能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物的制作方法

能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物，上述能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物既能有效地发挥防粘连功能，又能以持续地好好粘附于伤口部位的方式具有优秀的粘附性能，并且，不仅具有抗菌性及止血性，而且以适合微创手术、腹腔镜手术等的方式由能够注射的剂型组成。根据本发明，提供能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物，其特征在于，在蒸馏水中包含聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇(PEG-PPG-PEG)嵌段共聚物24～50重量百分比、明胶0.03～5重量百分比及壳聚糖0.03～5重量百分比，上述聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇的聚乙二醇(PEG)中，聚乙二醇(PEG)的含量为65～85重量百分比，分子量为6000～20000Da。
【专利说明】能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物

【技术领域】
[0001] 本发明涉及能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物，尤其涉及既能有效地发 挥防粘连功能，又能以持续地好好粘附于伤口部位的方式具有优秀的粘附性能，并且，不仅 具有抗菌性及止血性，而且以适合微创手术、腹腔镜手术等的方式由能够注射的剂型组成 的能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物。

【背景技术】
[0002] 粘连意味着在由炎症、创伤、摩擦及手术等引起的创伤等伤口的治愈过程中，血液 流出并凝固，从而与周边的脏器或组织发生一次性粘连，其中，随着细胞渗透进去并实现组 织化，纤维组织随之过度生成或血液流出并凝固，由此，导致应相互分离的周边脏器或组织 相粘连的现象。并且，粘连因在手术部位发生的炎症反应而增加手术部位周边的血纤蛋白 (fibrin)数值，此时，若正常形成纤维素分解作用（fibrinolysis)，则不会发生粘连，但若因 某种原因致使纤维素分解作用反应被抑制，则由此会发生粘连。
[0003] 这种粘连现象尤其在手术之后引起严重的问题。粘连现象通常能够在所有种 类的手术之后发生，由此，在手术之后的恢复过程中，手术周边部位的脏器或组织能够相 粘附，并发生严重的临床后遗症。通常，在开腹手术之后，以67?93%左右的频率发生 粘连，其中，虽然有一部分会自发性地分解，但大部分情况下，在伤口愈合之后也存在粘 连，由此引发各种后遗症。作为通过粘连来发生的后遗症，在腹腔手术的情况下，包括肠 功能障碍、肠梗阻及慢性疼痛等，尤其，妇产科手术之后的粘连被认为会引发不孕（Eur. J. Surg. 1997, Supplement 577, 32-39)。防粘连剂作为防止手术之后发生的组织间的粘连， 从而除去二次疾病的发生可能性的产品，是与患者的安全直接相关的非常重要的医疗用产 品。
[0004] 为了防止这种粘连，开发并使用如下方法，1)使手术时的伤口最小化；2)为了 防止抗炎剂的使用或纤维素的形成，利用组织纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator)来活性化的方法，3)使用物理屏障（抗粘连屏障，anti-adhesion barrier)的 方法。
[0005] 其中，在使用物理屏障的情况下，在组织的伤口治愈的期间内防止相邻的组织之 间形成粘连。这种物理防粘连剂在组织的伤口得到治愈的期间内防止与相邻的组织之间形 成粘连，并在规定期间之后，需以自然分解或吸收的方式除去，而使用于防粘连剂的材料本 身或其分解产物应对人体无害。
[0006] 当前，作为商业化的防粘连剂，使用聚乙二醇-聚丙二醇（Polyethylene glycol-polypropylene glycol, PEG-PPG)、聚氧乙烯（Polyethylene Oxide, ΡΕ0)、 聚乳酸（Poly (lactic acid)，PLA)、透明质酸（Hyaluronic acid)、竣甲基纤维素 (Carboxymethylcellulose，CMC)、血纤蛋白原（Fibrinogen)、氯化 I丐溶液（Calcium chloride solution)、葡聚糖（Dextran)、艾考糊精聚合物（Icodextrin compound)、特氟龙 (Teflon?)、再生氧化纤维素 （Oxidized regenerated cellulose)、多聚糖酯（Polyglycan ester)、泊洛沙姆（poloxamer)等。
