一种用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂及其制备方法

一种用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂，所述外用制剂中各种原料的重量份数为：艾叶10～20份，补骨脂10～20份，川芎10～20份，鸡血藤10～20份，巴戟天10～20份，淫羊藿10～20份，车前子10～20份，红花10～20份，防风10～20份，白及10～20份，白芷10～20份，当归10～20份，黄芪10～20份，地榆10～20份，荆芥10～20份，丹参10～20份，威灵仙10～20份，刘寄奴10～20份。本发明用于精索静脉曲张术后恢复，配伍合理，具有补中益气、升阳举陷、温通经脉、活血祛淤、散结消、填精益肾、生精助育的功效。从药物经济学角度客观评价其成本效果和效益，更突出本中药在精索静脉曲张术后恢复方面的优势。
【专利说明】一种用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]精索静脉曲张不育症占各类男子不育症病因的首位，在男性不育症患者中发病率高达21%~42%。目前，在男性辅助生殖方面的研究，主要集中在睾丸生精功能上，睾丸是精子发生和雄激素合成的重要器官，由于遗传性或获得性缺陷造成睾丸病变的称为原发性睾丸机能障碍，是不育症重要的因素。由于下丘脑或垂体病变，引起对睾丸的刺激不足，称为继发性辜丸功能障碍。但大多数男性不育症患者，是由于睾丸外因素造成的。如感染，环境因素，精索静脉曲张，性功能障碍等。其中精索静脉曲张在男性不育症的重要性是明显的，有统计表明男性不育患者中21% -41%患有精索静脉曲张。欧洲泌尿外科指南亦有资料明确提出精索静脉曲张与精液质量异常、睾丸体积减小以及间质细胞功能下降有关。
[0003]对于精索静脉曲张，西药目前没有明显针对性的用药，治疗上多以单纯手术治疗，术后需药物治疗尚未开发。中药主要方法有大多温补肾阳，益肾填精；滋补肾阴，益精养血；舒肝理气，补肾益精及清热利湿等。在这些治疗方法中，又以温补肾阳法应用最多。
[0004]目前西医手术疗法在改善精索静脉曲张合并不育症患者精子质量及改善精子形态的效果上仍未达到医家的认同。在男性不育的分类中，精索静脉曲张合并不育症所占的比例最高。现阶段，西医对精索静脉曲张不育症的治疗以手术为主。手术并未能够改善精索静脉曲张不育症患者的生育能力。也有报道认为，手术后精子数量及活动力非但没有改善，反而降低。从中医角度看， 根据临床表现和病理特征，精索静脉曲张不育可归属偏坠、筋瘤等范畴，病机是中气下陷、气滞血淤、脾肾亏虚引起不育。中医中药用于精索静脉曲张术后恢复，配伍合理，具有补中益气、升阳举陷、温通经脉、活血祛淤、散结消、填精益肾、生精助育的功效。从药物经济学角度客观评价其成本效果和效益，更突出本中药在精索静脉曲张术后恢复方面的优势。可见，中医中药具有良好开发前景，值得临床推广应用。

【发明内容】

[0005]本发明所要解决的技术问题在于，对于静脉曲张，西药目前没有明显针对性的用药，治疗上多以单纯手术治疗，术后需药物治疗尚未开发。而中医在治疗此类病证的效果上是具有明显优势的。中医中药用于精索静脉曲张术后恢复，配伍合理，具有补中益气、升阳举陷、温通经脉、活血祛淤、散结消、填精益肾、生精助育的功效。从药物经济学角度客观评价其成本效果和效益，更突出本中药在精索静脉曲张术后恢复方面的优势。可见，中医中药具有良好开发前景，值得临床推广应用。
[0006]为解决这些技术难题，本发明提供了一种用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂，其所述外用制剂中各种原料的重量份数为:艾叶10~20份，补骨脂10~20份，川芎10~20份，鸡血藤10~20份，巴戟天10~20份，淫羊藿10~20份，车前子10~20份，红花10~20份，防风10~20份，白及10~20份，白芷10~20份，当归10~20份，黄芪10~20份，地榆10~20份，荆芥10~20份，丹参10~20份，威灵仙10~20份，刘寄奴10~20份。
[0007]所述用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂，其所述外用制剂中各种原料的重量份数可以为:艾叶10~15份，补骨脂10~15份，川弯10~15份，鸡血藤10~15份，巴戟天10~15份，淫羊藿10~15份，车前子10~15份，红花10~15份，防风10~15份，白及10~20份，白芷10~20份，当归10~20份，黄芪10~20份，地榆10~20份，荆芥10~20份，丹参10~20份，威灵仙10~20份，刘寄奴10~20份。
[0008]所述用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂，其所述外用制剂中各种原料的重量份数还可以为:艾叶10~20份，补骨脂10~20份，川弯10~20份，鸡血藤10~20份，巴戟天10~20份，淫羊藿10~20份，车前子10~20份，红花10~20份，防风10~20份，白及10~15份，白芷10~15份，当归10~15份，黄芪10~15份，地榆10~15份，荆芥10~15份，丹参10~15份，威灵仙10~15份，刘寄奴10~15份。
