一种美洲大蠊外用制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种美洲大蠊外用制剂，它是由含有如下重量百分比的原辅料制备而成：美洲大蠊提取物0.5%～5%，丙二醇5%～15%，油酸聚乙二醇甘油酯2%～10%，余量为水。本发明提供的美洲大蠊外用制剂，能够显著增加美洲大蠊提取物在皮内的保留，从而增加肉芽组织的形成，更好的加速了伤口愈合。
【专利说明】一种美洲大蠊外用制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明提供了一种美洲大蠊外用制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 美洲大蠊能够非常明显的促进创面皮肤肉芽组织增生，广泛用于金疮、外伤、溃 疡、瘘管、烧伤、烫伤、褥疮等创面的修复，目前在临床上应用的剂型主要是普通的溶液剂。 由于美洲大蠊提取物极性大，采用普通的溶液剂给药后活性成分难以透过皮肤屏障，整个 治疗的周期较长，给患者带来较长时间的痛苦。
[0003] 渗透促进剂是指能够可逆改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤任何活性细胞的 化学物质，在创面皮肤的修复和治疗中起到了使药物有效成分更好地渗透和促进药效更好 发挥等作用。目前为止，文献报道使用较多的渗透促进剂主要是氮酮、薄荷醇等。但这类物 质由于水溶性较差，且存在较大的皮肤刺激性，在创面皮肤的应用方面受到一定限制。若能 将美洲大蠊提取物制备成一种皮肤刺激性小、生物利用度更高的外用制剂，将会有利于美 洲大蠊类外用药物的推广。
【发明内容】
[0004] 为了克服上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种能够增加美洲大蠊提取物 的皮肤渗透量的外用制剂，该组合物刺激性小，与常规的美洲大蠊提取物外用制剂相比，可 以更快更好地发挥其创面修复的作用。
[0005] 本发明一种美洲大蠊外用制剂，它是由含有如下重量百分比的原料制备而成：
[0006] 美洲大蠊提取物0. 5%?5%，丙二醇5%?15%，油酸聚乙二醇甘油酯2%?10%，余 量为水。
[0007] 进一步地，它是由如下重量百分比的原料制备而成：
[0008] 美洲大蠊提取物0. 5%?5%，丙二醇5%?15%，油酸聚乙二醇甘油酯2%?10%，余 量为水。
[0009] 更进一步地，它是由如下重量百分比的原料制备而成：
[0010] 美洲大蠊提取物〇. 5%?5%，丙二醇5?7%，油酸聚乙二醇甘油酯2?4%，余量为 水；
[0011] 或，美洲大蠊提取物0. 5%?5%，丙二醇13?15%，油酸聚乙二醇甘油酯8?10%， 余量为水。
[0012] 优选地，它是由如下重量百分比的原料制备而成：
[0013] 美洲大蠊提取物5%，丙二醇5%，油酸聚乙二醇甘油酯2%，余量为水；
[0014] 或，美洲大蠊提取物5%，丙二醇15%，油酸聚乙二醇甘油酯10%，余量为水。
[0015] 其中，所述外用制剂为凝胶剂，所述原料中还含有水性凝胶基质；所述水性凝胶基 质选自下列的一种或多种：海藻酸钠、透明质酸钠、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯 醇、聚乙二醇、卡波姆；所述卡波姆选自卡波姆971、卡波姆941、卡波姆973、卡波姆980、或 卡波姆934 ;优选卡波姆980。
[0016] 进一步地，所述水性凝胶基质为卡波姆；原料中还含有中和卡波姆的碱，碱为氢氧 化钠、硼砂或三乙醇胺；优选三乙醇胺。
[0017] 其中，所述卡波姆用量为0. 3%?1. 0% ;加碱后调节体系pH至5. 5?7. 5。
[0018] 进一步地，所述卡波姆用量为0· 3%?0· 7% ;加碱后调节体系pH至6. 5?L 0。
