一种组合物及其在肛裂治疗中的用途

一种组合物及其在肛裂治疗中的用途
【专利摘要】本发明涉及一种组合物，其包含芙蓉属植物的至少一种蛋白质提取物和/或至少一种β葡聚糖或其盐。此外，本发明涉及所述组合物用于治疗肛裂的用途。
【专利说明】一种组合物及其在肛裂治疗中的用途 发明领域
[0001] 本发明涉及一种组合物，其包含芙蓉属植物（hibiscus)的至少一种蛋白质提取 物和/或至少一种β葡聚糖。此外，本发明涉及所述组合物用于治疗肛裂的用途。
[0002] 发明背景
[0003] 肛裂是下肛管上皮的溃疡，通常位于管后连合水平处并且伴随内括约肌的挛缩。
[0004] 皲裂部位的肛门粘膜的裂口引起轻微出血，这在排便过程中发生。内括约肌挛缩 的状况导致肛管高张，这是疼痛（主要症状）的原因。疼痛非常强烈和急促，尤其是在排便 过程中和排便之后（直至3-4小时），以致导致患者避免排便，结果可能是粪便硬化，并且因 此问题加重。
[0005] 肛裂可以发生在各种年龄的个体，并且在性别之间没有差异；然而，已经通过实验 证明了 20-40岁的个体风险最大。肛裂是痔病理学后导致直肠检查的第二大常见原因；实 际上，直肠病学门诊病人诊所中的肛裂频率为9-12%。根据2009Annual R印ort of the SICCR(Italian Society of Colorectal Surgery)的数据，观察到总共 5199 例肛裂病例， 并且37%的病人（1924)经受了外科手术。
[0006] 即使皲裂的临床表现是公知的，但它们的发病机理仍然不清楚。
[0007] 根据机械理论，引发因素常常表现为由于硬粪便的通过引起的排便困难和外伤。 这引起了强烈的、持久的疼痛，其导致个体抑制刺激和排出粪便，引起更多的粪便硬化和加 重病症。
[0008] 因此，无论如何，如果其他因素没有干预，治愈外伤因素引起的皲裂是可能的。这 些其他因素中的第一个是肛门内括约肌持久性的高张，第二个是肛管水平的局部缺血的状 况。实际上，皲裂所在的肛管由直肠下动脉来提供血液。然而，在患有皲裂的85%的个体 中，可以观察到（通过血管造影术）肛管后连合水平处相对缺少动脉。此外，随着肛门压力 的提商，血液流动变小，反之亦然。因此，商张和缺血是密切相关的现象。
[0009] 肛裂可以分成急性和慢性形式。
[0010] 急性形式是肛膜（即，肛管的上皮层）的表面放射状损伤，其特征在于平滑的边缘 和玫瑰色的背景。其通常与非常严重的疼痛相关。急性形式易于疤痕形成，但频繁复发并 发展成慢性形式。
[0011] 当存在短于6周时，认为皲裂是急性的。在70%的病例中，发生了急性肛裂的自发 性愈合。
[0012] 用于急性肛裂的治疗性处理是保守类型的；实际上，只在治疗失败的情况中才进 行外科手术。
[0013] 慢性肛裂是肛膜深处的放射状损伤，其特征在于凸起的发白边缘以及背景中平滑 括约肌的纤维。其通常伴随肥大的肛乳突的存在，也就是说，小而软的肛管上皮的突出。当 存在超过6周时，认为皲裂是慢性的。慢性皲裂通常至多仅在20%的病例中自发愈合。
[0014] 根据慢性肛裂具有非常低百分比愈合的事实，已经进行了大量研究，目的在于鉴 定新的愈加好的治疗方法，保守或外科手术类型的。
[0015] 急性肛裂还可以通过消除引起高张的内括约肌的痉挛，以保守性方式愈合。
[0016] 保守疗法建议富含粗粮的饮食并且大量摄入液体以及非常彻底、精细的局部卫 生。当皲裂与便秘相关时，推荐使用润滑剂和/或纤维，以使得粪便变软。
[0017] 医学治疗方法追求降低肛门内括约肌的高张，使得促进皲裂的愈合。
