川贝母精制细粉袋泡型产品gmp生产工艺及其应用方法
【专利摘要】本发明涉及适用《中国药典》2010版一部川贝母项下研粉冲服的用法的其精制细粉袋泡产品的生产工艺，以及其产品完全执行《中国药典》2010版一部该中药项下饮片标准的应用方法。以其水浸出物重量及其水浸出物中含总生物碱以西贝母碱计算的含量为指标，在相同的2、5、10、15、20、30分钟的各时间段内，精制细粉产品的热水冲泡应用方法较传统的饮片水煎方法上述二项指标均提高10%～20%。因此在执行《中国药典》一部川贝母项下的“研粉冲服”用法标准的同时，本发明产品显示其应用方便并能提高其疗效的显著优点。
【专利说明】川贝母精制细粉袋泡型产品GMP生产工艺及其应用方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及适用《中国药典》2010版一部川贝母项下研粉冲服的用法的其精制细粉袋泡产品的生产工艺，以及其产品完全执行《中国药典》2010版一部该中药项下饮片标准的应用方法。以其水浸出物重量及其水浸出物中含总生物碱以西贝母碱计算的含量为指标，在相同的2、5、10、15、20、30分钟的各时间段内，精制细粉产品的热水冲泡应用方法较传统的饮片水煎方法上述二项指标均提高10%~20%。因此在执行《中国药典》一部川贝母项下的“研粉冲服”用法标准的同时，本发明产品显示其应用方便并能提高其疗效的显著优点。
【背景技术】 [0002]咳嗽是临床上最为常见、最令人痛苦并相对持久的症状之一。目前临床上除具有成瘾性并严格限制使用的可待因外，可供选择的疗效较好的止咳药的品种有限，尤其是止咳的新药，几乎几十年都未出现。因此，应用方便、疗效较好、副作用小的天然止咳药具有潜在的巨大医药市场，并为此将带来非常好的社会效益和经济效益。
[0003]川贝母是润肺止咳的名贵中药材，也是收载于《中国药典》一部的重要中药之一。川贝母应用历史悠久，疗效卓著，驰名中外。由于川贝母不仅具有良好的止咳化痰功效，而且能养肺阴、宣肺、润肺而清肺热，是一味治疗久咳痰喘的良药。因此，它是治疗干咳、久咳、急、慢性气管炎、支气管炎、肺结核等病症的首选中药。《中国药典》一部川贝母项下其用法是药材组方入药水煎或研粉冲服。
[0004]川贝商品品种较复杂，从商品川贝母中分出川贝碱(fritimine)、西贝素(sipeimine)、贝母丙素(fritimine)、山民贝喊(minpeimine)、山民贝分喊(minpeiminine)、青贝碱(chinpeimine)、芦贝碱(fritiminine)、棱砂贝母碱(delavlne)、棱砂贝母酮碱(deIavinone)、川贝丽喊(chuanbeinone)、棱砂贝母芬喊(deIafrine)、棱砂贝母芬丽喊(delafrinone)、松贝辛(songbeisine)、松贝甲素(sonbeinine)、(22R, 25S)—爺 P定一5—烯一3β，5α，6β —三醇[(22R, 25S) -solanid — 5 — enine — 3β，5α，6β —triol]、贝母辛碱(peimisine)、西贝母碱(imperialine)即是西贝素，川贞碱、炉贝碱(fritiminine)、ill民贝碱甲(minpeimine)、ill民贝碱乙(minpeiminine)等以生物碱为主的生物活性成分。现代药理研究表明:ω川贝母具有较强的镇咳、祛痰作用:动物实验证明，给小鼠灌服贝母总生物碱及非生物碱部分均有镇咳作用(氨水引咳法)；从川西北地区野生及栽培的暗紫贝母中提取出总生物碱及贝母皂甙1、ΙΙ、ΠΙ号并进行其药理研究，结果证明:贝母皂甙II号给小鼠灌胃(0.2g/kg)，能明显延长咳嗽的潜伏期，表现镇咳效应；小鼠酚红排泌法证明，灌服家种及野生川贝流浸膏、川贝母生物碱及川贝母皂甙I~III号，均有不同程度的祛痰作用，其中以生物碱和皂甙III号的作用较强。⑵对血压的作用:给猫静脉注射川贝碱4.2mg/kg可产生持久性血压下降，并伴以短暂的呼吸抑制；西贝母碱对麻醉犬亦有降压作用；贝母碱及贝母碱宁极少量时可使血压上升，大量生物碱则致血压下降。⑶川贝母对血糖的作用:给家兔静脉注射川贝碱7.5mg/kg,可使血糖升高并维持2小时以上。⑷川贝母对平滑肌的作用:西贝母碱对豚鼠离体肠管、兔十二指肠及在体犬小肠有明显的松弛作用，该作用不被新斯的明和氯化钡所对抗，其解痉作用类似罂粟碱，其1:167000~1:50000的贝母碱能使豚鼠离体子宫张力增加。(5)川贝母的其它药理作用:川贝母醇提取物可提高小鼠的常压耐缺氧能力；对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌的生长繁殖有抑制作用；川贝母水浸剂(1:25 )在试管内对星形奴卡菌有抑制作用。
