光致可增色的黄色眼内透镜装置及其制备方法
【专利摘要】本发明属于医疗器械领域，具体涉及一种光致可增色的黄色眼内透镜装置，其光学体由交联的聚丙烯酸酯聚合物制成，该聚合物的聚合单体包括：（a）至少一种丙烯酸酯或者甲基丙烯酸酯单体；（b）有或无或一种以上的苯乙烯衍生物单体；（c）至少一种交联剂；（d）至少一种紫外吸收剂；（e）至少一种蓝光吸收剂；（f）至少一种光致增色剂。本发明还提供了一种光致可增色的眼内透镜装置的制备方法，该方法包括下述步骤：a提供不含光致增色剂的眼内透镜；b.将得自步骤a的成品眼内透镜浸渍在热的光致增色剂溶液中，从以使光致增色分子渗入整个所述聚合物网络中；以及c.干燥步骤b制备的经浸渍的眼内透镜除去溶剂。
【专利说明】光致可增色的黄色眼内透镜装置及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医疗器械领域，具体涉及一种光致可增色的黄色眼内透镜装置及其制备方法。
【背景技术】 [0002]眼内透镜装置，又名人工晶状体，已广泛运用于取代白内障病人的眼内白内障晶球移除后植入的人工晶状体，在世界范围内每年有大约两千万人进行白内障植入手术，其中，美国每年约300万例白内障植入手术。印度每年约有650万人做白内障移植手术。中国现今也有超过100万人做白内障移植手术，而这个数字正在以每年百分之二十五到三十左右的速度增加中，预计5-10年之后中国每年的白内障移植手术将超过700万人次。紫外线对人和动物眼睛伤害很大，因此通常人们在制备眼内透镜装置时，通常都会加入紫外吸收剂，以吸收大部分或是全部的紫外线。我们知道，紫外线的波段是200至400nm，短波蓝光的光波波段为400-470nm，而短波蓝光同样对人类和动物类眼睛有很大的伤害，只是这种伤害相对于紫外线而言，稍小一些而已。因此，从2000年开始，眼科工作者开始考虑短波蓝光对眼内视网膜的伤害，AlconLaboratoriesInc.于2003年后将深黄色的ACRYSOF Natural晶状体推向了世界眼内透镜市场，并获得了眼科工作者的广泛认可。而后AMO也推出了它自己晶状体。该晶状体将400至410nm蓝光短波波段大部或是全部吸收，这样来阻止其短波蓝光到达其眼内视网膜的几率，降低眼内视网膜色素上皮细胞的变性，而导致制其与年龄相关的黄斑病变。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种光致可增色的黄色眼内透镜装置，该眼内透镜室外强烈的太阳光环境下，增色至深黄色，有效降低其日光对人眼内视网膜的伤害；一旦回到其室内弱光环境时，其透镜装置将自动调节至浅黄色，而不影响人的行驶能力，同时也可有效的吸收掉部分蓝光，来降低其蓝光对眼内视网膜的影响。
[0004]为实现上述目的，本发明提供了一种光致可增色的黄色眼内透镜装置，其光学体由交联的聚丙烯酸酯聚合物制成，该聚合物的聚合单体包括:
[0005](a)、至少一种丙烯酸酯或者甲基丙烯酸酯单体；
[0006](b)、有或无或一种以上的苯乙烯衍生物单体；
[0007](C)、至少一种交联剂；
[0008](d)、至少一种紫外吸收剂；
[0009](e)、至少一种蓝光吸收剂；
[0010](f)、至少一种光致增色剂；
[0011]所述的眼内透镜装置的玻璃态转变温度为室温或更低，增色前短波蓝光在400-470nm时的透过率不高于85%，在550nm以上的可见光，光的透过率高于90% ;增色后在400-470nm波段时透过率不得高于65 %,550nm以上的光波其透过率大于90%。[0012]优选的，所述丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯单体为:
[0013](I)丙稀酸烷基酷、甲基丙稀酸烷基酷，其中烷基为C1-S的直链或支链烷基；或
[0014](2)丙稀酸苯基烷基酷或甲基丙稀酸苯基烷基酷，所述苯基烷基为Ph (CH2)n-,η=1-8 ;或
[0015](3)丙稀酸苯氧基烷基酷或甲基丙稀酸苯氧基烷基酷，所述苯氧基烷基为PhO(CH2)n-, η=1-8 ;或
[0016](4)丙烯酸羟烷基酯或甲基丙烯酸羟烷基酯，其中烷基为Ci_8的直链或支链烷基。
[0017]丙烯酸羟烷基酯或甲基丙烯酸羟烷基酯的概念是公知的，可以参见CN102471225A中说明书的相关描述，其具体的代表例子是3-丙烯酰氧基-2-羟丙基甲基丙烯酸酯，也称作 GMA。
[0018]优选的，所述苯乙烯衍生物单体选自苯乙烯、4-甲基苯乙烯、3-甲基苯乙烯，3，4- 二甲基苯乙烯、3-烷氧基苯乙烯、4-烷氧基苯乙烯，3，4- 二烷氧基苯乙烯和4- 二甲氨基取代的苯乙烯中的一种或多种。
[0019]优选的，所述交联剂选自二丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、二丙烯酸丙二醇酯、二甲基丙烯酸丙二醇酯、二丙烯酸丁二醇酯、二甲基丙烯酸丁二醇酯、1，4-二乙烯基苯和2-甲基-1,4-二乙烯基苯中的一种或多种。
[0020]优选的，所述光致增色剂为光致增强吸收蓝色光线强度的染料化合物，选自二芳基乙烯类、螺吡喃类、萘吡喃类、偶氮苯类和螺噁嗪类化合物中的一种或多种。螺吡喃的实例包括I'，3' -二氢-1'，3'，3'-三甲基-6-硝基螺[2H-1-苯并吡喃-2，2 ' - (2H)-吲哚]，螺噁嗪的实例包括1，3- 二氢-1，3，3-三甲基-螺[2H-吲哚-2，3' -[3H]菲[9，10-b] (I, 4)噁嗪]。
[0021]优选的，所述蓝光吸收剂为可聚合偶氮化合物，这里说的偶氮化合物是可以吸收蓝色光线的取代苯基偶氮苯基化合物(I): 1-芳基-3-烷基-4-乙烯基苯偶氮基-5-羟基吡唑。取代苯基偶氮苯基化合物(I)的可聚合官能团为丙烯酰基团、甲基丙烯酰基团、丙烯酰胺基团、甲基丙烯酰胺基团、乙烯苯基团、丙烯苯基基团或甲基乙烯基苯基基团。
[0022]优选的，所述紫外吸收剂为可聚合型苯并三唑类化合物或可聚合型二苯酮类化合物，也可以是如专利CN200580016948.5中所描述的种类。
[0023]优选的，本发明所述的光致可增色的黄色眼内透镜装置，是人工晶状体，或植入性近视眼镜人工晶状体。
[0024]优选的,所述紫外吸收剂的用量为所述光学体质量的0.1-5.0%。
[0025]本发明还提供了一种光致可增色的宜色眼内透镜装置的制备方法，该方法包含下列步骤:
[0026]a.将各种单体、交联剂、紫外吸收剂、蓝光吸收剂和自由基引发剂制成均匀的混合液；
[0027]b.除去混合液中的空气，在惰性气氛下，将混合液转移到预先准备好的片状模具中；在加热条件下，将其制成5.0-11.0英寸长，5.0-11.0英寸宽，厚度为1.5-3.0毫米厚的片状材料；
[0028]c.将所述片状材料切割成圆形粗晶片；
[0029]d.萃取除去粗晶片中的可萃取物，而后干燥萃取好的粗晶片；[0030]e.机械切割制备成具有光学表面的蝶状晶片；
[0031]f.抛光后将蝶状晶片雕刻制备成各种类型的黄色眼内透镜装置。
[0032]本发明还提供了一种光致可增色的黄色眼内透镜装置的制备方法，该方法包括下述步骤:
[0033]a.提供不含光致变色剂的黄色眼内透镜；
[0034]b.将得自步骤a的成品黄色眼内透镜浸溃在热的光致变色剂溶液中，从而使所述的黄色眼内透镜轻微溶胀，以使光致变色分子渗入整个所述聚合物网络中；以及