[0018] 最近关于肛门括约肌的病理生理学研究已经证明了一氧化氮是肛门内括约肌正 常高张（tone)的抑制剂。因此，可以通过局部施用基于三硝基甘油（TNG)的膏剂来进行所 谓的"可逆性化学括约肌切开术"，所述膏剂能够引起肛门内括约肌的松弛。
[0019] 已经证明了治疗两个月内58%病例的平均愈合，11至46. 2%的病例发生了复发。 [0020] 这种治疗最常见的并发症是头疼，这发生在平均57%的病例中，并且有时候需要 中断治疗。
[0021] 或者，用于皲裂的医学治疗建议将肉毒杆菌毒素注入平滑的内括约肌中，以通过 引起肛门内括约肌正常高张的降低来使其愈合。通常，给予毒素后几个小时，产生松弛性瘫 痪，这将持续3-4个月。
[0022] 2-96%的病例在治疗后的两个月内发生了皲裂的疤痕形成，30%的病例会发生复 发。
[0023] 然而，在18%的病例中，这种治疗呈现出高度的失能性（disabling)副作用，即， 临时性的排便失禁。
[0024] 再一种治疗性替换方案提供了给予钙通道阻断剂。这些导致休息时最大括约肌压 的降低，在心脏病和糖尿病病人中具有严重的过量用药副作用。
[0025] 当使用保守或药物治疗性处理没有获得满意的应答时或如果皲裂随着时间复发 和恶化，就需要外科手术治疗了；这可以涉及或多或少程度的侵入性的各种技术。可以进 行肛门扯裂术的"现代"形式（现在认为是过时了），其定义为"机械性肛门括约肌破坏术 (sphincteroclasia) "。这种技术提供了使用橡皮气囊，将其插入肛管并且在控制的压力下 充气。内括约肌由此扩张几分钟（大约5分钟），并且克服了括约肌高张。负面事件可以是 在相当大百分比的病例中（8-35% )不同程度的排便失禁的发作，也是持久性的。
[0026] 用于肛裂的"黄金标准"是"侧内括约肌切开术"。当提供皮肤切口暴露括约肌时， 将其限定为"开放的"，而经皮进行没有暴露括约肌时，将其限定为"闭合的"。
[0027] 两种技术都能够保证高比例的病人愈合（在治疗后2个月内超过90%的病例愈 合）。
[0028] 最严重的并发症是排便失禁，大部分的病例是短时间的（8. 9% -13. 0%的病例）， 但在一些病例中，变成持久性的（0. 6-6. 9% )。
[0029] 外科手术也可以用"调节的侧内括约肌切开术"来调整，其允许基于皲裂的程度、 括约肌的长度和测量的高张程度来调节待切开的截面的实体。这用来减少由于皲裂的持久 性和复发以及与失禁相关的并发症引起的失败病例。
[0030] 鉴于这种病理状况广泛分布的性质，大部分的时间与非常严重的、失能的疼痛相 关，因此对于能够愈合肛裂或至少缓解其疼痛的新治疗方法仍然存在强烈的需求。特别地， 该领域中的临床研究总是将很大的注意力集中在鉴定新的保守型疗法上，例如，药物学实 验方案，以减少对外科手术的需求，如之前所述的，外科手术能够愈合肛裂，但常常引起失 禁，这对于个体而言是等于失能的非生理状况，尤其是从心理-社会观点来看。


【发明内容】

[0031] 本发明适合这一内容并且涉及一种组合物，其包含芙蓉属植物的至少一种蛋白质 提取物和至少一种β葡聚糖或其盐，如所述权利要求中所述的。
[0032] 此外，本发明涉及组合物用于治疗肛裂的用途，所述组合物包含芙蓉属植物的至 少一种蛋白质提取物和/或至少一种β葡聚糖或其盐，如所述权利要求中所述的。
[0033] 实际上， 申请人:已经出人意料地发现了将包含一种芙蓉属植物的蛋白质提取物和 /或一种β葡聚糖的组合物施用于肛裂能够从第一次施用就改善由肛裂引起的症状或非 症状状况。
