一种治疗子宫内膜异位引起痛经的中药制剂及其制备方法

专利名称：一种治疗子宫内膜异位引起痛经的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的中药，特别涉及一种治疗子宫内膜异位引起痛经的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
子宫内膜异位症是妇科常见病，主要表现为痛经继发性进行性加重，在育龄期妇女中发病率可达10%，71% 87%的子宫内膜异位症患者有慢性盆腔痛。多数学者认为，“瘀血阻滞胞宫、冲任”是子宫内膜异位症痛经的基本病机，活血化瘀是基本治疗原则。然而，单用活血化瘀药堆砌的方药治疗，效果并不令人满意。结合临床实践，子宫内膜异位症痛经与肝经功能失调关系密切，在治疗时采用从肝论治，以辨证论治为基础，在应用活血化瘀药同时分别加疏肝、温肝、养肝、清肝等调肝药物，临床取得很好的疗效。 痛经是妇女最常见的一种病，其发病原因多为经行之际，受各种致病因素的影响，使冲任气血运行不畅，严重者经血滞于胞宫、胞络，以致“不通则痛”；或气血虚弱、肾气亏损致子宫失于濡养，“不荣而痛”。病位在子宫、冲任，以“不通则痛”或“不荣则痛”为主要病机，临床分功能性(又称原发性)和器质性(又称继发性)。常表现出腹痛多发生在经潮前(I 2)d，行经第Id达高峰，可呈阵发性痉挛性或胀痛伴下坠感，严重者可放射到腰骶部、肛门、阴道、股内侧。甚至可见面色苍白、出冷汗、手足发凉等晕厥之象。也有少数于经血将净或经净后(I 2) d始觉腹痛或腰腹痛者。结合体格检查，一般不伴腹肌紧张或反跳痛，青春期或未孕年轻女性者多属功能性痛经；育龄期或反复有孕产史及宫腔手术史伴盆腔内有粘连、包块、结节或增厚者，则多属器质性如盆腔炎症、子宫内膜异位症等病所致。部分患者也可见子宫体极度屈曲或宫颈口狭窄。《灵枢·经脉》指出“肝足厥阴之经脉，起于大指丛毛之际……过阴器，抵小腹……是动则病腰痛不可以俯仰，丈夫瘐疝，妇人少腹痛，甚则嗌干，面尘脱色。”《素问 举痛论》也指出“寒气客于脉中，则血泣脉急，故胸肋与少腹相引痛矣”。寒凝肝经，经脉拘急，气滞血瘀是引起子宫内膜异位症痛经的主要病因病机。临床表现如下腹拘急冷痛，畏寒肢冷，面色苍白。诸多温经散寒药如小茴香、吴茱萸、肉桂，皆入肝经而达到温经止痛之功效。厥阴之脉，厥阴之脉者，络阴器系于肝，肝失疏泄，气机郁滞所表现的证候。多因情志抑郁，或突然的精神刺激及其他病邪的侵扰而发病。肝失疏泄，气机郁结，则情志抑郁；久郁不解，失其柔顺舒畅之性，故急躁易怒。气郁生痰，痰随气升，搏结于咽则见梅核气，积聚于颈项则为瘿瘤，气病及血，气滞血瘀，冲任不调，故月经不调或经行腹痛。气聚血结，日久成啯瘕积聚。治宜疏肝解郁，必要时配以理气化痰，活血软坚等法。肝主疏泄，具有调节情志的功能，肝气郁结证，一般情志抑郁，肝经所过部位发生胀闷疼痛，胸胁或少腹胀闷窜痛，胸闷，善太息，情志抑郁易怒，或咽部异物感，或颈部瘿瘤，或胁下肿块。妇女可见如下症状1.肝气郁结引起的压抑、忧虑往往导致女性头痛、烦躁、情绪波动易怒、胸胁胀痛、腹部胀满、内分泌紊乱。2.女子月经正常与否与肝的疏泄功能正常与否密切相关，肝气不疏可导致经期过短、月经量少、经间期出血、经行眩晕、经行不寐。3.肝经循行在两胁，肝经脉运行不畅还可能导致乳腺增生、乳腺结节甚至乳腺癌的发生。
4.肝郁导致失眠，表现为难以入睡，即使入睡也多梦易惊。无法保证睡眠质量，使女子气血失荣、皮肤粗糙，脸色暗沉。其中肝郁化火型失眠多因恼怒伤肝。结合临床实践，子宫内膜异位症痛经与肝经功能失调关系密切，在治疗时采用从肝论治，以辨证论治为基础，在应用活血化瘀药同时分别加疏肝、温肝、养肝、清肝等调肝药物，临床取得很好的疗效，调解情致，缓解痛经，疏肝解郁是比较好的选择，一般没有副作用，是非常安全的。正在研究中的药物包括白三烯抑制剂和血管加压素。一项随机对照研究证实在痛经开始前三天使用血管加压素相对于安慰剂可以有效缓解痛经。花生四烯酸是合成前列腺素的前体，所以低脂饮食(包括减少三文鱼、金枪鱼、豆类、芝麻、葵瓜子等的摄 入，增加全麦、蔬菜和水果的摄入)。口服维生素E和B1、硫酸镁、鱼油、低脂饮食和中药Tok1-shakuyaku-san (TSS)均可缓解痛经,但是这些证据来源于小规模的非随机性研究。关于锻炼的数据是有限的，但认为其有效。局部加热、针灸和经皮电神经刺激(TENS)。研究结果认为活血化瘀类中医中药亦可能有效。脊柱推拿术的效果仍待进一步研究确定。中医药制剂，往往能很难对症用药，并且针对性不强，治疗效果一般；故寻找安全、有效、全面疏肝解郁，活血化瘀，缓解痛经，是摆在广大医药研究工作者面前的重要课题之