[0035]c.干燥步骤b制备的经浸溃的黄色眼内透镜，从而除去所有溶剂。
[0036]
[0037]本发明的有益效果如下:
[0038]本发明提供了一种光致可增色的黄色眼内透镜装置，该黄色眼内透镜装置在弱光或室内环境时，其透镜装置呈浅黄色，而不影响人的行驶能力，同时也可有效的吸收掉部分蓝光，来降低其蓝光对眼内视网膜的影响；强光环境下则自动增色至深黄色，有效降低其强光对人眼内视网膜的伤害。
【具体实施方式】
[0039]以下结合实施例，对本发明作进一步说明。
[0040]实施例1:不含光致增色剂的浅黄色透镜材料的制备
[0041]在一个三颈的圆底瓶中，放入0.015mol的紫外吸收剂2_ (2’ -羟基_3’，5’ - 二叔苯基)-5-氯化苯并三唑，0.18mol的偶氮二异丁腈，0.0007mol的1-苯基-3-甲基-4-乙烯基苯偶氮基-5-羟基吡唑,2.16mol的的4-乙氧基苯乙烯,2.5mol的甲基丙烯酸十八烧基酯，8.0mol的丙烯酸2-苯基乙基酯，0.65mol的二丙烯酸乙二醇二酯，和0.27mol的甲基丙烯酸羟丙酯。伴随着搅拌，除去溶液中的空气后，在氮气下转移到模具中。而后在120°C下制成块状粗材料，而后切割制成我们所需要尺寸大小的圆形粗晶片。用甲醇萃取圆形粗晶片至少48小时，而后在85°C干燥除去溶剂，制成萃取的好的粗晶片材料。在25°C时，折光率为1.545，0.8mm厚。C的粗晶片具有10%透过率时为393nm，450nm时的透过率大于70%，500nm时的透过率大于90%，550nm时的透过率大于95%。机械切割制备成具有光学表面的蝶状粗晶片，而后将该蝶状粗晶片置入一个预先配制好的抛光介质中，在低温下，进行抛光，然后雕刻制备成我们所需要的产品。
[0042]实施例2:不含光致增色剂的浅黄色透镜材料的制备
[0043]在一个三颈的圆底瓶中，放入0.02mol的紫外吸收剂2_羟基_4_甲氧基二苯甲酮,0.013mol的偶氮二异丁腈,0.0015mol的1-苯基-3-乙基-4-乙烯基苯偶氮基-5-轻基批唑，1.85mol的4-乙氧基苯乙烯,2.1mol的甲基丙烯酸月桂酯,8.6mol的丙烯酸2-苯基乙基酯，0.46mol的二丙烯酸丙二醇酯。伴随着搅拌，除去空气后，在氮气下转到模具中在50°C下制成块状粗材料，而后切割成我们的所需尺寸的圆形粗晶片。用甲醇或乙醇类溶剂萃取圆形粗晶片至少48小时，而后在适当的温。C下干燥除去溶剂，制成萃取的好的粗晶片材料。在25°C时，折光率为1.550，0.8mm厚。C的粗晶片具有10%透过率时为395nm，450nm时的透过率大于65%，500nm时的透过率大于90%，550nm时的透过率大于95%。机械切割制备成具有光学表面的蝶状粗晶片，而后将该蝶状粗晶片置入一个预先配制好的抛光介质中，在低温下，进行抛光，然后雕刻制备成我们所需要的产品。
[0044]实施例3:不含光致增色剂的浅黄色透镜材料的制备
[0045]在一个三颈的圆底瓶中，放入0.01mol的紫外吸收剂2_羟基_4_正辛氧基二苯甲酮,0.020mol的偶氮二异丁腈,0.0003mol的1- (4-甲基苯基)-3_甲基-4-乙烯基苯偶氮基-5-羟基吡唑，1.45mol的4-乙氧基苯乙烯,2.0mol的丙烯酸十八烷基酯,7.5mol的丙烯酸2-苯氧基乙基酯，0.60mol的二甲基丙烯酸丁二醇酯。伴随着搅拌，除去空气后，在氮气下转到模具中在高温下制成块状粗材料，而后切割成我的所需尺寸的圆形粗晶片。用乙醇萃取圆形粗晶片至少48小时，而后在30°C下干燥除去溶剂，制成萃取的好的粗晶片材料。在25°C时，折光率为1.545，0.8mm厚。C的粗晶片具有10%透过率时为390nm，450nm时的透过率大于75%，500nm时的透过率大于90%，550nm时的透过率大于95%。机械切割制备成具有光学表面的蝶状粗晶片，而后将该蝶状粗晶片置入一个预先配制好的抛光介质中，在低温下，进行抛光，然后雕刻制备成我们所需要的产品。
