用于输送来自医疗装置的至少一种流体的医疗装置制造方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于输送至少一种流体的医疗装置。防止后滴流并且同时改善医疗装置的安全性和剂量精度的技术问题由一种医疗装置解决，所述医疗装置包括储存器(2)、塞子(8)、活塞(10)、机电装置(12)和控制单元(14)。储存器、塞子、活塞和由控制单元控制的所述机电装置布置成使得可以指示机电装置经由活塞移动塞子预定距离并且通过塞子的前进运动从储存器可排出流体。此外，控制单元配置成使得在接着活塞的所述前进运动的停留时间之后，活塞由所述机电装置缩回，其中控制单元配置成使得在停留时间内以第二向前运动移动机电装置。
【专利说明】用于输送来自医疗装置的至少一种流体的医疗装置
【技术领域】
[0001]本发明涉及医疗装置和用于输送来自医疗装置的至少一种流体的方法。更特别地，本专利申请涉及用于输送来自储存器的至少一种药物试剂、特别是来自独立储存器的两种药物试剂的医疗装置。这样的药物试剂可以包括第一和第二药剂。医疗装置包括用于自动地或由用户手动地输送药物试剂的剂量设定机构。
[0002]医疗装置可以是注射器，例如手持式注射器，尤其是笔式注射器，也就是通过来自一个或多个多剂量筒的药品的注射提供给药的类型的注射器。特别地，本发明涉及用户可以设定剂量的这样的注射器。
【背景技术】
[0003]药物试剂可以包含在均包含独立(单药物组合物)或预混(混配多药物组合物)药物试剂的两个或更多个多剂量储存器、容器或包装物中。
[0004]某些疾病状态需要使用一种或多种不同的药剂进行治疗。一些药物组合物需要以彼此特定的关系进行输送以便输送最佳治疗剂量。在期望组合疗法、但是由于某些原因在单配方中是不可能的情况下本专利申请是特别有益的，所述原因例如是、但不限于稳定性、治疗效果降低和毒理学。
[0005]例如，在一些情况下可能有益的是用长效胰岛素(也可以被称为第一或主药剂)以及诸如GLP-1或GLP-1类似物的胰高血糖素样肽I (也可以被称为第二药物或副药剂)治疗糖尿病。
[0006]因此，需要提供用于在单注射或输送步骤中输送两种或更多种药剂的装置，所述步骤对于用户来说执行简单而且没有药物输送装置的复杂物理操作。提出的药物输送装置提供用于两种或更多种活性药物试剂的独立储存容器或筒保持器。这些活性药物试剂然后在单输送程序期间组合和/或输送到患者。这些活性试剂可以以组合剂量一起施予或者替代地，这些活性试剂可以以顺序方式一个接着一个地组合。
[0007]该药物输送装置也允许有机会改变药剂的量。例如，可以通过改变注射装置的性质(例如，设定用户可变剂量或改变装置的“固定”剂量)改变一个流体量。可以通过制造各种包含副药物的包装物改变第二药剂量，每个变型包含第二活性试剂的不同体积和/或浓度。
[0008]该药物输送装置可以具有单分配接口。该接口可以配置成用于与主储存器和与包含至少一种药物试剂的药剂的副储存器流体连通。药物分配接口可以是允许两种或更多种药剂离开系统并且输送到患者的出口的类型。
[0009]来自独立储存器的组合物的组合可以经由双头针头组件输送到身体。这提供组合药物注射系统，从用户的观点来看该组合药物注射系统以密切配合使用标准针头组件的当前可用的注射装置的方式实现药物输送。一个可能的输送程序可以包括以下步骤:
[0010]1.将分配接口附连到机电注射装置的远端。分配接口包括第一和第二近侧针头。第一和第二针头分别穿刺包含主组合物的第一储存器和包含副组合物的第二储存器。
[0011]2.将剂量分配器、例如双头针头组件附连到分配接口的远端。以该方式，针头组件的近端与主组合物和副组合物流体连通。
[0012]3.例如经由图形用户界面(GUI)调拨/设定来自注射装置的主组合物的期望剂量。
[0013]4.在用户设定主组合物的剂量之后，微处理器控制控制单元可以确定或计算副组合物的剂量并且可以优选地基于先前存储的治疗剂量分布确定或计算该第二剂量。该算出药剂的组合然后将由用户注射。治疗剂量分布可以是用户可选择的。替代地，用户可以调拨或设定副组合物的期望剂量。
[0014]5.可选地，在已设定第二剂量之后，装置可以置于待发状态。可以通过按压和/或保持控制面板上的“0K”或“待发”按钮实现可选的待发状态。待发状态可以提供持续预定时期，在此期间装置可以用于分配组合剂量。
[0015]6.然后，用户将把剂量分配器(例如，双头针头组件)的远端插入或应用到期望注射部位中。通过启动注射用户接口(例如，注射按钮)施予主组合物和副组合物(以及潜在的第三药剂)的组合的剂量。
[0016]两种药剂可以经由一个注射针头或剂量分配器并且在一个注射步骤中输送。这与施予两次独立注射相比在减少用户步骤方面为用户提供方便的好处。
[0017]在注射之后，与药剂或储存器的数量无关，当使用机电装置以便输送剂量时，可能存在药剂从医疗装置泄漏的问题。机电装置在该情况下经由齿轮装置将压力施加到塞子，所述塞子在储存器的内部移动并且因此将药剂推动到相应的储存器之外。当完成药剂的输送时，机电装置保持作用于流体药剂的压力。因此，在机电装置的运动之后少量液体将仍然从医疗装置出来，原因是在注射之后塞子(压力通过其施加到流体药剂)会膨胀并且原因是在这之后塞子和包含药剂的筒之间的摩擦会稍稍减小。因此即使没有机电装置的指示运动，也发生继续排出。
[0018]一般而言，当使用排出的纯机械致动时、例如当用户按压剂量按钮时不会发生该问题。当用户再次释放剂量按钮时，压力减小，防止来自机械装置的液体的任何进一步排出。然而，在机电装置中，电机和齿轮装置可能保持作用于塞子的压力，如上面已经所述。另外，齿轮装置的机械部分可以储存由电机生成的一些能量并且在电机停止之后缓慢地释放它(类似于张紧弹簧)，因此进一步移动塞子一小段距离，导致药剂的进一步排出或泄漏。
[0019]在本领域的状态下已存在解决所谓的“后滴流(after-dripping) ”的问题的方法。例如，美国专利US6，613，019B2描述了一种减小注射时间并且改善液体药剂输送系统的剂量精度的方法。描述了活塞杆移动到对应于比预期剂量更大的剂量的位置。紧接其后，活塞杆倒退到对应于预期剂量的位置。
[0020]例如，在活塞杆或塞子的故障或倾斜的情况下，活塞的反向运动是不可能的，这可以导致施予过剂量。另外，如上所述，当使用机电装置时仍然保持作用于流体药剂的压力。因此，在例如温度变化的情况下，塞子或液体的随后膨胀将仍然导致少量液体的排出。
[0021] 当作用于流体的压力足够小或者关闭装置时由压力操作的阀也可以设在医疗装置的流动路径中以更好地控制流体的排出并且进一步可靠地防止泄漏。但是这样的阀不能在使用中防止医疗装置的泄漏，原因是当作用于流体的压力在使用期间由机电装置保持时，只是在阀的闭合压力下保持阀。环境条件、例如温度或空气压力的小变化可以再次容易地导致泄漏。
【发明内容】
[0022]考虑到上述情况，本发明面对的技术问题是防止后滴流并且同时改善医疗装置的安全性和剂量精度。
[0023]该技术问题由一种用于输送来自医疗装置的至少一种流体的方法解决，其中流体通过塞子的前进运动从储存器排出，其中指示机电装置经由活塞移动塞子预定距离，并且其中，在接着活塞的前进运动的停留时间之后，活塞由机电装置缩回。