发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，目前缓解痛经的常规办法是口服维生素E和B1、硫酸镁、鱼油、低脂饮食和中药Tok1-shakuyaku-san(TSS)均可缓解痛经，但是这些证据来源于小规模的非随机性研究。子宫内膜异位症痛经与肝经功能失调关系密切，在治疗时采用从肝论治，以辨证论治为基础，在应用活血化瘀药同时分别加疏肝、温肝、养肝、清肝等调肝药物，临床取得很好的疗效中医药制剂，往往能很难对症用药，并且针对性不强，治疗效果一般。为解决这些技术难题，本发明提供了一种治疗子宫内膜异位引起痛经的中药制齐U，所述中药制剂中各种原料的重量份数包括益母草10 20份，白芍10 20份，覆盆子10 20份，紫苏梗10 20份，当归10 20份，山茱萸10 20份，远志10 20份，蒲公英10 20份，女贞子10 20份，制首乌10 20份，柴胡10 20份，柏子仁10 20份，川弯10 20份，五灵脂10 20份，丹参10 20份，小茴香10 20份，香附10 20份，茯神10 20份，白术10 20份，干姜10 20份，合欢皮10 20份。所述疏肝解郁，缓解痛经的中药制剂，其所述中药制剂中各种原料的重量份数可以优选为益母草10 15份，白芍10 15份，覆盆子10 15份，紫苏梗10 15份，当归10 15份，山茱萸10 15份,远志10 15份,蒲公英10 15份,女贞子10 15份，制首乌10 15份，柴胡10 20份，柏子仁10 20份，川弯10 20份，五灵脂10 20份，丹参10 20份，小茴香10 20份，香附10 20份，茯神10 20份，白术10 20份，干姜10 20份，合欢皮10 20份。所述疏肝解郁，缓解痛经的中药制剂，其所述中药制剂中各种原料的重量份数还可以优选为益母草10 20份，白芍10 20份，覆盆子10 20份，紫苏梗10 20份，当归10 20份，山茱萸10 20份，远志10 20份，蒲公英10 20份，女贞子10 20份，制首乌10 20份，柴胡10 15份，柏子仁10 15份，川芎10 15份，五灵脂10 15份，丹参10 15份，小茴香10 15份，香附10 15份，茯神10 15份，白术10 15份，干姜10 15份，合欢皮10 15份。所述疏肝解郁，缓解痛经的中药制剂，其所述中药制剂剂型可以为片剂、糖衣片齐 、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、硬膏剂或糖浆剂。为解决上述技术问题，本发明还提供一种中药制剂的制备方法，所述制剂剂型为口服液剂时，制备方法包括a、取原料放入乙醇中浸泡，热提取2次，成膏状，为组分I ;b、药渣水提取2次，浓缩过滤为膏状，为组分2 ；C、将上述两种膏状浓缩成糊状，灭菌，加入糊精，然后真空冷冻密封。所述步骤a中，可以取原料药加入5-10倍量的乙醇中浸泡1_2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分I。所述步骤b中，可以将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，每次提取时间为I 2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分2。所述步骤c中，可以将上述两种组分膏状浓缩成糊状，浓缩液用C060灭菌，辐照剂量8k，加入糊精，然后真空罐装密封即得，使用时直接饮用。为解决上述技术问题，本发明再提供一种中药制剂的制备方法制备方法，所述制剂剂型为胶囊剂的制备方法包括a.将所述原料放入粉碎机粉碎后过筛；b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次；c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取I次；d.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并喷雾干燥，得药粉；混合过筛得到的细粉装入胶囊制为胶囊剂。所述步骤a中，可以将所述原料放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的原料细粉备用；所述步骤b中，可以将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次I 2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤c中，可以将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热I 2小时回流提取I次；将上述3次提取液合并静置；所述步骤d中，可以将上述提取液合并，减压浓缩相对密度为80°C时1. 