[0034] 特别地， 申请人:已经发现了这种组合物能够通过对局部上皮发挥修复作用而减轻 与排便相关的疼痛，并且同样减轻了内括约肌的高张，因此有助于肛管的平滑肌的松弛。
[0035] 本发明的第一个方面涉及芙蓉属植物的至少一种蛋白质提取物，其优选是瓜秋葵 (Hybiscus esculentus)(也称为秋葵）或咖啡黄葵（Abelmoschus esculentus)的蛋白质 提取物，即，属于锦葵科的植物，其通常生长于热带地区。
[0036] 所述芙蓉属植物的至少一种蛋白质提取物优选是至少一种蛋白质级分，更优选至 少一种可溶性蛋白质级分，优选源自芙蓉属植物种子。特别地，蛋白质提取物源自芙蓉属植 物种子，优选芙蓉属植物种子粉，更优选脱脂的种子和/或粉。
[0037] 所述蛋白质提取物或所述蛋白质级分优选是优选从天然蛋白质可获得的蛋白质 水解产物。可以通过酶水解和/或化学水解来获得水解产物。或者，可以通过生物转化来 获得水解产物。
[0038] 在本发明的内容中，生物转化意思是能够使得物质水溶性更高的方法，例如，通过 水解、氧化、还原或耦合，使得引入或暴露亲水性基团来使其功能化，从而提高水溶性。
[0039] 在一些实施方案中，所述水解产物是寡肽的混合物。优选，所述水解产物处于与粘 合剂，优选与糊精的混合物中。在优选的实施方案中，所述水解产物和所述粘合剂的比例优 选为1:1。
[0040] 对于本发明的目的优选的寡肽混合物是具有Myoxinol?商标的商业产品。
[0041] 所述芙蓉属植物的至少一种蛋白质提取物的浓度范围为0. 1至10% ;优选范围为 0.4 至 5%。
[0042] 本发明的第二个方面涉及β葡聚糖，其优选是羧甲基β葡聚糖和/或其盐，更优 选羧甲基β葡聚糖钠。
[0043] 所述β葡聚糖的浓度范围为0.004至0.4% ;优选范围为0.02至0.08%。
[0044] 所述芙蓉属植物的至少一种蛋白质提取物与所述至少一种β葡聚糖之间的比例 优选为50-10:1，更优选35-20:1。
[0045] 本发明的组合物的特征在于优选范围为5至8的pH ;更优选范围为5. 5至6. 5。 对于调节本发明的组合物的pH的目的，可以使用pH调节剂（regulating agent)(我们将 其限定为pH调节剂（adjuster))，优选是碱性物质，例如三乙醇胺。
[0046] 所述调节剂的浓度范围为0. 03至1% ;优选范围为0. 1至0. 6%。
[0047] 在优选的实施方案中，本发明的组合物优选配制为凝胶霜剂（即，凝胶乳液），其 特征在于优选范围为5000至30000 ;更优选范围为7000至25000 (mPas)的粘度。
[0048] 本发明的组合物可以进一步包含至少一种药物学上可接受的赋形剂，或经由药物 使用或化妆品使用可接受的化合物，其在制备组合物中有用并且通常在生物学上是安全且 无毒的。
[0049] 所述赋形剂可以是至少一种调节剂，优选是用于皮肤或毛发的保湿、闭塞或软化 调节剂。
[0050] 特别地，所述调节剂选自：二甲硅油或二甲基聚硅氧烷，优选线性的，甘油，杏仁油 (优选甜杏仁（Prunus amygdalus dulcis)油），苯基三甲娃油，琉璃苣油（优选来自Borago officinalis的种子的油），锦葵提取物和/或粘液，优选Malva sylvetris的粘液，泛酰醇， 金盏花，优选Calendula officinalis的提取物，乙基己基甘油，辛酰基甘醇，天冬氨酸，麦芽 糖糊精和硬脂酸甘油酯。
[0051] 所述调节剂的浓度范围优选为15至35%，优选20至25%。
