专利名称：包含沉默信息调节因子1表达诱导物质的败血症或者败血性休克的预防或者治疗用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种包含沉默信息调节因子I (SIRT1, silent mating typeinformation regulation 2 homo log)表达诱导物质的败血症或者败血性休克的预防或者治疗用组合物。
背景技术：
细菌感染及其他强有力的刺激引发可引起全身炎症或者全身炎症反应综合征(SIRS, Systemic Inflammatory Response Syndrome)的免疫反应。严重的全身炎症反应综合征引发伴随多种重度的发热、低毒血症(hypotoxemia)、呼吸过速(trachypnea)、心搏过速、内皮炎症、心功能不全、过度愈合、精神状态异常、血管虚脱及最终的器官损伤，例如，急性呼吸困难综合征、凝固障碍、心功能不全、肾功能不全、休克和/或昏厥的多器官功能障碍综合征(MODS, multiple organ failure syndrome)。败血症定义为与全身炎症反应一同确认或者怀疑感染的状况。重症败血症(severe sepsis)定义为败血症伴随着器官功能障碍(organ dysfunction:低血压、低氧症、泌尿症、代谢性酸中毒、血小板减少症及意识障碍)的情况。败血性休克(septicshock)定义为对重症败血症实施输液疗法或者投用升压剂也不能使血压正常的情况。败血症可能会发展到重症败血症及最终可能会发展到败血性休克的临床阶段。临床败血症广义上是指由于微生物性作用剂的浸润与感染的临床症状相关的状态。败血症的临床症状有
(I)体温> 38°C或者< 36°C ；⑵心跳数>每分钟90次；(3)呼吸数>每分钟20次或者PaCO2 < 32mmHg ； (4)白血球数> 12000/cu mm, < 4000/cu mm或者> 10%非成熟(带)形态；(5)器官功能障碍、过度愈合或者高血压等，但并不局限于此。
如果发生感染，则使感染部位的巨噬细胞活化，而分泌TNF- α及IL_1，从而增加向组织的血浆蛋白质的释放量，并导致增加向组织的噬细胞和淋巴球的移动及增加对于血管壁的血小板的附着。通过这种方式,局部血管会闭塞且病原体集中于感染部位。尤其是，败血症会引起全身性感染且伴随由TNF-α引发的严重的血管闭塞。并且，TNF-α的全身性释放会导致因血管扩张及血管的渗透性增加引起的血浆体积的损失而引起休克。在败血性休克中，TNF-α更加促发传播性血管内凝固(血液凝固)，而导致在小血管中的血块生成及血液凝固蛋白质的大量消耗。由于丧失患者的血液凝固能力，例如，肾脏、肝、心脏及肺等重要的器官因正常的灌注出现障碍而受到损伤。报告指出重症败血症和败血性休克的死亡率分别达到25% 30%、40% 70%。在多种情况的败血症中，虽然以大肠菌(E.coli)为病原体，但也能由例如，克雷伯氏菌属(Klebsiella)-肠杆菌属(Enterobacter)-沙雷氏菌属(Serratia)组及如假单胞菌属(Pseudomonas)的其他革兰氏阴性细菌引发这种状态。葡萄球菌属(Staphylococcus)等的革兰氏阳性微生物、全身性病菌及真菌感染也在一部分情况中引发败血症。