08的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1. 06，通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m2，干燥室热气流温度是80°C，得原料药粉；将过筛后得到的原料细粉与乙醇提炼药粉混合装入胶囊。本发明制剂是疏肝解郁，应对妇女因为子宫内膜异位导致的痛经，具有补益肝肾，滋阴退热，除烦安神功的作用，从而消除痛经，性情易燥易怒，自汗盗汗频出，失眠多梦、眩晕耳鸣，烦躁不安血压不稳等征，效果明显。又选用中药配伍，调节植物神经功能，减少内分泌平衡障碍，改善精神失调症状，维持正常代谢，诸药配伍共奏温肾益阴，调补阴阳之功。结合临床实践，子宫内膜异位症痛经与肝经功能失调关系密切，在治疗时采用从肝论治，以辨证论治为基础，在应用活血化瘀药同时分 别加疏肝、温肝、养肝、清肝等调肝药物，临床取得很好的疗效。
具体实施例方式中医学古籍中并无子宫内膜异位症病名记载，据子宫内膜异位症临床表现，可归属于痛经、癥瘕、月经不调、不孕等范畴。对痛经的发病机理有众多论述，主要与心、肝、肾三脏有着密切关系，其中尤其与肝最为密切。现代医学观察到子宫内膜异位症可引起各种不同种类、不同程度的疼痛，包括痛经、性交痛、排便痛、慢性盆腔痛、腰背部疼痛以及放射至部分内脏及肢体的疼痛等，分布广泛与肝经分布不谋而合。《金匮要略 腹满寒疝宿食病脉证治》云“寸口脉弦者，则胁下拘急而痛。”痛脉多弦，弦脉属肝，肝主筋，子宫呈痉挛状收缩者亦与肝有关。说明痛经与肝关系密切。女子以肝为先天，调理肝脏，使其疏泄功能正常，则藏血守职，任通冲盛，气血调和，自无痛经之理。我们研究认为从肝论治子宫内膜异位症痛经作为主要治则，对提高疗效具有重大意义。清代何梦瑶《医碥》载“百病生于郁，郁而不疏，则皆肝木之病矣。”女子生理性周期气血易波动，情志易于忧郁，情志郁结，肝气不舒，肝失疏泄，导致气机郁滞，气血互结，血运不畅，而冲任胞脉瘀阻发生痛经。子宫内膜异位症痛经的本质在于瘀血，而关键则是气。“气为血之帅，血为气之母”，气与血在生理上互根互用，病理上相互影响的关系，最终决定了疏肝解郁法在子宫内膜异位症痛经的治疗中有着不可替代的作用。治当疏肝行气解郁，肝主疏泄功能正常，则气血调和，经行通畅，通则不痛。治宜疏肝解郁，必要时配以理气化痰，活血软坚等法。经断前后，天葵渐竭，肾水枯涸，肝木失养，肝肾阴虚致经断前后诸症，据此病机遣方，方中以白芍用其养血调经、平肝止痛、敛阴止汗之功，以解血虚、阴虚有热致月经不调，肝阴不足致头痛眩晕、肋胁疼痛以及阴虚盗汗等证；女贞子具有补肝肾阴、清热明目之效，除腰膝酸痛，阴虚内热，骨蒸劳热，头晕目眩等之痹；丹参清热燥湿，泻火解毒，退热除蒸，解阴虚致烘热汗出，五心烦热等证。丹参养血活血，菟丝子、制首乌补益肝肾，滋阴退热，柏子仁、远志，小茴香提阳除烦安神之效，诸药配伍具有清热除烦，补肾益精、益气活血，壮骨补髓，消除健忘失眠、腰膝酸痛、头晕耳鸣、口干便艰；月经紊乱之功效。益母草味辛苦、凉。活血、祛淤、调经、消水。治疗妇女月经不调，胎漏难产，胞衣不下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，痈肿疮疡。益母草含益母草碱、延胡索酸等物质，有活血调经、降血压、利尿消肿等作用。覆盆子性温；甘、酸；归肾、膀胱经。主治益肾，固精，缩尿。用于肾虚遗尿，小便频数，阳痿早泄，遗精滑精。《本草经疏》〃覆盆子，其主益气者，言益精气也。肾藏精、肾纳气，精气充足，则身自轻，发不白也。苏恭主补虚续绝，强阴建阳，悦泽肌肤，安和脏腑。甄权主男子肾精虚竭，阴痿，女子食之有子。大明主安五脏，益颜色，养精气，长发，强志。皆取其益肾添精，甘酸收敛之义耳。〃《药性论》载其〃主男子肾精虚竭，女子食之有子。主阴痿。柏子仁性平味甘，心、肾、大肠经。具养心安神、润肠通便的功效。治惊悸、失眠、遗精、盗汗、便秘等症，能养心安神，润肠通便。用于虚烦不眠，心悸怔忡，肠燥使秘等症。《药品化义》柏子仁，香气透心，体润滋血。同茯神、枣仁、生地、麦冬，为浊中清品，主治心神虚怯，惊悸怔仲，颜色憔悴，肌肤燥痒，皆养心血之功也。又取气味俱浓，浊中归肾，同熟地、龟版、枸杞、牛膝，为封填骨髓，主治肾阴亏损，腰背重病，足膝软弱，阴虚盗汗，皆滋肾燥之力也。味甘亦能缓肝，补肝胆之不足，极其稳当，但性平力缓，宜多用之为妙。远志苦、辛，微温。归心、肾、肺经。功能主治安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。应用于失眠多梦，心悸怔忡，健忘。本品苦辛性温，性善宣泄通达，既能开心气而宁心安神、又能通肾气而强志不忘，为交通心肾、安定神志、益智强识之佳品。主治心肾不交之心神不宁、失眠、惊悸等症，常与茯神、龙齿、朱砂等镇静安神药同用，如远志丸(《张氏医通》)；治健忘证，常与人参、茯苓、菖蒲同用，如开心散(《千金方》)，若方中再加茯神，即不忘散(《证治准绳》)。《本草正》远志，功专心肾，故可镇心止惊，辟邪安梦，壮阳益精，强志助力。以其气升，故同人参、甘草、枣仁，极能举陷摄精，交接水火。
