一种补肾壮阳胶囊及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种补肾壮阳胶囊及制备方法，其内容物由以下重量百分比的组分组成：鹿茸2-8%、肉苁蓉15-25%、巴戟天15-25%、枸杞子15-25%、红景天6-12%、铁皮石斛10-20%。原料经粉碎提取浓缩干燥后灌制成胶囊。本发明的中药复方是以中医保健养生理论为基础研制而成，配方科学合理，制备工艺简单，安全稳定有效，具有补肾壮阳，益精填髓，增强免疫力、抗疲劳和延缓衰老的功能，适用于肾阳亏虚者和早衰男性服用。
【专利说明】一种补肾壮阳胶囊及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药【技术领域】，特别地涉及一种补肾壮阳胶囊及制备方法。
【背景技术】
[0002]随着社会、工作和家庭的压力日益加重，处于亚健康状态的人越来越多。长期处于亚健康状态会导致机体提前衰老。由于工作压力和生活习惯，早衰在男人身上，表现得更为明显，免疫力低下，易疲劳，性功能障碍等问题提前出现在中青年男性身上。
[0003]鹿茸是鹿科动物梅花鹿或马鹿的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角。是一种贵重的中药，用作滋补强壮剂。李时珍在《本草纲目》上称鹿茸“善于补肾壮阳、生精益血、补髓健骨”。现代研究发现:鹿茸能增强副交感神经末梢的紧张性，促进恢复神经系统和改善神经、肌肉系统之功能，同时对交感神经亦有兴奋作用。鹿茸提取物既能增加血浆睾酮浓度，又能使促黄体生成素浓度增加。鹿茸还有有性激素样作用和较强的抗疲劳作用，能增强耐寒能力，加速创伤愈合和刺激肾上腺皮质功能。
[0004]肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉或管花肉苁蓉的干燥带鳞叶的肉质茎。功能补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。肉苁蓉素有“沙漠人参”的美誉，含有大量氨基酸、胱氨酸、维生素和矿物质珍稀营养滋补成份。现代研究表明肉苁蓉有一定程度的抗衰老作用，抗氧化作用和激活肾上腺、释放皮质激素的作用。
[0005]巴戟天为茜草科植物巴戟天的干燥根。功能补肾助阳；强筋壮骨；祛风除湿。主治肾虚阳痿；遗精早泄；少腹冷痛； 小便不禁；宫冷不孕；风寒湿痹；腰膝酸软；风湿肢气。现代研究表明巴戟天具有增强免疫力，抗疲劳作用，和增加血中皮质酮含量的作用。
[0006]枸杞子为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实。具有补肝益肾之功效，《本草纲目》中说“久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑。”中医常用它来治疗肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕、健忘、目眩、目昏多泪、消渴、遗精等病症。现代研究表明枸杞子有增强非特异性免疫作用、抗氧化作用、延缓衰老作用和改善性功能的作用。
[0007]红景天为景天科植物大花红景天的干燥根和根茎。我国古代第一部医学典籍《神农本草经》，将红景天列为药中上品，服用红景天轻身益气，不老延年，无毒多服，久服不伤人。现代研究表明红景天具有耐缺氧，抗疲劳，抗氧化等作用。