[0024]首先，通过以该方式将停留时间包括到输送过程，保证塞子有足够的时间膨胀并且到达期望目的地。因此改善剂量精度。在没有预料注射到例如患者的皮肤中的液体的任何进一步后滴流的情况下，从装置排出期望剂量。流体优选地是药剂或药物试剂。在停留时间期间可以指示用户保持医疗装置的注射针头插入皮肤中。以该方式，用户可以确信例如在去除针头之前等待停留时间。由于塞子不前进到比对应于待输送的期望剂量的位置更远，因此显著地减小施予过剂量的危险。
[0025]其次，通过在接着活塞的前进运动的停留时间之后由机电装置缩回活塞，从流体去除或减小压力。甚至在停留时期之后，例如当用户从注射部位去除医疗装置、特别是注射针头时，至少减小甚至防止来自医疗装置的流体的任何泄漏。甚至在以后，温度或压力的小变化不直接导致流体的泄漏，原因是作用于流体的压力已通过活塞的缩回减小。为了该目的活塞可以特别地不固定地附连到与流体直接接触的元件、例如塞子，使得可以在不产生从其排出流体的储存器中的欠压或负压的情况下缩回活塞。
[0026]措辞“塞子(bung) ”的含义应当广义地进行理解，使得塞子也可以是例如阻塞器、插塞或栓塞。也可能有这样的元件的组合以便将来自活塞的力传递到流体。
[0027]例如机械加工胰岛素笔的用户习惯于等待一定的停留时间或时期，在此期间他们在去除医疗装置之前将针头保持在他们的皮肤中。因此，当从纯机械驱动医疗装置切换到机电驱动医疗装置时，用户不需要适应，原因是用于施予来自医疗装置的药物的步骤基本保持相同。
[0028]能够使用根据本发明的方法输送来自医疗装置的一种以上流体、特别是两种流体。在该情况下术语流体、储存器、塞子、机电装置和/或活塞相应地被理解为表示第一流体、第一储存器、第一塞子、第一机电装置和/或第一活塞。根据本发明的方法和本文中所述的实施例也可应用于相应的第二、第三或更多元件。
[0029]通过使用机电装置、活塞和塞子来传递作用于流体的力，与机械驱动装置相比可以获得更精确的剂量精度。而且机电装置的运动可以由传感器、例如由运动检测器监视，提供进一步的可靠性和剂量精度。
[0030]根据本发明的方法的实施例，机电装置是步进电机或无刷直流电机。这些电机类型是尤其有利的，原因是它们允许机械运动的精确控制，原因是它们在单离散脉冲而不是例如连续驱动直流电机中被控制，并且因此允许剂量精度的进一步改善。此外，电机的精确限定的向前和向后运动是可能的，允许活塞杆的精确前进运动和缩回。因此，方法的进一步改善可靠性和安全性是可获得的。
[0031]当活塞由机电装置经由齿轮装置移动时是进一步有利的。通过提供齿轮装置，可以根据塞子的必要运动或所需的分配速度精确地调节机电装置经由活塞到达塞子的机械运动。以该方式可以通过不同的(例如更高的)齿轮比由增加的精度获得剂量精度的进一步改善，或者可以获得更大的速度，减小例如排出一定量的流体所需的时间。
[0032]根据方法的另一实施例，停留时间是预定的。通过提供预定停留时间，不需要由医疗装置进行计算。当方法由便携式医疗装置执行时这是特别有利的，原因是在必须进行再充电之前，仅仅有限量的电力可以由例如电池提供用于计算。可以在例如医疗装置的显示器上指示这样的停留时间。停留时间也可以事先提供给用户，使得例如不需要用于在给药期间在医疗装置上向用户指示停留时间的装置。
[0033]如果可变地调节停留时间，则停留时间例如可以减小，同时仍然防止后滴流效应。可以基于例如关于排出剂量的信息计算这样的调节。也能够提供流动传感器，测量离开医疗装置的流体的实际流动并且因此减小或延长停留时间。
[0034]根据方法的另一实施例，停留时间为至少4秒、特别地至少6秒并且优选地至少10秒。通过至少提供短停留时间，可以保持剂量精度，即使用户提早去除注射针头。这是由于防止后滴流效应并且流体的完整剂量施予用户并且不会损失到环境，原因是例如用户过早地去除注射针头。而且，通过提供该短停留时间，可以提供更快和更用户友好的剂量输送过程。增加的停留时间也防止后滴流，并且也进一步改善剂量精度。
[0035]根据本发明的方法的下一个实施例，在停留时间内以第二向前运动移动机电装置。这以另一前进运动移动活塞。这可以导致剂量精度的进一步改善。在排出一定量的流体之后，流体的背压可能导致塞子未到达对应于待输送的剂量的期望位置。例如，当正使用被旋转以延长的伸缩活塞杆时，作用于活塞杆的扭矩例如可能扭曲或扭转活塞杆或传动系或齿轮装置中的其它机械元件。在前进运动完成并且到达机电装置的电力被切断以便节省电力之后当这些部分再次延长或松弛时，如果例如流体的压力足够量以防止塞子的运动，则机电装置的向后运动会是结果。通过推进活塞的机电装置的另一或第二向前运动，补偿与对应于期望剂量输送的塞子的期望位置的该差异。
[0036]特别地能够借助于例如运动检测器检测机电装置的向后运动。以该方式，可以用机电装置的第二向前运动补偿缺少的前进运动的实际量。但是也能够例如基于实验或理论数据限定机电装置的第二向前运动的固定距离并且因此限定活塞的第二前进运动。
[0037]替代地，也能够通过保持供应到机电装置的电力防止机电装置的该向后运动。这保持机电装置的足够扭矩或力以防止任何向后运动并且因此塞子最终到达期望位置而没有任何前进运动。
[0038]优选地，在活塞的所述前进运动之后，关闭机电装置，在关闭机电装置时检测机电装置的向后运动并且从检测到的向后运动确定第二向前运动。以该方式减小装置的功率消耗。
[0039]在另一或第二前进运动之后缩回活塞。可以以该方式进一步增加剂量精度，同时功率消耗保持在最小。
[0040]有利的是在活塞的前进运动之后，在执行停留时间期间的机电装置的第二向前运动之前，等待一段时期，例如至少I秒。第二向前运动因此不直接接着前进运动。类似地，有利的是在第二向前运动之后在缩回活塞之前等待一段时期。这些等待时间间隔解决导致后滴流和不精确剂量的松弛效应，例如塞子膨胀。
[0041]根据方法的另一实施例，活塞的前进运动解决活塞的先前缩回。当在剂量输送之后缩回活塞以便释放作用于流体的压力并且防止后滴流时，在后续剂量输送期间在后续剂量输送的开始时补偿缩回运动。因此，下一次剂量输送的剂量精度不由缩回负面地影响。
[0042]进一步优选的是，当通过第二塞子的前进运动从第二储存器排出第二流体时，指示相同或另一机电装置经由第二活塞移动第二塞子预定距离，并且在接着第二活塞的前进运动的停留时间之后，第一活塞和第二活塞由相应的机电装置缩回。
[0043]在该情况下，将前述流体、储存器、塞子和活塞视为第一相应元件。在具有两种流体的这样的实施例中，两种流体从两个储存器排出到独立流体路径中并且流体路径在例如分配接口中组合。流体路径均可以具有阀以更好地控制流体的排出。最后，通过单出口分配流体。由于在停留时间期间还未缩回活塞，因此保持在每种流体中的压力最小化在流体之间有交叉污染的风险并且也增加剂量精度。停留时间可以被理解为在第一或第二活塞的前进运动之后开始的两次排出的共同停留时间。也可以有每个活塞或每种流体的独立停留时间。因此尤其有利的是，仅仅在以另一运动推进每个活塞之后缩回活塞。本文中关于用于输送一种流体的方法所述的前述实施例和优点类似地可应用于用于输送第二、第三乃至更多流体的相应实施例。例如，每个活塞可以经由齿轮装置均由机电装置、例如步进电机或无刷直流电机移动。
[0044]进一步优选的是，在第一活塞的前进运动之后移动第二活塞。以该方式，可以更好地控制排出。在具有两种流体和两个流动路径的装置中，阀可以设在每个流动路径中。阀可以以这样的方式布置使得防止回流到筒中。例如，一次仅仅打开一个阀，并且与一次排出一种以上流体相比装置内部的流体流动更加可预测。因此，可以防止交叉污染并且可以进行剂量的更精确预测。