中药何首乌有生首乌与制首乌之分，直接切片入药为生首乌，用黑豆煮汁拌蒸后晒干入药为制首乌。二者的功用有所不同生首乌功能解毒、消痈、润肠通便，常用于治疗瘰疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘；制首乌功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久疟体虚等。本发明所采用的制首乌是补肾益肾的佳品。女贞子用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴虚发热等。本品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治须发早白，常配桑葚同用，阴虚发热，常配地骨皮。肝肾阴虚，头昏目眩、遗精耳鸣、腰膝酸软，须发早白，冠心病、高脂血症、高血压、慢性肝炎。对肝脏的保护作用研究认为，女贞子含有齐墩果酸，给大鼠皮下注射，可降低血清谷丙转氨酶，对四氯化碳诱发的肝损伤有明显保护作用，并能促进肝细胞再生.齐墩果酸亦可使肝内甘油三酯蓄积减少、肝细胞变性坏死明显减轻、糖原蓄积增加、血清Y球蛋白下降；超微结构可见肝细胞内线粒体肿胀与内质网囊泡变性减轻、肝组织间质炎症反应减弱。白芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华子本草》治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气，白者治血。山茱萸，主治心下邪气寒热，温中，逐寒温痹，去三虫，久服轻身有强阴益精、安五脏、通九窍、止小便淋浙之功；久服明目、强力长年。山茱萸，又名山芋肉、药枣、实枣儿、枣皮、肉枣等，为我国常用名贵中药材，应用历史悠久。它以其补力平和、壮阳而不助火，滋阴而不腻膈，收敛而不留邪等特殊功效被历代医学所喜用。张仲景以山茱萸为君创制了“金匮肾气丸”。据化学分析，山茱萸含有生理活性较强的山茱萸甙、酒石酸、没食子酸、苹果酸、树酯、鞣质和多种维生素等有效成分，具有增强免疫、抗炎、抗菌等药理作用，是中医临床中常用的一味药。丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。.《纲目》载丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。香附辛微苦甘，平功能主治理气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，月经不调，经闭痛经，寒疝腹痛，乳房胀痛。《纲目》载其散时气寒疫，利三焦，解六郁，消饮食积聚，痰饮痞满，跗肿，腹胀，脚气，止心腹、肢体、头、目、齿、耳诸痛，痈疽疮疡，吐血，下血，尿血，妇人崩漏带下，月候不调，胎前产后百病。当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。紫苏梗紫苏梗是一种中药名称。本品为唇形科植物紫苏Perillafrutescens (L.)Britt.的干燥茎。秋季果实成熟后采割，除去杂质，晒干，或趁鲜切片，晒干。性味归经辛，温。归肺、脾经。功能主治理气宽中，止痛，安胎。用于胸膈痞闷，胃脘疼痛，嗳气呕吐，胎动不安。《本草崇原》〃主宽中行气，消饮食，化痰涎。治噎膈反胃，止心腹痛。〃蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分，有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。蒲公英同时含有蛋白质、脂肪、碳水化合物、微量元素及维生素等，有丰富的营养价值，可生吃、炒食、做汤，是药食兼用的植物。蒲公英属菊科属多年生草本植物。是药食兼用的植物。据《本草纲目》记载，它性平味甘微苦，有清热解毒、消肿散结及催乳作用，对治疗乳腺炎十分有效。无论煎汁口服，还是捣泥外敷，皆有效验。此外，蒲公英还有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效，被广泛应用于临床。《本草纲目》有句云“蒲公英嫩苗可食，生食治感染性疾病尤佳。”《神农本草经》、《唐本草》、《中药大辞典》等历代医学专著均给以高度评价。柴胡清虚热中药，用于感冒发热、寒热往来、疟疾、肝郁气滞、胸肋胀痛、脱肛、子宫脱落、月经不调。柴胡始载于《神农本草经》，列为上品。