专利名称：参仙组合药物在制备治疗男性不育药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー种中药组方的应用，更具体的说涉及參仙组合药物在制备治疗男性不育药物中的应用。
背景技术：
不育症指正常育龄夫妇婚后有正常性生活，在I年或更长时间，不避孕，也未生育；其中由于男方的原因造成女方不孕者，称为男性不育。在已婚夫妇中发生不育者有15%，其中男性不育症的发病率占30%。临床上把男性不育分为性功能障碍和性功能正常两类，后者依据精液分析结果可进ー步分为无精子症、少精子症、弱精子症、精子无カ症和精子数正常性不育。近年来由于环境、心理、社会等因素的影响，男性不育的发生率呈扩大趋势；有效的预防和治疗男性不育，不仅可以提高患者及其家庭的幸福感，也能在一定程度上増加社会的和谐与稳定。 西医在男性不育的病因诊断和治疗已取得很大进展，以卵泡浆内精子注射(ICSI)技术为代表的辅助生殖技术(ART)改变了男性不育的治疗状況。但是ART不仅带来的是性与生殖的分离，也存在着巨大的风险(如潜在的遗传风险、出生缺陷、对子代的影响等)，也面临着许多的伦理、法律与社会的争议。在我国，中医药在治疗男性不育症方面发挥了一定的优势，获得了较满意的疗效，是治疗男性不育的主要手段之一。中医认为，男性不育症的病位多与肾、肝、心、脾等脏有关，肾气虚弱、肝郁气滞、湿热下注、气血两虚是不育的常见病机，其治疗原则也多围绕该病机而辨证施治。參仙组合药物是由淫羊藿、女贞子、仙茅、人參和制何首乌五味药材组成。方中淫羊藿、仙茅，性味辛温，归肝肾经，不仅补肾壮阳，强筋健骨，而且能助脾胃运化，祛风除湿；女贞子性平、味甘苦，制首乌微温、味甘涩，能养血益精，滋补肾阴；人參补气养血，调理任沖。五药合用，具有温肾益精、补气养心，达到阴阳双补，又不至虚火上炎之功效。中国专利(ZL93111650.3、ZL 93111652. X 和 ZL 93111651.1)分别公开了ー种用于治疗抗衰老的參仙药物组合，其配方为人參、仙茅、淫羊藿、制首乌和女贞子。而目前以人參、仙茅、淫羊藿、制首乌和女贞子为主要成分的制剂在治疗男性不育中并没有报道。
发明内容
研究发现，淫羊藿中主要活性成分淫羊藿苷(ICA)，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿等功效，对阳痿、遗精、筋骨酸软以及提高机体免疫力、抗肿瘤等方面有着显著的疗效。用体外培养的方法，经Percoll梯度离心法优选后的精子作为正常精子模型，采用次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系产生R0S。在有氧环境下，ROS不同浓度的淫羊藿水提物与精子悬液共同孵育后，检测精子膜脂质过氧化损伤程度，通过精子尾部低渗膨胀试验、精子顶体完整率评估精子膜功能，透射电镜观察精子超微结构，并与维生素C対照。淫羊藿水提物低、中、高组(125、250、500mg/ml)在相同的条件下均可提高精子悬液SOD活力，降低MDA含量，显示对ROS所致精子膜的氧化损伤均具有不同程度的干预作用，对精子膜功能具有一定的保护作用。人参为五加科植物，性甘、微苦，平。主要功能具有大补元气、复脉固脱、补脾益气、 生津安神、改善性功能。人参的药物活性成分为皂苷，可以分离出多种单体，包括人参苷 (Patmquilon)、人参辛苷(Panaxin)、人参宁(9Ginsenin)和人参酸等。用于中枢、血管和内分泌系统，促进新陈代谢，内分泌系统，促进性腺功能。动物实验证明人参能使人体细胞生命期延长，口服人参果皂苷150mg/kg后，血浆睾酮水平明显增加，雄性动物交配能力增强。 