[0008]铁皮枫斗为兰科植物铁皮石斛的干燥茎加工而成，具有较高的药用价值，是我国久享盛誉的名贵常用中药材。铁皮枫斗味甘、淡、微咸，性寒，入胃、肺、肾经。具有益胃生津、滋阴清热之功效，用于阴伤津亏、口干烦渴、食少干呕、病后虚热、目暗不明等症，现代研究表明其具有健胃、解热、止痛、促进胃液分泌、扩张血管、增强免疫功能、抑制脂质过氧化、抑制醛糖还原酶等作用。
[0009]本中药复方由鹿茸、肉苁蓉、巴戟天、枸杞子、红景天、铁皮枫斗等中药组成。6味药作用各有特点，从抗疲劳，增强免疫力，抗氧化，耐缺氧，兴奋神经，激活内分泌等不同途径达到延缓衰老，增强性功能的作用。
[0010]从中医角度讲，本方以鹿茸为君药，取其补肾壮阳、生精益血之功，以肉苁蓉、巴戟天为臣药，助鹿茸补肾阳，益精血。以枸杞子为佐助药，平补阴阳，益精血，在补阳药中佐以滋阴药，可以达到阴中求阳的效果。以红景天为佐助药，益气活血，兼通脉，有利于其他滋补药发挥药效，且能防止滋腻太过导致瘀滞。以铁皮枫斗为佐药，益胃生津，滋阴降火，防止补阳药太过伤阴，保持阴阳平衡。全方补肾壮阳、益精填髓又不伤阴，配伍合理，组方科学。
[0011]目前，尚未见到以鹿茸、肉苁蓉、巴戟天、枸杞子、红景天、铁皮枫斗为主分，制成的中药保健品和中成药的报道，主要原因是研究不够系统，同时制剂和生产工艺上还存在不少困难。
【发明内容】
[0012]本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种补肾壮阳胶囊及制备方法，本发明具有补肾壮阳，益精填髓，增强免疫力、抗疲劳和延缓衰老的功能。
[0013]本发明的目的是通过以下技术方案来实现的:
[0014]一种补肾壮阳胶囊，其内容物由以下重量百分比的组分组成:鹿茸2_8%、肉苁蓉15-25%、巴戟天15-25%、枸杞子15_25%、红景天6_12%、铁皮石斛10_20%。
[0015]上述补肾壮阳胶囊的制备方法，制备步骤如下:
[0016](I)鹿茸粉碎:按配方比例取鹿茸，投入低温超微粉碎机粉碎，得到纳米级细粉；
[0017](2)铁皮石斛提取:按配方比例取铁皮石斛，粉碎成粗粉，投入多功能提取罐中，加入30倍量水，加热至沸腾，保温4小时，过滤泵出药液；进行第二次提取，加30倍量水提取，沸腾保温4小时，过滤泵出药液 ，合并两次提取液入贮罐；
[0018](3)其他药材提取:按配方比例取肉苁蓉、巴戟天、枸杞子、红景天，投入多功能提取罐中，加入10倍量水，加热至沸腾，保温2小时，过滤泵出药液；进行第二次提取，加10倍量水提取，沸腾保温2小时，过滤泵出药液，合并两次提取液入贮罐；
[0019](4)浓缩:提取液进行减压浓缩，温度控制在65°C左右，减压浓缩真空度控制在0.08~0.09Mpa之间，浓缩至相对密度1.08~1.10 (65°C测)；
[0020](5)喷雾干燥:浓缩液混合，搅拌均匀，进行喷雾干燥得喷雾粉；
[0021 ] (6)混合:鹿茸纳米粉和喷雾粉投入多向混合机，混合均匀；
[0022](7)填充胶囊:按0.3g/粒的装量进行胶囊填充。
[0023]本发明的有益效果是:本发明用鹿茸、肉苁蓉、巴戟天、枸杞子、红景天、铁皮枫斗制成人们乐于接受的中药，组方合理，既符合中医药理论，又有现代药理及临床研究依据；本发明制备的补肾壮阳胶囊具有补肾壮阳，益精填髓，增强免疫力、抗疲劳和延缓衰老的功能，适用于肾阳亏虚者和早衰男性服用。人体推荐量为每日1.2g/60kg体重。
[0024]动物功效实验如下:
[0025](I)增强免疫力
[0026]本样品人体推荐剂量为每日1.2g/60kg体重，实验设立低、中、高三个剂量组，分别为0.lg/kg，0.2g/kg, 0.6g/kg,相当于人体推荐量的5、10、30倍，经口连续给予样品30天，对照组以蒸馏水灌胃。