[0005]为适合《中国药典》2010版一部川贝母项下研粉冲服的用法，使其即可作为能单独使用又可组方、即能用热开水单独泡服又可与组方水煎，并完全执行《中国药典》2010版一部川贝母项下标准的川贝母精制细粉袋泡产品，将会使川贝母的应用方法更加方便、简洁，并还能起到节省原药材、提高其疗效的重要作用。因此，川贝母精制细粉袋泡产品可成为符合《中国药典》2010版一部相关标准的润肺止咳中药产品。
【发明内容】
[0006]本发明旨在提供从商品川贝母饮片一精制细粉一袋包(泡用)一精制细粉袋泡产品的完整生产工艺及其产品的新型应用方法。本发明产品完全执行《中国药典》2010版一部川贝母项下标准，包括【鉴别】、【功能与主治】、【用法与用量】、【注意事项】等等。
[0007]1、产品的生产工艺:
⑴生产工艺依据:本发明的产品是基于《中国药典》2010版一部川贝母项下标准，依据其饮片的水浸出物总重量及其浸出物中有效成分含量与饮片的表面积直接相关，以其饮片的水浸出物总重量及其浸出物中有效成分含总生物碱以西贝母碱计算的含量为指标，通过以下实验结果来确定本产品的GMP生产工艺。
[0008]①川贝母饮片水煎与其细粉(经过100目筛)热水(90 °C)浸泡水浸出物总重量比较:
实验方法:参照《中国药典》一部附录X A项下浸出物测定法。分别取中国药典标准的川贝母饮片10克，每次用水50毫升，分别进行2、5、10、15、20、30分钟水煎(以水微沸时开始计时)，得出各时间段川贝母饮片水煎浸出物重量(克)；同理，分别测出10克重量的川贝母细粉2、5、10、15、20、30分钟热水(90 °C)浸泡的浸出物重量(克)。上述实验各重复三次，以每次时间段三次川贝母水浸出物平均重量为指标进行相应比较。实验结果见图1、2和3所示。
②川贝母饮片水煎与其细粉(经过100目筛)热水(90 °C)浸泡水浸出物中有效成分含总生物碱以西贝母碱计算的含量比较:
实验方法:参照《中国药典》一部川贝母项下【含量测定】，分别测出上述实验①中各相应时间段川贝母浸出物中含总生物碱以西贝母碱计算的含量(％)，实验重复三次，以每次时间段三次川贝母水浸出物中含总生物碱以西贝母碱计算的含量为指标进行相应比较。实验结果图4、5和6所不。
上述实验结果表明，以川贝母水浸出物重量及其水浸出物中含总生物碱以西贝母碱计算的含量为指标，在2、5、10、15、20、30分钟的时间段内，其细粉均明显较传统的饮片均提高10%~20%。因此在执行《中国药典》一部延胡索项下的“研粉冲服”用法标准的同时，表现出应用方便并能提高其疗效的显著优点。
[0009]⑵GMP生产工艺流程:川贝母饮片经多重筛粉碎新技术粉碎成细粉，细粉再过100~120目筛，得精制细粉。精制细粉通过高压蒸汽快速灭菌法或微波灭菌法后，按《中国药典》一部川贝母项下的用量分装于食品标准的滤纸袋内，滤纸袋再用药用锡箔纸封(真空)装，再经外包装成成品并入库即可(如图7所示)。本生产工艺特点:应用多重筛粉碎新技术，使其细粉更加均匀，最大限度地增加其表面积，以提高其水溶出物量及有效成分的在水溶出物量中的含量及浸出效率；滤纸袋装使其应用方便(热水冲泡)；锡箔纸封(真空)装使其细粉的有效成分最大限度地不被光、空气氧化变质，从而延长产品的保质期；细粉通过无害无污染的高压蒸汽快速灭菌或微波灭菌则为本产品提供了安全保障，并最大限度地保持原有的有效成分。
[0010]2、产品质量标准及质量控制: (I)质量标准:
【性状】本品为类白色或浅黄色细粉。气微，味微苦。
[0011]【性味与归经】苦、甘，微寒。归肺、心经。