本组资料表明人参治疗后精子密度、成活率、活动力和血睾酮水平，都较治疗前明显增加， 治疗前、后组内差异显著(P < O. 05)，且作用类同HMG，组间差异不显著(P>0. 05)。人参治疗后血促问质细胞激素(LH)和睾酮(T)水平增加，说明人参具有绒毛膜促性腺激素(HCG) 样的LH样活性，表明皂苷能作用于睾丸的间质细胞并合成和分泌睾酮，增加阴茎勃起功能和促进精子发生、发育和成熟。人参含有的皂苷成分能对睾丸间质细胞发生作用及提高精子数量和质量。仙茅能抑制卵巢和睾丸的萎缩，促进雄性大鼠的睾丸精原细胞的增殖，并使成熟精子量增多；使卵巢各级发育阶段的卵泡及成熟卵泡增多。人参、何首乌在清除氧自由基、一氧化氮、提高ATP水平、调整微量元素含量、抗感染、调整内分泌、调节免疫功能等方面有促进作用。本发明提供了由人参、仙茅、淫羊藿、制首乌和女贞子五味组成的中药组合制剂在制备治疗男性不育药物中的应用。
所述的参仙组合药物在制备治疗阳痿病症药物中的应用。
所述的参仙组合药物在制备治疗弱精子不育病症药物中的应用。
所述的参仙组合药物在制备治疗免疫性不育病症药物中的应用。
上述任一所述应用，其特征在于所述参仙组合药物中人参、仙茅、淫羊藿、制首乌和女贞子的重量比 1-40:1-40:1-40:1-40:1-40。
所述应用，所述参仙组合药物的制备方法为
I)称取药材，淫羊藿切碎，水提取，浓缩至比重为1. 2克/厘米3，乙醇浸泡，再回 收乙醇得淫羊藿浸膏；
2)乙醇提取仙茅与制首乌，回收乙醇至提取液为原生药材体积的2-20倍时，停止回收，加入石灰乳改变提取液PH值至7-8，过滤，滤液注入二氧化碳气体至无沉淀，24小时时效处理，再过滤，滤后加入醋酸调节PH值至6-3，回收乙醇得仙茅制首乌浸膏；
3)将女贞子粉碎成女贞子粉末，或将女贞子乙醇提取得女贞子浸膏；
4)将人参粉碎成人参粉末，或用乙醇回流提取得到人参浸膏；
5 )将上述所得淫羊藿浸膏、仙茅制首乌浸膏、女贞子粉末或浸膏、人参粉末或浸膏混合，通过制剂生产工艺加工成制剂，得到参仙组合药物。
本发明的有益技术效果是本发明提供的参仙组合药物制备治疗男性不育药物中的应用；更重要的是治疗阳痿病症、治疗弱精子不育病症和治疗免疫性不育病症具有良好的活性，可以适用于治疗弱精子不育、免疫性不育和勃起功能障碍(阳痿)导致的不育。
具体实施方式
实施例1参仙组合药物的制备
称取淫羊藿25kg,女贞子20kg,仙茅20kg,人参Ikg,制首乌15kg。
将淫羊藿切碎，水提取，浓缩至比重为1. 2克/厘米3，乙醇浸泡，再回收乙醇得淫羊藿浸膏；
采用乙醇提取仙茅与制首乌，回收乙醇至提取液为原生药材体积的2-20倍时，停止回收，加入石灰乳改变提取液PH值至7-8，过滤，滤液注入二氧化碳气体至无沉淀，24小时时效处理，再过滤，滤后加入醋酸调节pH值至6-3，回收乙醇得仙茅制首乌浸膏；将女贞子粉碎成女贞子粉末，或将女贞子乙醇提取得女贞子浸膏；将人参粉碎成人参粉末，或用乙醇回流提取得到人参浸膏；将上述所得淫羊藿浸膏、仙茅制首乌浸膏、女贞子粉末或浸膏、人参粉末或浸膏混合，通过制剂生产工艺加工成制剂，在制备工艺也可以采用市售参仙片的制备工艺；得到参仙组合药物I。
称取仙茅40kg,淫羊藿lkg,人参lkg、制首乌40kg和女贞子20kg,按上述方法得到参仙组合药物II。称取仙茅lkg,淫羊藿40kg,人参40kg、制首乌20kg和女贞子40kg,按上述方法得到参仙组合药物III。实施例2参仙组合药物对免疫性不育病症的活性考察选取成熟、健康、有生育力，体重300 330g(4月龄)雄性豚鼠42只，室温22 28摄氏度，光照12小时/天，动物自由饮水和进食。每周称重I次，以调节给药剂量。取雄性豚鼠6只，处死，取睾丸和附睾，剪碎，匀浆，辅以福氏佐剂，在脊柱两侧分四点皮下注射，15天后开始实验。将余下的36只豚鼠随机分成6组，每组6只，其中5组复制模型，I组为空白对照组。