[0046]实例4:光致可增色浅黄色晶状体的制备
[0047]在一个广口瓶中，加入合适量的萘并吡喃和适量的甲醇中，搅拌直到偶氮化合物蓝光增色剂全部溶解于甲醇中，放入适量的萃取的好的粗晶片材料于溶液中进行渗透至少72小时以上，而后干燥制备成光致可增色的浅黄色粗晶状体。
[0048]实施例1得到的透镜材料增色前在25°C时折光率为1.545，0.8mm厚。C的粗晶片在402nm时透过率为10%，450nm时的透过率大于45%，500nm时的透过率大于88%，550nm时的透过率大于95%， 增色后，在25°C时折光率为1.545，0.8mm厚。C的粗晶片在402nm时透过率为10%，450nm时的透过率大于30%，500nm时的透过率大于80%，550nm时的透过率大于95%。
[0049]实施例2得到的透镜材料增色前在25°C时折光率为1.545，0.8mm厚。C的粗晶片在402nm时透过率为10%，450nm时的透过率大于40%，500nm时的透过率大于75%，550nm时的透过率大于95%。增色后，在25°C时，折光率为1.545,0.8mm厚。C的粗晶片在402nm时透过率为10%, 450nm时的透过率大于25%，500nm时的透过率大于65%，550nm时的透过率大于95%。
[0050]实施例3得到的透镜材料增色前在25°C时折光率为1.545,0.8mm厚。C的粗晶片在402nm时透过率为10%，450nm时的透过率大于50%，500nm时的透过率大于90%，550nm时的透过率大于95%。增色后，在25°C时，折光率为1.545,0.8mm厚。C的粗晶片具有10%透过率时为402nm，450nm时的透过率大于40%，500nm时的透过率大于85%，550nm时的透过率大于 95%。
[0051]实施例5:含光致增色剂的浅黄色透镜材料的制备
[0052]在一个三颈的圆底瓶中，放入0.015mol的紫外吸收剂2_ (2’_羟基_3’，5’-二叔苯基)-5-氯化苯并三唑，0.017mol的偶氮二异丁腈，0.0007mol的1-苯基-3-甲基-4-乙烯基苯偶氮基-5-羟基吡唑，0.0025mol的可聚合的萘并吡喃，2.16mol的4-乙氧基苯乙烯,2.5mol的甲基丙烯酸十八烷基酯,8.0mol的丙烯酸2-苯基乙基酯,0.65mol的二丙烯酸乙二醇二酯，和0.27mol的甲基丙烯酸羟丙酯。伴随着搅拌，除去空气后，在氮气下转到模具中在高温下制成块状粗材料，而后镀铬成我的所需尺寸的圆形粗晶片。用醇类溶剂萃取圆形粗晶片至少48小时，而后在65°C下干燥除去溶剂，制成萃取的好的粗晶片材料。增色前，在25°C时折光率为1.545，0.8mm厚。C的粗晶片在402nm时透过率为10%，450nm时的透过率大于45%，500nm时的透过率大于88%，550nm时的透过率大于95% ;增色后，在25°C时，折光率为1.545，0.8mm厚。C的粗晶片具有10%透过率时为405nm，450nm时的透过率大于30%，500nm时的透过率大于80%，550nm时的透过率大于95%。机械切割制备成具有光学表面的蝶状粗晶片，而后将该蝶状粗晶片置入一个预先配制好的抛光介质中，在低温下，进行抛光，然后雕刻制备成我们所需要的产品。
[0053]实例6:含光致增色剂的浅黄色透镜材料的制备
