专利名称：姜蒜肠溶片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种姜蒜肠溶片及其制备方法，属于医药制剂领域。
背景技术：
当今世界，人们物质生活水平的不断提高，人口结构不断老龄化，随之因营养过剩和营养失调而带来的各种疾病也一直困扰着我们人类，严重威胁着人类的健康。如高血压、高血脂、高胆固醇等。全世界都非常关注健康事业，因此，具有调节人体身体机能，预防疾病和促进健康的营养保健食品的研究与开发就越来越引起各国科学界和工业界的关注和重视。近年来，人们研究大蒜、生姜发现，它们不仅营养丰富，而且药用价值颇大；因此，姜蒜制品的研发将具有价值。目前，风靡全球的治疗“三高”的产品就是姜蒜制品。近几年国内外大蒜保健品上市的品种繁多，大体可分成大蒜油和蒜片两大类。姜制品大都是糖姜、姜汁、 姜含片、姜冲剂等。而姜蒜合用制品极少，并且利用β_环糊精对姜蒜挥发油进行包合并将其研制成肠溶片则更少。原有的姜蒜制品都存在一些缺点，软胶囊和胶丸都存在储藏不稳定，易变质等缺点；蒜粉制片有限成分含量低，蒜味浓等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供姜蒜肠溶片及其制备方法，以生姜、大蒜精油为原料，经β -环糊精包合工艺制成姜蒜肠溶片，具有广谱抗菌作用，提高了制剂的质量和疗效，增加了制剂的稳定性和抗菌性，且剂量小，生产、服用、携带方便，更好地满足医疗保健需要。本发明技术方案如下
一种姜蒜肠溶片，包括下述体积配比的原料大蒜精油1-5份，生姜精油1-5份，95%乙醇2-100份。其中大蒜精油是将大蒜去皮、清洗、粉碎至粒度6_7mm,装入物料筒，置于萃取爸中启动萃取装置，按设定的萃取分离条件萃取温度35°C，压力25Mpa，静态浸提时间60min，循环时间160min，分离温度45°C，进行试验；提取物大蒜精油由分离釜中收集。其中生姜精油是将新鲜切好的生姜加入适量的水，捣碎lOmin，调节pH为6，加入生姜重量2. 2%的纤维素酶，在46°C温度下进行酶解2h，然后抽滤，滤液用石油醚萃取，真空蒸馏，回收溶剂，收集有浓郁香味油状物，用无水硫酸钠干燥，即得。一种姜蒜肠溶片，制备方法如下将大蒜精油、生姜精油和95%乙醇混合均匀，力口β-环糊精进行包合，将包合物过14-20目筛，包合物粉末再加聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉纳、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，药片再用肠溶欧巴代包肠溶衣。其中姜蒜挥发油的包合方法在如下方法中选择其一
(I)饱和水溶液法按挥发油β-环糊精的包合水溶液的体积比1:1-20缓缓加入挥发油，搅拌5小时,放冷,置冷库中冷藏过夜,过滤,用喷雾干燥法干燥2-10小时,进风温度为100-200°C，出风温度为 50-150°C。(2)超声法按β -环糊精水重量比1:5-20混合，摇匀，水浴加热溶解，放冷至室温，按挥发油β -环糊精的包合水溶液的体积比1:1-20缓缓加入挥发油，超声处理30-120分钟，冷藏过夜，过滤，用喷雾干燥法干燥2-10小时,进风温度为100-200°C,出风温度为50-150°C。(3)胶体磨法称取β-环糊精水重量比1:5-20，将水放入胶体磨料斗中，不断搅拌，慢慢加入β -环糊精，研磨20分钟，按挥发油β -环糊精的包合水溶液的体积比1:1-20缓缓加入挥发油，研磨1-3小时，冷藏过夜，过滤，用喷雾干燥法干燥2-6小时，进风温度为100-200°C，出风温度为50-150°C。 (4)球磨法称取β-环糊精水重量比1:5-20置球磨中，研磨5-30分钟，按挥发油β -环糊精的包合水溶液的体积比1:1-20缓缓加入挥发油，研磨O. 5-3小时，冷藏过夜，过滤，用喷雾干燥法干燥2-12小时，进风温度为100-200°C，出风温度为50-150°C。其中包合物粉末和辅料按下述重量配比包合物粉末O. 5-2. O份、聚维酮O. 1-0. 2份、低取代羟丙基纤维素O. 1-0. 2份、交联聚维酮O. 1-0. 2份、羧甲基淀粉纳O. 1-0. 2份、微晶纤维素O. 1-0. 3份、羟丙基甲基纤维素O. 1-0. 2份、硬脂酸镁O. 005-0. 02份。本发明制得的姜蒜肠溶片，生产工艺更趋合理，采用了挥发油包合的制备方法，技术含量高，包合率高，产品释药部位准确，生物利用度高，使药物有效成分高，抗菌作用强，克服了原有产品有效成分含量低、有不良气味、携带不方便等缺点，保证了产品的质量。