[0045]尤其优选的是，每个活塞由独立的机电装置驱动，但是通过切换齿轮装置连接到每个活塞的单机电装置也是可能的。当为每个活塞或每种流体提供单独的和独立的机电装置时，不需要任何切换机构，并且每个机电装置能够单独地控制一个活塞。
[0046]在第一活塞和第二活塞一个接着一个地移动、例如前进和/或缩回的情况下，将不太强大的电源提供给医疗装置就足够了，原因是不同时移动活塞，这可能使移动时的功率消耗翻倍。当然能够改变移动活塞的顺序。
[0047]当以另一前进运动在停留时间内移动第二活塞时是特别优选的。这也导致第二流体的剂量精度的进一步改善。如结合第一塞子所述，通过第二活塞的另一或第二前进运动，补偿实际位置与对应于期望剂量输送的第二塞子的期望位置的差异。
[0048]特别地能够借助于例如第二运动检测器检测第二机电装置的向后运动。当使用被旋转以延长的伸缩活塞杆时，这样的向后运动例如可以导致作用于活塞杆的扭矩例如可能扭曲或扭转活塞杆或传动系或齿轮装置中的其它机械元件。在前进运动完成并且到达机电装置的电力被切断以便节省电力之后当这些部分再次延长或松弛时，机电装置的向后运动会是结果。通过另一或第二向前运动可以补偿由运动检测器检测到的缺少的前进运动的实际量。在另一前进运动之后缩回第二活塞。
[0049]因此，对于输送两种流体的方法，将优选的是首先进行第一活塞的前进运动，之后进行第二活塞的前进运动。在停留时间期间，可以在两个机电装置处切断电力，这可能导致机电装置的稍稍向后运动。可以不仅在停留时间期间，而且在使用或移动相应的其它机电装置时关闭机电装置。运动由独立的运动检测器检测。然后，有第一活塞的另一前进运动和之后的第二活塞的另一前进运动以修正检测到的向后运动，或者相反。在那之后，优选地有第一活塞的缩回和之后的第二活塞的缩回，或者相反。
[0050]技术问题也由一种特别地用于执行根据本发明的方法的医疗装置解决，所述医疗装置包括储存器、塞子、活塞、机电装置和控制单元。储存器、塞子、活塞和由控制单元控制的机电装置布置成使得可以指示机电装置经由活塞移动塞子预定距离并且通过塞子的前进运动从储存器排出流体。此外，控制单元配置成使得在接着活塞的前进运动的停留时间之后，活塞由机电装置缩回。
[0051]在一方面，通过将控制单元配置成使得提供停留时间，保证塞子基本上有足够的时间膨胀并且到达期望目的地。因此可以改善剂量精度。在另一方面，通过将控制单元配置成使得在接着活塞的前进运动的停留时间之后活塞由机电装置可缩回，压力从流体消除或释放。甚至在停留时期之后，例如当用户从注射部位去除医疗装置、特别是注射针头时，至少减小甚至防止来自医疗装置的流体的任何泄漏。
[0052]如果医疗装置还包括齿轮装置，所述齿轮装置布置成使得塞子由机电装置通过齿轮装置移动，则可以通过齿轮装置的设计调节期望精度。例如可以根据期望精度调节到达塞子的机电装置的机械运动的传递。塞子的运动的速度和排出流体所需的由塞子施加到流体的力也是可控制的。
[0053]当控制单元配置成使得在停留时间内以第二向前运动移动机电装置时，可以获得剂量精度的进一步改善。这以另一前进运动移动活塞，以便补偿实际位置与对应于期望剂量输送的塞子的期望位置的差异。
[0054]特别地能够提供运动检测器，例如通过光源的交替中断检测机电装置的旋转的光学编码器。然后可以通过另一前进运动补偿由运动检测器检测到的缺少的前进运动的实际量。在另一前进运动之后缩回活塞。
[0055]在示例性实施例中，医疗装置还包括第二储存器、第二塞子和第二活塞，其中第二储存器、第二塞子、第二活塞和由控制单元控制的机电装置布置成使得可以指示机电装置经由第二活塞移动第二塞子预定距离并且通过第二塞子的前进运动从第二储存器排出第二流体。控制单元可以配置成使得在接着第二活塞的前进运动的停留时间之后，第一活塞和第二活塞由机电装置缩回。由于在停留时间期间还未缩回活塞，因此保持在每种流体中的压力最小化在流体之间有交叉污染的风险并且因此增加剂量精度。本文中关于用于输送一种或两种流体的方法和关于医疗装置所述的前述实施例和优点类似地可应用于用于输送第二、第三乃至更多流体的医疗装置的相应实施例。例如，可以有用于多个机电装置的每一个的单独的控制单元，或者也可以有共同的控制单元。
[0056]在另一示例性实施例中，控制单元配置成使得在第一活塞的前进运动之后移动第二活塞。这样可以获得更好的剂量精度，原因是可以更好地控制排出。将不太强大的电源提供给医疗装置也是足够的，原因是不同时移动活塞，这可能使移动时的功率消耗翻倍。
[0057]当机电装置和/或控制单元配置成使得不同时移动第一活塞和第二活塞时，可以获得安全性的进一步改善，原因是它可以由软件乃至硬件排除，使得同时移动活塞，例如最小化混杂流体或使电池超负荷或超载的风险。
[0058]医疗装置或药物输送装置可以是便携式医疗装置。可靠地增加便携式装置的剂量精度是尤其期望的，原因是由于装置的运输和移动，可以容易地损害精度。此外，药物剂量需要尽可能地精确，原因是剂量过量和/或剂量不足会对用户产生有害结果。此外，便携式装置中可用的空间和电力仅仅是有限的，尤其使根据本发明的方法和医疗装置适合用于便携式装置和/或药物输送装置。
【专利附图】
【附图说明】
[0059]通过适当地参考附图阅读以下详细描述，本领域的普通技术人员将显而易见本发明的各方面的这些以及其它优点，其中:
[0060]图1示出由根据本发明的医疗装置的示例性实施例执行的根据本发明的方法的示例性实施例的不同状态的示意图；
[0061]图2示出用于与药物输送装置一起使用的驱动机构的示意图；
[0062]图3示出图2中所示的驱动机构的另一示意图；
[0063]图4示出可以与图2中所示的驱动机构一起使用的运动检测系统；
[0064]图5示出用于与药物输送装置一起使用的替代驱动机构的示意图；
[0065]图6示出图5中所示的替代驱动机构的示意图,其中某些元件被去除；
[0066]图7示出图6中所示的伸缩活塞杆和齿轮装置的示意图；
[0067]图8示出图7中所示的伸缩活塞杆装置的示意图；以及
[0068]图9示出图7中所示的一个活塞杆装置的示意图。
【具体实施方式】
[0069]图1示出由根据本发明的医疗装置的示例性实施例执行的根据本发明的方法的示例性实施例的不同状态的示意图。医疗装置I包括储存器2，所述储存器包含呈药剂或药物试剂4的形式的流体4。储存器具有出口 6，流体4可以通过所述出口排出。为了增加流体4中的压力并且因此将流体4引导到储存器2之外，塞子8可以将压力施加到流体4。塞子8与活塞10接触，所述活塞能够将呈电机的形式的机电装置12的运动传递到塞子8上。当然，也可以提供如图5中示例性所述的齿轮装置或活塞杆。电机12由控制单元14在连接16上控制。控制单元14例如可以是微处理器或专用电机驱动器。控制单元经由连接20从运动检测器18获得关于电机12的实际运动的反馈。尽管运动检测器18作为独立单元示出，但是运动检测器也可以直接整合到例如电机12的外壳中。运动检测器18直接地检测电机12的运动而不是导螺杆的运动，但是导螺杆的运动的检测保持另一可能布置。
[0070]在图1a中，塞子8处于位置A，如最高竖直线所示。通过可以从存储器、另一控制单元或用户接口接收的控制单元14的指示，电机12驱动活塞10抵靠塞子8，使得塞子朝着开口 6移动并且流体4通过开口 6从储存器2部分地排出。
[0071]同时电机12、例如电机12的小齿轮的运动可以由运动检测器18监视。