[0012]【功能与主治】清热润肺，化痰止咳，散结消痈。用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽,痰中带血,瘰疬,乳痈,肺痈。
[0013]【用法与用量】I~6克细粉/每袋，热开水泡服或细粉冲服。
[0014]【注意】不宜与川乌、制川乌、草乌、制草乌、附子同用。
[0015]【贮藏】置通风干燥处，防蛀。
[0016]【说明】本品细粉符合《中国药典》2010版一部川贝母项下其余各项规定。
[0017]⑵质量控制:
产品的GMP质量控制如图8所示。
[0018]3、产品的应用方法:
⑴单独应用:作为单味中药饮片的中药口服止咳药。适合热开水泡服或其细粉冲服。用于清热润肺，化痰止咳，散结消痈。用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽，痰中带血，瘰疬，乳痈，肺痈；⑵组方应用:在医生的指导下，本产品与其它中药饮片组方，并适合水煎或组成散剂口服。
【专利附图】
【附图说明】
[0019]图1:表1、川贝母饮片(10克)水煎浸出物总重(克)。
[0020]图2:表2、川贝母细粉(10克)热水冲泡浸出物总重(克)。
[0021]图3:表3、川贝母饮片(10克)水煎浸出物总总生物碱含量(％)。
[0022]图4:表4、川贝母细粉(10克)热水冲泡浸出物中总生物碱含量(％)。
[0023]图5:10克川贝母饮片水煎、10克川贝母细粉热水冲泡水浸出物总量(克)比较。
[0024]图6:10克川贝母饮片水煎、10克川贝母细粉热水冲泡水浸出物中总生物碱含量(%)比较。
[0025]图7:川贝母饮片精制细粉袋泡型产品的GMP生产工艺。
[0026]图8:川贝母饮片的精制细粉袋泡产品GMP的质量控制体系。
【具体实施方式】
[0027]下面结合实施例描述本发明的实现方案。[0028]实施例:
精制川贝母饮片[《中国药典》2010版一部川贝母项下标准]25~50公斤，应用40、60,80,120目的多筛技术粉碎，过60~120目筛(具体目筛依据需要确定)，精制细粉经高压蒸汽(15~20分钟)或微波(30~60分钟)灭菌，干燥。并经检验，使其水分、农药残留、重金属、细菌总数、大肠杆菌总数及霉菌总数均须符合《中国药典》相关标准，其余各项均执行《中国药典》一部川贝母项下各项标准。通过检验的细粉，按《中国药典》一部川贝母项下的用量分装于符合食品标准的滤纸袋内，滤纸袋再用药用锡箔纸封(真空)装，再经外包装成成品并入库即可。
[0029]广品说明:
【性状】本品为类白色或浅黄色细粉。气微，味微苦。
[0030]【性味与归经】苦、甘，微寒。归肺、心经。
[0031]【功能与主治】清热润肺，化痰止咳，散结消痈。用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽,痰中带血,瘰疬,乳痈,肺痈。
[0032]【用法与用量】I~6克细粉/每袋，热开水泡服或细粉冲服。
[0033]【注意】不宜与川乌、制川乌、草乌、制草乌、附子同用。
[0034]【贮藏】置通风干燥处，防蛀。
[0035]【说明】本品细 粉符合《中国药典》2010版一部川贝母项下其余各项规定。
[0036]【应用方法】:
⑴单独应用:作为单味中药饮片的中药口服止咳药。适合热开水泡服或其细粉冲服。用于清热润肺，化痰止咳，散结消痈。用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽，痰中带血，瘰疬，乳痈，肺痈。
[0037]⑵组方应用:在医生的指导下，本产品与其它中药饮片组方，并适合水煎或组成散剂。
【权利要求】
1.以川贝母中药饮片为原料，通过多重筛粉碎技术将其粉碎成细粉、经无害无污染的快速细粉灭菌、细粉袋包内包装、锡箔纸封(真空)装的袋泡产品的GMP标准的生产工艺。
2.依 据上述权力要求I所生产的川贝母袋泡产品冲泡的应用方法。
【文档编号】A61P31/06GK103599344SQ201310495170
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年10月22日 优先权日:2013年10月22日
【发明者】邓京振, 周建平 申请人:江苏健康医药投资管理有限公司