泌尿生殖器官、胃肠器官及气道是导致败血症的最通常的感染部位。作为其他败血症-相关感染部位有创伤、烧伤及骨盆感染部位以及静脉内导尿管感染部位等。败血症最频繁出现于患有对血流侵入敏感的基底疾病或者症状的住院患者或者烧伤、外伤或手术患者身上。作为使对血流侵入敏感的因子的整体上弱化的免疫系统，例如，增加对于新生儿及年长者中存在的免疫系统及感染的局部敏感性的症状或者疾病，例如包括，弱化的循环性疾病、糖尿病、尿毒症及艾滋病(AIDS)。结果，对于由IL-1基因的许多对立基因的存在而可能产生的弱化的免疫反应具有倾向的对象而言，败血症发病危险也更高(美国专利第6251598号)。败血症理解为是作为感染致病菌与寄主的免疫、炎症及凝固系统之间的复杂的相互作用的结果而产生。寄主的反应程度和感染致病菌的特性均对败血症的预后具有严重的影响。在败血症中观察的器官障碍是在对寄主的感染致病菌反应不适当的情况下产生，如果对于寄主的感染致病菌的反应过于增幅，则可能会引发寄主本身的器官损伤。基于这种概念，对于作为对寄主的炎症反应起到主导作用的传染性细胞因子(proinflammatorycytokines)的TNF-a、IL-1 β、IL_6等的拮抗物质试图作为败血症的治疗剂，但是大部分都失败了，现在试图机械通风治疗、活性蛋白质C(activated protein C)投用,糖皮质激素治疗等，但还是指出多种限制。因此，为了预防或治疗虽显现高死亡率，但仍旧未能开发明显的治疗剂的败血症及败血性休克，要求对于新的治疗剂的必要性。沉默信息调节因子I (SIRT1, silent mating type information regulation 2homo I og ；sirtuinl)作为NAD+依赖性脱乙酰酶,公知为对许多蛋白质的赖氨酸残基进行脱乙酰化来调节蛋白质的功能的酶(Ageing Res, Vol.1 313页-326页，(2002))，与具有NAD+依赖性classIII组蛋白脱乙酰活性的酵母的Sir2最类似。尤其是，切断粘在核因子(Nuclear factor) _kB、p53等的转印因子的乙酰基来调节它们的功能(CancerRes, Vol.64 7513 页-7525 页，(2004) ；Cell, Vol.107,149 页-159 页，(2001) ；TrendsEndocrinolMetab, Vol.17，186页-191页，(2006))。并且，沉默信息调节因子I干预与抑制基因的表达相关的染色质再形成、DNA损伤反应、伴随饮食限制的寿命延长等(Chen etal.,Science 310，16 41，2005)。即，沉默信息调节因子I如酵母的Sir2通过组蛋白脱乙酰化来再形成染色质并抑制基因的表达，除组蛋白以外，也引发与细胞生长、应力反应、内分泌调节等相关的多种转印因子的脱乙酰化。并且，根据最近的研究，报告一种增加上述沉默信息调节因子I的脱乙酰化的活性来适用于糖尿、肥胖、神经退行性疾病或者老化相关疾病等的技术。如上所述，对于增加沉默信息调节因子I的脱乙酰化活性可以适用于多种疾病的药理效果做出报告，但直到现在对于能够预防或者治疗败血症或者败血性休克的药理效果的研究仍旧处于全无的状态。因此，确切需要开发能够预防或者治疗败血症及败血性休克的新的治疗剂。
发明内容
技术问题
本发明者在为了开发新的败血症或者败血性休克的治疗剂进行研究的过程中，沉默信息调节因子I表达诱导物质可减少传染性细胞因子，增加抗炎症性细胞因子，从而确认到能够显著降低因败血症而引起的死亡率并完成了本发明。因此，本发明的目的在于，提供包含沉默信息调节因子I表达诱导物质的败血症或者败血性休克的预防或者治疗用组合物。解决问题的手段
本发明提供包含沉默信息调节因子I表达诱导物质的败血症或者败血性休克的预防或者治疗用药学组合物。并且，本发明提供包含沉默信息调节因子I表达诱导物质的败血症或者败血性休克的预防或者改善用食品组合物。发明的效果
根据本发明，沉默信息调节因子I表达诱导物质可减少传染性细胞因子，增加抗炎症性细胞因子，从而能够显著降低因败血症或者败血性休克而引起的死亡率，而可以有用地使用于败血症或者败血性休克的预防或者治疗上。