[0019] 其中，它还包括0· 05%?1%的防腐剂；优选为0· 3?0· 7%。
[0020] 进一步地，所述防腐剂为山梨酸钾、丙酸钠、对羟基苯甲酸及其酯类、咪唑烷脲、苯 氧乙醇的一种或几种。
[0021] 优选地，所述外用制剂是由如下重量百分比的原料制备而成：
[0022] A、美洲大蠊提取物5%，卡波姆0. 5%，三乙醇胺0. 3%，山梨酸钾0. 5%，丙二醇5%，油 酸聚乙二醇甘油酯2%，其余成分为水；
[0023] 或，B、美洲大蠊提取物5%，咪唑烷脲0. 5%，丙二醇15%，油酸聚乙二醇甘油酯10%， 其余成分为水。
[0024] 本发明所述美洲大蠊提取物为美洲大蠊Perip leneta ameri Cana干燥虫体的提 取物，含总氨基酸不少于7. 0%，符合标准编号：WS3-B-3674-98中关于康复新(美洲大蠊提 取物）的规定(参见中药成方制剂第19册)。
[0025] 本发明提供的产品能够显著增加美洲大蠊提取物在皮内的保留，从而增加肉芽组 织的形成，更好的加速了伤口愈合。
[0026] 本发明的另一目的是提供上述美洲大蠊外用制剂的制备方法，其制备工艺流程为 配液、灭菌、无菌灌装。具体操作如下：
[0027] 本发明研制的美洲大蠊提取物外用溶液剂的制备方法，步骤为：取油酸聚乙二醇 甘油酯，加丙二醇溶解后加剩余量水搅拌，继续加防腐剂和美洲大蠊提取物溶解，搅拌直至 形成均匀溶液，过滤后热压灭菌，灭菌温度115°C，灭菌时间30分钟。放冷后无菌灌装于适 宜容器中，即得本发明产品。
[0028] 本发明研制的美洲大蠊外用凝胶剂的制备方法，步骤为：取卡波姆加适量纯化水 溶胀成1%溶液，备用。取油酸聚乙二醇甘油酯，加丙二醇溶解后加剩余量水搅拌，继续加防 腐剂和美洲大蠊提取物溶解。将上述两溶液过滤后混合，缓慢滴加三乙醇胺，调节体系PH 值至5. 5?7. 5,搅拌即可形成均匀凝胶。热压灭菌，灭菌温度115°C，灭菌时间30分钟。放 冷后无菌灌装于适宜容器中，即得本发明产品。
[0029] 本发明美洲大蠊外用制剂，加入特定比例的丙二醇与油酸聚乙二醇甘油酯，能够 显著增加美洲大蠊提取物在皮内的保留，从而增加肉芽组织的形成，更好的加速了伤口愈 合；同时，所用辅料不良反应小，提高了患者的依从性，利于长期使用。
【具体实施方式】
[0030] 下面将结合实施例对本发明作进一步说明，可使本领域专业技术人员更加全面地 理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
[0031] 本发明中使用的美洲大蠊提取物，符合标准编号：WS3-B-3674-98中关于康复新 (美洲大蠊提取物）的规定，为美洲大蠊提取物为美洲大蠊Perip leneta ameri Cana干燥 虫体的提取物，含总氨基酸不少于7.0%。可通过购买市场商品或已知提取方法制备。提取 方法可以参见专利申请号 201310030233. 1、201010182489· 0、03117804· 9、200610021993· 6 等，但不限于上述提取方法，此处不再赘述。
[0032] 实施例1
[0033] 配方：由以下组分及质量百分比组成，其中含：美洲大蠊提取物5%，卡波姆0. 5%， 三乙醇胺0. 3%，山梨酸钾0. 5%，丙二醇5%，油酸聚乙二醇甘油酯2%，其余成分为水。
[0034] 制备方法：取卡波姆加适量纯化水溶胀成1%溶液，备用。取油酸聚乙二醇甘油酯， 加丙二醇溶解后加剩余量水搅拌，继续加山梨酸钾和美洲大蠊提取物溶解。将上述两溶液 混合后，缓慢滴加三乙醇胺，搅拌即可形成均匀凝胶，热压灭菌后无菌灌装于适宜容器中， 即得成品。
[0035] 实施例2
[0036] 配方：由以下组分及质量百分比组成，其中含：美洲大蠊提取物5%，咪唑烷脲 0. 5%，丙二醇15%，油酸聚乙二醇甘油酯10%，其余成分为水。