[0027]实验结果表明:与对照组比较，受试样品三剂量组小鼠脾淋巴细胞增殖能力均增强，差异均有显著性(q检验，P < 0.05);与对照组比较，受试样品三剂量组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬指数均升高，差异均有显著性(q检验，P < 0.05)。与对照组比较，受试样品三剂量组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬百分率均升高，差异均有显著性(q检验，P<0.05)，说明本发明具有增强免疫力功能。
[0028](2)抗疲劳
[0029]实验设立低、中、高三个剂量组，分别为0.lg/kg,0.2g/kg,
[0030]0.6g/kg,相当于人体推荐量的5、10、30倍,经口连续给予样品30天,对照组以蒸馏水灌胃。
[0031]实验结果表明:与对照组比较，受试样品三剂量组均能明显延长小鼠负重游泳时间，差异均有显著性(q检验，P < 0.05);受试物低中高三剂量组均能明显降低小鼠游泳后O分钟血乳酸含量和血乳酸曲线下面积，差异均有显著性(q检验，P < 0.05)，说明样品具有抗疲劳作用。
[0032]3、补肾壮阳作用
[0033](I)对去势雄性大鼠阴茎勃起功能和生殖器官脏器指数的影响
[0034]实验设立低、中、高三个剂量组，分别为0.lg/kg，0.2g/kg,
[0035]0.6g/kg,相当于人体推荐量的5、10、30倍，离乳I个月的雄性大鼠去势后4天经口连续给予样品30天，对照组以蒸馏水灌胃，末次给药后lh，将电刺激器的刺激电极放置于大鼠阴莖部位，给予表面部电刺激，电流强度4mA,周期50ms,脉宽Ims,脉冲串.10，记录从刺激开始至阴茎勃起时间(勃起潜伏期)。再将大鼠立即处死并解剖各组大鼠，立即称取包皮腺，精囊腺的重 量，计算脏器指数。
[0036]实验结果表明:各剂量组阴茎勃起潜伏期与对照组比较有显著性差异(P〈0.05)。各剂量组的包皮腺指数与对照组比较均有显著性差异(P〈0.05)，各剂量组的精囊腺指数与对照组比较有显著性差异(P〈0.05)。
[0037](2)对雄性大鼠交配能力的影响
[0038]实验设立低、中、高三个剂量组，分别为0.lg/kg，0.2g/kg,
[0039]0.6g/kg,相当于人体推荐量的5、10、30倍，成年雄性大鼠经口连续给予样品30天，末次给药后，将雄性大鼠单只放入笼中使其适应环境30min，然后放入I只雌鼠，开始记录下列指标:自雌鼠投入至雄鼠第一次扑捉雌鼠的时间(捕捉潜伏期)；自雌鼠投入至雄鼠第一次射精的时间(射精潜伏期)；30min内雄鼠扑捉雌鼠的次数及射精次数；30min内各组发生扑捉和射精动物数的扑捉百分率和射精百分率。
[0040]实验结果表明:各剂量组的捕捉潜伏期与对照组比较均有显著性差异(P〈0.05)，各剂量组的射精潜伏期，捕捉次数，射精次数与对照组比较均有显著性差异(p〈0.05)。
[0041](3)对雄性大鼠阴茎勃起功能及生殖器官脏器指数的影响
[0042]雄性大鼠进行交配实验后，将电刺激器的刺激电极放置于大鼠阴茎部位，给予表面部电刺激，电流强度4mA，周期50ms，脉宽1ms，脉冲串.10，记录从刺激开始至阴茎勃起时间(勃起潜伏期)，再将雄性大鼠拉颈处死，并解剖各组大鼠，立即称取包皮腺，精囊腺，睾丸及阴茎的重量，计算脏器指数。
[0043]实验结果表明:各剂量组的勃起潜伏期，包皮腺、精囊腺、睾丸指数及阴茎指数与对照组比较均有显著性差异(P〈0.05)。
[0044]实验结果表明补肾壮阳胶囊具有补肾壮阳，增强性功能的作用。