图1是表示在小鼠骨髓来源巨噬细胞处理㈧脂多糖(LPS)及干扰素β，并共同处理⑶干扰素β封闭抗体(a-1NFβ , IFN-β blocking antibody)和脂多糖之后，以蛋白质印迹分析沉默信息调节因子I蛋白质的表达的结果图。图2是表示在小鼠骨髓来源巨噬细胞利用腺病毒-沉默信息调节因子I及干扰素β来诱导沉默信息调节因子I的过度表达，并以酶联免疫吸附剂测定(ELISA)分析处理脂多糖之后分泌的炎症及抗炎症细胞因子的量的结果图(*，P < 0.05 ;**，P < 0.01 (t检验))。
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图3是表示在小鼠身上预处理腺病毒-沉默信息调节因子I或者干扰素β之后投用脂多糖后的小鼠的生存率图。图4是表示给小鼠注射腺病毒显性负性沉默信息调节因子I (Adenovirus-Dominant-negative SIRT1)及干扰素β之后处理脂多糖后的小鼠的生存率图。图5是表示在小鼠身上处理腺病毒-沉默信息调节因子I或者干扰素β后通过盲肠结扎及穿孔(cecal ligation and Puncture,以下CLP)手术引发败血症后的小鼠的生
存率图。优选的实施方式
本发明提供包含沉默信息调节因子I表达诱导物质的败血症或者败血性休克的预防或者治疗用组合物。上述组合物包含药学组合物及食品组合物。以下，对本发明进行详细说明。本发明的沉默信息调节因子I表达诱导物质可减少传染性细胞因子，增加抗炎症性细胞因子，从而显著降低因败血症或者败血性休克而引起的死亡率。因此，本发明的沉默信息调节因子I表达诱导物质可有用地使用于败血症或者败血性休克的预防或者治疗上。上述沉默信息调节因子I表达诱导物质可以包含选自包含干扰素β、环鸟苷一磷酸(cGMP, cyclic guanosine monophosphate)、脂连激素、丙酮酸酯及2_脱氧葡糖的组中的一种以上的物质，但是并不局限于此。上述干扰素β包含干扰素的两个同种型的干扰素β ladFN-β la)或者干扰素i3 1b(IFN_i3 1b)。干扰素β Ia从包含人类干扰素β基因的中国仓鼠卵巢细胞(CH0，Chinese hamster ovary)生产，由166个氨基酸残基形成，大小为25kD的糖基化的(glycosylated)蛋白质。干扰素β Ib是由从大肠菌生产的165个氨基酸残基形成的蛋白质，缺少糖，缺少第一氨基酸甲硫氨酸(methionine)残基,第17半胱氨酸(cysteine)残基置换为丝氨酸(serine)。众所周知，上述干扰素β Ia及干扰素β Ib可作为多发性硬化症治疗剂而使用，但并未对利用其的败血症或者败血性休克的预防或者治疗剂进行公开。上述“败血症或者败血性休克的预防或者治疗”是指，减少、改善或者除去与败血症相关的临床症状及多器官功能障碍综合征的状态，例如，减少、改善或者除去多种程度的发热、低毒素血症、声撕、数脉、内皮炎、心肌梗塞、高度错乱、变化性精神状态、血管虚脱及器官损伤、急性呼吸困难综合征、凝固障碍、心功能不全、肾功能不全、休克和(或)昏厥状态。本发明的组合物可以与沉默信息调节因子I表达诱导物质一同含有一种以上具有预防或者治疗败血症或者败血性休克效果的公知的有效成分。本发明的 药学组合物为了便于投用而除了上述记载的有效成分以外追加包含药学上许可的I一种以上载体制备而得。例如，作为载体、赋形剂及稀释剂可以选自包含乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藻糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯橡胶、藻酸盐、凝胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶质纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁、矿物油的组中。