专利名称：治疗肝细胞损伤的叶下珠制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有对肝细胞的直接保护作用，可用于预防和治疗肝细胞损伤以及以肝细胞损伤为主要表现的肝脏疾病的药物制剂，具体涉及叶下珠制剂。
背景技术：
肝细胞损伤是肝脏炎性病变的最主要病理基础，也是肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的重要诱因。抗肝细胞损伤治疗在病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精肝、化学性肝损伤、免疫性肝炎等肝脏炎性疾病的治疗中具有重要的意义。叶下珠(Phyllanthus urinania L.)为大戟科叶下珠属植物。上世纪八十年代以来，国外报道了叶下珠同属植物苦味叶下珠(Phyllanthus amarus)、珠子草(Phyllanthus naruri)等的抗乙型肝炎病毒活性。经过申请人进一步研究发现，以叶下珠的水溶性组分与叶下珠原粉的组成比为I : 3 5组成的处方，具有独立于其抗病毒作用的保肝降酶作用，且预防性给药和治疗性给药均有效。病理解剖还证明，无论预防性给药和治疗性给药均可使实验动物肝脏细胞组织获得明显改善。经体外对大鼠肝细胞的抗损伤实验证明，上述以叶下珠的水溶性组分与叶下珠原粉的组成比为I:3 5组成的处方可对抗由四氯化碳、刀豆蛋白所致体外培养的大鼠肝细胞损伤。
发明内容
本发明的目的在于提供一种叶下珠的药物制剂。本发明的另一个目的在于提供制备这种叶下珠制剂的方法。本发明所述的叶下珠制剂含有叶下珠的水溶性组分与叶下珠原粉以及药学上可接受的载体，其中叶下珠的水溶性组分与叶下珠原粉的比例为I : 3 5。在更具体的实施方式中，本发明所述的叶下珠制剂在其活性成分中含有水溶性黄酮、水溶性鞣质，其中水溶性黄酮水溶性鞣质=I : 4 8 ;其中水溶性鞣质中的鞣云实精含量不少于3mg/单个剂量。本发明所述的叶下珠制剂中，叶下珠的水溶性组分的提取方法是将叶下珠用70 85%乙醇提取，浓缩，用水沉方法除去水不溶性成分，再浓缩即可。在更具体的实施方式中，本发明所述的叶下珠制剂由以下方法制备(I)以叶下珠的全草或地上部分，加入5 10倍量，浓度为70 85%的乙醇提取。提取液以50 80°C的温度浓缩成相对比重为I. 20 I. 25的浸膏；(2)将上一步骤所得浸膏加入3 8倍量的水，充分搅拌后静置，滤除沉淀；反复操作至无沉淀物产生，合并液体，再以50 80°C的温度浓缩成相对比重为I. 30 I. 35的干浸膏，即得叶下珠水溶性组分；(3)将叶下珠的全草或地上部分粉碎，过筛，取100 240目的细粉；(4)按干重比I : 3 5分别称取叶下珠水溶性组分和叶下珠细粉，混合均匀，干燥得混合药粉；
(5)将上述混合药粉制成胶囊剂，或适当添加辅料后制成片剂、丸剂、混悬颗粒、胶丸。以下提供本发明所述药物制剂的药效学实验资料实验一叶下珠制剂的保肝降酶作用材料试药叶下珠制剂，昆明四创药业有限公司提供，为胶囊剂，内容物为赤褐色粉状颗粒。用蒸懼水配制成不同浓度水溶液(2. 52mg/ml, 7. 84mg/ml, 25. 2mg/ml)。联苯双酯用蒸馏水配制成浓度22.4mg/ml水溶液。D-氨基半乳糖(D-Cal):用蒸馏水配制成浓度为89. 6mg/ml水溶液。四氯化碳(CCl4):用植物油配制成O. I %溶液。刀豆球蛋白(Con A)I.95ug/mlο
仪器全自动生化分析仪(岛津CL-7000)。动物SR小鼠，四川省抗菌素研究所提供，体重22±2g，同批实验中性别一致，常
规喂养。方法与结果一、对CCl4引起的实验性肝损伤的影响小鼠60只，雌性，随机分为6组，每组10只。除正常对照组，各组腹腔注射CCl410mg/kg,随后给药组分别给予叶下珠制剂46mg/kg. d, 140mg/kg. d,460mg/kg. d ;阳性对照组以联苯双酯200mg/kg. d ;模型对照组和正常对照组均给予同体积蒸馏水，连续灌胃给药5天，于最末一次给药后12小时，断头处死动物，取血测定ALT (结果见表I)，同时取肝脏进行病理组织检查。表I叶下珠制剂对四氯化碳引起的实验性肝损伤的保护作用
权利要求
1.一种用于预防和治疗肝细胞损伤以及以肝细胞损伤为主要表现的肝脏疾病的药物制剂，含有叶下珠的水溶性组分与叶下珠原粉以及药学上可接受的载体，其中叶下珠的水溶性组分与叶下珠原粉的比例为I : 3 5。
2.权利要求I所述药物制剂，在其活性成分中含有水溶性黄酮、水溶性鞣质，其中水溶性黄酮水溶性鞣质=I : 4 8 ;其中水溶性鞣质中的鞣云实精含量不少于3mg/单个剂量。
3.权利要求I所述药物制剂，其中叶下珠的水溶性组分的提取方法是将叶下珠用70 85%乙醇提取，浓缩，用水沉方法除去水不溶性成分，再浓缩即可。
4.权利要求I所述药物制剂的制备方法，包括 (1)以叶下珠的全草或地上部分，加入5 10倍量，浓度为70 85%的乙醇提取。提取液以50 80°C的温度浓缩成相对比重为I. 20 I. 25的浸膏； (2)将上一步骤所得浸膏加入3 8倍量的水，充分搅拌后静置，滤除沉淀；反复操作至无沉淀物产生，合并液体，再以50 80°C的温度浓缩成相对比重为I. 30 I. 35的干浸膏，即得叶下珠水溶性组分； (3)将叶下珠的全草或地上部分粉碎，过筛，取100 240目的细粉； (4)按干重比I: 3 5分别称取叶下珠水溶性组分和叶下珠细粉，混合均匀，干燥得混合药粉； (5)将上述混合药粉制成胶囊剂，或适当添加辅料后制成片剂、丸剂、混悬颗粒、胶丸。
全文摘要
本发明涉及一种具有对肝细胞的直接保护作用，可用于预防和治疗肝细胞损伤以及以肝细胞损伤为主要表现的肝脏疾病的药物制剂，具体涉及叶下珠制剂。本发明所述的叶下珠制剂含有叶下珠的水溶性组分与叶下珠原粉以及药学上可接受的载体，其中叶下珠的水溶性组分与叶下珠原粉的比例为1∶3～5。
文档编号A61P1/16GK102793739SQ20121032001
公开日2012年11月28日 申请日期2012年9月3日 优先权日2012年9月3日
发明者韩颖, 白丽梅, 王娟 申请人:孙新鹏