[0045]4、延缓衰老[0046]实验设立低、中、高三个剂量组，分别为0.lg/kg，0.2g/kg,
[0047]0.6g/kg,相当于人体推荐量的5、10、30倍，正常对照组小鼠注射生理盐水，给予蒸馏水；衰老模型对照组注射D-半乳糖造模，给予蒸馏水；实验组，注射D-半乳糖造模，经口连续给予样品30天。末次给药后禁食，自眼眶静脉取血于肝素抗凝管内，离心备用，测定 SOD、CAT、GSH-Px、MDA 活性。
[0048]实验结果表明:正常对照组小鼠生长良好，皮毛保持光滑亮泽，体格健壮，饮食正常，喜活动，善打斗，体重增长正常；模型对照组小鼠生长一般，皮毛逐渐干枯稀疏，精神不振，反应迟钝，身体消瘦，进食、排便、活动均减少，体重较造模前略有增加；补肾壮阳胶囊各剂量组小鼠，生长良好，皮毛光滑、活动敏捷，身体较壮，饮食较正常，活动力强，常有打斗，体重增加明显。衰老模型对照组小鼠血清中S0D、CAT活性显著低于正常对照组小鼠(为P〈0.05);而各剂量组小鼠血清中SOD、CAT的活性明显上调，与模型组小鼠比较，有显著意义(均为P〈0.01)。模型组小鼠血清中GSH-Px含量显著低于正常对照组小鼠(均为P〈0.05)，而各剂量组小鼠血清中GSH-Px的活性明显上调，与模型组小鼠比较，有显著意义(均为P〈0.05)。模型组小鼠血清中MDA含量较正常组显著上升(P〈0.05)，不同剂量组均能使上述指标发生不同程度的下调，与模型组比较有显著意义(P〈0.05)。实验结果表明补肾壮阳胶囊可通过提高S0D、CAT等活力，降低MDA，清除自由基而起到抗衰老作用。
[0049]大鼠急性经口毒性试验如下:采用最大耐受剂量法,将样品以20.0g/kg体重剂量对雌雄大鼠(180-220g)各10只经口灌胃染毒。称取样品配成0.5g/mL，按20mL/kg体重二次灌胃给予，间隔4h。染毒后，观察大鼠的一般状况、中毒症状和死亡情况，观察期限两周。试验结果:样品对雌雄小 鼠的急性经口的最大耐受剂量均大于20.0g/kg体重。
[0050]小鼠急性经口毒性试验如下:采用最大耐受剂量法,将样品以20.0g/kg体重剂量对雌雄小鼠(18-22g)各10只经口灌胃染毒。称取样品配成0.5g/mL,按20mL/kg体重二次灌胃给予，间隔4h。染毒后，观察小鼠的一般状况、中毒症状和死亡情况，观察期限两周。试验结果:样品对雌雄小鼠的急性经口的最大耐受剂量均大于20.0g/kg体重。
[0051]小鼠骨髓细胞微核试验如下:将样品分别以2.5g/kg、5.0g/kg、10.0g/kg三个剂量组，用纯净水配置，另设阴性对照(蒸馏水)和阳性对照组(环磷酰胺60mg/kg体重)，每组10只小鼠(25-30g，雌雄各半)，采用间隔24小时给予样品，三个剂量组分别称取样品2.5、5.0和10.0g加水至20mL配成0.125,0.25,0.50g/mL,按20mL/kg体重，分别对各组动物灌胃。每日一次，连续2天。末次给样品后6h处死动物，取其胸骨骨髓制片，甲醇固定，Giemsa染色。样品骨髓细胞微核试验结果为阴性。
[0052]精子畸形试验如下:设样品1.5g/kg>5.0g/kg、10.0g/kg体重三个剂量组,用纯净水配置，另设阴性对照(蒸馏水)和阳性对照组(丝裂霉素C2.0mg/kg体重)，每组10只雄性小鼠(25-30g)。三个剂量组分别称取样品2.5、5.0和10.0g加水至20mL配成0.125,0.25、0.50g/mL，按20mL/kg体重，分别对各组动物灌胃。每日一次，连续5天。于首次给样后第35天，取二侧副睾剪碎，取滤液制片。镜检观察，每鼠计数1000个精子的畸形数。样品精子畸形试验结果阴性。