[0054]在一个三颈的圆底瓶中，放入0.01mol的紫外吸收剂2_羟基_4_甲氧基二苯甲酮,0.013mol的偶氮二异丁腈,0.0015mol的1-苯基-3-乙基-4-乙烯基苯偶氮基-5-轻基批唑，0.004mol的可聚合的甲基丙烯酸萘并吡喃酯，1.85mol的4-乙氧基苯乙烯,2.1mol的甲基丙烯酸月桂酯，8.6mol的丙烯酸2-苯基乙基酯,0.46mol的二甲基丙烯酸丙二醇酯。伴随着搅拌，除去空气后，在氮气下转到模具中在80°C制成块状粗材料，而后切割成我的所需尺寸的圆形粗晶片。用醇类溶剂萃取圆形粗晶片至少48小时，而后在30-85°C干燥除去溶剂，制成萃取的好的粗晶片材料。增色前在25°C时折光率为1.550，0.8mm厚。C的粗晶片在402nm时透过率为10%，450nm时的透过率大于35%，500nm时的透过率大于75%，550nm时的透过率大于95% ;增色后，在25°C时，折光率为1.545，0.8mm厚。C的粗晶片具有10%透过率时为407nm, 450nm时的透过率大于25%，500nm时的透过率大于65%，550nm时的透过率大于95%。机械切割制备成具有光学表面的蝶状粗晶片，而后将该蝶状粗晶片置入一个预先配制好的抛光介质中，在低温下，进行抛光，然后雕刻制备成我们所需要的产品。[0055]实例7:含光致增色剂的浅黄色透镜材料的制备
[0056]在一个三颈的圆底瓶中，放入0.02mol的紫外吸收剂2_羟基_4_正辛氧基二苯甲丽，0.020mol的偶氣二异丁臆，0.0003mol的1- (4-氣苯基)-3-甲基-4_乙烯基苯偶氮基-5-羟基吡唑，0.002mol的可聚合的偶甲基丙烯酸萘并吡喃酯，1.45mol的4-乙氧基苯乙烯,2.0mol的丙烯酸十八烷基酯,7.5mol的丙烯酸2-苯氧基乙基酯,0.6OmoI的二甲基丙烯酸丁二醇酯。伴随着搅拌，除去空气后，在氮气下转到模具中在120°C下制成块状粗材料，而后切割成所需尺寸的圆形粗晶片。用乙醇萃取圆形粗晶片至少48小时，而后在75°C下干燥除去溶剂，制成萃取的好的粗晶片材料。增色前在25°C时折光率为1.545，0.8mm厚。C的粗晶片在402nm时透过率为10%，450nm时的透过率大于50%，500nm时的透过率大于90%，550nm时的透过率大于95%。增色后，在25°C时，折光率为1.545，0.8mm厚。C的粗晶片具有10%透过率时为402nm，450nm时的透过率大于40%，500nm时的透过率大于85%，550nm时的透过率大于95%。机械切割制备成具有光学表面的蝶状粗晶片，而后将该蝶状粗晶片置入一个预先配制好的抛光介质中，在低温下，进行抛光，然后雕刻制备成我们所需要的产品。
[0057]本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。
[0058]应该理解以上的叙述对于如权利要求所阐述的本发明仅仅是示例和说明性的，并非对其加以限制。根据本文所披露的本发明的内容，本发明的其它实施方案对于本领域的技术人员来说是显而易见的。应该指出的是本说明书和实施例仅应被看做为示例，本发明的实际范围由权利要求确定。
【权利要求】
1.光致可增色的黄色眼内透镜装置，其光学体由交联的聚丙烯酸酯聚合物制成，该聚合物的聚合单体包括: (a)、至少一种丙烯酸酯或者甲基丙烯酸酯单体； (b)、有或无或一种以上的苯乙烯衍生物单体； (C)、至少一种交联剂； (d)、至少一种紫外吸收剂； (e)、至少一种蓝光吸收剂； (f)、至少一种光致增色剂； 所述的眼内透镜装置的玻璃态转变温为室温或更低，增色前短波蓝光在400-450nm时的透过率不高于85%，在550nm以上的可见光，光的透过率高于90% ;增色后在400_450nm波段时透过率不得高于65%，550nm以上的光波其透过率大于90%。
