯和乙醇的体积比为1:2。
[0010]优选的，第一次洗脱乙醇的体积浓度为60% ;第二次洗脱乙醇的体积浓度为90%。
[0011]更优选的，本发明所述的沙棘提取物的制备方法包括以下步骤:
取沙棘药材，将其粉碎后加入体积比1:2的乙酸乙酯和70%乙醇，加热回流提取2次，第一次广3小时，第二次广2小时，滤液合并得提取液I，药渣加入70%乙醇，加热回流提取2次，第一次0.5^1.5小时，第二次0.5^1小时，滤液合并得提取液II，合并提取液I和II，浓缩成浸膏，用50%乙醇溶解浸膏，采用非极性或弱极性大孔树脂对其进行分离，首先以水洗脱，得洗脱液I ;然后以50%飞0%乙醇洗脱，再以90%~95%乙醇洗脱，得洗脱液II，回收，减压浓缩，干燥，即得。
[0012]所述的洗脱流速为l~4BV/h ;优选的，洗脱流速为l~2BV/h，更优选的为2BV/h。
[0013]所述的大孔树脂优选为AB-8和X-5，更优选为X_5。
[0014]本发明中所述的乙醇浓度为体积浓度。
[0015]本发明中川芎和三七提取`物可由现有技术获得，也可由市场上购买。还可以采用下述方法制备:
①将川芎和三七加水提取2次，第一次加入6~10倍量水，温度90°C~100°C保持1.5~3小时，过滤；第二次加入4~8倍量水，温度90。。~100。。保持0.5~1.5小时，过滤，合并滤液；
②滤液上大孔树脂吸附，分别用水、20%飞0%乙醇第一次洗脱、60%~95%乙醇第二次洗脱，收集洗脱液；
③蒸汽压力0.01~0.09Mpa,真空度-0.03~-0.08Mpa,温度60~80°C，浓缩至相对密度1.20~1.25g/cm3的浸膏(50~55°C测)；
④真空度-0.04~-0.09Mpa，温度60~95°C，干燥，粉碎过60目筛，即得。
[0016]优选的，步骤②中乙醇洗脱液体积浓度分别为:第一次30%~55% ;第二次70%~90% ；更优选的，洗脱乙醇的体积浓度分别为:第一次35% ;第二次75%。
[0017]优选的，步骤③中蒸汽压力0.04~0.07Mpa,真空度-0.04~-0.06Mpa,温度65~75°C，浓缩至相对密度1.20~1.25g/cm3的浸膏。
[0018]更优选的，步骤③中蒸汽压力0.05Mpa，真空度-0.06Mpa，温度70°C，浓缩至相对密度1.23g/cm3的浸膏。
[0019]本发明的中药组合物，可与任何一种或一种以上药剂学上辅料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成的各种剂型，例如，可制成水针剂、片剂、缓释片、滴丸、颗粒剂、粉针剂、胶囊剂、微粒剂。优选剂型为滴丸、粉针剂。
[0020]本发明的组合物中，还可以在不影响本发明治疗目的和效果的情况下任意加入其他成分或对本发明中的组分进行等同替换，包括但不限于冰片、红花、郁金、延胡索或/和降香等。只要加入这些成分后所获得的组合物还能够达到达本发明组合物的治疗效果，都是可以的。
[0021]本发明的中药组合物充分利用原料药对心血管疾病的治疗作用，进行科学配比，产生协调效应，疗效好，质量更加可控，适合工业化生产。
[0022]试验例
(一)本发明药物与心达康抗心肌缺血作用的实验研究 1、分组及给药
Wister雄性大鼠60只，体重245±23g，按体重随机分为3组:生理盐水对照组；实施例四的提取物组；心达康组。各药物均以生理盐水稀释至所需浓度，给药量为4ml/kg，尾静脉给药。
[0023]2、方法
(I)、大鼠实验性心肌梗死模型:动物戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(45mg/kg)，仰位固定。气管插管，在胸骨左侧作2cm的纵切口，近胸骨侧剪断第3、第4勒软骨，打开胸腔后，连接人工呼吸机(通气量2ml/100g，50次/min)。剪开心包膜，暴露心脏，冠状动脉左前降支根部穿线以备结扎，记录标准II导联心电图，稳定10分钟，结扎冠状动脉左前降支，关闭胸腔。用针筒吸出动物喉部分泌物，使动物恢复自主呼吸。结扎冠状动脉15min后，静脉给药。结扎冠状动脉4小时后，摘取心脏，在结扎线以下横切5片，进行氯化硝基四氮唑蓝(NBT)染色，计算心肌梗死区面积占心室及心脏面积的百分比，并进行统计学处理(t检验)。
[0024](2)、离体IangendorfT心脏灌流法:参考药理实验方法学第三版进行。
`[0025]3、结果
(1)对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响，结果见表1。