具体实施例方式 实施例I:
一种姜蒜肠溶片，包括下述体积配比的原料大蒜精油I份，生姜精油I份，95%乙醇2份。其中大蒜精油是将大蒜去皮、清洗、粉碎至粒度6_7mm,装入物料筒，置于萃取爸中启动萃取装置，按设定的萃取分离条件萃取温度35°C，压力25Mpa，静态浸提时间60min，循环时间160min，分离温度45°C，进行试验；提取物大蒜精油由分离釜中收集。其中生姜精油是将新鲜切好的生姜加入适量的水，捣碎lOmin，调节pH为6，加入生姜重量2. 2%的纤维素酶，在46°C温度下进行酶解2h，然后抽滤，滤液用石油醚萃取，真空蒸馏，回收溶剂，收集有浓郁香味油状物，用无水硫酸钠干燥，即得。姜蒜肠溶片的制备方法如下将配方量的大蒜精油、生姜精油和95%乙醇混合均匀，加环糊精进行包合，将包合物过14目筛，包合物粉末再加聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉纳、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，药片再用肠溶欧巴代包肠溶衣。其中姜蒜挥发油的包合方法为饱和水溶液法按挥发油β -环糊精的包合水溶液的体积比1:1缓缓加入挥发油，搅拌5小时，放冷，置冷库中冷藏过夜，过滤，用喷雾干燥法干燥2小时,进风温度为100°C,出风温度为50°C。其中包合物粉末和辅料按下述重量配比包合物粉末O. 5份、聚维酮O. I份、低取代羟丙基纤维素O. I份、交联聚维酮O. I份、羧甲基淀粉纳O. I份、微晶纤维素O. I份、羟丙基甲基纤维素O. I份、硬脂酸镁O. 005份。实施例2:一种姜蒜肠溶片，包括下述体积配比的原料大蒜精油3份，生姜精油3份，95%乙醇50份。姜蒜肠溶片的制备方法如下将配方量的大蒜精油、生姜精油和95%乙醇混合均匀，加环糊精进行包合，将包合物过18目筛，包合物粉末再加聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉纳、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，药片再用肠溶欧巴代包肠溶衣。其中姜蒜挥发油的包合方法为胶体磨法称取环糊精水重量比1:12，将水放入胶体磨料斗中，不断搅拌，慢慢加入环糊精，研磨20分钟，按挥发油β-环糊精的包合水溶液的体积比1:10缓缓加入挥发油，研磨2小时，冷藏过夜，过滤，用喷雾干燥法干燥4小时，进风温度为150°C，出风温度为100°C。其中包合物粉末和辅料按下述重量配比包合物粉末I. 2份、聚维酮O. 15份、低取 代羟丙基纤维素O. 15份、交联聚维酮O. 15份、羧甲基淀粉纳O. 15份、微晶纤维素O. 2份、羟丙基甲基纤维素O. 15份、硬脂酸镁O. 01份。其余同实施例I。实施例3
一种姜蒜肠溶片，包括下述体积配比的原料大蒜精油5份，生姜精油5份，95%乙醇100 份。姜蒜肠溶片的制备方法如下将配方量的大蒜精油、生姜精油和95%乙醇混合均匀，加环糊精进行包合，将包合物过20目筛，包合物粉末再加聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉纳、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，药片再用肠溶欧巴代包肠溶衣。其中姜蒜挥发油的包合方法为超声法按环糊精水重量比1:20混合，摇匀，水浴加热溶解，放冷至室温，按挥发油β -环糊精的包合水溶液的体积比1:20缓缓加入挥发油，超声处理120分钟，冷藏过夜，过滤，用喷雾干燥法干燥10小时，进风温度为200°C，出风温度为150°C。其中包合物粉末和辅料按下述重量配比包合物粉末2. O份、聚维酮O. 2份、低取代羟丙基纤维素O. 2份、交联聚维酮O. 2份、羧甲基淀粉纳O. 2份、微晶纤维素O. 3份、羟丙基甲基纤维素O. 2份、硬脂酸镁O. 02份。其余同实施例I。实施例4:
一种姜蒜肠溶片，包括下述体积配比的原料大蒜精油2份，生姜精油2份，95%乙醇80份。姜蒜肠溶片的制备方法如下将配方量的大蒜精油、生姜精油和95%乙醇混合均匀，加环糊精进行包合，将包合物过16目筛，包合物粉末再加聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉纳、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，药片再用肠溶欧巴代包肠溶衣。其中姜蒜挥发油的包合方法为胶体磨法称取环糊精水重量比1:10，将水放入胶体磨料斗中，不断搅拌，慢慢加入环糊精，研磨20分钟，按挥发油β-环糊精的包合水溶液的体积比1:15缓缓加入挥发油，研磨2小时，冷藏过夜，过滤，用喷雾干燥法干燥5小时，进风温度为80°C，出风温度为120°C。其中包合物粉末和辅料按下述重量配比包合物粉末I. O份、聚维酮O. I份、低取代羟丙基纤维素O. 2份、交联聚维酮O. I份、羧甲基淀粉纳O. 2份、微晶纤维素O. 3份、羟丙基甲基纤维素O. I份、硬脂酸镁O. 015份。其余同实施例I。实施例5
一种姜蒜肠溶片，包括下述体积配比的原料大蒜精油O. 5份，生姜精油O. 5份，95%乙醇I份。姜蒜肠溶片的制备方法如下将配方量的大蒜精油、生姜精油和95%乙醇混合均 匀，加环糊精进行包合，将包合物过12目筛，包合物粉末再加聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉纳、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，药片再用肠溶欧巴代包肠溶衣。其中姜蒜挥发油的包合方法为超声法按环糊精水重量比1:4混合，摇匀，水浴加热溶解，放冷至室温，按挥发油β-环糊精的包合水溶液的体积比1:0. 8缓缓加入挥发油，超声处理20分钟，冷藏过夜，过滤，用喷雾干燥法干燥I小时，进风温度为80°C，出风温度为40 °C。其中包合物粉末和辅料按下述重量配比包合物粉末O. 4份、聚维酮O. 08份、低取代羟丙基纤维素O. 08份、交联聚维酮O. 08份、羧甲基淀粉纳O. 08份、微晶纤维素O. 08份、羟丙基甲基纤维素O. 08份、硬脂酸镁O. 004份。其余同实施例I。实施例6:
一种姜蒜肠溶片，包括下述体积配比的原料大蒜精油6份，生姜精油6份，95%乙醇120 份。姜蒜肠溶片制备方法如下将大蒜精油、生姜精油和95%乙醇混合均匀，加β -环糊精进行包合，将包合物过22目筛，包合物粉末再加聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉纳、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，药片再用肠溶欧巴代包肠溶衣。其中姜蒜挥发油的包合方法为球磨法称取环糊精水重量比1:24置球磨中，研磨35分钟，按挥发油β-环糊精的包合水溶液的体积比1:25缓缓加入挥发油，研磨
4小时，冷藏过夜，过滤，用喷雾干燥法干燥15小时，进风温度为250°C，出风温度为200°C。其中包合物粉末和辅料按下述重量配比包合物粉末2. 5份、聚维酮O. 3份、低取代羟丙基纤维素O. 3份、交联聚维酮O. 3份、羧甲基淀粉纳O. 3份、微晶纤维素O. 4份、羟丙基甲基纤维素O. 3份、硬脂酸镁O. 03份。其余同实施例I。对比例I :
专利号为200510034874. X的姜蒜素免疫软胶囊，椭圆形软胶囊每粒总重600mg，软胶囊的内容液重400mg,其中姜精油16mg,蒜精油16mg,大豆油368mg,明胶200mg。其中大蒜油制备将清洗过的蒜头去皮剥瓣后用粉碎机粉碎，将粉碎料投入铝制蒸馏锅内加热，至锅压力达到147-196kpa，将料烧沸翻滚后，立即降压至48kpa，保持2_3h，整锅蒜油蒸馏出来，再用分液漏斗进行油水分离，对分离出的油加热至140°C，然位真空泵减压蒸馏，即得含大蒜素高的大蒜精油。其中姜精油制备将生姜洗干净，晒干，碾碎，放入隔板上面的蒸馏器内隔板下的铁锅内注入足量的水，加热使水沸腾产生蒸汽，蒸汽通过多孔隔板进入姜料，使姜油气化，并与水蒸汽一并进入冷凝器，经冷凝后进入收集器进行油水分离，对分离出的姜油再进行精炼，精制成含姜拉素高的姜油。姜蒜素免疫软胶囊制备方法是按产品配方比对姜精油，大蒜精油，大豆油进行称料，拌料，配成胶囊内容料原油，再和调配好明胶浆，在全自动胶囊加工机械上进行生产，即
得。 抗菌效果测试
被测试菌种大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌，肺炎链球菌，乙型溶血性链球菌。菌种均由中国药品生物制品检定所提供。培养基制备牛肉汤100 ml、蛋白胨I g、氯化钠O. 5g、磷酸 氢二钾O. I g、琼脂I. 2 g，调至pH 7. 6，103. 4kPa，20分钟高压灭 菌后，倾注平板。液滤纸片的制备用无菌小刀把实施例1-6制得的姜蒜肠溶片和对比例制得姜蒜素胶囊分别切成小块，分别用研钵研磨成泥状.离心取上清液，分别取I ml上清液加入O.