历代本草对柴胡的植物形态多有记述。《本草正》"柴胡，用此者用其凉散，平肝之热。其性凉，故解寒热往来，肌表潮热，肝胆火炎，胸胁痛结，兼治疮疡，血室受热；其性散，故主伤寒邪热未解，温病热盛，少阳头痛，肝经郁证。五灵脂为复齿鼯鼠的干燥粪便，可用于瘀血内阻、血不归经之出血，如妇女崩漏经多，色紫多块，少腹刺痛。既可单味炒研末，温酒送服，又可与其他药物配合使用。活血散瘀，炒炭止血。用于心腹淤血作痛，痛经，血瘀经闭，产后淤血腹痛；炒炭治崩漏下血；外用治跌打损伤，蛇、虫咬伤。五灵脂苦泄温通，“通利气脉”，“通则不痛。”故《本草经疏》谓之“血滞经脉，气不得行，攻刺疼痛等证，在所必用。” 小茴香所含的主要成分都是茴香油，能刺激胃肠神经血管，促进消化液分泌，增加胃肠蠕动，排除积存的气体，所以有健胃、行气的功效；有时胃肠蠕动在兴奋后又会降低，因而有助于缓解痉挛、减轻疼痛。中医学上入药，性温，味辛，归肝、肾、脾、胃经。功能温肝肾，暖胃气、散塞结，散寒止痛，理气和胃。用于寒疝腹痛，睾丸偏坠，妇女痛经，少腹冷痛，脘腹胀痛，食少吐泻等症。茯神为多孔菌科卧孔属植物茯苓(Pori a cocos Schw. ) Wolf的菌核,原物种为低等植物，是寄生在松树上的真菌。药用部分为干燥菌核体。性味甘、淡平。有渗湿、健脾、宁心等功能。用于痰饮、水肿、小便不利、泄泻、心悸、眩晕。茯苓皮，利水消肿，用于水湿浮肿等症。《药性论》主惊痫，安神定志，补劳乏；主心下急痛坚满，小肠不利。茯神是植物茯苓的中药制品，原植物多寄生于马尾松或段木上，其生长发育可分为两个阶段即菌丝(白色丝状物)阶段和菌核阶段。菌丝生长阶段，主要是菌丝从木材表面吸收水分和营养，同时分泌酶来分解和转化木材中的有机质(纤维素)，使菌丝蔓延在木材中旺盛生长。第二阶段是菌丝至中后期聚结成团，逐渐形成菌核(亦称结等)。结苓大小与菌种的优劣、营养条件和温度、湿度等环境因子有密切关系。不同品种的菌种，结苓的时间长短也不同，有的品种栽后3 4个月开始结苓，有些则较慢，需6 7个月。早熟种栽后9 10个月即可收获，晚熟的品种则需12 14个月。茯神常见者为其菌核体。多为不规则的块状，球形、扁形、长圆形或长椭圆形等，大小不一，小者如拳，大者直径达20 30厘米，或更大。表皮淡灰棕色 或黑褐色，呈瘤状皱缩，内部白色稍带粉红，由无数菌丝组成。子实体伞形，直径O. 5 2毫米，口缘稍有齿；有性世代不易见到，蜂窝状，通常附菌核的外皮而生，初白色，后逐渐转变为淡棕色，孔作多角形，担子棒状，担孢子椭圆形至圆柱形，稍屈曲，一端尖，平滑，无色，有特殊臭气。干姜味辛，性热。归脾、胃、心、肺经。温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰，温肺化饮。脘腹冷痛；呕吐；泄泻，亡阳厥逆；寒饮喘咳；寒湿痹痛。《别录》“治寒冷腹痛，中恶、霍乱、胀满，风邪诸毒，皮肤间结气，止唾血。”川芎辛，温。归肝、胆、心包经。功能活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。川穹性温，是妇科常用药品，有活血顺气的作用。合欢皮性味甘、平。有解郁、和血、宁心、消痈肿之功。有治心神不安、忧郁、失眠、肺痈、痈肿、瘰疠、筋骨折伤之效。抗生育作用合欢皮冷水提取物具有显著的抗生育作用，羊膜腔内给药可使中孕大鼠胎仔萎缩，色泽苍白而中止妊娠。人妊娠子宫条在合欢皮提取液的作用下，收缩张力及振幅均显著增加，而收缩频率则明显减少，合欢皮的作用与缩宫素相似，但起效时间较慢，持续时间长。合欢皮抗生育有效成分为皂甙，合欢皮总皂甙1. 78mg/kg皮下注射有显著抗着床作用，能减少大鼠妊娠动物数和正常胚胎数，妊娠终止率为86%。于妊娠第4 6日给药也有显著抗早孕效果，妊娠终止率为40%。合欢皮总甙官腔注射可使妊娠6 7日大鼠胎胞萎缩死亡，死亡率为88%。70μ g/kg腹腔注射(小鼠LD50的1/50)，每日I次，共3日，不能使幼年雌鼠子宫增重，表明其无雌激素样活性。合欢的多种同属植物的树皮均具有显著的兴奋子宫和致流产作用，如楹树(A，chinensis)所含三萜皂甙于妊娠各期间给药均可引起动物流产，对脉鼠或人的子宫有显著的兴奋作用。山合欢(A，kalkora)树皮所含皂甙对大鼠也有抗着床和抗早孕等作用。本发明蜜炼丸剂的制作过程为取益母草1000，白芍lOOOg，覆盆子lOOOg，紫苏梗lOOOg，当归IOOOg,山茱萸lOOOg，墨旱莲lOOOg，远志lOOOg，蒲公英lOOOg，紫河车IOOOg,女贞子lOOOg，制首乌lOOOg，菟丝子lOOOg，柴胡lOOOg，柏子仁lOOOg，川芎lOOOg，五灵脂lOOOg，醋陈皮lOOOg，丹参lOOOg，小茴香lOOOg，香附lOOOg，茯神lOOOg,白术lOOOg，干姜lOOOg，合欢皮lOOOg，取所述原料药浸泡于70% -80%乙醇中，加热回流提取三次，时间1. 