[0052] 优选，所述二甲硅油或二甲基聚硅氧烷的浓度范围为2. 5至10% ;更优选范围为 3. 5 至 7%。
[0053] 优选，所述甘油的浓度范围为2. 5至10% ;更优选范围为3. 5至7%。
[0054] 优选，所述杏仁油的浓度范围为2至8% ;更优选范围为3至6%。
[0055] 优选，所述苯基三甲硅油的浓度范围为1至4% ;更优选范围为1.5至3%。
[0056] 优选，所述琉璃苣油的浓度范围为1至4% ;更优选范围为1. 5至3%。
[0057] 优选，所述锦葵提取物的浓度范围为1至4% ;更优选范围为1. 5至3%。
[0058] 优选，所述泛酰醇的浓度范围为0. 5至2% ;更优选范围为0. 75至1. 5%。
[0059] 优选，所述金盏花提取物的浓度范围为0. 1至0.4%;更优选范围为0. 15至0.3%。
[0060] 优选，所述辛酰基甘醇的浓度范围为0. 1至0. 4% ;更优选范围为0. 15至0. 3%。
[0061] 优选，所述麦芽糖糊精的浓度范围为0. 1至0.4% ;更优选范围为0. 15至0.3%。
[0062] 优选，所述硬脂酸甘油酯的浓度范围为0. 4至1. 8%;更优选范围为0. 5至1. 2%。
[0063] 优选，所述乙基己基甘油的浓度范围为0.05至0. 2 % ;更优选范围为0. 75至 0· 15%。
[0064] 优选，所述天冬氨酸的浓度范围为0. 0002至0. 001% ;更优选范围为0. 0003至 0· 0008%。
[0065] 所述赋形剂另外可以是表面活性剂，优选乳化或清洁表面活性剂。更优选，所述 表面活性剂选自：鲸蜡醇、鲸蜡基（20)0E或ceteth-20、硬脂酰（20)0E或Steareth-20和 PEG-75硬脂酸酯。
[0066] 所述表面活性剂的浓度范围优选为1至3% ;更优选范围为1. 2至2%。
[0067] 所述鲸蜡醇的浓度范围优选为0. 5至1 % ;或所述PEG-75硬脂酸酯的浓度范围优 选为0. 2至1 %;或所述cetech-20或所述steareth-20的浓度范围优选为0. 05至0. 25%。 [0068] 此外，所述赋形剂可以是防腐剂，优选苯氧乙醇；或所述赋形剂可以是抗氧化剂， 优选生育酚和甘草（glycyrrhiza glabra)干提取物。
[0069] 所述防腐剂的浓度优选范围为0. 3至1%，更优选0. 5至1% ;所述抗氧化剂的浓 度优选范围为0. 1至1%，更优选0.2至0.6%。
[0070] 所述赋形剂另外可以是粘合剂，优选选自糊精；或所述赋形剂可以是稳定剂，优选 是乳化稳定剂，更优选是交联丙烯酸共聚物；或所述赋形剂可以是螯合剂，优选是乙二胺二 琥珀酸三钠。
[0071] 优选，所述粘合剂的浓度范围为0. 5至2. 0%，更优选0. 75至1. 5% ;所述螯合剂 的浓度范围优选为0. 01至0. 08%，更优选0. 02至0. 06% ;并且所述稳定剂的浓度范围优 选为0· 15至0.6%，更优选0· 2%至0.4%。
[0072] 以上针对本发明组合物的各种组分给出的百分比认为是重量/重量百分比，并且 因此是指100克的产品。
[0073] 在溶剂中生产本发明的组合物，所述溶剂为水和/或1，2-己二醇。
[0074] 使用所述溶剂，使组合物到达其最终重量的100%。
[0075] 本发明的再一个方面涉及为局部使用配制的本发明的组合物，特别地，配制为霜 齐?、凝胶霜剂、凝胶、油、乳液、凝胶乳液（乳胶剂）膏剂、喷雾或栓剂或药卷（如，可可脂药 卷）。