在对本发明的药学组合物进行制剂化的情况下，可以使用通常使用的填充剂、增容剂、结合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂等的稀释剂或者赋形剂来制备。在用于口服给药的固体制剂包含片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等，这种固体制剂是在上述有效成分中混合一种以上的赋形剂，例如，混合淀粉、碳酸钙、蔗糖或者乳糖、凝胶等来制备。并且，除了单纯的赋形剂以外，也可以使用如硬脂酸镁、滑石的润滑剂。用于口服给药的液状制剂有悬浮剂、耐溶液剂、乳剂、糖浆剂等，但除了作为经常使用的单纯的稀释剂的水、液体石蜡以外，可以包含多种赋形剂，例如，湿润剂、甜味剂、芳香剂、保存剂等。用于非口服给药的制剂包含灭菌的水溶液、非水性溶剂、悬浮剂、乳剂、冷冻干燥制剂及栓剂。作为非水性溶剂、悬浮剂可以使用丙二醇、聚乙二醇、如橄榄油的植物油、如油酸乙酯的可注射的酯等。作为栓剂的基质可以使用魏拓锁(witepsol)、聚乙二醇(Macrogol)、吐温(tween) 61、可可脂、月桂精酯、甘油明胶等。本发明的药学组合物根据所需要的方法能够以多种途径投用，例如，可以借助向口服、直肠、静脉、肌肉、皮下、子宫内硬膜或者脑血管内注射来投用。本发明的药学组合物的有效投用量根据患者的状态及体重、疾病的程度、药物形态、投用途径及期间而不同，但可以被本发明所属技术领域的普通技术人员适当地选择。上述沉默信息调节因子I表达诱导物质的一日投用量优选为5000 IU/kg 50000 IU/kg，可以一天投用一次，也可以分几次投用，上述投用方法并不限定本发明的范围。并且，本发明的药学组合物可以与抗炎症剂、解热镇痛剂、血液凝固抑制剂、抗生齐 、抗菌剂及抗过敏剂等一起制剂化或者合并而使用。本发明的食品组合物还可以包含食品学上许可的载体。作为一实施例，在食品组合物为饮料的情况下，作为必需成分，除了含有沉默信息调节因子I表达诱导物质以外，在液体成分上没有特别的限制，作为追加成分可以含有如普通的饮料，多种香味剂或者天然碳水化合物等。此时，作为天然碳水化合物的例子，可以举出单糖，例如葡萄糖、果糖、双糖，例如麦芽糖、蔗糖、多聚糖，例如糊精、环糊精等的普通糖及木糖醇、山梨糖醇、赤藻糖醇等的糖醇。并且，作为上述香味剂，可以使用天然香味剂，例如祝马丁、甜菊提取物、莱苞迪甙Α、甘草甜素和合成香味剂，例如糖精、阿斯巴甜等。除了上述饮料以外，本发明的食品组合物可以含有多种营养素、维生素、矿物、合成调味剂及天然 调味剂等的调味剂、着色剂、增进剂、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增粘剂、PH调节齐IJ、稳定剂、防腐齐IJ、甘油、乙醇、用于碳酸饮料的碳酸剂等。上述食品组合物可提供为各种食品类、糖果、巧克力、口香糖、茶、维生素复合剂、各种健康辅助食品类等，可以提供为粉末、颗粒、片剂、丸剂、胶囊或者饮料的形态。含在上述食品组合物的沉默信息调节因子I表达诱导物质的有效用量能够以上述药学组合物的有效用量为准使用，但是在以健康及卫生为目的或者以调节健康为目的而长期摄取的情况下，可以是上述范围以下。
具体实施例方式下面，借助实施例及制剂例，对本发明进行详细说明。但，以下实施例及制剂例仅例示本发明，本发明的内容并不限定于以下实施例及制剂例。实施例1.在小鼠骨髓来源巨噬细胞处理脂多糖及干扰素β后测定沉默信息调节因子I的表达量
