专利名称：穿琥宁的结晶及其制法的制作方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，涉及一种穿琥宁的结晶及其制法。
背景技术：
穿心莲为爵床科植物穿心莲(Andrographispaniculata(Burm.F.)Nees)的干燥地上部分，秋初茎叶茂盛时采割，晒干。穿心莲又名春莲秋柳，一见喜，榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草，苦草等。有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治疗疮疖肿毒、外伤感染等。主产于广东、福建等省，华中、华北、西北等地也有引种。该品种己收载于中华人民共和国2010版药典一部。已知穿心莲中包含以下化学组成:穿心莲内酯(又名穿心莲乙素，Andrographolide)、脱氧穿心莲内酯(又名穿心莲甲素，deoxyandrographolide)、新穿心莲内酯(又名穿心莲丙素，Neoandrographolide)、脱水穿心莲内酯(又名穿心莲丁素，deoxydidehydroandrographoI ide)。此外人们还将这些化合物经结构改造制备成它们的衍生物,例如:穿心莲内酯一(脱羟、脱氢)一〉脱水穿心莲内酯一(双琥珀酸酯化、成碱金属盐)一〉穿琥宁(半K盐)或炎琥宁(K-Na盐)，它们的化学结构区别如下:
权利要求
1.下式化合物:
2.根据权利要求1的化合物，其使用Cu-Ka辐射，在以2Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在约 10.66°、约 12.92°、约 13.46。、约 14.52。、约 15.76°、约 19.68°、约20.66。、约 24.00°、约 26.60°、约 27.70° 处有衍射峰。
3.根据权利要求1的化合物，其使用Cu-Ka辐射，在以2Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在约 10.66°、约 12.92°、约 13.46。、约 14.52。、约 15.76°、约 19.68°、约20.66°、约 24.00°、约 25.20°、约 26.60°、约 27.70°、约 28.78°、约 29.40° 处有衍射峰。
4.根据权利要求1的化合物，其使用Cu-Ka辐射， 在以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在10.66° ±0.1°、13.46° ±0.1°、14.52° ±0.1° ,15.76° ±0.1° ,19.68° ±0.1° 处有衍射峰；或者 在以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在10.66° ±0.1°、12.92° ±0.1°、13.46° ±0.1°、14.52° ±0.1°、15.76° ±0.1° ,19.68° ±0.1°、20.66° ±0.1°、24.00° ±0.1°、26.60° ±0.1°、27.70° ±0.1° 处有衍射峰；或者 在以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在10.66° ±0.1°、12.92° ±0.1°、13.46° ±0.1°、14.52° ±0.1° ,15.76° ±0.1° ,19.68° ±0.1°、20.66° ±0.1°、24.00° ±0.1°、25.20° ±0.1°、26.60° ±0.1°、27.70° ±0.1°、28.78° ±0.1°、29.40° ±0.1°处有衍射峰。
5.根据权利要求1的化合物，其使用Cu-Ka辐射，具有基本上如
图1所示的粉末X-射线衍射图谱。
6.制备权利要求1至5任一项所述化合物例如穿琥宁结晶的方法，其包括如下步骤:(a)使脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯溶解于乙醇中；(b)加入浓度为10 20%的KOH水溶液，在室温25 40° C(例如30 35° C)温度下搅拌使反应I 3小时；(c)再向溶液中加入乳酸，继续搅拌使反应10 30min (例如10 20min) ； (d)加乙醇适量使醇含量达40 60%，缓缓降温至2 10° C，静置8 12小时，使结晶；(e)过滤，结晶用乙醇洗涤，减压干燥，即得。
7.根据权利要求6的方法，其中步骤(a)中乙醇量是脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯量的5 25倍，例如10 20倍。
8.根据权利要求6的方法，其中步骤(b)中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯与KOH的摩尔比为1: (1.1 1.3)，例如二者的摩尔比为1: (1.15 1.25);和/或 其中步骤(c)中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯与乳酸的摩尔比为1:(0.3 0.5)，例如二者的摩尔比为1: (0.3 0.4)。
9.一种药物组合物，其中包含权利要求1至5任一项所述化合物和药学可接受的载体。
10.权利要求1至5任一项所述化合物在制备用于治疗或预防病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的药物中的用途。 ·
全文摘要
本发明涉及穿琥宁的结晶及其制法。具体地说，本发明涉及下式化合物其使用Cu-Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在约10.66°、约13.46°、约14.52°、约15.76°、约19.68°处有衍射峰。本发明化合物具有良好的药学性质。
文档编号A61P11/00GK103159709SQ20131013010
公开日2013年6月19日 申请日期2013年4月16日 优先权日2013年4月16日
发明者赵东明, 方专, 王敬, 江威, 余茹, 董国明 申请人:成都天台山制药有限公司