5小时、I小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至干，于60°C下真空干燥，取出，粉碎，过100目筛，细粉备用；加入蜂蜜制成蜜炼丸剂。本发明胶囊剂的制作过程为取益母草1100，白芍1200g，覆盆子1300g，紫苏梗1200g，当归1300g，山茱萸1200g，远志1300g，蒲公英1400g，女贞子llOOg，制首乌1300g，柴胡1400g，柏子仁1200g，川芎llOOg，五灵脂1300g，丹参1300g，小茴香1300g，香附llOOg，茯神1200g，白术1400g，干姜1200g，合欢皮1200g，加入10倍量乙醇中加热提取2次，每次I 2小时，将2次提取液合并静置；将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次I 2小时，将2次提取液合并静置。将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0. 6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1. 08 ;减压至0. 03-0. 08MPa，温度保持在60_80°C，浓缩至相对密度为1. 20，温度至600C -70°C的浸膏，放入烘箱干燥得到组份药粉，装入胶囊制为胶囊剂。每粒胶囊装0. 3g。 可以每12粒为一版。本发明口服液剂的制作过程为取益母草1300，白芍llOOg，覆盆子1400g，紫苏梗1200g,当归1300g,山茱萸1400g,远志1300g,蒲公英1400g,女贞子IlOOg,制首乌1300g，柴胡1400g，柏子仁1400g，川芎1200g，五灵脂1400g，丹参llOOg，小茴香1300g，香附1200g，茯神1200g，白术1300g，干姜1400g，合欢皮1300g，取原料药加入5_10倍量的乙醇浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 38的浸膏，加热浓缩30分钟 45分钟，浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分I ;将水提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取I次，提取时间为I 2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 38的浸膏，加热浓缩30分钟 45分钟，浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2。将上述两种浸膏浓缩成糊状，浓缩液用CO 60灭菌，辐照剂量8k，加入糊精，然后真空罐装密封即得。本发明粉剂制备步骤为取益母草1200g，白芍1500g，覆盆子1200g，紫苏梗1200g，当归1400g，山茱萸1400g，远志1300g，蒲公英1400g，女贞子llOOg，制首乌1500g，柴胡1400g，柏子仁1400g，川芎1200g，五灵脂1400g丹参llOOg，小茴香1300g，香附1400g，茯神1400g，白术1300g，干姜1400g，合欢皮1300g，药材加水浸泡30分钟至I小时，加热煮沸30 40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水第二次加热,煮沸30 40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30 40分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状药液，放入烘箱80度烘干至粉末状。药理学毒性试验1、急性毒性试验应用小鼠进行急性毒性实验表明小鼠口服灌胃本发明的中药制剂胶囊剂，在488. Sg生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，I小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，实验结果表明小鼠口服灌胃本发明的制剂胶囊剂的最大给药量为488. Sg生药/kg/d(LD 50 >488. Sg生药/kg)。本发明的中药制剂每日临床用药总量为O.1g生药/kg/d ;按体重计，小鼠灌胃本发明的制剂的耐受量为临床病人的4888倍。提示该药急性毒性低，临床用药安全。2、长期毒性试验选用SD大鼠,给予不同浓度(18. 0、6. 