[0072]在图1b中示出塞子8的前进运动之后的状态。塞子8现在处于位置B。在塞子8的缩回之前现在有停留时间，在此期间系统可以接近平衡状态。停留时间可以为例如10秒。如果例如塞子在向前运动期间被压缩，则在该时间期间塞子可以膨胀。
[0073]但是可能发生对应于期望剂量的塞子8的期望位置将是位置C，如图1中的最低线所示。尽管电机12驱动活塞10足够远，但是塞子8可能未到达期望位置C。由于能量的一部分可以转换成例如旋转活塞10的可逆扭转的事实，因此塞子8未到达期望位置C，而是仅仅到达位置B。也可能存在电机12和塞子8之间的其它点和/或原因，在所述点处和由于所述原因能量可能未完全转换成塞子8的前进运动，例如齿轮装置中的储存能量。
[0074]在图1b中也示出该状态。塞子处于位置B并且可能仅仅施予很低的剂量。当切断电机12时，储存在活塞杆中的能量导致活塞杆10解绕(解扭)，并且该能量转换成电机12的向后运动而不是塞子8的前进运动。电机12的该向后运动由运动检测器18检测和编码并且然后传输到例如控制单元14。
[0075]控制单元14然后指示电机12再次推进活塞10并且因此推进塞子8，组成电机12的检测向后运动。也能够在停留时间期间提供另一前进运动而没有运动检测器18的反馈。另一前进运动的量然后可以基于例如经验数据。另一前进运动仅仅是可选的，但是它可以增加剂量精度。
[0076]如图1c中所示，在可以完成第一前进运动之后例如I秒发生的塞子8的该另一前进运动之后，塞子8现在处于位置C。如果在完成剂量之后活塞10留在该位置，则将存在这样的问题，即，由于温度或压力的小变化，医疗装置I倾向于进一步泄漏，原因是当流体膨胀时活塞10可能阻碍塞子8向上移动，因此导致泄漏。
[0077]因此，如图1d中所示，活塞10缩回到与塞子8的位置相比下退的位置。在该情况下活塞10不再与塞子8直接接触。也能够保持塞子8和活塞10彼此附连并且也缩回塞子
8。以该方式，流体可以从出口 6缩回使得防止泄漏。
[0078]在进一步输送期间，例如通过将塞子推进等于缩回量的附加量解决和补偿活塞10或活塞10和塞子8的缩回量。
[0079]在下面的图中描述用于输送两种药物的药物输送装置的部件。所述的特征与根据本发明和相应实施例的方法和医疗装置组合是尤其有利的。
[0080]图2示出包括机电系统500的一个优选布置的图1中所示的药物输送装置I的各种内部部件。如图所示，图2也示出数字显示器80、印刷电路板组件(PCBA) 520，以及电源或电池510。PCBA 520可以定位在数字显示器80和机电系统500之间，电池或电源510位于该机电系统之下。电池或电源510电子地连接以将电力提供给医疗装置的电子部件，例如数字显示器80、PCBA520和机电系统500。如图所示，呈筒90、100的形式的第一和第二储存器两者显示为处于用完状态。也就是说，第一和第二筒示出为处于空状态，塞子处于最远侧位置。例如，第一筒90 (其通常包含第一药剂)示出为其塞子94处于远侧位置。第二筒100 (通常包含第二药剂)的塞子104示出为处于类似位置。
[0081]参考图2，可以看到提供为诸如一个或多个可更换电池的电源510限定合适位置的第一区域。电源510可以包括可再充电电源并且当电源510保持在装置中时可以再充电。替代地，电源510可以从药物输送装置10拆卸并且在外部例如通过远距离电池充电器再充电。该电源可以包括锂离子或锂聚合物电源。在该优选布置中，电池510包括大体平坦的和矩形的电源。
[0082]图3示出图2中所示的机电系统的第一布置，其中省略数字显示器80和PCBA520。如图3中所示，机电系统500操作以从包含主药剂的第一筒90和包含副药剂的第二筒100排出剂量。如图3中所示，第一和第二筒90、100示出为处于空状态，塞子处于最远侧位置。在该机电系统500中，系统包括用于每个筒90、100的独立机械驱动器。也就是说,独立机械驱动器502操作以从第一筒90排出剂量并且独立机械驱动器506操作以从第二筒100排出剂量。在作用于三种不同药剂的替代机电系统中，可以提供三个独立机械驱动器。独立机械驱动器在例如电机驱动器或控制单元14的控制下作用。
[0083]第一独立机械驱动器502操作以从第一筒90排出剂量。该第一驱动器502包括可操作地联接到第一齿轮装置540的第一电机530。为了给该电机530赋能，提供连接器532作为电连接到电机驱动器(未显示)的手段。该第一齿轮装置540机械地连接到第一伸缩活塞杆514的近侧部分。第一伸缩活塞杆514示出为处于完全延伸位置，远端521作用于第一筒90的塞子94。
[0084]当该齿轮装置540由第一电机530的输出轴驱动时,该装置540旋转第一伸缩活塞杆514的近侧部分518。当活塞杆514的该近侧部分518旋转时，在远侧方向上驱动活塞杆514的第二或远侧部分519。
[0085]优选地，伸缩活塞杆514的近侧部分518包括外螺纹517。该螺纹517接合具有整合螺母的远侧部分519，所述螺母包括在远侧部分519的近端处的短螺纹部分。经由在键槽中作用的键防止该远侧部分519旋转。例如，远侧部分519可以具有在外部的、防止旋转的一个或多个花键。所以，当第一齿轮箱装置540导致近侧部分518的旋转时，近侧部分518的旋转作用于远端521以由此驱动伸缩活塞杆的远侧部分沿着纵轴线延伸。
[0086]在该远侧方向上移动，活塞杆514的第二部分519的远端521将力施加到包含在第一筒90内的塞子94上。随着活塞杆514的该远端521将力施加到塞子上,第一药剂的用户选择剂量被迫使离开筒90并且进入附连的分配接口(未显示)中并且随后离开例如附连的针头组件(未显示)。
[0087]当控制器第一次确定第二药剂的剂量被要求并且确定该剂量的量时第二独立驱动器506发生类似的注射操作。如先前所述，在某些情况下，控制器可以确定第二药剂的剂量可能未被要求并且因此该第二剂量将“设定”为“O”剂量。
[0088]优选地，电机530、536包括适合于电子整流的电机。最优选地,这样的电机可以包括步进电机或无刷直流电机。
[0089] 为了注射主和副药剂的剂量，用户将通过显示器80上的人接口部件首先选择主药剂的剂量。在已选择来自主药剂的药物的剂量之后，微控制器将使用先前存储的算法确定来自第二药剂筒的第二药物的剂量大小。该预定算法可以帮助例如基于预先选择治疗分布至少部分地确定第二药剂的剂量。在一个布置中，这些治疗分布是用户可选择的。替代地，这些治疗分布可以受到密码保护并且仅仅可由获得密码授权的人员(例如医生或卫生保健专业人员)选择。在又一布置中，治疗分布可以仅仅由药物输送装置的制造商或供应商设定。因而，药物输送装置可以仅仅带有一个分布。
[0090]当第一和第二药剂的剂量大小已建立时，用户可以按压注射按钮。通过按压该按钮，电机驱动器为第一和第二电机530、536两者赋能以执行上述的注射过程。
[0091]在一个布置中，第一和第二电机530、536两者同时操作从而同时分配第一药剂的用户选择剂量和第二药剂的随后算出剂量。也就是说，第一和第二独立机械驱动器502、506两者能够在相同时间驱动相应的活塞杆514、516。以该方式第一药剂在与第二药剂基本相同的时间进入分配接口(未显示)的保持室。这样的注射步骤的一个优点在于在实际剂量施予之前可以在第一和第二药剂之间发生一定程度的混合。
[0092]在优选替代布置中，控制器可以编程为使得第一和第二独立机械驱动器502、506可以操作以在另一剂量之前分配第一药剂或第二药剂。其后，然后可以分配第二或主药剂。在一个优选布置中，在主药剂之前分配副药剂。