[0076] 或者，本发明的组合物可以配制为用于口服使用，优选作为锭剂、片剂或颗粒，或 用于注射使用。
[0077] 可以配制组合物，以在给药后快速或以延迟和/或受控方式来释放其中所含的活 性成分。
[0078] 本发明的再一个方面涉及组合物作为药物的用途，所述组合物包含芙蓉属植物的 至少一种提取物和至少一种β葡聚糖或其盐。
[0079] 本发明的再一个方面涉及组合物用于治疗肛裂，优选急性肛裂的用途，所述组合 物包含芙蓉属植物的至少一种提取物和/或至少一种β葡聚糖或其盐。
[0080] 在优选的实施方案中，局部施用本发明的组合物，优选一天至少一次，更优选一天 至少两次。
[0081] 给药优选进行至少一周的时间段，更优选至少两周。使用至少二十天的治疗获得 了最佳结果。
[0082] 本发明的组合物可以自身给药或结合在皲裂治疗中有效或辅助的其他药剂一起 给药。
[0083] 或者，组合物可以结合用于治疗肛裂的其他方法和/或方案一起使用。所述方法 和/或方案的优选实例关注肛门扩张剂的使用。
[0084] 本发明的再一个方面涉及一种用于生产根据本发明的组合物的方法，所述组合物 包含芙蓉属植物的至少一种蛋白质提取物和/或至少一种β葡聚糖或其盐。
[0085] 所述方法包括以下步骤：
[0086] (i)在70至90°C范围的温度下，更优选在75至80°C范围的温度下，熔化调节剂， 优选闭塞和/或软化调节剂，和/或表面活性剂，优选乳化和/或清洁表面活性剂；
[0087] (ii)将溶剂、调节剂（优选保湿调节剂）、螯合剂和/或稳定乳化剂与根据步骤 (i)熔化的原料混合；
[0088] (iii)将芙蓉属植物的至少一种提取物加入根据步骤（ii)的混合物中；
[0089] (iv)将至少一种β葡聚糖加入根据步骤（iii)的混合物中。
[0090] 将根据步骤（iii)的芙蓉属植物提取物溶解，优选溶解于水中，并且更优选溶解 于纯水中。优选在40至60°C范围，更优选在50至55°C范围的温度下实现溶解。
[0091] 优选作为1-5 %水溶液（百分比是重量/重量百分比），更优选1. 5-2. 5 %，来加入 根据步骤（iv)的所述至少一种β葡聚糖。加入所述至少一种β葡聚糖的混合物的温度 优选范围在35至45 °C，更优选32至37 °C。
[0092] 本发明组合物组分的混合优选持续进行，直至获得半加工的产品。所述半加工的 产品可以立即使用或包装备用。
[0093] 本发明的再一个方面涉及一种包含组合物的药盒，所述组合物包含芙蓉属植物的 至少一种蛋白质提取物和/或至少一种β葡聚糖或其盐。
[0094] 优选，将药盒的组合物配制成霜剂、凝胶或乳液凝胶。更优选，药盒包含至少一个， 优选至少二十个含有本发明组合物的分配器（例如，挤压管），优选以预先给定的含量。分 配器优选是单次使用的，并且更优选，配备有涂药器，其优选结合在所述分配器中，用于促 进组合物施用在待治疗皲裂上的目的。
[0095] 优选，分配器的尺寸使得在施用时传送预先定量的、足够的、所需量的组合物。 实施例
[0096] 牛产根据本发明的凝胶霜剂形式的纟目合物的方法
[0097] 根据程序和配方中提供的含量，将原料引入混合机中。在熔化装置中的75-80°C温 度范围下，将与配方的其他成分混合之前需要熔化处理的原料进行熔化。
[0098] 随后，将混合物的温度降至50-55°C，并且加入溶解于热的纯水（50-55°C )中的 Myoxinol，并且随后将β葡聚糖（2%溶液）和不需要熔化或溶解的其他组分一起加入。在 低于35°C的温度下，将这些成分加入混合物中，并且继续混合，直至获得即可使用/包装的 半加工产品。