[0009]为解决上述技术问题，本发明还提供一种用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂的制备方法，其所述制剂的剂型为膏剂，其制备方法包括:
[0010]a、取原料药白芷、防风、和艾叶水蒸汽蒸馏成结晶，备用；
[0011]b、将蒸馏的药渣和其余原料放入乙醇中浸泡，热提取2次，成膏状，为组分I ;
[0012]C、药渣加水提取2次，浓缩过滤为膏状，为组分2 ；
[0013]d、将上述两种膏 状合并，浓缩；再加上蒸馏的结晶粉末，加凡士林制成膏剂。
[0014]所述步骤a中，可以按照所述份数先将白芷、防风、和艾叶水蒸气法蒸馏，得到结晶物，将结晶物粉碎，备用。
[0015]所述步骤b中，可以将蒸馏的药渣和其余原料放入乙醇中浸泡，加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次,每次1-2小时,合并提取液,静置后去上清液,然后100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.36的浸骨,静置备用，成为组分I。
[0016]所述步骤c中，可以将上述乙醇提取过的原料药的药渣加10倍量水，加热回流提取2次，每次I~2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1.08 ;浓缩至相对密度为1.20，温度至60°C _70°C的浸膏，静置备用，成为组分2。
[0017]所述步骤d中，可以将组分I和组分2的浸膏合并，然后放入减压浓缩罐内，减压浓缩至相对密度为1.20，然后取出，放入烘干机烘干成粉末，加上蒸馏得到的结晶粉末，混合凡士林制成膏剂。
[0018]为解决上述技术问题，本发明再提供一种用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂的制备方法，所述外用制剂的剂型为喷雾剂的制备方法包括以下步骤:
[0019]按照所述份数先将白芷、防风、和艾叶水蒸气法蒸馏，得到结晶物，作为组分I备用；取蒸馏后的药渣混合剩余原料加入5-10倍量的60-90%乙醇浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟~45分钟，将浓缩液静置成浸膏状，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2 ;将蒸馏提取的组分I和乙醇提取的组分2混合，加溶剂稀释后放入医用喷雾器中制成喷雾剂。
[0020]所述用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂，其所述中药外用制剂的剂型可以为:喷雾剂、粉剂、散剂、软膏剂、栓剂、膏剂和纱布剂。
[0021]对于精索静脉曲张，对于静脉曲张，西药目前没有明显针对性的用药，治疗上多以单纯手术治疗，术后需药物治疗尚未开发。而中医在治疗此类病证的效果上是具有明显优势的。中医中药用于精索静脉曲张术后恢复，配伍合理，具有补中益气、升阳举陷、温通经脉、活血祛淤、散结消、填精益肾、生精助育的功效。从药物经济学角度客观评价其成本效果和效益，更突出本中药在精索静脉曲张术后恢复方面的优势。本发明其毒副作用小，使用方便，治愈时间短，治愈后不易复发。能创造较好的社会价值及经济利益。
【具体实施方式】
[0022]中医学说认为，精索静脉曲张属于中医理论中“筋瘤”、“筋庙”等疾病范畴。其病因病机，多为肝肾亏虚、游血凝滞、脉络不和所致，其病位与肝、脾、肾三脏及肝肾二经联系十分密切。古人提出:“筋瘤”多因癖血为患；或因肝肾不足，外感寒湿，气滞血疲，筋脉失儒；或因举重担物，长途践涉，筋脉受伤，肝络疲滞；或因湿热下注，脉络失和；或因脾虚气陷，血运无力。其发病多表现为:血运受阻，蕴而化热，血不养睾，热灼精伤，而致男性不育。也有人认为肝肾亏虚、肝郁气滞是其病因病机，日久多见癖血停滞，络道阻塞，临床表现为脉络迂曲、显露，阴囊坠胀不适，以致睾丸气血运行不足，生化无力，终至不育。并得出精索静脉曲张不育症病位在外肾，气滞血癖是标，肾精亏虚是本。
[0023]在一线临床工作中，多数中医学者发现单纯利用中医内治法治疗精索静脉曲张合并不育症，往往不能取得良好疗效，针对此问题，亦有不少临床工作者做出研究观察。我们认为对于轻、中度精索静脉曲张患者，单纯采用中药治疗，就能取得较好效果，然而对于重度精索静脉曲张患者，手术治疗仍然是第一选择。由此，部分医家就提出，治疗精索静脉曲张合并不育症，首先采用手术治疗，而后待其病根得到纠正后，再结合中医理论辩证施治，理论上可以取得较好疗效。对于精索静脉曲张的治疗，目前多流行手术治疗，临床对于其手术适应症多采用以下标准:①症状明显者，如阴囊下坠不适和钝性疼痛，站立或行走时症状明显，卧床休息后症状可以缓解，有时疼痛不适感可放射到下腹部和大腿根部。②伴有男性不育症者，结合临床实验室检查为不育患者，并通过保守治疗未见好转者。③彩超诊断标准为精索内静脉直径> 2mm并有血液反流(做或不做valsava试验)。对于精索静脉曲张合并不育患者，在2006年的美国泌尿外科学会(American UrologyAssociation, AUA)制定的《The Practice Committee of the American Society forReproductive Medicine))中就已提出，对患有精索静脉曲张且同时有生育要求者，需同时满足以下条件才能手术治疗:1.体检可触知曲张的精索静脉；2.确诊为不育；3.女方的生殖能力无异常或导致其不孕的病因可以治疗；4.男方CASA异常或精子功能异常。目前暂无生育要求而日后需要伴有可触及的精索静脉曲张合并有精液异常者，也需积极治疗。