[0007] 但是，这种防粘连剂中的纤维素类或葡聚糖类等虽然为天然高分子，但由于不是 组成生物体的成分，因此，当向生物体内插入时，可能会引起异物反应。并且，由于生物体内 没有对这种材料的分解酶，不会引起分解，因此，需要以氧化或水解的方式执行操作。另一 方面，虽然使用以透明质酸作为主要成分的防粘连溶液，但由于透明质酸在生物体内的半 衰期仅为3天，容易被分解，因此，在起到防粘连的作用方面受到限制。并且，合成高分子中 的聚乳酸（P〇ly(lactic acid)，PLA)由于分解产物呈酸性，因此，具有可以引起炎症反应和 异物反应的缺点。
[0008] 并且，用作防粘连剂的物质中有聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇（PEG-PPG-PEG， polyethylene glycol-polypropylene glycol-polyethylene glycol)嵌段共聚物。作为 合成高分子的聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物为由巴斯夫（BASF)公司生产的 高分子，其被公认为是在低温条件下以溶液状态存在，但若温度上升，则实现凝胶化的温度 敏感性材料（美国专利号第4188373号、第4478822号及第4474751)。这种聚乙二醇-聚 丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物根据聚乙二醇（PEG)和聚丙二醇（PPG)的比率分为多种，被 称为泊洛沙姆407的聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物中，聚丙二醇（PPG)嵌段 的分子量（polyoxypropylene glycol molecular mass)为 4000g/mol，具有 70%聚乙二醇 (PEG,polyoxyethylene)含量（content)。并且，被称为泊洛沙姆188的该高分子的聚丙二 醇嵌段的分子量（polyoxypropylene molecular mass)为 1800g/mol，具有 80%的聚乙二 醇（polyoxyethylene)含量（content)。根据这种聚乙二醇部分和聚丙二醇部分的比率或 分子量、酸度及添加剂，会给凝胶化及物性产生影响。
[0009] 并且，作为目前商用化的防粘连用制剂，形态上划分为溶液、膜及凝胶形态。
[0010] 第一，溶液形态的防粘连用制剂在起到防粘连功能之前，存在向其他部位流入或 过早被分解的情况，因此，存在无法正常进行防粘连功能的情况较多的缺点。
[0011] 第二，作为膜形态的防粘连用制剂包括赛诺菲生物膜（Seprafilm，Hyaluronic acid-CMC)、健保双全（Medishield，CMC-PEG)、再生氧化纤维素（INTERCEED?，Oxidized regenerated cellulose)及聚乳酸（SurgiWrap，PLA)等产品，但有报告指出，这些产品具 有如下缺点，即，当适用于内部脏器时，无法好好地粘附于脏器表面，即使粘附，也会因脏器 的运动无法持续位于伤口部位，并且，在组织本身中，因被识别为异物而相互凝聚，因此，防 脏器粘连效果甚微。但是，即使存在这种缺点，也因能够确实地提供作为防粘连的原理之一 的抗粘连屏障（anti-adhesion barrier),因此，确实没有能够代替这些产品的产品。这种 膜形态的产品限制性地主要用于妇产科或脊椎手术等，而在适用于作为当前的手术趋势的 微创手术、腹腔镜手术等方面，形态性的限制大。因此，为了使防粘连功能更加明确，确切需 要能够持续地好好粘附于手术时产生的伤口部位的粘附性优秀，且以适合作为当前的手术 趋势的微创手术、腹腔镜手术等的方式可注射的剂型的防粘连剂。