在包含巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF，10ng/ml)的培养液中，使C57BL/6小鼠的股骨和胫骨骨髓细胞分化5日 7日之后，作为小鼠巨噬细胞而使用。在巨噬细胞按不同浓度处理脂多糖(Ong/ml、100ng/ml、500ng/ml、1000ng/ml)和干扰素 β (O units/ml、IOOunits/ml、200units/ml、500units/ml),通过蛋白质印迹来比较了沉默信息调节因子I的表达量。并且，测定了将脂多糖与干扰素β封闭抗体(IFN-β blocking antibody) 一同处理时的沉默信息调节因子I蛋白质的表达量。结果见图1。如图1所示，在小鼠骨髓来源巨噬细胞处理100ng/ml的脂多糖时，沉默信息调节因子I蛋白质的表达增加至最高，在处理500ng/ml及1000ng/ml的情况下，反而减少了沉默信息调节因子I蛋白质的表达。并且，在按不同浓度处理干扰素β的情况下，进行100units/ml处理时，沉默信息调节因子I的表达的增加最为显著(A)。并且，通过脂多糖得到增加的沉默信息调节因子I的表达随着一同处理干扰素β封闭抗体而重新被减少。据此可知，通过脂多糖得到增加的沉默信息调节因子I的分泌将通过干扰素β来实现，据此，干扰素β诱导沉默信息调节因子I的表达(B)。实施例2.腺病毒-沉默信息调节因子I及干扰素β对基于脂多糖的传染症及抗炎症细胞因子的分泌量产生的影响
以10000感染复数(Μ0Ι，multiplicity of infection)，24小时将腺病毒-沉默信息调节因子I感染于巨噬细胞之后，24小时处理100ng/ml的脂多糖。并且，24小时一同处理100units/ml的干扰素β和100ng/ml的脂多糖之后,通过酶联免疫吸附剂测定(ELISA)方法测定了细胞培养基的传染症及抗炎症细胞因子的量。执行了三次实验，以平均土标准偏
差显不O结果见图2。如图2所示，通过脂多糖处理得到增加的传染性细胞因子的量，通过腺病毒-沉默信息调节因子I和干扰素β的预处理，IL-6分别减少40%、54%，TNF-α分别减少22%、29%。并且，确认到作为通过脂多糖处理得到增加的另一种传染性细胞因子的MCP-1，因腺病毒-沉默信息调节因子I和干扰素β而稍微被减少。相反，作为抗炎症性细胞因子的IL-1O的量分别增加了 2.8倍、4.7倍。因此，可以知道，作为用于促进沉默信息调节因子I的表达的细胞因子的干扰素β的处理可以抑制脂多糖引起的过度的炎症反应。实施例3.在小鼠身上预处理沉默信息调节因子I或者干扰素β之后，投用脂多糖后分析小鼠的生存率
将作为对照基因载体的腺病毒-LacZ或者作为沉默信息调节因子I基因载体的腺病毒-沉默信息调节因子I分别按3Χ108滴度(pfu, plaque forming unit)注射到小鼠尾巴静脉，在48小时后处理15mg/kg 20mg/kg的脂多糖后，观察10天小鼠的生存率。并且，按每20g的小鼠体重，向小鼠的尾巴静脉注射IOOOunits的干扰素β或者同量的盐水，在30分钟后处理了 15mg/kg 20mg/kg的脂多糖。处理脂多糖后观察10天小鼠的生存率。
结果见图3。如图3所示，给由腺病毒-沉默信息调节因子I来预处理的小鼠注射脂多糖的情况下，小鼠的10日后生存率为66%，可知，相比作为对照组的投用腺病毒-LacZ的小鼠的生存率20%显著高。并且，向小鼠投用干扰素β之后投用脂多糖的小鼠的10日后生存率为70%，可知，相比作为对照组的投用盐水的小鼠的生存率30%显著高。这种结果通过卡普兰-迈耶(Kaplan-Meier)生存统计分析也显现出显著性的差异(ρ〈0.05)。因此，作为用于诱导沉默信息调节因子I表达的物质的干扰素β抑制因脂多糖而引起的过度的炎症反应，由此可知，显著降低因脂多糖处理而引起的小鼠的死亡率。实施例4.处理腺病毒显性负性沉默信息调节因子I的情况下，分析小鼠的生存率 将作为阻止内源性沉默信息调节因子I的功能的基因载体的腺病毒显性负性沉默信