[0093]优选地，第一和第二电机530、536包括电子整流。这样的整流可以帮助最小化电机失控状态的风险。包括经历故障的标准有刷电机的系统会发生这样的电机失控状态。在电机驱动系统的一个实施例中，可以提供看门狗系统。这样的系统具有在软件失灵或电子硬件故障的情况下去除电机中的任一或两者的动力的能力。为了防止去除动力，将需要提供来自电子硬件和/或微控制器软件的多个部分的正确输入。如果这些输入参数中的一个是错误的，可以从电机去除动力。
[0094]另外，优选地两个电机530、536可以在相反方向上操作。可以需要该特征以便允许活塞杆514、516在第一和第二位置之间移动。
[0095]优选地，图3中所示的第一独立机械驱动器502包括第一运动检测系统522。图4a不出图3中所不的第一电机530的透视图。图4b不出包括图4a中所不的第一电机530与数字编码器534结合的优选运动检测系统522。
[0096]如图4a和4b中所示，这样的运动检测系统522可能是有益的，原因是它可以用于将来自第一独立驱动器502的操作和/或位置反馈提供给药物输送装置的控制单元。例如，相对于第一独立驱动器502，可以通过第一电机小齿轮524的使用获得优选的运动检测系统522。该第一小齿轮524可操作地联接到第一电机530的输出轴531。第一小齿轮524包括驱动第一齿轮装置540的第一齿轮的旋转齿轮部分526 (例如参见图3)。第一电机小齿轮524也包括多个标志528a_b。在该第一运动检测系统布置522中，第一小齿轮524包括第一标志528a和第二标志528b。这两个标志528a_b定位在电机小齿轮524上使得当电机被驱动时当电机输出轴 531和因此连接的第一小齿轮524旋转时它们穿过第一光学编码器 534。
[0097]优选地，当第一和第二标志528a_b穿过第一光学编码器534时，编码器534可以将某些电脉冲发送到微控制器。光学编码器534将每个电机输出轴转数两个电脉冲发送到微控制器。因而，微控制器因此可以监测电机输出轴旋转。这可以有利地检测位置错误或会在剂量施予步骤期间发生的事件，例如机电系统的拥塞、分配接口或针头组件的错误安装或在有阻塞针头的情况下。
[0098]在另一实施例中，第一小齿轮524包括多个标志528a_b，例如3或4个标志乃至更多个。在另一实施例中，光学编码器534包括由标志528a-b中断的两个光路。这可以通过单光源和相互挨着的两个光检测器实现，使得当小齿轮524旋转时它们一个接着一个地由标志528a_b遮蔽。以该方式，可以检测旋转的方向。
[0099]优选地，第一小齿轮524包括塑料注射模制小齿轮。这样的塑料注射模制部件可以附连到输出电机轴531。光学编码器534可以定位和附连到齿轮箱外壳。这样的外壳可以包含第一齿轮装置540以及光学编码器534。编码器534优选地可能经由PCB的挠性部分与控制单元电联系。在优选布置中，图2和3中所示的第二独立传动系506包括以类似于第一机械驱动器502的第一运动检测系统522的方式操作的第二运动检测系统544。
[0100]标志的数量和检测器的数量可以增加以便增加运动检测器的精度。优选地为运动检测器提供五个标志和两个检测器，导致小齿轮的每个单转数20个信号。
[0101]图5不出包括优选的替代机电系统600的药物输送装置的各种内部部件。图5不出数字显示器80、印刷电路板组件(PCBA) 620以及电源或电池610。PCBA620可以定位在数字显不器80和机电系统600之间，电池或电源610位于该机电系统之下。电池或电源610电子地连接以将电力提供给数字显示器80、PCBA620和机电系统600。该替代机电系统600的数字显示器80和PCBA 620以类似于先前所述的方式操作。
[0102]如图所示,第一和第二筒90、100两者显示为处于用完状态。也就是说,第一和第二筒示出为处于空状态，塞子处于最远侧位置。例如，第一筒90 (包含第一药剂)示出为其塞子94处于端部或最远侧位置。第二筒100 (包含第二药剂)的塞子104示出为处于类似端部位置。
[0103]图6示出图5中所示的机电系统，其中省略数字显示器80和PCBA 620两者。如图所示，该替代机电系统600操作以从包含主药剂的第一筒90和包含副药剂的第二筒100排出剂量。在该优选机电系统600中，系统包括用于第一筒和第二筒两者的独立机械驱动器。也就是说，独立机械驱动器602操作以从第一筒90排出剂量并且独立机械驱动器606操作以从第二筒100排出剂量。如果该优选机电系统600将重新配置以作用于包含在三个独立筒内的三种不同药剂，则可以提供三个独立机械驱动器从而施予组合剂量。独立机械驱动器在控制单元14的控制下、例如由控制单元14所控制的电机驱动器作用。
[0104]第一独立机械驱动器602操作以从第一筒90排出剂量并且以类似于上面参考图2和3中所示的机电系统500所述的独立驱动器502、506的方式操作。也就是说，该第一独立驱动器602包括可操作地联接到第一齿轮装置640的第一电机630。为了给该电机630赋能，提供连接器632作为电连接到电机驱动器332的手段。该第一齿轮装置640机械地连接到伸缩活塞杆614的近侧部分。当该齿轮装置640由第一电机630的输出轴驱动时，该装置640旋转伸缩活塞杆614的近侧部分618。当活塞杆614的该近侧部分618旋转时，在远侧方向上驱动活塞杆614的第二或远侧部分622。在该远侧方向上移动，活塞杆614的第二部分622的远端623将力施加到包含在第一筒90内的塞子94上。随着活塞杆614的远端623将力施加到塞子94上，第一药剂的用户选择剂量被迫使离开筒90并且进入附连的分配接口 200中并且随后离开附连的针头组件400，如先前所述。
[0105]第二独立机械驱动器606以不同于第一独立驱动器602的方式操作以从第二筒100排出剂量。也就是说，该第二机械驱动器606包括可操作地联接到第二齿轮装置646的第二电机636。为了给该电机636赋能，提供连接器638作为电连接到电机驱动器334的手段。
[0106]该独立机械驱动器606还包括伸缩活塞杆616。第二齿轮装置646机械地连结到嵌套活塞杆660的近侧部分。当该齿轮装置646由第二电机636的输出轴驱动时,该装置646旋转伸缩活塞杆616的近侧部分660。
[0107]第二齿轮装置646包括电机小齿轮以及多个复合齿轮(在这里为四个复合齿轮)以及伸缩输入活塞杆。复合齿轮中的至少一个为长形从而当伸缩件在远侧方向上延伸时能够与输入活塞杆连续啮合以将轴向压力施加到筒塞子104上从而从筒排出剂量。长形齿轮可以被称为传动轴。齿轮箱装置优选地具有124:1的比率。也就是说，对于伸缩输入螺杆的每个转数， 第二电机的输出轴旋转124次。在所示的第二齿轮装置646中，该齿轮装置646通过五级产生。本领域的技术人员将认识到，也可以使用替代齿轮装置。
[0108]第二齿轮装置646包括三个复合减速齿轮652、654和656。这三个复合减速齿轮可以安装在两个平行不锈钢销上。剩余级可以安装在模制塑料轴承特征上。电机小齿轮643设在第二电机636的输出轴上并且优选地通过干涉或摩擦配合连接保持在该轴637上。
[0109]如上所述，电机小齿轮643可以带有中断运动检测光学传感器的两个或更多个安装“标志”特征。标志围绕小齿轮的圆柱轴线对称地间隔。