[0012] 最后，凝胶形态的防粘连用制剂作为可注射的剂型，为了克服膜和溶液形态的缺 点而研发。目前，具有如下产品，即，使用被称为Hyskon?的葡聚糖70(Dextran 70)的产品、 使用被称为Flowgel?的聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇共聚物的产品、使用被称为ADC0N 的明胶（gelatin)的产品、使用被称为INTERGEL的透明质酸（Hyaluronic acid)的产品及 使用被称为GUARDIX-sol的透明质酸-羧甲基纤维素 （Hyaluronic acid-CMC)的产品等。 伤口治愈所需的时间会根据伤口的程度有所不同，但通常为7天左右，但为了可以期待效 果，在7天左右的时间内应帮助伤口部位正常再生，并且，在7天左右的时间内，防止形成伤 口相邻组织和纤维组织，之后应自然地被分解、吸收及除去。但在上述凝胶形态的防粘连剂 的情况下，由于在伤口治愈之前溶解而排出，且停留于伤口组织的时间不足，因此，不仅无 法完全呈现防粘连效果，而且纤维素系列（CMC)和葡聚糖等非生物体来源物质具有在生物 体内发生异物反应等问题。
[0013] 韩国特许登录号1082935 (2011年11月07日）涉及多孔性防组织粘连用缓释性制 剂膜的制备方法，并公开将聚丙交酯溶解于甲醇、乙醇及丙酮等有机溶剂来制成多孔性膜， 在形成于表面和内部的微细气孔涂敷抗生素及消炎剂的产品。但是，聚丙交酯是被称为聚 乳酸（polylactic acid:PLA)的合成高分子而使分解产物呈酸性，因此，在生物体内分解 的情况下，会在生物体内营造酸性环境，因此，可能会有害，且会存在使生物相容性降低的 缺点。并且，当制备膜时，由于使用甲醇、乙醇及丙酮等具有毒性的有机溶剂来溶解聚丙交 酯，因而这些有机溶剂在制备过程中无法完全被除去的情况下，在生物体内呈现毒性的可 能性高。
[0014] 并且，韩国特许登录号1070358(2011年09月28日）公开了利用产生凝胶化的纤 维素类短纤维来制备的医疗用无纺布防粘连膜。在该特许中，由于使用天然纤维素或再生 纤维素材料，因此，虽然材料为天然高分子，但并不是组成生物体的成分，因此，当插入于生 物体内时，可引起异物反应。并且，由于生物体内不存在对纤维素系列的材料的分解酶，因 此，具有无法以被完全分解的方式处理成分解产物，并向生物体外排出的缺点。
[0015] 另一方面，美国专利号第6294202号公开了将透明质酸（hyaluronic acid :HA)及 羧甲基纤维素 （carboxymethyl cellolose :CMC)等阴离子性多糖类和聚乙交酯的疏水性 高分子相结合来制备成非水溶性的凝胶、膜、泡沫及纤维等形态的防粘连组合物。但是，由 于羧甲基纤维素并非是生物体来源物质，因此，可在生物体内引起异物反应或炎症反应。另 一方面，聚乙交酯（Polyglycolic acid,PGA)放出乙醇酸（glycolic acid)作为分解产物， 从而将周边的酸度降为酸性，由此能够刺激周边组织，并能引起炎症反应。并且，在以膜形 态制备的情况下，存在干燥状态下的材料本身并不柔软而坚硬，因此易脆，在与水分相接触 的情况下，存在会卷曲的不便，在以膜、泡沫或纤维形态制备的情况下，存在无法固定于生 物体内而折叠或无法与需要防粘连的部分相粘结等不便。
[0016] 并且，美国专利号第6280745B1号公开了以防粘连为目的而使用的药物转运用 组合物。该组合物包含聚氧化烯嵌段共聚物等一种以上的结构高分子（constitutive polymer)、纤维素醚类、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸酯类的改性高分子（modifier polymer) 及脂肪酸皂类的油酸钠、月桂酸钠、癸酸钠及辛酸钠的辅助表面活性剂（co-surfactant)， 在此，还包含选自含有抗生素、抗炎症剂等的多种药物中的制剂。其中，羧甲基纤维素钠 (CMC-Na)被公认为由并非生物体来源物质的植物中获得的纤维素加工而成，并能在生物体 内引起异物反应，而且，聚丙烯酸酯类等其他改性高分子也并非生物体来源物质，因此具有 因生物相容性低而同样能够引起异物反应的问题。
[0017] 因此，仍旧需要既能有效地发挥防粘连功能，又能以持续地好好粘附于手术时产 生的伤口部位的方式具有优秀的粘附性能，且以适合作为当前的手术趋势的微创手术、腹 腔镜手术等的方式可注射的剂型的防粘连剂。


【发明内容】

[0018] 技术问题
[0019] 本发明在这种技术背景下，为了解决如上所述的现有技术的问题而提出，本发明 的目的在于，提供防粘连用高分子组合物，上述防粘连用高分子组合物既能有效地发挥防 粘连功能，又能以持续地好好粘附于手术时产生的伤口部位的方式具有优秀的粘附性能， 也具有抗菌性或止血性，进而适合于作为当前的手术趋势的微创手术、腹腔镜手术等。
