盐酸奈康唑阴道用软胶囊及其生产方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸奈康唑阴道阴道用软胶囊及其生产方法，每粒软胶囊含盐酸奈康唑20?200毫克，并含药用辅料，药用辅料主要为凡士林、卵磷脂和石蜡，囊壳中含明胶10份、甘油4.0?4.5份(重量比）；制备工艺：明胶加水溶胀后加甘油和适量防腐剂，真空脱气；盐酸奈康唑与药用辅料混匀，压制成软胶囊。本产品优点在于质量稳定，携带、给药均方便，有效成分溶出快。
【专利说明】盐酸奈康唑阴道用软胶囊及其生产方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，涉及新的盐酸奈康唑外用制剂，具体来说涉及盐酸奈 康唑的阴道用软胶囊及生产方法。
【背景技术】
[0002] 据不完全统计，妇女中各种妇科疾病发病率在65%以上。调查显示，我国妇女病呈 年轻化趋势，育龄妇女妇科病发病率在70%以上，女性一生几乎100%患过不同程度的阴道 炎，其中5%以上因病情严重影响了正常的工作和生活，同时妇科炎症还具有反复发作的特 点。目前，国内市场上的妇科用药中，外用药的比重不断上升。其中较有影响的是达克宁栓、 康妇特栓、凯妮汀阴片、米可定阴道泡腾片、洁尔阴洗液等。
[0003] 盐酸奈康唑主要用于治疗真菌感染，该药品的作用机制与其他咪唑类衍生物类 似，即通过抑制类固醇的合成起作用。咪唑类通常通过抑制羊毛甾醇向麦角甾醇的转化，弓丨 起真菌细胞渗透性的失常或生长抑制。但该化合物对白色念珠菌的抑制作用优于其它已上 市的同类药物。临床研究表明，奈康唑对阴道念珠菌病的治疗效果优于克霉唑。另有临床 研究表明，奈康唑与克霉唑的阴道念珠菌病的治疗应用中安全性相当。奈康唑对多种真菌、 霉菌感染的治疗作用优于咪康唑。
[0004] 盐酸奈康唑是日本公司研制开发的局部抗真菌药物，具有较广的抗菌谱，对皮肤 真菌、酵母菌和引起皮肤真菌病的其它真菌均有效，在低浓度时具有抑菌作用，高浓度时具 有杀菌作用，可用于念珠菌病感染、手足癣、体股癣、花斑糠诊等症的治疗。与咪康唑、克霉 唑相比，该药的毒性降低了 3?4倍，而体外抗真菌活性相当。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于，提供一种以盐酸奈康唑为主要有效成分的治疗妇科疾病的外 用新药物剂型，该剂型质量稳定，使用方便有效。
[0006] 本发明的另一目的是提供该制剂的制备方法。
[0007] 本发明专利内容可以通过以下技术方案来实现： 本发明产品由药液和囊壳两大部分构成，其特征在于药液含有效剂量的盐酸奈康唑作 为有效成分，并含有药用辅料，囊壳中含有明胶10份、甘油4. 0?4. 5份(重量比)，防腐剂 和遮光剂，药液按重量每粒含有盐酸奈康唑20?200毫克，盐酸奈康唑的粒度为小于100 目的粉末。
[0008] 所述药用辅料为凡士林、卵磷脂和石錯； 所述防腐剂是下列的一种或几种：对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、丁香油、丙 二醇、山梨醇、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯 钠、苯甲醇、苯甲酸； 所述所述遮光剂是二氧化钛； 制备方法是： 将石蜡、卵磷脂和加热熔化后的凡士林充分混匀，在自然冷却至50?60°C下，加入盐 酸奈康唑细粉，搅拌均匀，备用；在化胶罐中将明胶先用适量蒸馏水浸泡溶胀，加入甘油、适 量遮光剂和防腐剂，加热，搅拌，使之溶合成为均匀的明胶，减压出去胶液中的气泡，再浓缩 至70?80°C下测定黏度为28000?32000毫泊，放入温度可调节的稳胶桶中，将配好的药 液倒入药液斗中，用模具压制成软胶囊，干燥、擦丸、晾丸、包装即得。