[0024] 然而，就精索静脉曲张合并不育症患者，虽然通过手术治疗后，大部分静脉曲张的病因已得到去除，但其受损的睾丸生精功能往往未能在短期内得到恢复。故在此基础上运用中医中药治疗，往往可以得到较优的效果，然而临床医家并未通过大样本的研究，得出一种有效的、公认的治疗方法。[0025]中医在男性不育症的药物治疗，方法甚多，具体以:温补肾阳，益肾填精；滋补肾阴，益精养血；舒肝理气，补肾益精及清热利湿等治法为主。具体到药物上，又以滋补肾阴，温补肾阳的中药应用最多。滋补肾阴的常用药物有:熟地、黄精、山茱萸、制首乌、覆盆子等。温补肾阳法的常用药物有:菟丝子、肉苁蓉、淫羊藿、仙茅、鹿角胶、巴戟天等和补气药黄芪、太子参等，很多药理学者的研究均表明，补肾壮阳类中药具有类性激素的作用，此类中药含锌量最高，它们主要作用于大鼠垂体性腺轴，具有调节内分泌系统作用，能够促进辜丸组织的发育，增加血清的睾酮水平，对性功能有兴奋作用，能促进精液分泌，提高精子数量，同时能够改善睾丸曲细精管及间质细胞的损害。
[0026]经多年临床实践，不少病人手术后还会复发，疗效不确切，多次手术也未能治愈。手术法不仅对病人有一定的痛苦，而且费用较高，治愈率很低。药物疗法目前还没有效果较佳的药品，对于中医来说，以往多以清热燥湿而治，忽视了凉血、活血、解毒之疗，因此治疗效果较差。外用白芷杀菌消炎，荆芥凉血排毒，车前子消炎抗菌；艾叶敛疮生肌；刘寄奴、荆芥消炎杀菌，活血养肤；黄芪清热解毒、生肌长肉的功效。诸药合用有健脾渗湿，清热解毒、燥湿敛疮、生肌长肉的功效。
[0027]鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经。
[0028]淫羊藿辛、甘、温，归肝、肾经。能补肾助阳，强筋健骨，祛风除湿，善治肾阳不足，阳痿遗精，遗尿尿频；风湿痹痛，骨痿瘫疾。《本草述》云“淫羊火，《本经》药主阴痿绝伤，《日华子》亦首言其疗男子绝阳，女子绝阴，则谓入命门、补真阳者是也。盖命门为肾中之真阳，即人身之元气也，其所谓绝阳绝阴，不本之元气，何以嘘之于既槁。所谓益气力，强志，并治冷气劳气，筋骨挛急等证，皆其助元气之故。老人昏耄，中年健忘，皆元阳衰败而不能上升者也。须知此味以降为升，其升由于能降也。”
[0029]当归 ，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。
[0030]川芎辛，温。入肝、胆经。行气开郁，法风燥湿，活血止痛。治风冷头痛旋晕，胁痛腹疼，寒痹筋挛，经闭，难产，产后瘀阻块痛，痈疽疮疡。用于月经不调，经闭痛经，瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。《本经》载其:主中风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急，金创，妇人血闭无子。《别录》载其:"除脑中冷动，面上游风去来，目泪出，多涕唾，忽忽如醉，诸寒冷气，心腹坚痛，中恶，卒急肿痛，胁风痛，温中内寒。"是行气化瘀的良药。
[0031]红花性温，味辛。功能主治应用于活血通径、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。《本草汇言》:红花,破血、行血、和血、调血之药也。主胎产百病因血为患，或血烦血晕，神昏不语；或恶露抢心，脐腹绞痛；或浙浆难生，；或胞衣不落，子死腹中，是皆临产诸证，非红花不能治。若产后血晕、口噤指搦；或邪入血室，谵语发狂；或血闷内胀，僵仆如死，是皆产后诸证，非红花不能定。凡如经闭不通而寒热交作，或过期腹痛而紫黑淋漓，或跌扑损伤而气血瘀积，或疮疡痛痒而肿溃不安，是皆气血不和之证，非红花不能调，红花活血通经、消肿止痛，有抑制血栓形成、抗炎、止痛作用，具有消除肾上腺素、去甲肾上腺素的收缩血管作用，有“通利经脉”作用。
[0032]补骨脂温肾助阳，纳气，止泻。用于阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治白癜风，斑秃。芳香性中药。补肾助阳；纳气平喘；温脾止泻。主肾阳不足；下元虚冷；腰膝冷痛；阳痿遗精；尿频；遗尿；肾不纳气；虚喘不止；脾肾两虚；大便久泻；外用于白癜风；斑秃；银屑病。补骨脂又名破故纸、胡韭子，为豆科植物补骨脂的果实，其性温，味辛，入肾经，具有补肾助阳的功效，用于治疗肾虚冷泻、遗尿、滑精、小便频数、阳痿、腰膝冷痛、虚寒喘嗽等症，是一味壮火益土的常用要药。《本草经疏》:补骨脂，能暖水脏；阴中生阳，壮火益土之要药也。其主五劳七伤，盖缘劳伤之病，多起于脾肾两虚，以其能暖水脏、补火以生土，则肾中真阳之气得补而上升，则能腐熟水谷、蒸糟柏而化精微。
