盐酸苯达莫司汀固体形式的制作方法
【专利摘要】本发明描述了盐酸苯达莫司汀固体形式。本发明涉及含苯达莫司汀的组合物、包括苯达莫司汀的药物组合物、可重复制备它们的方法、以及使用它们来治疗患者的方法。
【专利说明】盐酸苯达莫司汀固体形式
[0001]本申请为国际申请PCT/US2009/001956于2010年9月26日进入中国国家阶段、 申请号为200980110767.7、发明名称为“盐酸苯达莫司汀固体形式”的分案申请。
【技术领域】
[0002]本发明涉及含苯达莫司汀的组合物、包括苯达莫司汀的药物组合物、可重复制备它们的方法、以及使用它们来治疗患者的方法。
【背景技术】
[0003]活性药物组分(API)可以制备成多种不同的形式，例如化学衍生物、溶剂化物、水合物、共结晶体、或盐类。API还可以制备成不同的固体形式，即它们可以是无定形的、可以作为不同的结晶多晶型体而存在、和/或以不同的溶剂化状态或水合状态而存在。通过改变一种API的形式，有可能改变它的物理特性。例如，API的固体形式典型地具有不同的溶解度，这样，与在热力学方面稳定程度更低的固体形式相比，在热力学方面更稳定的固体形式溶解性更小。固体形式还能在以下特性上有所不同，如保质期、生物利用率、形态、蒸气压、密度、颜色、以及可压缩性。因此，改变一种API的固体状态是调整其物理特性和药理学特性的多种方法之一。
[0004]苯达莫司汀，4-{5-[双(2-氯乙基)氨基]-1-甲基-2-苯并咪唑基} 丁酸:
[0005]
【权利要求】
1.盐酸苯达莫司汀的固体形式，包括以下各项的至少一种:盐酸苯达莫司汀形式3、盐酸苯达莫司汀形式4、或它们的混合物。
2.根据权利要求1所述的盐酸苯达莫司汀的固体形式，包括盐酸苯达莫司汀形式3。
3.根据权利要求1所述的盐酸苯达莫司汀的固体形式，包括盐酸苯达莫司汀形式4。
4.根据权利要求1所述的盐酸苯达莫司汀的固体形式，还包括无定形的盐酸苯达莫司汀。
5.根据权利要求1所述的盐酸苯达莫司汀的固体形式,该固体形式产生一个X射线粉末衍射图案，该图案包括下列反射中的一个或多个:26.1、27.9、和/或28.1±0.2度的2Θ。
6.根据权利要求5所述的盐酸苯达莫司汀的固体形式,该固体形式产生一个X射线粉末衍射图案，该图案进一步包括下列反射中的一个或多个:10.6、15.6、和/或19.8±0.2度的2Θ。
7.根据权利要求1所述的盐酸苯达莫司汀的固体形式，该固体形式产生一个X射线粉末衍射图案，该图案包括下列反射中的一个或多个:10.8、15.5、20.5、和/或23.6±0.2度的2 Θ。
8.根据权利要求7所述的盐酸苯达莫司汀的固体形式,该固体形式产生一个X射线粉末衍射图案，该图案进一步包括下列反射中的一个或多个:10.3、19.6,20.7,21.2,25.8和/ 或 27.6±0.2 度的 2Θ。
9.组合物，包括根据权利要求1-8中任一项所述的盐酸苯达莫司汀的固体形式。
10.组合物，包括根据权利要求1到8中任一项所述的盐酸苯达莫司汀的固体形式，其中该组合物基本上不含盐酸苯达莫司汀的其他固体形式。
11.根据权利要求9或10所述的组合物，其中该组合物是药物组合物并且进一步包括至少一种药学上可接受的赋形剂。
12.如权利要求11所述的组合物，其中该药学上可接受的赋形剂是磷酸钠、磷酸钾、柠檬酸、酒石酸、明胶、甘氨酸、甘露醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖、甘油、右旋糖、葡聚糖、海藻糖、羟乙基淀粉、或它们的混合物。
13.如权利要求12所述的组合物，其中该赋形剂是甘露醇。
14.冻干的组合物，包括根据权利要求1至8中任一项所述的盐酸苯达莫司汀的固体形式。
15.根据权利要求14所述的冻干的组合物，其中该组合物基本上不含盐酸苯达莫司汀的其他固体形式。
16.根据权利要求9至11中任一项所述的组合物或根据权利要求14至15中任一项所述的冻干的组合物在制备用于治疗慢性淋巴细胞白血病、何杰金氏病、非何杰金氏淋巴瘤、多发性骨髓瘤或乳癌的药物中的应用。
17.根据权利要求16所述的应用，其中该非何杰金氏淋巴瘤是无痛的B-细胞非何杰金氏淋巴瘤。
【文档编号】A61K9/14GK103550159SQ201310415249
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2009年3月26日 优先权日:2008年3月26日
【发明者】马丁·伊安·库珀, 劳伦特·D·库瓦西耶, 马克·赫德尔斯顿, 罗伯特·E·麦基恩 申请人:赛福伦公司