应用于吻合器械的泡沫的制作方法

应用于吻合器械的泡沫的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种应用于吻合器械的泡沫。一种手术吻合装置，包括钉仓组件、砧座组件、手术支撑件和低分子量生物可吸收粘合剂。所述钉仓组件包括多个吻合钉和限定有吻合钉保持槽的组织接触表面。所述砧座组件包括组织接触表面，所述组织接触表面限定了用于使从所述钉仓组件的所述吻合钉保持槽中排出的吻合钉成形的吻合钉凹部。所述手术支撑件布置在所述钉仓组件的组织接触表面和所述砧座组件的组织接触表面中的至少一个组织接触表面上。所述低分子量生物可吸收粘合剂将所述手术支撑件可释放地保持在所述钉仓组件的组织接触表面和所述砧座组件的组织接触表面中的至少一个组织接触表面上。
【专利说明】应用于吻合器械的泡沬
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2013年I月25日提交的序列号为61/756，627的美国临时专利申请的优先权和权益，在此通过引用并入该申请的全部内容。
【技术领域】
[0003]本公开涉及一种手术吻合装置，其包括用粘合剂与手术吻合装置的吻合钉钉仓和/或砧座组件附接的手术支撑件，并且更特别地，本公开涉及一种亲水性支撑件，其用低分子量生物可降解聚合物能够可释放地附接至手术吻合装置。
【背景技术】
[0004]为了将机体组织的节段接合在一起，由外科医生采用手术吻合装置来先后或同时将一排或多排紧固件(例如，吻合钉或两部件式紧固件)应用于机体组织。这样的装置通常包括一对钳夹或手指样结构，在它们之间放置要被接合的机体组织。当致动或“发射”吻合装置时，纵向移动的发射杆接触钳夹之一中的吻合钉驱动器件。吻合钉驱动器件推动吻合钉穿过机体组织并进入在对侧钳夹的、使吻合钉成形的砧座。如果要除去或分开组织，可以在本装置的钳夹中设置刀片以切割吻合钉之间的组织。
[0005]可以与手术吻合装置一起使用支撑件以加固吻合钉线并减少渗漏和出血的发生。但是，很多手术吻合装置依赖于刀片切割支撑件的某一部分以使支撑件从手术吻合装置释放，或者依赖于使用辅助材料或安装结构来将支撑件与手术吻合装置附接。这些途径的缺陷包括:当撤出手术 吻合装置时，由于可能需要增加的发射力来用刀片横切支撑件以释放支撑件和/或需要除去多余的或辅助材料，因此支撑件从手术装置的分离并不可靠。
[0006]将期望的是提供一种支撑件，其可靠地保持在手术吻合装置上而无需使用多余的材料，当从手术部位除去装置时，无需刀片切割，支撑件就能够从手术吻合装置分离。

【发明内容】

[0007]根据本公开的一个方案，一种手术吻合装置，包括钉仓组件、砧座组件、手术支撑件和低分子量生物可降解粘合剂。所述钉仓组件包括多个吻合钉和限定有吻合钉保持槽的组织接触表面。所述砧座组件包括组织接触表面，所述组织接触表面限定了用于使从所述钉仓组件的所述吻合钉保持槽排出的吻合钉成形的吻合钉凹部。所述手术支撑件布置在所述钉仓组件的组织接触表面和所述砧座组件的组织接触表面中的至少一个组织接触表面上。所述低分子量生物可降解粘合剂将所述手术支撑件可释放地保持在所述钉仓组件的组织接触表面和所述砧座组件的组织接触表面中的至少一个组织接触表面上。
[0008]所述手术支撑件可为多孔的、无孔的或它们的组合。在实施例中，所述手术支撑件为多孔的。在一些实施例中，所述手术支撑件包括泡沫层。可将无纺织物层附接到所述泡沫层的表面。可将无纺层粘附到所述钉仓组件的组织接触表面和所述砧座组件的组织接触表面中的至少一个组织接触表面。[0009]所述手术吻合装置可包括布置在形成于所述钉仓组件的组织接触表面中的刀槽内的刀。在这样的实施例中，所述手术支撑件可包括间隙以允许所述刀自由地通过所述刀槽。