[0033]丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。.《纲目》载:丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。
[0034]巴戟天性微温，味甘、辛。功能主治补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精、宫冷不孕、月经不调、少腹冷痛、风湿痹痛、筋骨痿软。巴戟天可以补肾阳，益精血，强筋骨，祛风湿。治疗肾阳虚弱的阳痿，不孕，月经不调，少腹冷痛。也可以治疗肝肾不足的筋骨痿软，腰膝疼痛，或者风湿久痹，步履艰难。
[0035]黄芪以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生肌。现代医学研究表明，黄芪 内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载:“黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。”是增进抵抗力和防御疾病的良药。
[0036]威灵仙其根及茎入药具有风湿、通经络、消骨哽之功效。在现代临床实践中其新的用途不断的被发现，如治疗胆结石，跟骨骨刺、足跟痛、食管癌等。但用药中须注意的是，气血亏虚及孕妇慎服。祛风除湿，通络止痛，消痰水，散癖积。主治痛风顽痹、风湿痹痛，肢体麻木，膝冷痛，筋脉拘挛，屈伸不利，脚气，疟疾，症瘕积聚，破伤风，扁桃体炎，诸骨鲠咽。《开宝本草》:主诸风，宣通五藏，去腹内冷滞，心隔痰水久积，症瘕痃癣气块，膀胱宿脓恶水，腰膝冷疼及疗折伤。
[0037]白芷性味归经:辛，温。归肺、胃经。祛风散寒，通窍止痛，消肿排脓，燥湿止带。《日华子本草》:治目赤胬肉，及补胎漏滑落，破宿血，补新血，乳痈、发背、瘰疬、肠风、痔瘘，排脓，疮痍、疥癣，止痛生肌，去面軒疵瘢。
[0038]荆芥味平，性温，无毒，清香气浓。荆芥为发汗，解热药，是中华常用草药之一。能镇痰、怯风、凉血。治流行感冒，头疼寒热发汗，呕吐。祛风；解表；透疹；止血。主感冒发热；头痛；目痒；咳嗽；咽喉肿痛；麻疹；痈肿；疮疥顧血；吐血；便血；崩漏；产后血晕。用于感冒，头痛，麻疹，风疹，疮疡初起。《纲目》:散风热，清头目，利咽喉，消疮肿。治项强，目中黑花，及生疮，阴颓，吐血，紐血，下血，血痢，崩中，痔漏。
[0039]艾叶辛、苦，温；有小毒。归肝、脾、肾经。散寒止痛，温经止血。用于少腹冷痛，经寒不调，宫冷不孕，吐血，衄血，崩漏经多，妊娠下血；外治皮肤瘙痒，脱皮。醋艾炭温经止血。用于虚寒性出血。《唐本草》:主下血,衄血,脓血痢,水煮及丸散任用。
[0040]防风性味:味辛；甘；性微温。归膀胱经；肺经；脾经；肝经。祛风解表、胜湿止痛、解痉、止痒。主治:外感风寒；头痛身痛；风湿痹痛；骨节酸痛；腹痛泄泻；肠风下血；破伤风；风疹瘙痒；疮疡初起。体外抑菌试验:采用平板法进行体外抑菌实验，结果防风对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌及二种霉菌产黄青霉、杂色曲霉等有抑菌作用，而对流感杆菌、伤寒杆菌、福氏及志贺氏痢疾杆菌无抑菌作用。《本经》:主大风头眩痛，恶风，风邪，目盲无所见，风行周身，骨节疼痹，烦满。
[0041]白及苦、甘、潘，微寒。归肺、肝、胃经。补肺，止血，消肿，生肌，敛疮。治肺伤咳血，衄血,金疮出血,痈疽肿毒,溃疡疼痛,汤火灼伤,手足皲裂。《本经》:"主痈肿恶疮败疽,伤阴死肌，胃中邪气，贼风痱缓不收。"《日华子本草》:"止^(邪、血邪，痢疾，赤眼，症结，发背，瘰疬，肠风，痔瘿，刀箭疮扑损，温热疟疾，血痢，汤火疮，生肌止痛，风痹。"
[0042]车前子:清热利尿，凉血，解毒。主治热结膀胱，小便不利，淋浊带下，暑湿泻痢，衄血，尿血，肝热目赤，咽喉肿痛，痈肿疮毒。《别录》主金疮,止血,衄鼻,瘀血,血瘕,下血,小便赤。止烦，下气，除小虫。”《本草经集注》:“叶捣取汁服，疗泄精。”《药性论》:“治血尿。能补五脏，明目，利小便， 通五淋。”《滇南本草》清胃热，明目利小便，分利五淋，赤白便浊，止水泻，消水肿，退眼赤。
[0043]地榆苦酸；寒；无毒。归肝；肺；肾；大肠经。功效凉血止血，清热解毒，消肿敛疮。止血药；凉血止血。主治:吐血,咯血,衄血,尿血,便血,痔血,血痢,崩漏，赤白带下,疮痈肿痛，湿疹，阴痒，水火烫伤，蛇虫咬伤。《纲目》:地榆，除下焦热，治大小便血证。止血，取上截切片炒用，其梢则能行血，不可不知。杨士瀛云:诸疮痛者加地榆，痒者加黄芩。《本草求真》:地榆，诸书皆言因其苦寒，则能入于下焦血分除热，俾热悉从下解。又言性沉而涩，凡人症患吐衄崩中肠风血痢等症，得此则能涩血不解。按此不无两歧，讵知其热不除，则血不止，其热既清，则血自安，且其性主收敛，既能清降，又能收涩，则清不虑其过泄，涩亦不虑其或滞，实力解热止血药也。
