疏水性丙烯酸眼内透镜材料的制作方法
【专利摘要】本发明公开了低粘性的疏水性高折射率丙烯酸材料。这些材料尤其用作眼内透镜材料，含有一种或多种芳基丙烯酸疏水性单体作为主要器件形成单体、减粘大单体添加剂和闪光减少添加剂。除它们用作眼内透镜材料外，本发明材料还适用于其它可植入眼用器件中。
【专利说明】疏水性丙烯酸眼内透镜材料
发明领域
[0001] 本发明涉及丙烯酸器件材料。特别地，本发明涉及特别适用作眼内透镜(“10L”) 材料的低粘性、高折射率、抗闪光(glistening)、低表面散射的丙烯酸器件材料,其可通过小于2.5mm的小切口注入。
_2] 发明背景
[0003]随着小切口白内障手术的发展，愈加强调开发适用于人造透镜中的软的可折叠材料。通常，这些材料属于以下三类中的一种:水凝胶、硅氧烷和丙烯酸。
[0004]通常，水凝胶材料具有较低折射率，使得它们比其它材料更不理想，因为实现给定屈光力需要较厚光学透镜。硅氧烷材料通常具有比水凝胶更高的折射率，但在以折叠位置放入眼中以后倾向于爆发性打开。爆发性打开可潜在地损害角膜内皮和/或撕裂天然晶状体囊。丙烯酸材料是理想的，因为它们通常具有比硅氧烷材料更高的折射率且比硅氧烷材料更慢或可控性地打开。
[0005]美国专利N0.5，290，892公开了适用作IOL材料的高折射率丙烯酸材料。这些丙烯酸材料含有两种芳基丙烯酸单体作为主要组分。它们还可包含交联组分。可将由这些丙烯酸材料构成的IOL卷起或折叠以通过小切口插入。
[0006]美国专利N0.5，331，073还公开了软丙烯酸IOL材料。这些材料含有两种丙烯酸单体作为主要组分，其通过它们各自的均聚物的性能定义。第一单体定义为其均聚物具有至少约1.50的折射率的单体。第二单体定义为其均聚物具有小于约22°C的玻璃化转变温度的单体。这些IOL材料还含有交联组分。另外，这些材料可任选含有不同于前三种组分的第四组分，该组分衍生自亲水性单体。这些材料优选具有总计小于约15重量％的亲水性组分。
[0007]美国专利N0.5，693，095公开了含有总计至少90重量％的仅两种主要透镜形成单体的可折叠眼用透镜材料。一种透镜形成单体为芳基丙烯酸疏水性单体。另一种透镜形成单体为亲水性单体。透镜材料还包含交联单体且任选包含UV吸收剂、聚合引发剂、反应性 UV吸收剂和反应性蓝光吸收剂。
[0008]美国专利N0.6，653，422公开了基本由单一器件形成单体和至少一种交联单体组成的可折叠眼用透镜材料。该材料任选包含反应性UV吸收剂且任选包含反应性蓝光吸收剂。单一器件形成单体以至少约80重量％的量存在。器件形成单体为芳基丙烯酸疏水性单体。
`[0009]一些可折叠丙烯酸材料为粘性的。由粘性丙烯酸材料构成的可折叠眼用透镜难以生产和处理。已尝试降低粘性使得透镜更容易加工或材料，更容易折叠或变形，且具有更短的展开时间。例如，美国专利N0.6，713，583公开了由一种材料构成的眼用透镜，所述材料包含有效量的支链烷基以降低粘性。美国专利N0.4，834，750公开了由一种材料构成的眼内透镜，所述材料任选包含含氟丙烯酸酯组分以降低表面粘性。美国专利N0.5，331，073公开了任选包含亲水性组分的丙烯酸材料，所述亲水性组分以足够的量存在以降低材料的粘性。美国专利N0.5，603，774公开了用于降低软丙烯酸制品的粘性的等离子体处理方法。美国专利N0.7，585，900公开了二甲基丙烯酰氧基丙基封端聚二甲基硅氧烷大单体作为减粘添加剂在某些丙烯酸眼用器件材料，包括IOL材料中的用途。
[0010]发明概沭
[0011]现在发现了特别适用作10L，但还用作其它可植入眼用器件如人工角膜 (keratoprosthese)、角膜环、角膜植入物和角膜插入物的改进的软可折叠丙烯酸材料。这些材料包含30-60重量％的量的至少一种主要透镜形成组分，所述组分为芳基丙烯酸疏水性单体。该材料还包含0.1-3重量％的二甲基丙烯酰氧基丙基封端聚二甲基硅氧烷大单体。 重要的是，为降低或消除浑浊并产生清澈的光学上可接受的材料，本发明共聚物材料包含 10-40%丙烯酸2-乙基己酯或丙烯酸正辛酯和3-25重量％亲水性添加剂以降低闪光。该材料还包含交联单体、UV光吸收化合物和任选蓝光吸收化合物。所得共聚物器件材料为疏水性的，如本文所用，疏水性意指它们具有在35°C下4%或更少，优选3%或更少，更优选2.5% 或更少的平衡水含量。