[0099] 配制实施例
[0100] 以下表1中给出了配制为凝胶/霜剂并且为了所述用途目的功能化的本发明组合 物的实例。
[0101] 表 1
[0102]

【权利要求】
1. 一种组合物，其包含芙蓉属植物的至少一种蛋白质提取物和至少一种β葡聚糖或 其盐。
2. 根据权利要求1的组合物，其中所述芙蓉属植物是瓜秋葵（Hybiscus esculentus)。
3. 根据权利要求1或2的组合物，其中所述蛋白质提取物源自所述芙蓉属植物的种子。
4. 根据权利要求3的组合物，其中所述种子是脱脂的。
5. 根据权利要求1-4任一项的组合物，其中所述蛋白质提取物是至少一种蛋白质级 分，优选可溶性蛋白质级分。
6. 根据权利要求1-5任一项的组合物，其中所述蛋白质提取物或所述蛋白质级分是蛋 白质水解产物。
7. 根据权利要求6的组合物，其中可以通过所述蛋白质提取物或所述蛋白质级分的酶 水解、化学水解或生物转化，获得所述水解产物。
8. 根据权利要求6或7的组合物，其中所述水解产物是寡肽的混合物。
9. 根据权利要求6至8任一项的组合物，其中所述水解产物在与粘合剂，优选与糊精的 混合物中。
10. 根据权利要求9的组合物，其中所述水解产物是Myoxinol?。
11. 根据权利要求1-10任一项的组合物，其中所述芙蓉属植物的蛋白质提取物以〇. 1 至10%范围的浓度存在；优选范围为0. 4至5%。
12. 根据权利要求1-11任一项的组合物，其中所述至少一种β葡聚糖是羧甲基-β葡 聚糖或其盐；优选是羧甲基-β葡聚糖钠。
13. 根据权利要求12的组合物，其中所述β葡聚糖以0.004至0.4%范围的浓度存在； 优选范围为0.02至0.08%。
14. 根据权利要求1-13任一项的组合物，其中所述至少一种蛋白质提取物与所述至少 一种β葡聚糖之间的比例为50-10:1，优选35-20:1。
15. 根据权利要求1-14任一项的组合物，其特征在于pH范围为5至8,优选5. 5至6. 5。
16. 根据权利要求1-15任一项的组合物，其特征在于粘度为5000至30000mPas范围， 优选 7000 至 25000mPas。
17. 根据权利要求1-16任一项的组合物，进一步包含至少一种适用于药物使用或化妆 品使用的赋形剂。
18. 根据权利要求17的组合物，其中所述赋形剂是至少一种调节剂，优选是用于皮肤 或毛发的保湿、闭塞或软化调节剂。
19. 根据权利要求17或18的组合物，其中所述赋形剂或所述调节剂选自：二甲硅油 或二甲基聚娃氧烧，优选线性的，甘油，杏仁油（优选甜杏仁（Prunus amygdalus dulcis) 油），苯基三甲硅油，琉璃苣油（优选来自Borago officinalis的种子的油），锦葵提取物和 /或粘液，优选Malva sylvetris的粘液，泛酰醇，金盖花，优选Calendula officinalis的提 取物，乙基己基甘油，辛酰基甘醇，天冬氨酸，麦芽糖糊精和硬脂酸甘油酯。
20. 根据权利要求18或19的组合物，其中所述调节剂的浓度范围为15至35%，优选 20 至 25%。
21. 根据权利要求17的组合物，其中所述赋形剂另外是表面活性剂，优选乳化和/或清 洁表面活性剂。
22. 根据权利要求21的组合物，其中所述表面活性剂的浓度范围为1至3%;更优选范 围为1. 2至2%。
23. 根据权利要求21或22的组合物，其中所述表面活性剂选自：鲸蜡醇、鲸蜡基（20) OE 或 ceteth-20、硬脂酰（20)0E 或 Steareth-20 和 PEG-75 硬脂酸酯。
