专利名称：一种ampk激活剂及其在制备治疗糖尿病和/或糖尿病并发症的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物领域，尤其涉及一种AMPK激活剂及其在制备治疗和/或预防糖尿病和/或糖尿病并发症的药物中的应用。
背景技术：
糖尿病是由多病因引起的疾病过程，影响到全球6%的人口。预计到2025年，患病人数会再增加一倍达到3亿。糖尿病的最重要的临床病理特征是血浆葡萄糖(血糖)浓度增高。血糖浓度增高是导致糖尿病的各种临床症状的主要原因。未控制的高血糖导致诸多糖尿病并发症,如增加微血管和大血管疾病风险,包括肾病,神经病,视网膜病，高血压,脑缺血和冠心病等。因此，降低血糖是治疗和预防糖尿病及其并发症的关键。 糖尿病主要分为I型糖尿病和II型糖尿病两大类,其中，I型糖尿病是由于各种病因导致的胰岛素绝对缺乏的糖尿病；11型糖尿病又称非胰岛素依赖性糖尿病，约占糖尿病人总数的90%，虽然II型糖尿病的病因与遗传背景和生活方式有关，但其发病的基本因素均为胰岛素相对不足和(或)胰岛素抵抗(即机体对于胰岛素的反应能力下降)。在II型糖尿病的自然病程中，起初胰岛β细胞由于胰岛素抵抗而代偿分泌过多的胰岛素，然后随着时间的延长由于胰岛β细胞衰竭而导致胰岛素缺乏和血糖增高。因此II型糖尿病并非由于胰岛素绝对缺乏而导致，而是由于机体对胰岛素刺激的反应能力不足，从而导致机体对葡萄糖的代谢和利用能力下降，进而导致高血糖。目前对于糖尿病的治疗策略主要有两大类一是给予外源性胰岛素治疗，二是提高机体对胰岛素的反应能力。胰岛素是机体内最重要的促进葡萄糖利用与代谢的内源性激素。胰岛素对于I型糖尿病，即由于各种病因导致的胰岛素绝对缺乏的糖尿病疗效较好。但对于II型糖尿病，如果不适当地再给予外源胰岛素治疗，会出现对葡萄糖不可修复的耐受性，从而进一步加重病情。因此，对II型糖尿病治疗的重要策略的是提高机体对胰岛素的反应能力。AMPK作为一种重要的蛋白激酶参与多种代谢过程。AMPK在调节肌体能量代谢的平衡方面起总开关作用。在肌肉和肝脏中，AMPK的活化增强了葡萄糖的摄取、脂肪酸氧化作用和胰岛素敏感性，并且减少了葡萄糖、胆固醇和甘油三酯的产生。因此，AMPK及其信号通路是II型糖尿病有效药物作用靶点。事实上，目前在临床上广泛应用的双胍类降糖药，如二甲双胍、苯乙双胍和丁福明治就是AMPK激活剂。其中二甲双胍是目前临床上应用最广泛的一线抗糖尿病药物，不仅是首选的糖尿病治疗药物而且对正常血糖无影响。这表明AMPK是II型糖尿病药物治疗的关键作用靶点。但是，目前这些在临床上广泛使用的双胍类AMPK激活剂的一个严重的副作用是会导致乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒是一类严重的代谢类疾病，一旦发生将危及生命。正是由于可导致乳酸性酸中毒，苯乙双胍等双胍类AMPK激活剂在欧美等国已被终止临床应用。虽然二甲双胍导致乳酸性酸中毒的几率较苯乙双胍低，但在口服降糖药中，其导致严重毒副反应及导致死亡的临床报告数最多，因此，研发新型、非双胍类AMPK激活剂作为糖尿病的治疗药物具有及其重要的临床意义。3H-1，2- 二硫杂环戊烯-3-硫酮类化合物具有式I所示的结构，这类化合物具有相同的药效基团即5-对羟基苯基-3H-1，2-二硫环戊烯-3-硫酮，但不包含有双胍基团。
式
权利要求
1.具有式I所示结构的化合物作为AMPK激活剂的应用
2.具有式I所示结构的化合物在制备治疗和/或预防糖尿病和/或糖尿病并发症的药物中的应用
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述糖尿病为II型糖尿病。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述糖尿病并发症包括高血压、心脑血管疾病、肥胖、神经病、视网膜疾病、糖尿病肾病或多囊性卵巢综合症。
5.一种用于治疗和/或预防糖尿病和/或糖尿病并发症的药物，其特征在于，包括如式I所示结构的化合物和药学上可接受的辅料
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物中所述具有式I所示结构化合物的质量分数为O. 05% 99%。
7.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物的给药方式为局部给药、消化道给药或非消化道给药。
8.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括口服制剂、注射剂、栓剂或吸入剂。
9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述口服制剂为胶囊剂、微囊剂、丸剂、片剂、汤剂、颗粒剂、膏剂、分散粉末、露剂、口服液、滴丸剂、脂质体。
10.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述注射剂为粉针剂或注射液。
全文摘要
本发明涉及药物领域，尤其涉及一种AMPK激活剂及其在制备治疗和/或预防糖尿病和/或糖尿病并发症的药物中的应用。本发明提供了具有式I所示结构的3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮类化合物作为AMPK激活剂的应用，以及这类3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮化合物在制备治疗和/或预防糖尿病和/或糖尿病并发症的药物中的应用。由于该类化合物中不含有双胍基团，因此，在作为AMPK激活剂使用时，不会引起乳酸性酸中毒，制备的治疗和/或预防糖尿病和/或糖尿病并发症的药物具有更高的安全性。
文档编号A61P9/12GK102961375SQ201210516800
公开日2013年3月13日 申请日期2012年12月5日 优先权日2012年12月5日
发明者程坚, 敖桂珍, 贾佳 申请人:苏州大学