[0110]传动系伸缩活塞杆616在图7中示出并且包括可操作地联接到输入螺杆680的伸缩柱塞644。图8示出联接到闩锁筒的伸缩活塞杆616的透视图。图9示出独立机械驱动器的横截面图，其中活塞杆616处于延伸位置。
[0111]如图所示，外元件(伸缩活塞杆柱塞644和伸缩件)表示伸缩活塞杆616。
[0112]传动轴670可操作地连结到齿轮装置646。传动轴670可以旋转，但是它不能在轴向上移动。在图6中可以看到，传动轴670与第二齿轮装置646接口并且将由第二齿轮箱装置646生成的扭矩传递到伸缩活塞杆616。
[0113]具体地，当传动轴670通过第二齿轮装置646旋转时，传动轴670将作用于输入螺杆680的近端处的整合齿轮部分681。因而，传动轴670的旋转导致输入螺杆680围绕其轴线旋转。
[0114]输入螺杆680的近侧部分包括螺纹部分682并且该螺纹部分与闩锁筒660的螺纹部分配合。因而，当输入螺杆680旋转时，它自身旋或拧进出闩锁筒660。因此，当输入螺杆680移动进出闩锁筒时，允许螺杆680沿着传动轴670滑动使得传动轴和齿轮保持配合。
[0115]伸缩柱塞644带有螺纹部分645。该螺纹部分645螺纹连接到输入螺杆680的远端中的短部分中。当限制柱塞644旋转时，它将沿着输入螺杆680自身旋进和旋出。
[0116]提供键647以防止柱塞644旋转。该键647可以设在活塞杆616的输入螺杆680的内部。在注射步骤期间，该键647在轴向上朝着筒100的塞子104移动，但是不旋转。键647带有在闩锁筒660中的纵向狭槽中延伸的近侧径向栓。所以，键647不能旋转。键也可以带有接合柱塞644中的狭槽的远侧径向栓。
[0117]优选地，药物输送装置包括存储设备，该存储设备包括足够的记忆存储能力从而存储用于限定多个不同治疗分布的多个算法。在一个优选布置中，在用户设定主药剂的剂量之后，将预编程药物输送装置从而基于被存储治疗分布中的一个确定或计算第二药剂和可能的第三药剂的剂量。在一个布置中，卫生保健提供者或医生选择治疗剂量分布并且该分布可以是用户可改变的和/或可以受到密码保护。也就是说，仅仅知道密码的用户、例如卫生保健提供者或医生将能够选择替代分布。替代地，在一个药物输送装置布置中，剂量分布是用户可选择的。基本上，治疗剂量分布的选择可以取决于患者的个体化目标疗法。
[0118]当在本文中使用时，术语“药物”或“药剂”表示包含至少一种药物活性组合物的药物配方。
[0119]其中在一个实施例中所述药物活性组合物具有高达1500Da的分子量和/或是肽、蛋白、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸或上述药物活性组合物的混合物。
[0120]其中在另一实施例中所述药物活性组合物有用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病关联的并发症(例如糖尿病性视网膜病)、血栓栓塞病症(例如深静脉或肺血栓栓塞)、急性冠状动脉综合症(ACS)、绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、花粉热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。
[0121]其中在另一实施例中所述药物活性组合物包括用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病关联的并发症(例如糖尿病性视网膜病)的至少一种肽，
[0122]其中在另一实施例中所述药物活性组合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物或exedin-3或exedin-4或exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。
[0123]胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置B28中的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，而其中在位置B29中，Lys可由Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛素。
[0124]胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蘧酰_des (B30)人胰岛素；B29_N_棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人类胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30_N_棕榈酰_ThrB29LysB30人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29_N_ (ω -竣基十七酸)-des (B30)人膜岛素和Β29_Ν_(ω-竣基十七烧酸)人膜岛素。
[0125]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一种具有序列 HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0126]Exendin-4衍生物例如选自下列成分:
[0127] H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0128]H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0129]des Pro36[Asp28]Exendin-4(1~39),
[0130]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0131]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0132]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0133]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0134]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0135]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0136]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39);或者
[0137]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0138]des Pro36 [IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0139]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0140]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0141]des Pro36[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0142]des Pro36 [Trp (02)25,IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0143]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0144]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0145]其中-Lys6-NH2基团可结合到Exendin-4衍生物的C-端；