[0010]所述低分子量生物可降解粘合剂具有可以低于3，000g/mol的分子量。在实施例中，所述低分子量生物可降解粘合剂的分子量可为从约1，000g/mol至约2，300g/moL.在实施例中，所述低分子量生物可降解粘合剂的分子量可为从约1，300g/mol至约2，000g/mol。
[0011]根据本公开的另一方案，一种手术吻合装置，包括钉仓组件、砧座组件、手术支撑件和水溶性粘合剂。所述钉仓组件包括多个吻合钉和限定有吻合钉保持槽的组织接触表面。所述砧座组件包括组织接触表面，所述组织接触表面限定了用于使从所述钉仓组件的所述吻合钉保持槽排出的吻合钉成形的吻合钉凹部。所述手术支撑件布置在所述钉仓组件的组织接触表面和所述砧座组件的组织接触表面中的至少一个组织接触表面上。所述水溶性粘合剂将所述手术支撑件可释放地保持在所述钉仓组件的组织接触表面和所述砧座组件的组织接触表面中的至少一个组织接触表面上。
【专利附图】

【附图说明】
[0012]在此参照附图描述本公开的手术吻合装置和手术支撑件的实施例，其中，
[0013]图1为本公开的手术吻合装置的示例性实施例的立体图，所述手术吻合装置包括布置在手术吻合装置的吻合钉钉仓上的手术支撑件和布置在手术吻合装置的砧座组件上的手术支撑件；
[0014]图2A为根据本公开的实施例的手术支撑件的示意性侧视图示；
[0015]图2B和图2C为根据本公开实施例的手术支撑件上的粘合剂的分布样式的示意性图示；
[0016]图3为图1的手术吻合装置的远侧端的立体图，显示为位于组织断面附近使用；
[0017]图4为沿图3的线4-4截取的截面图；
[0018]图5为图4的吻合后并分开的组织断面的立体图；
[0019]图6A为根据本公开的另一实施例的手术吻合装置的示例性实施例的立体图；
[0020]图6B为图6A的手术吻合装置的截面图，所述手术吻合装置包括位于肠区域中的手术支撑件；以及
[0021]图6C为图6B的手术支撑件的俯视图。
【具体实施方式】
[0022]在下文中就用于与手术吻合装置一起使用的支撑件和用于将支撑件附接至手术吻合装置的粘合剂讨论了本公开的各种示例性实施方式。在此描述的支撑件可以通过使在手术吻合装置的吻合钉钉仓组件和砧座组件之间的伤口组织的边缘接近而用于封闭伤口，并可将支撑件用于吸收存在于伤口组织部位处的任何血液。支撑件可以通过低分子量生物可降解聚合物而可释放地与手术吻合装置接合。因此，本公开描述了手术支撑件和用于将手术支撑件与手术吻合装置固定的粘合剂，以及用于制造和使用其的方法。
[0023]应当理解的是，各 种不同的手术吻合装置可以与本公开的手术支撑件和粘合剂一起使用。例如，可以使用线性吻合器，例如，能够通过柯惠(Covidien)(北哈芬(NorthHaven)，CT)获得的具有Tr1-Staple ?技术的包括Duet TRS ?重新加载(reload)和吻合器的那些线性吻合器，以及其他吻合术吻合器，例如，同样能够通过柯惠(Covidien)获得的EEA ?、CEEA ?、GIA ?、EndoGIA TS^PTA?。还应当理解的是，本公开的原理同样可应用于具有替换构造的手术吻合器，例如，具有环状钉仓和砧座的端对端吻合术吻合器(参见，例如，题目为“手术紧固件应用装置”的共同所有美国专利N0.5，915，616，在此通过引用并入该专利的全部公开内容)；腹腔镜吻合器(参见，例如，题目均为“手术吻合装置”的共同所有美国专利N0.6，330, 965和N0.6，241，139，在此通过引用均并入这两件专利的全部公开内容)；以及横向吻合术吻合器(参见，例如题目均为“手术紧固件应用装置”的共同所有美国专利N0.5，964，394和N0.7，334，717，在此通过引用均并入这两件专利的全部公开内容)。