0、2. Og生药/kg)的本发明的中药制剂颗粒剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T. BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明本发明的制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显 异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2. Og生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。药理学实验说明I资料与方法1.1 一般资料选取我院中医科及妇科门诊患者96例。以就诊时间先后将患者按照A/B循环顺序随机分组，A组纳入治疗组，B组纳入对照组。治疗组48例，年龄15 30岁，平均20. 3岁；病程3个月 7年，平均3. 03年。痛经程度分级轻、中、重度者分别为6例、28例、14例。对照组48例，年龄16 29岁，平均19. 8岁；病程5个月 7年，平均
3.04年。痛经程度分级轻、中、重度者分别为7例、26例、15例。均经详细妇科临床检查，结果均为子宫内膜异位，其他未见明显异常。两组患者年龄、病程、病情等因素差异无统计学意义(P > O. 05)，具有可比性。1. 2诊断标准参照国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》拟定诊断标准如下经期或经行前后小腹疼痛，痛及腰骶，甚则昏厥；呈周期性发作；且排除器质性疾病所致的腹痛。1. 3纳入标准符合诊断标准，年龄15 30岁，愿意停用其他治疗，接受此疗法并完成3个月经周期治疗者。1. 4排除标准由生殖器官器质性病变引起的妇科病如盆腔炎、子宫腺肌症、子宫肌瘤等；子宫内放置节育器(俗称节育环)；合并有心脑血管及造血系统疾病等严重危及生命的原发性疾病患者；肝肾等脏器功能损伤者；精神疾病、急性传染病、肿瘤患者；排除已接受:其他有关治疗，可影响本研究效应指标观察者。1. 5治疗方法对照组以布洛芬缓释胶囊口服治疗，治疗组本发明中药制剂治疗。对照组以布洛芬缓释胶囊(芬必得，中美天津史克制药有限公司生产)0. 3g 口服，I次/d，重度痛者可2次/d。于痛经时开始服药，疼痛消失则停药。连续服用3个月经周期；本发明制剂原料为益母草10g，白芍12g，覆盆子13g，紫苏梗12g，当归13g，山茱萸12g,远志13g,蒲公英14g,女贞子Ilg,制首乌13g,柴胡14g,柏子仁12g,川弯Ilg,五灵脂13g，丹参13g，小茴香13g，香附llg，茯神12g，白术14g，干姜12g，合欢皮12g，制成口服液剂，I剂/山分3次饭后温服，连服7剂，连续3个月经周期。1. 6疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》和《中医病证诊断疗效标准》制定。治愈疼痛消失，连续3个月经周期末见复发；好转疼痛减轻或疼痛消失，但不能维持3个月以上；未愈疼痛未见改善。2 结果两组疗效比较见表I。表I两组疗效比较(例)
权利要求
1.一种治疗子宫内膜异位引起痛经的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各种原料的重量份数包括益母草10 20份，白芍10 20份，覆盆子10 20份，紫苏梗10 20份，当归10 20份，山茱萸10 20份，远志10 20份，蒲公英10 20份，女贞子10 20份，制首乌10 20份，柴胡10 20份，柏子仁10 20份，川弯10 20份，五灵脂10 20份，丹参10 20份，小茴香10 20份，香附10 20份，茯神10 20份，白术10 20份，干姜10 20份，合欢皮10 20份。
2.根据权利要求1所述治疗子宫内膜异位引起痛经的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各种原料的重量份数包括益母草10 15份，白芍10 15份，覆盆子10 15份，紫苏梗10 15份，当归10 15份，山茱萸10 15份，远志10 15份，蒲公英10 15份，女贞子10 15份，制首乌10 15份，柴胡10 20份，柏子仁10 20份，川芎10 20份，五灵脂10 20份，丹参10 20份，小茴香10 20份，香附10 20份，茯神10 20份，白术10 20份，干姜10 20份，合欢皮10 20份。