[0044]刘寄奴为菊科植物奇蒿的全草，它具有疗伤止血，破血通经，消食化积，醒脾开胃的功效。它可用于急性黄疸型肝炎，牙痛，慢性气管炎，口腔炎，咽喉炎，扁桃体炎，肾炎，疟疾；外用治眼结膜炎，中耳炎，疮瘍，湿疫，外伤出血。
[0045]本发明外用膏剂的制备方法:
[0046]按照所述份数将白芷1000g、防风1000g、和艾叶1000g蒸馏成结晶，备用；取蒸馏后的药渣混合剩余原料补骨脂lOOOg，川芎lOOOg，鸡血藤lOOOg，巴戟天lOOOg，淫羊藿1000g,车前子1000g,红花1000g,防风1000g,白及1000g,白芷1000g,当归1000g,黄芪lOOOg，地榆lOOOg，荆芥lOOOg，丹参1000g，威灵仙1000g，刘寄奴1000go加入5-10倍量的60-90%乙醇浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时
1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟~45分钟，将浓缩液静置成浸膏状，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2 ;将蒸馏提取的组分I和乙醇提取的组分2混合，成膏剂，加适量凡士林成膏剂。
[0047]也可以用上述方法得到的药膏浸泡纱布，制成纱布剂，每晚或空闲包住病患处，慢慢按摩半个小时-1个小时。
[0048]本发明外用喷雾剂的制备方法:
[0049]按照所述份数将白芷1200g、防风llOOg、和艾叶1200g用水蒸汽蒸馏成结晶，备用；取蒸馏后的药渣混合剩余原料补骨脂1200g，川芎1300g，鸡血藤1300g，巴戟天1300g，淫羊藿1200g，车前子llOOg，红花1300g，防风1200g，白及1300g，白芷1200g，当归1300g，黄芪1200g，地榆1300g，荆芥1200g，丹参1200g，威灵仙1200g，刘寄奴1200g，加入5_10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分I ;上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次I~2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1.08 ;减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60_80°C，浓缩至相对密度为1.20，温度至60°C -70°C的浸膏，成为组分2 ;将合并后组分I和组分2的膏状放入减压浓缩罐内，减压浓缩至相对密度为1.20，温度至60°C -70°C的膏状；掺入蒸馏出的结晶，加入溶剂，装入医用喷雾器中。
[0050]药理学毒性试验
[0051]急性毒性 实验资料
[0052]1、实验方法
[0053]将豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使去毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂归笼观察24小时，每组豚鼠分别涂本发明中药制剂外用喷雾剂0.2、0.4和0.8ml，分别含生药92mg、184mg和368mg)，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续一周，实验结束后，将豚鼠处死，心，肝，肾及脱毛皮肤做病理检验。
[0054]2、结果
[0055]上述三组用药豚鼠躯干脱毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组豚鼠毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，病理组织学检查，给药组心、肝、肾及脱毛皮与对照字比较也无明显差异。
[0056]结果提示，本发明中药外用制剂无局部刺激作用，也未见全身毒性表现。表明本发明中药外用制剂使用安全。
[0057]长期毒性实验资料
[0058]1、实验方法
[0059]将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使其脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察24小时后每组豚鼠分别涂本发明外用膏剂0.2、
0.4和0.8ml，分别含生药92、184和368mg)，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续30天，观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。
[0060]2、结果
[0061]上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病变。提示，本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试验结果表明:本发明中药制剂实验安全。
[0062]累计毒性实验:
[0063]本发明中药制剂外用膏剂剂对小鼠按7.69、19.18和43.21g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重,每天2次)及停药3周后，结果表明:本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0064]药理学实验说明:
[0065]目的:探讨不同精索静脉曲张手术方式的疗效。方法:收集我院自2009年10月至2012年10月接受曲张精索静脉结扎术的患者资料共计88例，根据不同的手术方式分为腹膜后高位结扎组(44例)、腹腔镜组(12例)、和显微手术组(32例)，对其手术后使用本发明帮助恢复，检测精液分析报告、术后复发情况、术后早期并发症进行回顾性分析。结果:患者平均年龄30.54岁(15~48岁)；其中因不育就诊62例、症状性疼痛就诊26例；术前精液分析报告显示异常者(少、弱、畸形精子症等)65例，其中术后3个月有I项指标改善者35例(失访13例)，改善率在高位结扎组、腹腔镜组和显微手术组分别为56.52%(13/23)、66.67% (4/6)和78.26% (18/23，P < 0.05);术前诊断依据为体格检查和B超，术后3个月B超提示复发者在3组分别为25% (8/32),22.22% (2/9)和7.41 % (2/27，P < 0.05);术后早期各组均未出现明显的阴囊水肿和睾丸鞘膜积液；住院天数3组分别为(1.5±0.5)、(3.5±0.5)和(1.0±0.6)d(P<0.05);结论:显微手术在对精液分析参数的改善、术后复发等方面明显优于高位结扎术和腹腔镜手术；显微手术创伤小、术后使用本发明恢复快，易于被患者接受。
[0066]精索静脉曲张是指精索内的静脉蔓状丛异常伸长、扩张和迂曲，可以导致患侧睾丸发育滞缓和体积减小、阴囊部疼痛和不适以及男性不育。目前，临床用于治疗精索静脉曲张的手术方式主要包括腹膜后高位结扎、腹腔镜以及显微外科手术。但手术不解决所有的问题，术后病人的恢复才是重点。本文收集我院接受精索静脉曲张手术的患者，使用本发明帮助其恢复，资料共计88例，报告如下。
[0067]1、资料与方法
[0068]1.1、临床资料:我院自2009年10月至2012年10月完成精索静脉曲张手术88例，均为左侧，其中腹膜后高位结扎组44例、腹腔镜组12例、显微手术组32例。患者以门诊就诊为主，平均年龄为30.54岁(15~48岁)，其中因不育就诊62例、症状性疼痛就诊26例。所有患者术前B超检查均提示精索静脉曲张,精液分析报告显示异常者(按WHO标准为少、弱、畸形精子症等)共65例。术后使用本发明膏剂(本发明实施方法制备)，配合按摩，手法按摩双手手掌伸平，五指并拢，沿腹股沟自下而上反复循推按摩，每晚30min。
[0069]以上治疗方法综合使用，3个月为I个疗程，治疗期间停用其他同类药物，忌烟酒、畅情志、减少增加腹压的机会 及站立时间；性生活每5-10dl次，并确定排卵期性生活，每月查精液常规I次。电话随访3~6个月，其中3个月复诊时进行精液分析并接受B超检查，评估患者精液质量改善情况(提高20%被认定为改善)和曲张静脉的复发情况。另外，我们收集所有患者的住院天数等数据，并进行回顾性分析。
[0070]1.2、手术方法:高位结扎选取经典的腹股沟管上方切口，在腹膜后分离出精索静脉I~2支，断扎，采用腰麻，手术时间0.5~lh，出血量50~100ml ;腹腔镜手术采取经腹途径，打开后腹膜后，在腹股沟内环水平断扎精索静脉，采用全麻，手术时间0.5~lh，出血量50ml ;显微手术采取腹股沟管外环下方I~2em切口，逐层分离并暴露至精索内筋膜，在脂肪堆内仔细分离出精索静脉的各属支，5.0丝线断扎，术中使用微型Doppler超声(型号为VT IDoppler Transceiver，探头频率20MH z)鉴别动、静脉及淋巴管(动脉有脉冲式回声、静脉多表现为持续低回声、淋巴管呈透明状且无回声)，显微镜型号为ZeiSS320580双人双目立式手术显微镜，放大倍数为10~20倍，采用连续硬膜外麻醉，手术时间I~2h，出血量< 20ml。
[0071]1.3、术后护理:本发明膏剂:艾叶16g，补骨脂15g，川芎15g，鸡血藤16g，巴戟天17g，淫羊藿16g，车前子15g，红花17g，防风14g，白及15g，白芷16g，当归15g，黄芪16g，地榆16g,荆芥16g,丹参17g,威灵仙16g,刘寄奴15g。制成膏剂。配合按摩，手法按摩双手手掌伸平，五指并拢，沿腹股沟自下而上反复循推按摩，每晚30min。
[0072]以上治疗方法综合使用，3个月为I个疗程，治疗期间停用其他同类药物，忌烟酒、畅情志、减少增加腹压的机会及站立时间；性生活每5-10dl次，并确定排卵期性生活，每月查精液常规I次。
[0073]1.4、统计学分析:数据采用SPSS13.0统计软件处理，各组间比较采用单因素方差分析，P < 0.05有统计学 意义。
[0074]2、结果