[0024]现在将参照附图详细描述本公开的手术支撑件、粘合剂和手术吻合装置的实施例，其中相似的附图标记指代类似或相同的部件。在下面的讨论中，术语“近侧”和“后向”可以互换地使用，并应当将其理解为是指在正确使用过程中结构的更靠近诊治者的部分。术语“远侧”和“前向”也可以互换地使用，并应当将其理解为是指在正确使用过程中结构的更远离诊治者的部分。如在此使用的，应当将术语“患者”理解为是指人类对象或其他动物，而应当将术语“诊治者”理解为是指医生、护士或其他保健提供者并且可包括支持人员。
[0025]现参照图1，其公开了在吻合组织并且将支撑件材料或手术支撑件应用于组织时使用的示例性手术吻合装置或手术吻合器10。手术吻合装置10主要包括手柄12，手柄12具有从手柄12向远侧延伸出的细长管状器件14。钳夹组件16安装在细长管状器件14的远侧端18上。钳夹组件16包括站座组件和钉仓组件,站座组件包括吻合钉敲弯(clinching)砧座钳夹器件20，钉仓组件包括被配置为接纳吻合钉钉仓32的接纳钳夹器件22。钳夹组件16可永久性地与细长管状器件14固接或者可以是可分离的因此能够用新的钳夹组件16来替换。吻合钉敲弯砧座钳夹器件20可活动地安装在钳夹组件16的远侧端18上并且可以在与吻合钉钉仓钳夹器件22相间隔的打开位置和与吻合钉钉仓钳夹器件22基本相邻的闭合位置之间移动。
[0026]如图1中所见，手术吻合装置10进一步包括扳机33，扳机33可活动地安装在手柄12上。首先进行致动扳机33的操作以使砧座钳夹器件20相对于吻合钉钉仓钳夹器件22从打开位置移动到闭合位置，接着致动手术吻合装置10以将多排吻合钉应用于组织。为了相对于待被吻合的组织正确地定位钳夹组件16，手术吻合装置10另外地设置有安装在手柄12上的旋转钮34。旋转钮34相对于手柄12的旋转使细长管状器件14和钳夹组件16相对于手柄12旋转，从而相对于待被吻合的组织正确地定位钳夹组件16。
[0027]如图3和图4中所见，设置驱动器36以使砧座钳夹器件20相对于吻合钉钉仓钳夹器件22在打开位置和闭合位置之间移动。驱动器36在形成于砧座钳夹器件20中的纵向槽38之间移动。布置在刀槽25(图1)内的刀30与驱动器36相联接，从而随着驱动器36通过槽38，刀30切割在砧座钳夹器件20和吻合钉钉仓钳夹器件22之间捕捉的组织。
[0028]可以参照上面引用的共同所有美国专利N0.5，915，616,6, 330，965和6，241，139用于详细讨论手术吻合装置10的结构和操作。
[0029]再次参照图1，吻合钉敲弯砧座钳夹器件20和/或吻合钉钉仓钳夹器件22可设置有手术支撑件24。手术支撑件24被设置用于加固和封固通过手术吻合装置10应用于组织的吻合钉线。手术支撑件24图示为包括放置在刀槽25的各侧上的两个隔开的片24a和24b。但是，如图2C中所示，手术支撑件24’可制成在其中包括间隙27以允许刀自由地通过刀槽的单件。手术支撑件24可被构造成适合于匹配任何手术吻合、紧固或发射装置的任何形状、大小或尺寸。
[0030]手术支撑件24由生物相容性材料制成，所述生物相容性材料可为任何合适的生物可吸收和/或生物可降解的、不可吸收的、天然和/或合成的材料。当然，应当理解的是可以使用天然材料、合成材料、生物可吸收材料、生物可降解材料和非生物可吸收的材料的任何组合来形成手术支撑件。
[0031]可由其形成手术支撑件的代表性天然生物可降解聚合物包括:多糖，例如藻酸盐、葡聚糖、壳多糖、壳聚糖、透明质酸、纤维素、胶原、明胶、脱氧半乳聚糖、粘多糖及其化学衍生物(化学基团的取代和/或加成，包括，例如，烷基、烯基、胺基、硫酸根、羟基化、羧基化、氧化和本领域技术人员常规进行的其他改性)；肠线；丝；亚麻；棉；以及蛋白质，例如白蛋白、酪蛋白、玉米蛋白、蚕丝、大豆蛋白、以及它们的共聚物和共混物；单独使用上述物质或与合成聚合物组合使用。