[0020] 本发明的另一目的在于，提供防粘连用高分子组合物，上述防粘连用高分子组合 物在生物体内尽可能抑制炎症反应或异物反应，由此具有优秀的生物相容性。
[0021] 解决问题的手段
[0022] 为了实现上述目的，根据本发明，提供能够负载生长因子的防粘连用高分子组合 物，其特征在于，在蒸馏水中包含聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇（PEG-PPG-PEG)嵌段共聚 物24?50重量百分比、明胶0. 03?5重量百分比及壳聚糖0. 03?5重量百分比，上述聚 乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇中，聚乙二醇（PEG)的含量为65?85重量百分比，分子量为 6000 ?20000Da。
[0023] 发明的效果
[0024] 根据本发明，使用壳聚糖或明胶之类的所谓生物体来源高分子作为防粘连用高分 子组合物的组成成分，由此提供既能有效地发挥防粘连功能，又能以持续地好好粘附于手 术时产生的伤口部位的方式具有优秀的粘附性能，也具有抗菌性或止血性，并以适合于作 为当前的手术趋势的微创手术、腹腔镜手术等的方式由能够注射的剂型组成的防粘连用高 分子组合物。
[0025] 并且，根据本发明，通过包含生物体来源高分子作为组成成分，在生物体内尽可能 抑制炎症反应或异物反应，由此提供生物相容性优秀的防粘连用高分子组合物。

【专利附图】

【附图说明】
[0026] 图1为将本发明的高分子组合物的抗菌性评价结果与以往的情况相比较的图。

【具体实施方式】
[0027] 以下，对本发明进行更详细的说明。
[0028] 本发明的防粘连用高分子组合物发挥如下功能，在由外科或腹腔镜及内窥镜手术 引起的伤口部位以溶液状态注射并涂敷，借助体温来实现凝胶化，从而起到抑制伤口部位 的粘连的功能。
[0029] 在本发明中能够使用的聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物可以例举德国 巴斯夫公司的销售商标名称"普流尼克（Pluronic)"或"泊洛沙姆（Poloxamer)"等。利用 对人体无害的聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物的温度敏感特性，可制备便于使 用且使防粘连的效果得到提高的防粘连用高分子组合物。
[0030] 尤其，在本发明中，优选地，使用聚乙二醇含量互不相同的两种聚乙二醇-聚丙二 醇-聚乙二醇嵌段共聚物作为聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物，在这种情况下， 各个上述嵌段共聚物的含量应包含12?25重量百分比范围为佳。
[0031] 在本发明中所使用的聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物中的聚乙二醇 (PEG，polyoxyethylene)的含量为决定剂型的亲水性的重要因素，因此，在聚乙二醇的含量 过少的情况下，难以混合剂型。因此，在本发明中，优选为聚乙二醇含量在65?85重量百 分比的聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物，更优选为68?82重量百分比的聚乙 二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物。
[0032] 并且，为了抑制高分子组合物的相分离，本发明的上述高分子组合物根据需要还 能包含5?25重量百分比左右的甘油之类的相稳定剂。
[0033] 添加于本发明的组合物的壳聚糖和明胶作为生物体来源高分子，在与聚乙二 醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物之间借助〇 2_---h+、r---H+离子之间的氢键和/或 nh3+0Γ官能团之间的离子键合来实现键合。这种生物体来源高分子能够以使伤口部位 的防粘连效果增大的方式提高高分子组合物的粘附性能，并固定于伤口部位，由此防止向 其他部位移动。
[0034] 明胶具有吸收水来膨润的性质强的特性。并且，相比于肠表面整体上呈阴电 荷（negative charge),作为属于阳离子组（Cationic group)的肠表面的粘附性高分 子的明胶整体上呈阳电荷（positive charge),因此，在肠表面和明胶之间生成静电键 (electrostatic bonds)，持续粘结，由此可视为对肠表面的粘附性，即，生物体粘附性 (bioadhesive)优秀。而且，明胶具有使伤口部位的渗透压增加，促进血小板的活性化的功 效（TISSUE ENGINEERING, Volume 11，Number 7/8, 2005)，因此，包含明胶的本发明的高分 子组合物还具有促进血液凝固的止血特性。