[0075]早期各组均未出现明显的阴囊水肿和睾丸鞘膜积液。3个月复诊时，精液分析检查失访13例，有I项指标改善者35例，改善率在腹膜后高位结扎组、腹腔镜组和显微手术组分别为 56.52% (13/23)、66.67% (4/6)和 78.26% (18/23，P < 0.05) ；B 超检查失访 20例，复发 12 例，在 3 组分别为 25% (8/32),22.22% (2/9) 7.41% (2/27，P < 0.05)。
[0076]3、讨论
[0077]精索静脉曲张在一般人群中的发病率为10%~16%，在原发性不育患者中的发病率为21%~41%，而在曾经可以生育、后来不育的男性中高达81%。关于精索静脉曲张引发不育的机制存在很多理论，但目前达成的共识是精索静脉曲张可以引发精液理化和功能检测异常、睾丸体积减小、睾丸间质内Leydig细胞功能减退。在治疗方面，目前研究和争论的焦点包括精索静脉曲张临床干预的时机、精索静脉曲张治疗后对精液质量或自然受孕率的影响、以及不同的精索静脉曲张治疗方式的疗效评估。
[0078]目前临床采用的治疗方法主要有两类:介入和手术。前者分为顺行和逆行两种方式，可以使用硬化剂或栓塞术，由放射科医生完成；后者分为开放手术(腹膜后高位/腹股沟管内/腹股沟管下)、显微手术和腹腔镜手术。关于手术治疗的效果一直存在争议，但是多数研究显示治疗后可以提高致孕率；治疗的效果与精曲的严重程度没有必然联系；治疗方法与疗效的相关性不明显。近年来，大量研究、结果显示曲张精索静脉切除术可以阻止睾丸生精功能的进一步损伤，同时可以加强间质细胞分泌雄激素的功能。因此，不仅生育期的精曲患者需要接受治疗，青年期患者为了避免成年后不育的发生、老年期患者为了缓解雄激素进一步降低都可以接受手术。由此以来，在选择手术方式时，对于手术并发症和术后精曲复发等因素的关注明显提高。目前，推荐使用的方法是显微腹股沟内和腹股沟下曲张精索静脉切除术。与开放、腹腔镜、经皮穿刺等手术方式相比，显微手术有其明显的优势:准确的鉴别和保护睾丸动脉及其分支(直径细至0.5~1.5mm)、提睾肌动脉及其分支，术后睾丸萎缩、无精子症发生率降低；术中暴露睾丸可以直观的观察包括精索内静脉、精索外静脉、提睾肌静脉、输精管静脉、引带静脉等在内的所有睾丸回流静脉，进而准确鉴别和切断精索内静脉以及睾丸引带静脉，有效防止曲张复发(有报道显示，不暴露睾丸会因为阴囊侧枝静脉的存在而使7%的患者出现复发)；另外，术中暴露睾丸有助于发现常被忽视的微小睾丸肿瘤和附睾管/输精管梗阻；术后睾丸静脉回流途经输精管静脉(静脉瓣膜功能较好，通常不会产生曲张)至阴部内静脉；淋巴管误扎减少，术后鞘膜积液发生率降低。在我们的研究中，术后3个月是护理的重点。B超检查精曲复发12例，在腹膜后高位结扎组、腹腔镜组和显微手术组分别为25.00% (8/32),22.22% (2/9)和7.41% (2/27)，后组明显优于前两组(P < 0.05)。
[0079]通常情况下，对于症状性精索静脉曲张患者而言，接受治疗的目的是缓解疼痛，而对于不能生育的夫妇，治疗的目的则是改善精液的各项参数、提高睾丸功能和生育率。研究表明，精索静脉曲张治愈后60%~80%的不育患者相关指标得到改善，在我们的研究中，术后3个月复诊时，精液分析检查有一项指标改善者35例，改善率在腹膜后高位结扎组、腹腔镜组、和显微手术组分别为56.52% (13/23),66.67% (4/6) 78.26% (18/23)，后组明显优于前两组(P < 0.05)。另外，有报道显示临床治疗效果还受到曲张程度的影响，曲张严重者术后精液质量改善明显，但此类患者往往术前精液质量较差，因此术后致孕率的改善与曲张较轻的患者没有显著差异。
[0080]生精细胞构成了睾丸容积的主要部分，精索静脉曲张时睾丸组织的生精小管发生病理损害及各级生精细胞减少、坏死，必然导致睾丸质量下降，容积减少。模型组左侧睾丸比右侧轻，同时都明显低于正常组，说明精索静脉曲张造成的影响是双侧的，且以曲张侧为主。而附睾是精子运输、储存和成熟的场所，附睾上皮结构改变，间质水肿，小血管淤血扩张，必然导致其分泌功能异常，使精子在附睾内的成熟过程受影响。
[0081]中医学理论认为，精索静脉曲张症的临床症状属“筋瘤”范畴，为血淤之症。精索静脉曲张引起不育的机制是血淤和肾虚。本发明中药主要以经验方剂加用活血化淤药组成，其中淫羊藿具有温补肾阳的作用，红花还有补气、养血、益精的作用；巴戟天可补肾生精、养肝、治肝肾阴亏，淫羊藿可滋补肾阴、益肾健骨；黄芪及丹参具有活血化淤的作用；川芎具有行气调中、润肾、醒脾、开郁结的作用。临床实践证实，精索静脉曲张造成的不育症患者术后使用生精本发明中药后，其精子密度及配偶的怀孕率均高于单纯手术者。另有研究指出，本发明中药可以降低精索静脉曲张大鼠睾丸中的过氧化物含量和提高抗氧化物活性。
[0082] 同时也应看到，尽管中药外用制剂可以对睾丸有保护性作用，并可修复受损的睾丸组织，但并不能使其功能恢复到正常，说明精索静脉曲张的睾丸曲细精管正常结构遭到严重的不可逆的损害，生精功能难以纠正至正常状态，因此应在精索静脉曲张引起睾丸损害之前进行防治。
[0083]药物治疗同时，配合手法按摩，起居调整，减少了血液瘀滞的机会，增加了血液回流的速度。经临床观 察，药物、按摩和合理的起居习惯配合，疗效满意，值得临床进一步研究。
【权利要求】