[0146]或者具有下面序列的Exendin-4衍生物
[0147]H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0148]des Asp28Pro36,Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，
[0149]H- (Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0150]H-Asn- (Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0151]des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,
[0152]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0153]H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0154]H-(Lys)6_des Pro36[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0155]H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25]Exendin-4(1~39)-NH2,
[0156]H- (Lys)6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0157]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0158]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0159]H - (Lys) 6~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Trp (02) 25, A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0160]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0161]H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0162]des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，
[0163]H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0164]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0165]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0166]H - (Lys) 6 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0167]H-Asn- (Glu) 5 d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0168]H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0169]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0170]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0171]H-Asn- (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0172]des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0173]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2，
[0174]H-Asn- (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0175]或者上述Exendin-4衍生物中任意一个的药学可接受的盐或溶剂合物。
[0176]激素类例如是如在《Rote Liste (2008版)》第50章列出的垂体激素类或下丘脑激素类或调节活性肽和它们的拮抗剂，比如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0177]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它们药学可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
[0178]抗体是也被称为免疫球蛋白的球状血浆蛋白(~150kDa)，其共用基本结构。由于它们具有添加到氨基酸残基的糖链，因此它们是糖蛋白。每个抗体的基本功能单位是免疫球蛋白(Ig)单体(仅仅包含一个Ig单位)；分泌抗体也可以是具有两个Ig单位的二聚物、例如IgA，具有四个Ig单位的四聚物、例如硬骨鱼类IgM，或具有五个Ig单位的五聚物、例如哺乳动物IgM。
[0179]Ig单体是由四个多肽链组成的“Y”形分子；两个相同的重链和两个相同的轻链由半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每个重链长度为大约440个氨基酸；每个轻链长度为大约220个氨基酸。重链和轻链均包含稳定它们的折叠的链内二硫键。每个链由被称为Ig域的结构域组成。这些域包含大约70-110个氨基酸并且根据它们的大小和功能被分成不同类别(例如，可变或V，和恒定或C)。它们具有特性免疫球蛋白折叠，其中两个β层产生“三明治”形状，通过保存的半胱氨酸和其它带电氨基酸之间的相互作用保持在一起。
[0180]存在由α、δ、ε、Υ和μ表示的哺乳动物Ig重链的五种类型。呈现的重链的类型限定抗体的同型；这些链相应地在IgA、IgD、IgE、IgG和IgM中出现。
[0181]不同重链在大小和组成上不同；α和Y包含大约450个氨基酸并且δ包含大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每个重链具有两个区域,恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个种类中，恒定区对于相同同型的所有抗体是基本相同的，但是对于不同同型的抗体是不同的。重链Y、α和δ具有由三个串列Ig域组成的恒定区，和用于增加灵活性的铰链区；重链μ和ε具有由四个免疫球蛋白域组成的恒定区。重链的可变区对于由不同B细胞产生的抗体是不同的，但是对于由单B细胞或B细胞克隆产生的所有抗体是相同的。每个重链的可变区长度为大约110个氨基酸并且由单Ig域组成。