[0026]表1 各种提取物对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响(
T±s )
组别I剂量(mg/kg) I动物数I梗死区/心室(%)I梗死区/心脏(%)
实施例四的中药组合物20_20_16.87±5.21**#14.94±4.78**#
心达康如~20 ?.05±6.53*19.18±4.39*
模型组|20 |35.11±6.77|26.62±4.55
注:与模型组相比，* ρ〈0.05，** Ρ〈0.01 ;与心达康组相比，# Ρ〈0.05，## P〈0.01 ；
(2)对离体豚鼠心脏冠脉流量及心率的影响，结果见表2。
[0027]表2各种提取物对大鼠心脏冠脉流量及心率的影响
组另Il_齐[!量(mg/ml) 冠脉流量增加值(ml/min)_心率减低值(次/min)
实施例四的中药组合物 2012.56±1.87**21±11*
心达康组|20|8.44 ±1.74112 ±6
注:与心达康组相比，# Ρ〈0.05, ## Ρ〈0.01。
[0028]以上表1及表2的结果显示，本发明的药物和心达康都具有明显的抗心肌缺血作用，而本发明组合物的疗效优于心达康。
[0029](二)治疗冠心病的临床实验效果
1、实验药品
本发明治疗I组为本发明实施例4制备的产品、单硝酸异山梨酯、辛伐他汀、心达康。[0030]2、对象选择
共选择门诊患者200例，随机分成本发明治疗组、单硝酸异山梨酯组、心达康组、辛伐他汀组四个组。
[0031]每组50例。
[0032]本发明治疗组50例，男29例，女21例;年龄最大78岁，最小52岁，平均69.2岁；病程最短的5周,最长的19年。
[0033]单硝酸异山梨酯组50例，男25例，女25例；年龄最大77岁，最小51岁，平均68.2岁；病程最短4周,最长21年。
[0034]心达康组50例，男24例，女26例；年龄最大79岁，最小51岁，平均68.9岁；病程最短3周，最长19年。
[0035]辛伐他汀组50例，男24例，女26例；年龄最大76岁，最小50岁，平均67.7岁；病
程最短5周，最长20年。
[0036]各组患者在性别、年龄、病程、病情轻重以及原发疾病等方面进行均衡性比较，无明显差异(P>0.05)，具有可比性。
[0037]3、方法 各组疗程均为3个月；各组于治疗前及治疗3个月后均进行心电图测定，同时实施冠心病心绞痛症状疗效评定。观察所有冠心病患者治疗前后的心绞痛发作情况、心电图改善情况。常规治疗:本发明药物10mg，每天2次；口服舒必莱特(单硝酸异山梨酯胶丸)10mg，每天2次；口服心达康10mg，每天2次；辛伐他汀20mg，每晚I次。合并高血压者同时给予降压治疗。
[0038]4、疗效判定标准
参照1979年全国中西医结合治疗冠心病心绞痛座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》。
[0039](I)冠心病心绞痛症状疗效评定:显效:同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少80%以上；有效:心绞痛发作次数减少50%~80%;无效:心绞痛发作次数减少不到50%。
[0040](2)冠心病心电图疗效评定:显效:心电图恢复至正常；有效:ST段降低，治疗后回升0.05 mV以上，但未达到正常水平，主要导联倒置T波变浅(达25%以上)或T波由平坦变为直立者，或房室或室内传导阻滞改善者；无效:心电图与治疗前基本相同。
[0041]5 结果
(I)各组患者心绞痛症状疗效比较
治疗后，各组心绞痛情况见表3。本发明治疗组的疗效明显优于其他各组。经过检验，本发明治疗组的总有效率显著高于其他组(P〈0.05 )。
[0042](2)各组患者心电图疗效比较
心电图改善情况比较见表4。从表4可以看出，本发明治疗组的总有效率显著优于其他组(Ρ〈0.05)。
[0043]表3心绞痛治疗情况比较
?别I例数I显效I有效I无效I有效率(％) 一
本发明治疗组巧~ 27 16 7 86.0
￥硝酸异山梨酯组丨50丨21 |l7 |l2丨76.0
【权利要求】
1.一种含有川芎的中药组合物，包括下列原料药的重量组分:沙棘:3-30份，川芎:3-25份，三七5~20份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的原料药的重量配比为:沙棘5~25份，川芎7~20份，三七10~18份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的原料药的重量配比为:沙棘9~20份，川芎11~18份，三七12~15份。