3.根据权利要求1所述治疗子宫内膜异位引起痛经的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各种原料的重量份数包括益母草10 20份，白芍10 20份，覆盆子10 20份，紫苏梗10 20份，当归10 20份，山茱萸10 20份，远志10 20份，蒲公英10 20份，女贞子10 20份，制首乌10 20份，柴胡10 15份，柏子仁10 15份，川芎10 15份,五灵脂10 15份,丹参10 15份,小茴香10 15份,香附10 15份,获神10 15份，白术10 15份，干姜10 15份，合欢皮10 15份。
4.根据权利要求1 3中任一项所述治疗子宫内膜异位引起痛经的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、硬膏剂或糖浆剂。
5.一种如权利要求1 3中任一项所述治疗子宫内膜异位引起痛经痛经的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述制剂剂型为口服液剂，其制备方法包括 a、取原料放入乙醇中浸泡，热提取2次，成膏状，为组分I; b、药渣水提取2次，浓缩过滤为膏状，为组分2； C、将上述两种膏状浓缩成糊状，灭菌，加入糊精，然后真空冷冻密封。
6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述步骤a中，取原料加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分I。
7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，每次提取时间为I 2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分2。
8.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将上述两种组分膏状浓缩成糊状，浓缩液用CO 60灭菌，辐照剂量8k，加入糊精，然后真空罐装密封即得，使用时直接饮用。
9.一种根据权利要求1 3中任一项所述治疗子宫内膜异位引起痛经的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述制剂剂型为胶囊剂，其制备方法包括 a.将所述原料放入粉碎机粉碎后过筛； b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次； c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取I次； d.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并喷雾干燥，得药粉；混合过筛得到的细粉装入胶囊制为胶囊剂。
10.根据权利要求9所述胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，将所述原料放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的原料细粉备用；所述步骤b中，将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次I 2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热I 2小时回流提取I次；将上述3次提取液合并静置；所述步骤d中，将上述提取液合并，减压浓缩相对密度为80°C时1. 08的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1. 06，通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m2，干燥室热气流温度是80°C，得原料药粉；将过筛后得到的原料细粉与乙醇提炼药粉混合装入胶囊。
全文摘要
本发明提供一种治疗子宫内膜异位引起痛经的中药制剂，所述中药制剂中各种原料药的重量份数为益母草10～20份，白芍10～20份，覆盆子10～20份，紫苏梗10～20份，当归10～20份，山茱萸10～20份，远志10～20份，蒲公英10～20份，女贞子10～20份，制首乌10～20份，柴胡10～20份，柏子仁10～20份，川芎10～20份，五灵脂10～20份，丹参10～20份，小茴香10～20份，香附10～20份，茯神10～20份，白术10～20份，干姜10～20份，合欢皮10～20份。子本发明以辨证论治为基础，在应用活血化瘀药同时分别加疏肝、温肝、养肝、清肝等调肝药物，临床取得很好的疗效。
文档编号A61K9/00GK103007234SQ20121058327
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月28日 优先权日2012年12月28日
发明者杨高林 申请人:青岛华仁信息技术开发有限公司