[0053]Ames试验如下:选用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98> TA100> TAltl2,米用平板掺入法，测试剂量为40 μ g/皿、200 μ g/皿、1000 μ g/皿、5000 μ g/皿。直接计数培养基上各菌株的回变菌落数。检测重复一次。样品Ames试验结果为阴性。
[0054]30天喂养试验如下:设低、中、高三个剂量组(0.5、1.0,2.0g/kg体重)，分别相当于人推荐量的25、50、100倍，分别称取供试样品5.0、10.0,20.0g加纯净水至IOOmL,配置成浓度为0.05,0.1和0.2g/mL的样品，按10mL/kg体重经口灌胃给予，连续30天。另设阴性对照(蒸馏水)，给予蒸馏水，自由饮食，连续喂养30天。SD大鼠100只(55-80g)，雌雄各半，随机分组，单笼饲养。连续观察30天，每周记录体重和进食量，并计算食物利用率，试验期末颈静脉取血进行血液学检查，断头取血进行血生化检查，对每只大鼠进行脏器大体观察，同时取肝、肾、脾、睾丸(卵巢)称重并计算脏体比，并取肝、肾、脾、胃、肠、睾丸(卵巢)进行病理组织学检查。结果:实验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无明显差异。
[0055]上述急性毒性试验、微核试验、精子畸形试验、Ames试验、30天喂养试验结果显示本产品安全无毒。
[0056]稳定性试验如下:将三批样品按市售包装经37~40°C温度和75%相对湿度条件下放置3个月，于O月、I月、2月、3月分别对三批样品进行全项目检测(包括感官指标、鉴别反应、总灰分、崩解时限、酸价、过氧化值、铅砷汞、六六六、滴滴涕、净含量负偏差、菌落总数、大肠菌群、霉菌、酵母菌、沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡球菌、乙型溶血性)，检测结果均符合本产品质量标准(企业标准)的规定。
【具体实施方式】
[0057]—种补肾壮阳胶囊，其内容物由以下重量份的组分组成:鹿茸2-8、肉苁蓉15-25、巴戟天15-25、枸杞子15-25、红景天6_12、铁皮石斛10-20。
[0058]上述补肾壮阳胶囊的制备方法，包括如下步骤:
[0059](I)鹿茸粉碎:按配方比例取鹿茸，投入低温超微粉碎机粉碎，得到纳米级细粉；
[0060](2)铁皮石斛提取:按配方比例取铁皮石斛，粉碎成粗粉，投入多功能提取罐中，加入30倍量水，加热至沸腾，保温4小时，过滤泵出药液；进行第二次提取，加30倍量水提取，沸腾保温4小时，过滤泵出药液。合并两次提取液入贮罐；
[0061](3)其他药材提取:按配方比例取肉苁蓉、巴戟天、枸杞子、红景天，投入多功能提取罐中，加入10倍量水，加热至沸腾，保温2小时，过滤泵出药液；进行第二次提取，加10倍量水提取，沸腾保温2小时，过滤泵出药液。合并两次提取液入贮罐；
[0062](4)浓缩:提取液进行减压浓缩，温度控制在65°C左右，减压浓缩真空度控制在0.08~0.09Mpa之间，浓缩至相对密度1.08~1.10 (65°C测)；
[0063](5)喷雾干燥:浓缩液混合，搅拌均匀，进行喷雾干燥得喷雾粉；
[0064]( 6 )混合:鹿茸纳米粉和喷雾粉投入多向混合机，混合均匀；
[0065](7)填充胶囊:按0.3g/粒的装量进行胶囊填充。
[0066]下面详细说明本发明的具体实施例
[0067]实施例1