分组情况如下空白对照组(以下简称空白组)整个过程中灌服生理盐水。造模对照组(以下简称造模组):连续生理盐水灌胃45天。参仙组合药物治疗组参仙组合药物1、I1、111组(以下称I组、II组、III组)，在造模后继续用参仙组合药物灌服45天，每日灌药剂量分别为16ml/kg、8ml/kg和4ml/kg，分别是成人剂量的20倍、10倍和5倍。六味地黄丸对照组(以下简称六味组)造模后用市售六味地黄丸混悬液，灌服45天，每日灌药剂量1. 5g/只，为成人剂量的10倍。解剖豚鼠取附睾尾部，置于2ml Tyroid液中剪碎，37°C恒温5分钟。取上清液
0.02ml，加人0. 38ml精子稀释液，送精子分析检查。测定精子参数精子数量、存活率、活动力和直线运动。实验结束时，断颈处死动物，取左侧睾丸用bouin液固定24小时，石蜡包埋，HE和PSA染色，Johnsons积分法定量分析曲细精管的面积及各期生精细胞的变化。取右侧睾丸，将其切成Imm的组织块，采用25%的戊二醛行前固定，用0.1M磷酸缓冲液配制的I %锇酸溶液(pH 7. 4)固定2小时，固定过程温度保持在4°C，固定后用递增浓度的序列酒精脱水，用环氧树脂Epon812包液，进行浸透和包埋，超薄切片经醋酸钠及柠檬酸铅染色，H600电镜观察。计算均数及标准误(1- 土 S),配对资料t检验。各组实验动物体重随治疗时间的延续而持续增长，其中空白组增长速率稍快，但空白组与造模组比较无显著差异(P>0. 05)。各组治疗前后体重变化差比较无显著性差异(P>005)。各组治疗后睾丸、附睾重量情况见表1，造模组睾丸附睾重量较空白组显著减轻。治疗后，参仙组合药物各组睾丸、附睾重量显著增加。
表I各组豚鼠睾丸和附睾重量变化(g，X 土s)
权利要求
1.一种由人参、仙茅、淫羊藿、制首乌和女贞子组成的参仙组合药物在制备治疗男性不育药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的参仙组合药物在制备治疗阳痿病症药物中的应用。
3.根据权利要求1所述的参仙组合药物在制备治疗弱精子不育病症药物中的应用。
4.根据权利要求1所述的参仙组合药物在制备治疗免疫性不育病症药物中的应用。
5.根据权利要求1-4任一所述应用，其特征在于所述参仙组合药物中人参、仙茅、淫羊藿、制首乌和女贞子的重量比1-40:1-40:1-40:1-40:1-40。
6.根据权利要求5所述应用，其特征在于所述参仙组合药物的制备方法为1)称取药材，淫羊藿切碎，水提取，浓缩至比重为1.2克/厘米3，乙醇浸泡，再回收乙醇得淫羊藿浸膏；2)乙醇提取仙茅与制首乌，回收乙醇至提取液为原生药材体积的2-20倍时，停止回收，加入石灰乳改变提取液PH值至7-8，过滤，滤液注入二氧化碳气体至无沉淀，24小时时效处理，再过滤，滤后加入醋酸调节PH值至6-3，回收乙醇得仙茅制首乌浸膏；3)将女贞子粉碎成女贞子粉末，或将女贞子乙醇提取得女贞子浸膏；4)将人参粉碎成人参粉末，或用乙醇回流提取得到人参浸膏；5)将上述所得淫羊藿浸膏、仙茅制首乌浸膏、女贞子粉末或浸膏、人参粉末或浸膏混合，通过制剂生产工艺加工成制剂，得到参仙组合药物。
全文摘要
本发明提供的参仙组合药物制备治疗男性不育药物中的应用；更重要的是治疗阳痿病症、治疗弱精子不育病症和治疗免疫性不育病症具有良好的活性，可以适用于治疗弱精子不育、免疫性不育和勃起功能障碍(阳痿)导致的不育。
文档编号A61P15/08GK103006930SQ201210501448
公开日2013年4月3日 申请日期2012年11月30日 优先权日2012年11月30日
发明者杨大坚, 陈新滋, 陈国庆, 陈士林, 徐宏喜 申请人:重庆市中药研究院, 香港浸会大学