[0012]对于10L，具有低粘性还不够，因为它们还需要是光学上清澈的。本发明可植入眼用器件材料是光学上清澈的，使得它们适用作10L，且它们具有低粘性、低表面散射和良好的递送(delivery)性能。除其它因素外，本发明基于这一发现:通过使上述成分共聚而得到的多组分共聚高折射率器件材料是软的、不闪光，具有低粘性和低浑浊，具有低表面光散射，并且能够以良好的展开性能通过小(2.5mm或更小)切口。
[0013]发明详沭
[0014]除非另外指出，所有组分量基于％(w/w)( “重量％”)呈现。
[0015]本发明眼用器件材料包含至少一种主要器件形成单体。为了方便，该器件形成单体可称为透镜形成单体，提及IOL时特别如此。然而，本发明材料还适用作其它可植入眼用器件，例如人工角膜、角膜环、角膜植入物和角膜插入物。
[0016]适用作本发明材料中的主要透镜形成单体的芳基丙烯酸疏水性单体具有下式:
[0017]
【权利要求】
1.一种共聚物眼用器件材料，其通过使包含以下物质的混合物聚合而形成:a)30-60%(w/w)或更多的式(I)芳基丙烯酸疏水性单体:
2.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中芳基丙烯酸疏水性单体选自:丙烯酸苄酯； 丙烯酸2-苯基乙酯；丙烯酸2-苯氧基乙酯；丙烯酸4-苯基丁酯；丙烯酸5-苯基戊酯；丙烯酸2-苄氧基乙酯；丙烯酸3-苄氧基丙酯；丙烯酸3-苯基丙酯；丙烯酸3-苯氧基丙酯； 丙烯酸2-(苯硫基)丙酯；和丙烯酸2-(苯硫基)乙酯。
3.根据权利要求2的共聚物器件材料，其中芳基丙烯酸疏水性单体选自:丙烯酸2-苯基乙酯；丙烯酸2-苯氧基乙酯；丙烯酸苄酯；和丙烯酸2-(苯硫基)乙酯。
4.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中混合物包含35-50%(w/w)的芳基丙烯酸疏水性单体。
5.根据权利要求4的共聚物器件材料，其中混合物包含40-50%(w/w)的芳基丙烯酸疏水性单体。
6.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中混合物包含l_3%(w/w)的式(II)大单体。
7.根据权利要求6的共聚物器件材料，其中混合物包含1.5-2.5%(w/w)的式(II)大单体。
8.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中式(II)大单体具有350-2，000的分子量。
9.根据权利要求8的共聚物器件材料，其中式(II)大单体具有800-1，400的分子量。
10.根据权利要求8的共聚物器件材料，其中式(II)大单体具有550-700的分子量。
11.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中混合物包含15-35%(w/w)的丙烯酸正辛酯。
12.根据权利要求11的共聚物器件材料，其中混合物包含17-32%(w/w)的丙烯酸正辛酯。`
13.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中亲水性单体为甲基丙烯酸羟基(C2-C4烷基)酯且混合物包含10-25%(w/w)的亲水性单体。
14.根据权利要求13的共聚物器件材料，其中亲水性单体为甲基丙烯酸2-羟基乙酯且混合物包含15-25% (w/w)的亲水性单体。
15.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中混合物包含0.5-10%(w/w)的交联剂。
16.根据权利要求15的共聚物器件材料，其中混合物包含l-3%(w/w)的交联剂且交联剂选自:乙二醇二甲基丙烯酸酯；二乙二醇二甲基丙烯酸酯；甲基丙烯酸烯丙酯；1，3_丙二醇二甲基丙烯酸酯；2，3-丙二醇二甲基丙烯酸酯；1，6-己二醇二甲基丙烯酸酯；1，4- 丁二醇二甲基丙烯酸酯；三乙二醇二甲基丙烯酸酯；和它们相应的丙烯酸酯。
17.根据权利要求16的共聚物器件材料，其中交联剂选自1，4-丁二醇二甲基丙烯酸酯和三乙二醇二甲基丙烯酸酯。
18.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中混合物进一步包含反应性蓝光吸收化合物。
19.包含根据权利要求1的共聚物器件材料的眼内透镜。
【文档编号】A61L27/16GK103561786SQ201280026628
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2012年5月31日 优先权日:2011年6月1日
【发明者】A·E·阿金纳一, W·R·拉雷多 申请人:诺瓦提斯公司