1.一种用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂，其特征在于，所述外用制剂中各种原料的重量份数包括:艾叶10~20份，补骨脂10~20份，川弯10~20份，鸡血藤10~20份，巴戟天10~20份，淫羊藿10~20份，车前子10~20份，红花10~20份，防风10~20份，白及10~20份，白芷10~20份，当归10~20份，黄芪10~20份，地榆10~20份，荆芥10~20份，丹参10~20份，威灵仙10~20份，刘寄奴10~20份。
2.根据权利要求1所述用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂，其特征在于，所述外用制剂中各种原料的重量份数包括:艾叶10~15份，补骨脂10~15份，川芎10~15份，鸡血藤10~15份，巴戟天10~15份，淫羊藿10~15份，车前子10~15份，红花10~15份，防风10~15份，白及10~20份，白芷10~20份，当归10~20份，黄芪10~20份，地榆10~20份，荆芥10~20份，丹参10~20份，威灵仙10~20份，刘寄奴10~20份。
3.根据权利要求1所述用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂，其特征在于，所述外用制剂中各种原料的重量份数包括:艾叶10~20份，补骨脂10~20份，川芎10~20份，鸡血藤10~20份，巴戟天10~20份，淫羊藿10~20份，车前子10~20份，红花10~20份，防风10~20份，白及10~15份，白芷10~15份，当归10~15份，黄芪10~15份，地榆10~15份，荆芥10~15份，丹参10~15份，威灵仙10~15份，刘寄奴10~15份。
4.一种如权利要求1~3中任一项所述用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂的制备方法，其特征在于，所述制剂的剂型为膏剂，其制备方法包括: a、取原料药白芷、防风、和艾叶水蒸汽蒸馏成结晶，备用； b、将蒸馏的药渣和其余原料放入乙醇中浸泡，热提取2次，成膏状，为组分I; C、药渣加水提取2次，浓缩过滤为膏状，为组分2 ； d、将上述两种膏状合并，浓缩；再加上蒸馏的结晶粉末，加凡士林制成膏剂。
5.根据权利要求4所述用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，按照所述份数先将白芷、防风、和艾叶水蒸气法蒸懼，得到结晶物，将结晶物粉碎，备用。
6.根据权利要求4所述用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将蒸馏的药渣和其余原料放入乙醇中浸泡，加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，合并提取液，静置后去上清液，然后100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.36的浸膏，静置备用，成为组分I。
7.根据权利要求4所述用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将上述乙醇提取过的原料药的药渣加10倍量水，加热回流提取2次，每次I~2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1.08 ;浓缩至相对密度为1.20，温度至60°C _70°C的浸膏，静置备用，成为组分2。
8.根据权利要求4所述用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤d中，将组分I和组分2的浸膏合并，然后放入减压浓缩罐内，减压浓缩至相对密度为1.20，然后取出，放入烘干机烘干成粉末，加上蒸馏得到的结晶粉末，混合凡士林制成膏剂。
9.一种如权利要求1~3中任一项所述用于静脉曲张术后的中药外用制剂的制备方法，其特征在于，所述外用制剂的剂型为喷雾剂的制备方法包括以下步骤: 按照所述份数先将白芷、防风、和艾叶水蒸气法蒸馏，得到结晶物，作为组分I备用；取蒸馏后的药渣混合剩余原料加入5-10倍量的60-90%乙醇浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟~45分钟，将浓缩液静置成浸膏状，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2 ;将蒸馏提取的组分I和乙醇提取的组 分2混合，加溶剂稀释后放入医用喷雾器中制成喷雾剂。
10.根据权利要求1~3所述用于精索静脉曲张术后的中药外用制剂，其特征在于，所述中药外用制剂的剂型为:喷雾剂、粉剂、散剂、软膏剂、栓剂、膏剂和纱布剂。
【文档编号】A61P9/14GK103751533SQ201310753549
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2013年12月31日 优先权日:2013年12月31日
【发明者】不公告发明人 申请人:青岛恒波仪器有限公司