6cm滤纸片100片,渗泡备用。测试方法将以上被测菌种，用无菌盐水稀释成I. 5xl08 CFU / ml的各种菌液。取以上测试菌液，吸取O. I ml，放置平板上，用棉签均匀涂布在平板上，将分别沾有实施例1-6和对比例I的滤纸片，贴在平板表面，同时用小镊子将含有庆大霉素、氯霉素、头孢拉定、青霉素的标准滤纸片贴在平板上，各纸片中心相距应大于2. 4 cm。纸片距平板内缘应大于I. 5cm,置37°C培养24小时，观察结果，用游标卡尺量取抑菌环的直径，如下表所示
本发明与抗生素对细菌的抑菌作用(直径cm)
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2 丨 i I 丨丨 I 丨丨丨丨 I从上表可以看出，本发明制得的姜蒜肠溶片在工艺范围内的实施例1-4的抑菌作用都优于在工艺范围外的实施例5、6，对比例I和庆大霉素、氯霉素、头孢拉定、青霉素的抑菌作用，其中以实施例2的效果最佳，可见本发明制得姜蒜肠溶片抑菌作用强，保证了质量，满足了医疗保健的需要。 包合率测定
将各个实施例所制得的干燥包合物精密称重，置装有沸石的圆底烧瓶中，加蒸馏水，连接挥发油测定器，沸腾I h — 2h，至油量不再增加时停止加热。放置Ih后，至油呈清亮或亮黄色时读数。折算成包合物中实际含油率。按下式计算包合率及包合物产率
包合率(％ )=包合物中挥发油质量/投入精油质量X 100%
测定结果如下表所示
权利要求
1.姜蒜肠溶片，其特征为包括下述体积配比的原料大蒜精油1-5份，生姜精油1-5份，95%乙醇2-100份；大蒜精油是将大蒜去皮、清洗、粉碎至粒度6-7mm，装入物料筒，置于萃取釜中启动萃取装置，按设定的萃取分离条件萃取温度35°C，压力25Mpa，静态浸提时间60min，循环时间160min，分离温度45°C，进行试验；提取物大蒜精油由分离釜中收集；生姜精油是将新鲜切好的生姜加入适量的水，捣碎lOmin，调节pH为6，加入生姜重量2. 2%的纤维素酶，在46°C温度下进行酶解2h，然后抽滤，滤液用石油醚萃取，真空蒸馏，回收溶齐U，收集有浓郁香味油状物，用无水硫酸钠干燥，即得。
2.如权利要求I所述的姜蒜肠溶片，其特征为制备方法如下将大蒜精油、生姜精油和95%乙醇混合均匀，加β-环糊精进行包合，将包合物过14-20目筛，包合物粉末再加聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉纳、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，药片再用肠溶欧巴代包肠溶衣。
3.如权利要求2所述的姜蒜肠溶片，其特征为姜蒜挥发油的包合方法在如下方法中选择其一 (1)饱和水溶液法按挥发油环糊精的包合水溶液的体积比1:1-20缓缓加入挥发油，搅拌5小时,放冷,置冷库中冷藏过夜,过滤,用喷雾干燥法干燥2-10小时,进风温度为100-200°C，出风温度为 50-150°C ； (2)超声法按β-环糊精水重量比1:5-20混合，摇匀，水浴加热溶解，放冷至室温，按挥发油β -环糊精的包合水溶液的体积比1:1-20缓缓加入挥发油，超声处理30-120分钟，冷藏过夜，过滤，用喷雾干燥法干燥2-10小时,进风温度为100-200°C,出风温度为50-150°C ； (3)胶体磨法称取β-环糊精水重量比1:5-20，将水放入胶体磨料斗中，不断搅拌，慢慢加入环糊精，研磨20分钟，按挥发油β-环糊精的包合水溶液的体积比1:1-20缓缓加入挥发油，研磨1-3小时，冷藏过夜，过滤，用喷雾干燥法干燥2-6小时，进风温度为100-200°C，出风温度为 50-150°C ； (4)球磨法称取β-环糊精水重量比1:5-20置球磨中，研磨5-30分钟，按挥发油β -环糊精的包合水溶液的体积比1:1-20缓缓加入挥发油，研磨O. 5-3小时，冷藏过夜，过滤，用喷雾干燥法干燥2-12小时,进风温度为100-200°C,出风温度为50-150°C。