4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的原料药的重量配比为:沙棘12~18份，川芎13~15份，三七12~13份；最优的配比为:沙棘15份，川芎15份，三七12份。
5.一种权利要求f 4所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤: (1)取沙棘药材，将其粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加热回流提取，得提取液I，药渣加入乙醇，加热回流提取，得提取液II，合并提取液I和II，浓缩成浸膏，用乙醇溶解浸膏，采用非极性或弱极性大孔树脂对其进行分离，首先以水洗脱，得洗脱液I ;然后以乙醇洗脱2次，第一次洗脱乙醇的体积浓度为50%飞0%，第二次洗脱乙醇的体积浓度为90%~95%，得洗脱液II，回收，减压浓缩，干燥，即得； (2)制备川芎和三七提取物或购得的川芎和三七提取物，按照配方加入步骤(1)的提取物，加辅料制备成本发明的中药组合物。
6.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的乙酸乙酯和乙醇的体积比为1:2 ;所述的第一次洗脱乙醇的体积浓度为60% ;第二次洗脱乙醇的体积浓度为90%。
7.根据权利要求5或6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的提取物的制备方法为:取沙棘药材，将其粉碎后加入体积比1:2的乙酸乙酯和70%乙醇，加热回流提取2次，第一次广3小时，第二次广2小时，滤液合并得提取液I，药渣加入70%乙醇，加热回流提取2次，第一次0.5-1.5小时，第二次0.5-1小时，滤液合并得提取液II，合并提取液I和II，浓缩成浸膏，用50%乙醇溶解浸膏，采用非极性或弱极性大孔树脂对其进行分离，首先以水洗脱，得洗脱液I ;然后以50%飞0%乙醇洗脱，再以90%~95%乙醇洗脱，得洗脱液II，回收，减压浓缩，干燥，即得。
8.根据权利要求5~7所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的洗脱流速为HBV/h ;优选的，洗脱流速为1-2ΒνΛ，更优选的为2BV/h ;所述的大孔树脂优选为AB-8和X-5，更优选为X-5 ;所述的第一次洗脱乙醇的体积浓度为60% ;第二次洗脱乙醇的体积浓度为90%。
9.根据权利要求51所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的川芎和三七提取物制备方法包括如下步骤: ①将川芎和三七原料加水提取2次，第一次加入6~10倍量水，温度90°C~100°C保持1.5~3小时，过滤；第二次加入4~8倍量水，温度90。。~100。。保持0.5~1.5小时，过滤，合并滤液； ②滤液上大孔树脂吸附，分别用水、20%飞0%乙醇第一次洗脱、60%~95%乙醇第二次洗脱，收集洗脱液； ③蒸汽压力0.01~0.09Mpa,真空度-0.03~-0.08Mpa,温度60~80°C，浓缩至相对密度1.20~1.25g/cm3的浸膏； ④真空度-0.04~-0.09Mpa，温度60~95°C，干燥，粉碎过60目筛，即得。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤②中乙醇洗脱液体积浓度分别为:第一次30%~55% ;第二次70%~90% ;更优选的，洗脱乙醇的体积浓度分别为:第一次35% ；第二次75% ； 步骤③中蒸汽压力0.04~0.07Mpa，真空度-0.04~-0.06Mpa，温度65~75°C，浓缩至相对密度1.20~1.25g/cm3的浸膏；更优选的，蒸汽压力0.05Mpa,真空度-0.06Mpa,温度70°C，浓缩至相对密度1.23g/cm3的浸膏。
【文档编号】A61K36/66GK103505489SQ201210217233
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月28日 优先权日:2012年6月28日
【发明者】崔卜东, 贾林 申请人:天津天狮生物发展有限公司