[0032]可用于形成支撑件的合成改性的天然聚合物包括:纤维素衍生物，例如烷基纤维素、羟烷基纤维素、纤维素醚、纤维素酯、硝化纤维素和壳聚糖。合适的纤维素衍生物的例子包括:甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丁基甲基纤维素、纤维素乙酸酯、纤维素丙酸酯、纤维素乙酸丁酸酯、邻苯二甲酸乙酸纤维素、羧甲基纤维素、三乙酸纤维素和纤维素硫酸钠盐。
[0033]用于形成支 撑件的代表性合成生物可降解聚合物包括:多羟基酸，例如乙交酯、丙交酯、己内酯、ε-己内酯、戊内酯和δ-戊内酯、碳酸酯(例如，三亚甲基碳酸酯、四亚甲基碳酸酯等)、二噁烷酮(例如，1，4- 二噁烷酮和对-二噁烷酮)、二氧杂环庚烷酮(dioxepanones)(例如，I, 4_ 二氧杂环庚烷-2-酮和1，5_ 二氧杂环庚烷-2-酮)和它们的组合。由其形成的聚合包括:聚交酯；聚(乳酸)；聚乙交酯；聚(乙醇酸)；聚(三亚甲基碳酸酯)?’聚(二噁烷酮)?’聚(羟基丁酸)?’聚(羟基戊酸)?’聚(丙交酯-共_(ε_己内酯))?’聚(乙交酯-共-(ε-己内酯))；聚碳酸酯?’聚(伪氨基酸)?’聚(氨基酸)?’聚(羟基链烷酸酯)，例如聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚羟基辛酸酯和聚羟基己酸酯；聚亚烷基草酸酯；聚氧杂酯(polyoxaesters);聚酐；聚酯酸酐；聚原酸酯；以及它们的共聚物、嵌段共聚物、均聚物、共混物和组合。
[0034]用于形成支撑件的合适的不可降解材料的一些非限制性例子包括:聚烯烃，例如聚乙烯(包括超高分子量聚乙烯)和聚丙烯，包括无规立构、全同立构、间同立构以及它们的共混物；聚乙二醇；聚环氧乙烷；聚异丁烯和乙烯-α烯烃共聚物；氟化聚烯烃，例如氟乙烯、氟丙烯、氟代聚乙二醇(fluoroPEGS)和聚四氟乙烯；聚酰胺,例如尼龙、尼龙6、尼龙6，6、尼龙6，10、尼龙11、尼龙12和聚己内酰胺；聚胺；聚亚胺；聚酯，例如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯(polyethylene naphthalate)、聚对苯二甲酸丙二醇酯和聚对苯二甲酸丁二醇酯；聚醚；聚丁酯；聚四亚甲基醚乙二醇；1，4- 丁二醇；聚氨酯；丙烯酸聚合物；甲基丙烯酸类；卤乙烯聚合物，例如聚氯乙烯；聚乙烯醇；聚乙烯醚，例如聚乙烯甲醚；聚偏齒乙烯(polyvinylidene halides),例如聚偏二氟乙烯和聚偏二氯乙烯；聚氯氟乙烯；聚丙烯腈；聚芳醚酮；聚乙烯酮；聚乙烯基芳族化合物，例如聚苯乙烯；聚乙烯基酯，例如聚醋酸乙烯酯；乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物；丙烯腈-苯乙烯共聚物；丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)树脂；乙烯-醋酸乙烯酯共聚物；醇酸树脂；聚碳酸酯；聚甲醛；聚膦嗪；聚酰亚胺；环氧树脂；聚芳香酰胺；人造丝；人造丝-三乙酸酯；氨纶；硅氧烷；以及它们的共聚物和组合。
[0035]手术支撑件24可为多孔的、无孔的或它们的组合。能想到的是，在此描述的手术支撑件24可以包含多个层，在多个层中可以构造无孔层和多孔层的任何组合。还能想到的是，可将无孔层和/或多孔层相对于吻合钉钉仓钳夹器件和/或砧座钳夹器件以任意的顺序定位。
[0036]在手术支撑件中使用无孔层(一层或多层)可以增强手术支撑件在生产、装运、处理和吻合过程中抵抗撕裂和穿孔的能力。同样地，在手术支撑件中使用无孔层还可以延缓或防止组织从周围组织向内生长，从而起到粘连屏障的作用并防止不期望的瘢痕组织形成。可以使用本领域技术人员范围内的技术，例如模铸、模塑等，来形成手术支撑件的无孔层。