[0035] 由于壳聚糖为属于水凝胶类的肠粘附性高分子中的阳离子组（Cat ionic group) 的高分子，整体上呈阳电荷，因此，能够与肠表面进行静电键（electrostatic bonds)， 并能借助与肠表面粘附性相关的电子理论（electronic theory)停留于肠表面并粘 附。因此，根据本发明所添加的壳聚糖辅助性地助于明胶的肠表面粘附性，使粘附性进 一步提高。并且，壳聚糖被公认为因 -见13官能团而呈现抗菌效果（J.Ocul. Pharmacol. Ther. 16 (2000) 261-270) (J. Appl. Polym. Sci. 79 (2001) 1324-1335)，因此，包含壳聚糖的本 发明的高分子组合物也呈现优秀的抗菌特性。
[0036] 并且，本发明的防粘连用高分子组合物可在制备过程中或在涂敷于伤口部位之前 包含生长因子，并以防止防粘连用高分子组合物因体温而在伤口部位产生粘连的方式形成 膜，通过凝胶化来放出生长因子。
[0037] 本发明的防粘连用高分子组合物的适用方法包括：第一步骤，当手术时或手术之 后在伤口部位注射溶液状态的高分子组合物；第二步骤，借助包含于高分子组合物的生物 体来源高分子，使高分子组合物固定于伤口部位；第三步骤，温度因体温而上升，并使溶液 状态的高分子组合物凝胶化；以及第四步骤，基于体内分解酶及代谢的组合物的分解及排 出。
[0038] 本发明的防粘连用高分子组合物借助以适当的组成成分进行化学键合的聚乙二 醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物的温度敏感性，在常温条件下以溶液状态存在，而若适 用于体内，则因37°C的温度而凝胶化，从而以防止粘连的方式的屏障作用于伤口组织部位。 在常温条件下，由于以溶液形态存在，因此，可以注射于伤口部位，而在适用之后，实现凝胶 化，从而局部性地集中于伤口部位，因此可以提高对粘连的屏障效果。
[0039] 优选地，本发明的防粘连用高分子组合物为了呈现在生物体温度下也优选的凝胶 化特性，应分别包含〇. 03?5重量百分比的壳聚糖或明胶之类的生物体来源高分子、24? 50重量百分比的聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物。
[0040] 尤其，优选地，将聚乙二醇含量不同的两种聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共 聚物分别在12?25重量百分比范围内与灭菌蒸馏水相混合，并借助化学键合稳定化之后 使用。若聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物的浓度过低，则即使温度增加也难以 形成凝胶，相反，在浓度过高的情况下，因在低温环境下也被凝胶化而使用不便，因此需要 进行适当的控制。
[0041] 另一方面，本发明将壳聚糖和明胶分别限定在0. 03?5重量百分比，这是因为在 壳聚糖和明胶的量过少的情况下，难以实质性地期待这些成分的添加效果，相反，这些各成 分大于5%的情况下，由于含量过多，因而存在有一部分以未被溶解的状态残留于高分子组 合物内的可能性，并且，当保管3个月左右的长时间时，可在组合物中呈现壳聚糖和明胶分 离的现象，因此，在长期稳定性方面并不优选。
[0042] 若聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物的分子量增大，则聚乙二醇-聚丙 二醇-聚乙二醇嵌段共聚物的凝胶化温度变高，当制备组合物时，会使混合性下降。因此， 在本发明中，使聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物的分子量成为6000?20000Da。 这是因为，凝胶化温度及混合性受分子量的影响，因此，考虑这一问题，通过选定适当分子 量的嵌段共聚物来使防粘连用高分子组合物的剂型最优化。