24. 根据权利要求17的组合物，其中所述赋形剂另外是防腐剂，优选苯氧乙醇；或所述 赋形剂另外是抗氧化剂，优选生育酚和/或甘草（glycyrrhiza glabra)干提取物；或所述 赋形剂另外是粘合剂，优选糊精；或所述赋形剂另外是稳定剂，优选乳化稳定剂，更优选交 联丙烯酸共聚物；或所述赋形剂可以是螯合剂，优选乙二胺二琥珀酸三钠。
25. 根据权利要求24的组合物，其中所述防腐剂的浓度范围为0. 3至1. 5%，优选0. 5 至1% ;所述抗氧化剂的浓度范围为〇. 1至1%，优选〇. 2至0. 6% ;所述粘合剂的浓度范围 为0. 5至2%，优选0. 75至1. 5% ;所述螯合剂的浓度范围为0. 01至0. 08%，优选0. 02至 0. 06% ;并且所述稳定剂的浓度范围为0. 15至0.6%，优选0.2至0.4%。
26. 根据权利要求1-25任一项的组合物，其中溶剂是水或1，2-己二醇。
27. 根据权利要求1-26任一项的组合物，配制成霜剂、凝胶霜剂、凝胶、油、乳液、凝胶 乳液（乳胶剂）、膏剂、喷雾、栓剂或药卷。
28. -种组合物，其包含根据权利要求1-27任一项的芙蓉属植物的至少一种提取物和 至少一种β葡聚糖或其盐的组合物，用作药物。
29. 根据权利要求1-28任一项的包含芙蓉属植物的至少一种提取物和/或至少一种 β葡聚糖或其盐的组合物，用于肛裂的治疗中。
30. 根据权利要求29的组合物，其中肛裂是急性和/或慢性类型的，优选急性类型。
31. 根据权利要求29或30的组合物，通过局部施用，用于肛裂的治疗中，一天至少一 次，更优选一天至少两次，持续至少一周的时间段，更优选持续至少二十天。
32. 根据权利要求29-31任一项的组合物，结合用于治疗肛裂的方法和/或方案，优选 结合使用肛门扩张剂的方法和/或方案。
33. -种用于生产根据权利要求1-28任一项的组合物的方法，其包括以下步骤： ⑴在70至90°C范围的温度下，更优选在75至80°C范围的温度下，熔化调节剂，优选 闭塞和/或软化调节剂，和/或表面活性剂，优选乳化和/或清洁表面活性剂； (ii) 将溶剂、调节剂（优选保湿调节剂）、螯合剂和/或稳定乳化剂与根据步骤（i)熔 化的原料混合； (iii) 将芙蓉属植物的至少一种提取物加入根据步骤（ii)的混合物中； (iv) 将至少一种β葡聚糖加入根据步骤（iii)的混合物中。
34. 根据权利要求33的方法，其中在40至60°C范围的温度下，更优选在50至55°C范 围的温度下，将所述根据步骤（iii)的芙蓉属植物的提取物溶解于水中，优选纯水中。
35. 根据权利要求33或34的方法，其中在35至45 °C范围的温度下，更优选在32 至37°C范围的温度下，将所述根据步骤（iv)的至少一种β葡聚糖作为1-5%溶液，优选 1.5-2. 5%溶液加入。
36. -种包含根据权利要求1-28任一项的组合物的药盒，其包含至少一个分配器，优 选单次使用的，其优选含有预定含量的所述组合物。
37. 根据权利要求36的药盒，其包含至少20个分配器。
38.根据权利要求36或37的药盒，其中所述至少一个分配器配备有涂药器，其结合至 所述分配器中。
【文档编号】A61K36/185GK104114177SQ201280068454
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2012年1月30日 优先权日:2012年1月30日
【发明者】F·巴斯蒂亚, M·萨克曼诺 申请人:Thd股份公司