[0037]多孔层(一层或多层)的使用可以增强手术支撑件吸收流体、减少出血和封闭伤口的能力。而且，多孔层可以允许组织向内生长以将手术支撑件固定在合适的位置。多孔层可以在其表面的至少一部分上具有多个开口或孔。如下文中更详细描述的，用于形成多孔层的合适的材料包括，但不限于，纤维性结构(例如，针织结构、编织结构、无纺结构等)和/或泡沫(例如，开孔泡沫或闭孔泡沫)。
[0038]在实施例中，所述孔可为足够的数量和大小从而能够穿过多孔层的整个厚度相互连接。编织物、针织物和开孔泡沫为其中所述孔为足够的数量和大小从而能够穿过多孔层的整个厚度而相互连接的结构的示例性例子。在实施例中，孔可以不穿过多孔层的整个厚度相互连接，而是可以存在于多孔层的一部分中。闭孔泡沫或熔合无纺材料为其中孔可以不穿过多孔层的整个厚度相互连接的结构的示例性例子。因此，在一些实施例中，？L可以位于多孔层的一部分中，而该多孔层的其他部分则具有无孔结构。阅读本公开的本领域技术人员会想到用于多孔层的各种不同的孔分布样式和构造。
[0039]当手术支撑件的多孔层为纤维性时，纤维可为适于针织或编织的长丝或细丝，或者可为人造纤维，例如经常用于制备无纺材料的那些人造纤维。用于制造纤维性结构的合适技术在本领域技术人员熟知的范围内。
[0040]当手术支撑件的多孔层为泡沫时，多孔层可以使用任何适用于形成泡沫或海绵的方法来形成，该方法包括，但不限于，组合物的冻干法或冷冻干燥法。用于制造泡沫的合适技术在本领域技术人员熟知的范围内。
[0041]在实施例中，手术支撑件包括由胶原形成的多孔泡沫层。胶原可为人源和/或动物源的，例如 猪或牛的I型胶原、I型人类胶原或III型人类胶原，或者任何比例的混合物，包括那些通过氧化、甲基化、琥珀酰化、乙基化或任何其他已知方法而化学改性的胶原。
[0042]泡沫层可以由天然胶原(CPP)形成。CPP没有端肽，具有其保留的螺旋结构，并且平均分子量为约300，000g/mol。CPP可以通过冻干法来制成泡沫。在制造本公开的泡沫层的示例性实施例中，可将CPP溶解在已经通过反渗透被净化的水中，并且轻柔混合和在约45°C下稍加热。CPP的降解速率和硬度可因其在水中的最初浓度而不同。在实施例中,溶液可含有小于约5%w/v的CPP，在一些实施例中，可含有约l%w/v的CPP。之后可将溶液导入平皿中，例如特氟隆平皿。应当理解的是，泡沫厚度可根据加入到平皿中的量而变化。之后将溶液经过冻干循环。之后就可以将作为结果所得的泡沫修整成所需的长度/尺寸。
[0043]在实施例中，如图2A中所示，手术支撑件24可包括无纺织物层23a和泡沫层23b。例如，对于用于制造CPP泡沫层的上述实施例，可以在使平皿进入冻干循环之前将无纺织物放置在溶液之上。冷冻干燥步骤使无纺织物与泡沫附接。
[0044] 在实施例中，由脂肪族聚酯的长丝形成无纺层。在一些实施例中，无纺织物层可由从乙醇酸和乳酸获得的乙交酯和丙交酯的多聚L-丙交酯(Iactomer)共聚物制造。在其他实施例中，无纺织物层可由乙醇酸和三亚甲基碳酸酯的共聚物、聚葡糖酸酯制造。在另一些实施例中，无纺织物层可由合成的聚酯制造，该合成的聚酯由乙交酯、二噁烷酮和三亚甲基碳酸酯构成。聚合物可包括从约50%至约70%重量的乙交酯,在一些实施例中，包括从约55%至约65%重量的乙交酯，而在一些实施例中，包括约60%重量的乙交酯；包括从约4%至约24%的重量的二噁烷酮，在一些实施例中，从约9%至约19%的重量的二噁烷酮，而在一些实施例中，约14%重量的二噁烷酮；并且包括从约16%至约36%的重量的三亚甲基碳酸酯，在一些实施例中，从约21%至约31%的三亚甲基碳酸酯，而在一些实施例中，约26%重量的三亚甲基碳酸酯。