2.如权利要求1所述的光致可增色的黄色眼内透镜装置，其特征在于所述丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯单体为 (1)丙稀酸烷基酷、甲基丙稀酸烷基酷，其中烷基为Cu的直链或支链烷基；或 (2)丙烯酸苯基烷基酯或甲基丙烯酸苯基烷基酯，所述苯基烷基为Ph(CH2)n-,n=l-8 ；或 (3)丙稀酸苯氧基烷基酷或甲基丙稀酸苯氧基烷基酷，所述苯氧基烷基为PhO(CH2)n-,η=1-8 ;或 (4)丙稀酸轻烷基酷或甲基丙稀酸轻烷基酷，其中烷基为Cu的直链或支链烷基。
3.如权利要求1所述的光致可增色的黄色眼内透镜装置，其特征在于所述苯乙烯衍生物单体选自苯乙烯、4-甲基苯乙烯、3-甲基苯乙烯,3，4-二甲基苯乙烯、3-烷氧基苯乙烯、4-烷氧基苯乙烯，3，4- 二烷氧基苯乙烯和4- 二甲氨基取代的苯乙烯中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的光致可增色的黄色眼内透镜装置，其特征在于所述交联剂选自二丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、二丙烯酸丙二醇酯、二甲基丙烯酸丙二醇酯、二丙烯酸丁二醇酯、二甲基丙烯酸丁二醇酯、二乙烯基苯和2-甲基-1，4- 二乙烯基苯中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的光致可增色的黄色眼内透镜装置，其特征在于所述光致增色剂为光致增强吸收蓝色光线强度的染料化合物，选自二芳基乙烯类、螺吡喃类、萘吡喃类、偶氮苯类和螺噁嗪类化合物中的一种或多种。
6.如权利要求1所述的光致可增色的黄色眼内透镜装置，其特征在于所述蓝光吸收剂为可聚合偶氮化合物，这·里说的偶氮化合物是能吸收蓝色光线的偶氮化合物；偶氮化合物的可聚合官能团为丙烯酰基团、甲基丙烯酰基团、丙烯酰胺基团、甲基丙烯酰胺基团、乙烯苯基团、丙烯苯基基团或甲基乙烯基苯基基团。
7.如权利要求1所述的光致可增色的黄色眼内透镜装置，其特征在于所述紫外吸收剂为可聚合型苯并三唑类化合物或可聚合型二苯酮类化合物。
8.如权利要求1所述的光致可增色的黄色眼内透镜装置，是人工晶状体，或植入性近视眼镜人工晶状体。
9.一种制备如权利要求1所述的光致可增色的黄色眼内透镜装置的制备方法，该方法包含下列步骤:a.将各种单体、交联剂、紫外吸收剂、蓝光吸收剂和自由基引发剂制成均匀的混合液； b.除去混合液中的空气，在惰性气氛下，将混合液转移到预先准备好的片状模具中；在加热条件下，将其制成5.0-11.0英寸长，5.0-11.0英寸宽，厚。C为1.5-3.0毫米厚的片状材料； c.将所述片状材料切割成圆形粗晶片； d.萃取除去粗晶片中的可萃取物，而后干燥萃取好的粗晶片； e.机械切割制备成具有光学表面的蝶状晶片； f.抛光后将蝶状晶片雕刻制备成各种类型的眼内透镜装置。
10.一种制备如权利要求1所述的光致可增色的黄色眼内透镜装置的制备方法，该方法包含下列步骤: a.提供不含光致变色剂的眼内透镜； b.将得自步骤a的成品眼内透镜浸溃在热的光致变色剂溶液中，从而使所述的眼内透镜轻微溶胀，以使光致变色分子渗入整个所述聚合物网络中；以及 c.干燥步骤b制备的经 浸溃的眼内透镜，从而除去所有溶剂。
【文档编号】A61L27/50GK103705973SQ201310583451
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年11月19日 优先权日:2013年11月19日
【发明者】廖秀高 申请人:无锡蕾明视康科技有限公司