【具体实施方式】
[0009] 通过以下具体方式实现对本发明的进一步具体说明，但不应被理解为对本发 明的任何限制。
[0010] 实施例1 组份 量(克/粒） 药液：盐酸奈康唑 〇. 15 白凡士林 0.75 液状石蜡 1. 20 卵磷脂 0.007 胶液：明胶 0.35 甘油 〇. 15 蒸馏水 〇. 35 二氧化钛 〇. 01 对羟基苯甲酸乙酯 0.0005 制备方法： 将白凡士林加热熔化后和液状石蜡、卵磷脂充分搅匀，再自然冷却至50?60°C下，力口 入盐酸奈康唑细粉，搅拌并过胶体磨混匀，备用。
[0011] 在化胶罐中将明胶先用蒸馏水浸泡溶胀，加入甘油、二氧化钛和对羟基苯甲酸乙 酯，加热，搅拌，使之溶合成为均匀的明胶，减压除去胶液中的气泡，再浓缩至在70?80°C 下测定黏度为28000?32000毫泊，放入温度可调节的稳胶桶中，将配好的药液倒入药液斗 中，用模具压制软胶囊，定型干燥，清洗，挑选，包装，即得。
[0012] 实施例2 组份 量(克/粒） 药液：盐酸奈康唑 〇. 10 白凡士林 1.20 液状石蜡 1. 50 卵磷脂 0.015 胶液：明胶 0.50 甘油 〇. 30 蒸馏水 〇. 50 二氧化钛 〇. 03 对羟基苯甲酸乙酯 0.003 制备方法： 将白凡士林加热熔化后和液状石蜡、卵磷脂充分搅匀，再自然冷却至50?60°C下，力口 入盐酸奈康唑细粉，搅拌并过胶体磨混匀，备用。
[0013] 在化胶罐中将明胶先用蒸馏水浸泡溶胀，加入甘油、二氧化钛和对羟基苯甲酸乙 酯，加热，搅拌，使之溶合成为均匀的明胶，减压除去胶液中的气泡，再浓缩至在70?80°C 下测定黏度为28000?32000毫泊，放入温度可调节的稳胶桶中，将配好的药液倒入药液斗 中，用模具压制软胶囊，定型干燥，清洗，挑选，包装，即得。
[0014] 实施例3 组份 量(克/粒） 药液：盐酸奈康唑 〇. 05 白凡士林 0.40 液状石蜡 〇. 40 卵磷脂 0.003 胶液：明胶 0.20 甘油 〇. 10 蒸馏水 〇. 20 二氧化钛 〇. 001 丁香水 0.0001 制备方法： 将白凡士林加热熔化后和液状石蜡、卵磷脂充分搅匀，再自然冷却至50?60°C下，力口 入盐酸奈康唑细粉，搅拌并过胶体磨混匀，备用。
[0015] 在化胶罐中将明胶先用蒸馏水浸泡溶胀，加入甘油、二氧化钛和丁香水，加热，搅 拌，使之溶合成为均匀的明胶，减压除去胶液中的气泡，再浓缩至在70?80°C下测定黏度 为28000?32000毫泊，放入温度可调节的稳胶桶中，将配好的药液倒入药液斗中，用模具 压制软胶囊，定型干燥，清洗，挑选，包装，即得。