[0068]取鹿茸200g，投入低温超微粉碎机粉碎，得到纳米级细粉；取铁皮石斛llOOg，粉碎成粗粉，投入多功能提取罐中，加入30倍量水，加热至沸腾，保温4小时，过滤泵出药液；进行第二次提取，加30倍量水提取，沸腾保温4小时，过滤泵出药液。合并两次提取液入贮罐；取肉苁蓉2500g、巴戟天2500g、枸杞子2500g、红景天1200g，投入多功能提取罐中，加入10倍量水，加热至沸腾，保温2小时，过滤泵出药液；进行第二次提取，加10倍量水提取，沸腾保温2小时，过滤泵出药液。合并两次提取液入贮罐；提取液进行减压浓缩，温度控制在65°C左右，减压浓缩真空度控制在0.08~0.09Mpa之间，浓缩至相对密度1.08~1.10(65°C测)；浓缩液混合，搅拌均匀，进行喷雾干燥得喷雾粉；鹿茸纳米粉和喷雾粉投入多向混合机，混合均匀，按0.3g/粒的装量进行胶囊填充，得补肾壮阳胶囊。
[0069]动物功效实验如下:
[0070]1、增强免疫力
[0071]本样品人体推荐剂量为每日1.2g/60kg体重，实验设立低、中、高三个剂量组，分别为0.lg/kg，0.2g/kg, 0.6g/kg,相当于人体推荐量的5、10、30倍，经口连续给予样品30天，对照组以蒸馏水灌胃。
[0072]实验结果表明:与对照组比较，受试样品三剂量组小鼠脾淋巴细胞增殖能力均增强，差异均有显著性(q检验，P < 0.05);与对照组比较，受试样品三剂量组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬指数均升高，差异均有显著性(q检验，P < 0.05)。与对照组比较，受试样品三剂量组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬百分率均升高，差异均有显著性(q检验，P<0.05)，说明本发明具有增强免疫力功能。
[0073]对ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力的影响(IT 土s)
【权利要求】
1.一种补肾壮阳胶囊，其特征在于:其内容物由以下重量份的组分组成:鹿茸2-8、肉苁蓉15-25、巴戟天15-25、枸杞子15-25、红景天6_12、铁皮石斛10-20。
2.根据权利要求1所述的补肾壮阳胶囊的制备方法，其特征是:制备步骤如下: (1)鹿茸粉碎:按配方比例取鹿茸，投入低温超微粉碎机粉碎，得到纳米级细粉； (2)铁皮石斛提取:按配方比例取铁皮石斛，粉碎成粗粉，投入多功能提取罐中，加入.30-40倍量水，加热至沸腾，保温3.5-4.5小时，过滤泵出药液；进行第二次提取，加30-40倍量水提取，沸腾保温3.5-4.5小时，过滤泵出药液，合并两次提取液入贮罐； (3)其他药材提取:按配方比例取肉苁蓉、巴戟天、枸杞子、红景天，投入多功能提取罐中，加入10倍量水，加热至沸腾，保温2小时，过滤泵出药液；进行第二次提取，加10倍量水提取，沸腾保温2小时，过滤泵出药液，合并两次提取液入贮罐； (4)浓缩:提取液进行减压浓缩，温度控制在65°C左右，减压浓缩真空度控制在0.08~.0.09Mpa之间，浓缩至相对密度1.08~1.10 ; (5)喷雾干燥:浓缩液混合，搅拌均匀，进行喷雾干燥得喷雾粉； (6)混合:鹿茸纳米粉和喷雾粉投入多向混合机，混合均匀； (7)填充胶囊:按0.3g/粒的装量进行胶囊填充，即可。
【文档编号】A61K36/8984GK103784754SQ201410033183
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年1月22日 优先权日:2014年1月22日
【发明者】姜雪琪, 姜艳, 郭远勇, 姜旻 申请人:安徽思康生物科技有限公司