[0182]在哺乳动物中，存在由λ和Κ表示的免疫球蛋白轻链的两种类型。轻链具有两个连续域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链的长度为大约211到217个氨基酸。每个抗体包含总是相同的两个轻链；哺乳动物中的每个抗体仅仅存在轻链的一种类型，K或入。
[0183]尽管所有抗体的一般结构很相似，但是指定抗体的独特性质由如上所述的可变(V)区决定。更具体地，可变环(轻链上的三个(VL)和重链上的三个(VH))负责结合到抗原，即，负责它的抗原特异性。这些环被称为互补决定区(⑶Rs)。由于来自VH和VL两个域的CDRs促成抗原结合部位，因此决定最终抗原特异性的是重链和轻链的组合，而不是单独的一个。
[0184]“抗体片段”包含如上面限定的至少一个抗体结合片段，并且具有与片段源自的完整抗体基本相同的功能和特异性。用木瓜蛋白酶进行的有限蛋白水解消化将Ig原型分解成三个片段。均包含一个完整L链和大约半个H链的两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)。在大小上类似、但是在具有它们的链内二硫键的两个重链的一半处包含羧基末端的第三片段是可结晶片段(Fe)。Fe包含碳水化合物、补体结合和FcR结合部位。有限胃蛋白酶消化产生包含Fab片段和包括H-H链内二硫键的铰接区的单F(ab' )2片段。F(ab' )2是二价的，用于抗原结合。F(ab' ) 2的二硫键可以分裂以便获得Fab'。而且，重链和轻链的可变区可以融合在一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0185]药学可接受的盐例如是酸加成盐(acid addit1n salts)和碱式盐。酸加成盐例如是HCL盐或者HBr盐。碱式盐例如是具有选择自碱或者碱性物的阳离子的盐，所述阳离子例如Na+、或K+、或Ca2+，或者是铵离子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中彼此独立的Rl至R4指:氢、可选地取代的C1-C6-烷基、可选地取代的C2-C6-烯基、可选地取代的C6-C10-芳基、或可选地取代的C6-C10-杂芳基。在美国宾州伊斯顿的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro (Ed.)编辑的 1985 年第 17 版《Remington’s PharmaceuticalSciences》中和在《Encyclopedia of Pharmaceu tical Technology》说明了药学可接受盐的其它示例。
[0186]药学可接受的溶剂合物例如是水合物。
【权利要求】
1.一种医疗装置，其包括: 储存器(2、90、100)， 塞子(8、94、104)， 活塞(10、514、516)， 机电装置(12、530、536)和 控制单元(14,520), 其中所述储存器(2、90、100)、所述塞子(8、94、104)、所述活塞和由所述控制单元(14、520)控制的所述机电装置(12、530、536)布置成使得能够指示所述机电装置(12、530、536)经由所述活塞(10、514、516)移动所述塞子(8、94、104)预定距离，并且通过所述塞子(8、94、104)的前进运动从所述储存器(2、90、100)可排出流体， 其中所述控制单元(14、520)配置成使得在接着所述活塞(10、514、516)的所述前进运动的停留时间之后，所述活塞(10、514、516)由所述机电装置(12、530、536)缩回，并且其中所述控制单元(14、520)配置成使得在所述停留时间内以第二向前运动移动所述机电装置(12、530、536)。
2.根据权利要求1所述的医疗装置， 其还包括齿轮装置(540、546)，所述齿轮装置布置成使得所述塞子(8、94、104)由所述机电装置(12、530、5 36)通过所述齿轮装置(540、546)移动。
3.根据权利要求1或2所述的医疗装置， 所述医疗装置是药物输送装置和/或便携式医疗装置。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的医疗装置， 其中所述机电装置是步进电机或无刷直流电机。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的医疗装置， 其中所述停留时间是预定的。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的医疗装置， 其配置成使得能够可变地调节所述停留时间。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的医疗装置， 其中所述停留时间为至少4秒、特别地至少6秒并且优选地至少10秒。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的医疗装置， 其配置成使得所述活塞(10、514、516)的所述前进运动解决所述活塞(10、514、516)的先前缩回。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的医疗装置， 其还包括运动检测器(18、522、544)并且配置成使得 在所述活塞(10、514、516)的所述前进运动之后，关闭所述机电装置(12、530、536)， 在关闭所述机电装置(12、530、536)时检测所述机电装置(12、530、536)的向后运动，并且 从所述检测到的向后运动确定所述第二向前运动。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的医疗装置， 其还包括 第二储存器(2、90、100)，第二塞子(8、94、104)和 第二活塞(10、514、516)， 其中所述第二储存器(2、90、100)、所述第二塞子(8、94、104)、所述第二活塞(10、514、.516)和由所述控制单元(14、520)控制的所述机电装置(12、530、536)布置成使得能够指示所述机电装置(12、530、536)经由所述第二活塞(10、514、516)移动所述第二塞子(8、94、.104)预定距离，并且可以通过所述第二塞子(8、94、104)的前进运动从所述第二储存器(2、.90、100)排出第二流体。
11.根据权利要求10所述的医疗装置， 其还包括第二机电装置(12、530、536)， 其中每个活塞(10、 514、516)由独立的机电装置(12、530、536)驱动。
【文档编号】A61M5/19GK104080496SQ201280068361
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2012年11月30日 优先权日:2011年11月30日
【发明者】D·莫尔 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司