[0043] 本发明的防粘连用高分子组合物可包含生长因子，生长因子的负载能够在制备 步骤中预先混合制备，也能在适用于伤口部位之前在原处（in situ)利用注射器注入生 长因子并混合之后使用。作为生长因子，可以使用能够促进伤口部位的组织再生的上皮 细胞生长因子（Epidermal growth factors ;EGF，beta-urogastrone)、肝素结合表皮生 长因子样生长因子（Heparin-binding EGF-like growth factor ;HB_EGF)、转化生长因 子-a (transforming growth factor-α ;TGF_a)及纤维芽细胞生长因子（Fibroblast growth factors ;FGFs)等。这种生长因子在减少生物体稳态性及副作用的方面，以现有研 究的动物实验结果为基准，优选为1 μ g/ml至lmg/ml。
[0044] 实施例
[0045] 以下，通过实施例对本发明进行详细说明。但本实施例仅用于例示本发明，本发明 的内容并不局限于这种实施例。
[0046] 实施例1?实施例9
[0047] 将3重量百分比的壳聚糖和聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物中的15 重量百分比的泊洛沙姆188和16重量百分比的泊洛沙姆407添加于灭菌蒸馏水，并在5? 8°C的冷藏工序（cold process)中利用物理搅拌器以400?500rpm的转速搅拌约2小时， 从而完全溶解。在所获得的聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物和壳聚糖的混合溶 液中添加〇. 03?5重量百分比的明胶及10重量百分比的甘油（Glycerol)之后，重新搅拌 1小时，最终制备了防粘连用高分子组合物。
[0048] 比较例
[0049] 除了没有添加明胶之外，以与实施例1?实施例9相同的方法制备了防粘连用高 分子组合物。
[0050] 粘度的测定
[0051] 利用布鲁克菲尔德（Brookfield)粘度计测定了通过实施例1?实施例9及比较例 制备的高分子组合物的基于温度变化的粘度，其结果见表1。
[0052] 表 1
[0053] 明胶含量和温度的高分子组合物的粘度变化（cPs)
[0054]

【权利要求】
1. 一种能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物，其特征在于，在蒸馏水中包含聚 乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物24?50重量百分比、明胶0. 03?5重量百分比 及壳聚糖〇. 03?5重量百分比，上述聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇的聚乙二醇中，聚乙 二醇的含量为65?85重量百分比，分子量为6000?20000Da。
2. 根据权利要求1所述的能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物，其特征在于， 上述聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物为聚乙二醇含量互不相同的两种嵌段共聚 物。
3. 根据权利要求2所述的能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物，其特征在于， 上述聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物的含量分别为12?25重量百分比。
4. 根据权利要求1所述的能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物，其特征在于， 上述能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物还包含甘油作为用于抑制组合物的相分 离的稳定剂。
5. 根据权利要求1所述的能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物，其特征在于， 上述能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物还包含选自上皮细胞生长因子、肝素结合 表皮生长因子样生长因子、转化生长因子-α及纤维芽细胞生长因子中的至少一种作为生 长因子。
【文档编号】A61L31/14GK104093432SQ201280068305
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2012年3月8日 优先权日:2012年2月28日
【发明者】金正婤, 苏炡援, 柳眩丞, 徐晙赫 申请人:Cg生物技术有限公司