[0037] 制备方法：取油酸聚乙二醇甘油酯，加丙二醇溶解后加剩余量水搅拌，继续加咪唑 烷脲和美洲大蠊提取物溶解，搅拌30分钟即可形成均匀溶液，热压灭菌后无菌灌装于适宜 容器中，即得成品。
[0038] 对比例1
[0039] 在实施例1的配方基础上，去掉丙二醇、油酸聚乙二醇甘油酯这两个组分，其余不 变。制备工艺参考实施例1进行。
[0040] 对比例2
[0041] 在实施例2的配方基础上，去掉丙二醇、油酸聚乙二醇甘油酯这两个组分，其余不 变。制备工艺参考实施例2进行。
[0042] 以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。
[0043] 试验例1
[0044] 1、初步的稳定性研究
[0045] 采用离心试验（4000转/分钟离心15分钟)比较不同比例的丙二醇和油酸聚乙二 醇甘油酯组成对产品物理稳定性的影响。处方组成及试验结果见表1。
[0046] 表1不同处方的物理稳定性比较
[0047]
【权利要求】
1. 一种美洲大蠊外用制剂，其特征在于：它是由含有如下重量百分比的原料制备而 成： 美洲大蠊提取物0. 5%?5%，丙二醇5%?15%，油酸聚乙二醇甘油酯2%?10%，余量为 水。
2. 根据权利要求1所述的美洲大蠊外用制剂，其特征在于：它是由如下重量百分比的 原料制备而成： 美洲大蠊提取物〇. 5%?5%，丙二醇5?7%，油酸聚乙二醇甘油酯2?4%，余量为水； 或，美洲大蠊提取物〇. 5%?5%，丙二醇13?15%，油酸聚乙二醇甘油酯8?10%，余量 为水。
3. 根据权利要求1或2所述的美洲大蠊外用制剂，其特征在于：所述外用制剂为凝胶 齐?，所述原料中还含有水性凝胶基质；所述水性凝胶基质选自下列的一种或多种：海藻酸 钠、透明质酸钠、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、卡波姆；所述卡波姆 选自卡波姆971、卡波姆941、卡波姆973、卡波姆980、或卡波姆934 ;优选卡波姆980。
4. 根据权利要求3所述的美洲大蠊外用制剂，其特征在于：所述水性凝胶基质为卡波 姆；原料中还含有中和卡波姆的碱，碱为氢氧化钠、硼砂或三乙醇胺；优选三乙醇胺。
5. 根据权利要求4所述的美洲大蠊外用制剂，其特征在于：所述卡波姆用量为0. 3%?
1. 〇%，优选为0. 3%?0. 7% ;加碱后调节体系pH至5. 5?7. 5,优选为6. 5?7. 0。
6. 根据权利要求1?5任意一项所述的美洲大蠊外用制剂，其特征在于：它还包括 0. 05%?1%的防腐剂；优选为0. 2?0. 7%。
7. 根据权利要求6所述的美洲大蠊外用制剂，其特征在于：所述防腐剂为山梨酸钾、丙 酸钠、对羟基苯甲酸及其酯类、咪唑烷脲、苯氧乙醇的一种或几种。
8. 根据权利要求7所述的美洲大蠊外用制剂，其特征在于：所述外用制剂是由如下重 量百分比的原料制备而成： A、美洲大蠊提取物5%，卡波姆0. 5%，三乙醇胺0. 3%，山梨酸钾0. 3%，丙二醇5%，油酸聚 乙二醇甘油酯2%，其余成分为水； 或，B、美洲大蠊提取物5%，咪唑烷脲0. 5%，丙二醇15%，油酸聚乙二醇甘油酯10%，其余 成分为水。
9. 根据权利要求1-8任意一项所述的美洲大蠊外用制剂，其特征在于：所述美洲大蠊 提取物为美洲大蠊Perip leneta ameri Cana干燥虫体的提取物，含总氨基酸不少于7. 0%。
10. 权利要求1?9任意一项所述美洲大蠊外用制剂的制备方法，其特征在于：制备工 艺流程为配液、灭菌、无菌灌装。
【文档编号】A61P17/02GK104274494SQ201310282067
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2013年7月5日 优先权日:2013年7月5日
【发明者】陈光健 申请人:陈光健