息调节因子I (诱导将第355组氨酸转换为络氨酸的突变蛋白质的腺病毒)按3Χ IO8滴度(pfu)注射到小鼠的尾巴静脉，经过48小时后，按每20g的小鼠体重向小鼠的尾巴静脉注射IOOOunits的干扰素β。经过30分钟之后，处理15mg/kg 20mg/kg的脂多糖之后观察10天小鼠的生存率。结果见图4。如图4所示，在小鼠身上预处理48小时腺病毒显性负性沉默信息调节因子1，并投用干扰素β之后投用脂多糖的情况下，经过10日后显示出50%的生存率。这是与作为对照组的投用盐水的小鼠的生存率50%类似的结果，据此，可知作为诱导沉默信息调节因子I表达的物质的干扰素β显著降低脂多糖引起的小鼠的死亡率。实施例5.在小鼠败血症模型中分析根据沉默信息调节因子I及干扰素β处理的生存率
为了在通过盲肠结扎及穿孔(cecal ligation and Puncture,以下CLP)手术而被诱导的小鼠败血症模型中确认随着投用沉默信息调节因子I及干扰素β而发生的生存率变化，而执行了如下的实验。在小鼠的尾巴静脉按3 X IO8滴度(pfu)注射腺病毒-LacZ或者腺病毒-沉默信息调节因子I。其后，经过24小时后，向小鼠腹腔注射麻醉剂使小鼠麻醉后，通过盲肠结扎及穿孔(CLP)引发败血症。即，切开小鼠的腹腔的正中央部之后，向外部露出盲肠，用真丝缝合线(silk suture)结扎回盲瓣(ileocecal valve)的末端,并利用针在盲肠贯通两个孔后流出规定量的粪便(fecal material) 0将包含粪便的盲肠重新放进腹腔内进行缝合后，通过皮下注射注入生理盐水。经过2小时盲肠结扎及穿孔(CLP)手术之后，按每20g的小鼠体重，向小鼠的尾巴静脉注射IOOOunits的干扰素或者同量的盐水。结果见图5。如图5所示，由腺病毒-沉默信息调节因子I预处理的小鼠身上诱导败血症，并经过10日之后小鼠的生存率为60%。由此可知，这相比作为对照组的由腺病毒-LacZ预处理的败血症诱导小鼠的生存率0%，是显著高的生存率。并且，就向败血症诱导小鼠投用干扰素β的实验组而言，小鼠的生存率为76%，相反，作为对照组的盐水处理的小鼠的生存率为0%。上述结果通过卡普兰-迈耶(Kaplan-Meier)生存统计分析也显现出显著性的差异(P < 0.05)。因此，诱导沉默信息调节因子I的表达的干扰素β显著降低因败血症而引起的小鼠的死亡率，从而可以有用地使用于败血症或者败血性休克的有效的预防或者治疗。 以下，例示用于本发明的组合物的制剂例。
制剂例1:药学制剂
1.散剂的制备
沉默信息调节因子I表达诱导物质2g 乳糖Ig
混合上述成分，并填充于气密布来制备了散剂。2.片剂的制备
沉默信息调节因子I表达诱导物质IOOmg 玉米淀粉IOOmg 乳糖IOOmg 硬脂酸镁2mg
混合上述成分之后，根据通常的片剂的制备方法进行压制来制备了片剂。3.胶囊剂的制备
沉默信息调节因子I表达诱导物质IOOmg 玉米淀粉IOOmg 乳糖IOOmg 硬脂酸镁2mg
混合上述成分之后，根据通常的胶囊剂的制备方法填充于凝胶胶囊来制备了胶囊剂。制剂例2:食品的制备如下制备了包含本发明的沉默信息调节因子I表达诱导物质的食品。1.烹饪用调料的制备
利用20重量％ 95重量％的沉默信息调节因子I表达诱导物质制备了健康增进用烹饪用调料。2.番茄酱及调味汁的制备
将0.2重量％ 1.0重量％的沉默信息调节因子I表达诱导物质添加在番茄酱或者调味汁中，由此制备了健康增进用番茄酱或者调味汁。3.面粉食品的制备