4.如权利要求2所述的姜蒜肠溶片，其特征为包合物粉末和辅料按下述重量配比包合物粉末O. 5-2. O份、聚维酮O. 1-0. 2份、低取代羟丙基纤维素O. 1-0. 2份、交联聚维酮O.1-0. 2份、羧甲基淀粉纳O. 1-0. 2份、微晶纤维素O. 1-0. 3份、羟丙基甲基纤维素O. 1-0.2份、硬脂酸镁O. 005-0. 02份。
5.如权利要求I所述的姜蒜肠溶片，其特征为包括下述体积配比的原料大蒜精油3份，生姜精油3份，95%乙醇50份；大蒜精油是将大蒜去皮、清洗、粉碎至粒度6-7mm，装入物料筒，置于萃取釜中启动萃取装置，按设定的萃取分离条件萃取温度35°C，压力25Mpa，静态浸提时间60min，循环时间160min，分离温度45°C，进行试验；提取物大蒜精油由分离釜中收集；生姜精油是将新鲜切好的生姜加入适量的水，捣碎lOmin，调节pH为6，加入生姜重量2. 2%的纤维素酶，在46°C温度下进行酶解2h，然后抽滤，滤液用石油醚萃取，真空蒸馏，回收溶剂，收集有浓郁香味油状物，用无水硫酸钠干燥，即得。
6.如权利要求5所述的姜蒜肠溶片，其特征为制备方法如下将配方量的大蒜精油、生姜精油和95%乙醇混合均匀，加β-环糊精进行包合，将包合物过18目筛，包合物粉末再加聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉纳、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，药片再用肠溶欧巴代包肠溶衣。
7.如权利要求6所述的姜蒜肠溶片，其特征为姜蒜挥发油的包合方法为胶体磨法称取β_环糊精水重量比1:12，将水放入胶体磨料斗中，不断搅拌，慢慢加入β_环糊精，研磨20分钟，按挥发油β -环糊精的包合水溶液的体积比1:10缓缓加入挥发油，研磨2小时，冷藏过夜，过滤，用喷雾干燥法干燥4小时，进风温度为150°C，出风温度为100°C。
8.如权利要求6所述的姜蒜肠溶片，其特征为包合物粉末和辅料按下述重量配比包合物粉末I. 2份、聚维酮O. 15份、低取代羟丙基纤维素O. 15份、交联聚维酮O. 15份、羧甲基淀粉纳O. 15份、微晶纤维素O. 2份、羟丙基甲基纤维素O. 15份、硬脂酸镁O. 01份。
全文摘要
本发明的提供了姜蒜肠溶片及其制备方法，以生姜、大蒜精油为原料，经β-环糊精包合工艺制成姜蒜肠溶片，具有广谱抗菌作用，降血脂、血糖，抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、提高机体免疫力等作用，技术含量高，包合率高，产品释药部位准确，生物利用度高，使药物有效成分高，抗菌作用强，克服了原有产品有效成分含量低、有不良气味、携带不方便等缺点，保证了产品的质量。
文档编号A61K36/9068GK102961713SQ20121049753
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月29日 优先权日2012年11月29日
发明者高国文 申请人:江西中天医药生物有限公司