[0016] 实施例4 组份 量(克/粒） 药液：盐酸奈康唑 〇. 1 凡士林 0.40 固体石蜡 0.80 卵磷脂 0.005 胶液：明胶 0.35 甘油 〇. 15 蒸馏水 〇. 35 二氧化钛 0. 007 丙二醇 0.001 制备方法： 首先在50°C将固体石蜡熔化，然后和卵磷脂、加热熔化后的凡士林充分搅匀，再自然冷 却,加入盐酸奈康唑细粉，搅拌并过胶体磨混匀,备用； 在化胶罐中将明胶先用蒸馏水浸泡溶胀，加入甘油、二氧化钛和丙二醇，加热，搅拌， 使之溶合成为均匀的明胶，减压除去胶液中的气泡，再浓缩至在70?80°C下测定黏度为 28000?32000毫泊，放入温度可调节的稳胶桶中，将配好的药液倒入药液斗中，用模具压 制软胶囊，定型干燥，清洗，挑选，包装，即得。
【权利要求】
1. 一种盐酸奈康唑阴道用软胶囊，由药液和囊壳两大部分构成，其特征在于药液含有 效剂量的盐酸奈康唑作为有效成分，并含有药用辅料，囊壳中含有明胶10份、甘油4. 0? 4. 5份(重量比)，防腐剂和遮光剂，药液按重量每粒含有盐酸奈康唑20?200毫克，盐酸奈 康唑的粒度为80?120目的粉末。
2. 根据权利要求1所述的盐酸奈康唑阴道用软胶囊，其特征在于所述药用辅料为凡士 林、卵磷脂和石蜡。
3. 根据权利要求1所述的盐酸奈康唑阴道用软胶囊，其特征是所述防腐剂是下列的一 种或几种：对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、丁香油、丙二醇、山梨醇、山梨酸甲酯、对 羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、苯甲醇、苯甲酸。
4. 根据权利要求1的所述的盐酸奈康唑阴道用软胶囊，其特征在于所述遮光剂是二氧 化钛。
5. 根据权利要求1的所述的盐酸奈康唑阴道用软胶囊，其特征在于所述软胶囊的生产 方法是： 将石蜡、卵磷脂和加热熔化后的凡士林充分混匀，在自然冷却至50?60°C下，力口 入盐酸奈康唑细粉，搅拌均匀，备用；在化胶罐中将明胶先用适量蒸馏水浸泡溶胀，加入甘 油、适量遮光剂和防腐剂，加热，搅拌，使之溶合成为均匀的明胶，减压出去胶液中的气泡， 再浓缩至70?80°C下测定黏度为28000?32000毫泊，放入温度可调节的稳胶桶中，将配 好的药液倒入药液斗中，用模具压制成软胶囊。
6. 根据权利要求1、2、3、4、5所述的盐酸奈康唑阴道用软胶囊，其特征在于该软胶囊的 组方之一为： 克/粒 盐酸奈康唑 〇. 15 白凡士林 0.75 液状石蜡 1. 20g 卵磷脂 0.007 明胶 〇. 35g 甘油 〇. 15g 蒸馏水 〇. 35g 二氧化钛 0. 〇lg 对羟基苯甲酸乙酯 0. 0005。
7. 根据权利要求1、2、3、4、5所述的盐酸奈康唑阴道用软胶囊，其特征在于该软胶囊的 组方之一为： 克/粒 盐酸奈康唑 〇. 10 白凡士林 1.20 液状石蜡 1. 50 卵磷脂 0.015 明胶 0.50 甘油 〇. 30 蒸馏水 0.50 二氧化钛 〇. 03 对羟基苯甲酸乙酯 0.003 。
8.根据权利要求1、2、3、4、5所述的盐酸奈康唑阴道用软胶囊，其特征在于该软胶囊的 组方之一为： 克/粒 盐酸奈康唑 〇. 05 白凡士林 0.40 液状石蜡 〇. 40 卵磷脂 0.003 明胶 0.20 甘油 〇. 10 蒸馏水 〇. 20 二氧化钛 〇. 001 丁香水 0.0001 。
【文档编号】A61K9/48GK104208038SQ201310219848
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年6月5日 优先权日:2013年6月5日
【发明者】罗清, 孙传勇, 马继文 申请人:武汉海鹏医药科技有限公司