将0.5重量％ 5.0重量％的沉默信息调节因子I表达诱导物质添加在面粉中，并利用该混合物来制备面包、蛋糕、曲奇、薄脆饼干及面类，由此制备了健康增进用食品。4.汤及肉 汁(gravies)的制备
将0.1重量％ 5.0重量的沉默信息调节因子I表达诱导物质添加在汤及肉汁中，由此制备了健康增进用肉加工产品、面类的汤及肉汁。5.碎牛肉(ground beef)的制备
将10重量％的沉默信息调节因子I表达诱导物质添加在碎牛肉中，由此制备了健康增进用碎牛肉。6.乳制品(dairy products)的制备
将5重量％ 10重量％的沉默信息调节因子I表达诱导物质添加在牛奶中，并利用上述牛奶制备了如黄油及冰淇淋的多种乳制品。制剂例3:饮料的制备
1.碳酸饮料的制备
混合沉默信息调节因子I表达诱导物质10% 15%、糖5% 10%、柠檬酸0.05% 0.3%、焦糖0.005% 0.02%、维生素C0.1% 1%的添加物，其中混合75% 80%的净水而制备了糖浆。在85°C 98°C下，对上述糖汁进行杀菌20秒钟 180秒钟，以1:4的比率，将上述糖浆与冷却水混合之后，注入0.5% 0.82% 二氧化碳，由此制备了含有沉默信息调节因子I表达诱导物质的碳酸饮料。2.健康饮料的制备
均匀地调配沉默信息调节因子I表达诱导物质(固体成分2.5%,97.16%)、大枣提取液(65brix、2.67%)、瓜蒂复合提取物(固体成分70%,0.12%)、维生素C(0.02%)、泛酸钙(0.02%)、甘草提取物(固体成分65%、0.01%)并进行瞬间杀菌之后，包装在玻璃瓶、塑料瓶等小包装容器中，由此制备了健康饮料。3.蔬菜汁的制备
将0.5g的沉默信息调节因子I表达诱导物质加入到IOOOml的番茄汁或者胡萝卜汁中，由此制备了健康增进用蔬菜汁。4.果汁的制备
将0.1g的沉默信息调节因子I表达诱导物质加入到IOOOml的苹果汁或者葡萄汁中，由此制备了健康增进用果汁。
权利要求
1.一种败血症或者败血性休克的预防或者治疗用药学组合物，其特征在于，包含沉默信息调节因子I表达诱导物质作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的败血症或者败血性休克的预防或者治疗用药学组合物，其特征在于，上述沉默信息调节因子I表达诱导物质是选自包含干扰素β、环鸟苷一磷酸、脂连激素、丙酮酸酯及2-脱氧葡糖的组中的一种以上。
3.根据权利要求2所述的败血症或者败血性休克的预防或者治疗用药学组合物，其特征在于，上述干扰素β是干扰素β Ia或者干扰素β lb。
4.一种败血症或者败血性休克的预防或者改善用食品组合物，其特征在于，包含沉默信息调节因子I表达诱导物质作为有效成分。
5.根据权利要求4所述的败血症或者败血性休克的预防或者改善用食品组合物，其特征在于，沉默信息调节因子I表达诱导物质是选自包含干扰素β、环鸟苷一磷酸、脂连激素、丙酮酸酯及2-脱氧葡糖的组中的一种。
6.根据权利要求5所述的败血症或者败血性休克的预防或者改善用食品组合物，其特征在于，上述干扰素β是干 扰素β Ia或者干扰素β lb。
全文摘要
本发明涉及一种包含沉默信息调节因子1表达诱导物质的败血症或者败血性休克的预防或者治疗用组合物。本发明的沉默信息调节因子1表达诱导物质减少传染性细胞因子，增加抗炎症性细胞因子，而能够显著降低败血症或者败血性休克引起的死亡率，从而能够有用地使用于败血症或者败血性休克的预防或者治疗。
文档编号A61P9/00GK103228290SQ201280002536
公开日2013年7月31日 申请日期2012年2月17日 优先权日2011年2月18日
发明者韩明观, 柳彩华, 宋恩暻, 李承玉 申请人:(株)斯坦帝尔