[0045]用生物可降解的粘合剂将手术支撑件附接至手术吻合装置。生物可降解的粘合剂可由生物相容性的天然或合成聚合物制造。合适的聚合物的例子包括，但不限于，脂肪族聚酯；聚酰胺；聚胺；聚亚烷基草酸酯；聚(酐)；聚氨基酯；(醚-酯)共聚物?’聚(碳酸酯)；聚(羟基烷酸酯)；聚酰亚胺碳酸酯?’聚(亚氨基碳酸酯)；聚原酸酯；聚氧杂酯；含磷腈?’聚(富马酸丙二醇酯)；聚氨酯；聚合物药物；生物改性的(例如，蛋白质、肽)生物可吸收的聚合物；以及它们的共聚物、嵌段共聚物、均聚物、共混物和组合等。
[0046]在实施例中，用脂肪族聚酯作为粘合剂。合适的脂肪族聚酯包括，但不限于，丙交酯(包括乳酸，右旋丙交酯、左旋丙交酯和内消旋丙交酯)的均聚物和共聚物；乙交酯(包括乙醇酸)己内酯；对-二噁烷酮(1，4-二噁烷-2-酮)；三亚甲基碳酸酯(1，3_ 二噁烷-2-酮)；三亚甲基碳酸酯的烷基衍生物；Λ -戊内酯；丁内酯；Y -丁内酯；ε -癸内酯；羟基丁酸酯；羟基戊酸酯；1，4- 二氧杂环庚烷-2-酮；1，5- 二氧杂环庚烷-2-酮；6，6-二甲基-1,4-二噁烷-2-酮；2，5_吗啉二酮；新戊内酯；α，α-二乙基丙内酯；碳酸亚乙酯；乙烯草酸酯；3_甲基-1，4- 二噁烧-2，5- 二酮；3，3- 二乙基-1，4- 二噁烧-2, 5- 二酮；6，8- 二氧杂双环辛烷-7-酮；以及它们的聚合物共混物和组合。
[0047]生物可降解粘合剂可具有小于约3，000g/mol的低分子量。在实施例中，生物可降解粘合剂具有从约l，000g/mol至约2，300g/mol的分子量，而在一些实施例中，为约
I,300g/mol 至约 2，000g/mol 的分子量。
[0048]低分子量生物可降解粘合剂可为具有从单个核辐射出的多个臂的脂肪族星形聚合物。在一些实施例中，低分子量生物可降解脂肪族星形聚合物可包含各种不同的单体，例如，如上所述的脂肪族聚酯的内酯单体，其可以在催化反应中用引发剂进行聚合。合适的引发剂的例子包括，但不限于:二元醇，例如乙二醇、二甘醇、1，3-丙二醇、1，4-丁二醇、1，5-戊二醇、1,6-己二醇、1，7-庚二醇、1，8-辛二醇、1，10-癸二醇、1，12-十二烷二醇、1，2-癸二醇、1，2-十二烷二醇、1，2-十六烷二醇、新戊二醇、3-甲基-1，5-戊二醇、2-甲基_1，3-丙二醇、2_ 丁基_2_乙基_1，3-丙二醇、2_乙基-3_ 丁基_1，3-丙二醇、2_乙基-1,6-己二醇；芳香族和烷基三元醇,例如丙三醇和1，I, 1-三羟甲基丙烷；多元醇,例如新戊二醇和季戊四醇；醇胺，例如三乙醇胺、1-氨丙醇和2-氨丙醇、2-氨基丁醇和4-氨基丁醇等；二羧酸，例如丁二酸、戊二酸、己二酸、辛二酸、癸二酸、十二烷二酸和2-乙基-2-甲基丁二酸；以及芳香族二羧酸，例如邻苯二甲酸、间苯二甲酸和对苯二甲酸。可用于形成星形聚合物的合适催化剂的例子包括，例如，有机金属催化剂，如辛酸亚锡、氯化亚锡、二乙基锌和乙酰丙酮锆。
[0049]在引发剂的存在下聚合单体的条件在本领域技术人员熟知的范围内。例如，生物可降解粘合剂可以通过干燥用于形成生物可降解粘合剂的纯化单体(一个或多个)，然后在约20°C至约220°C的温度下聚合单体来制备，在一些实施例中，在75°C以上、在有机金属催化剂的存在下。聚合时间可为从约I小时至约100小时或更长，这取决于其他聚合参数，但通常采用从约12小时至约48小时的聚合时间。此外，如上所注明的，可以采用多官能团引发剂。通常，基于单体(一个或多个)的重量，所用引发剂的量将会是从约0.01重量百分比至约30重量百分比。在一些实施例中，基于单体(一个或多个)的重量，引发剂在反应混合物中存在的量会是从约0.5重量百分比至约20重量百分比。
[0050]可替代地，生物可降解粘合剂可为水溶性粘合剂。在一些实施例中，粘合剂可由水溶性多糖来制造，例如上文对于手术支撑件描述的那些多糖，以及其他多糖，例如，如甘露醇、支链淀粉和果胶。在一些实施例中，可以使用支链淀粉。支链淀粉可具有约200，OOOg/mol的分子量。在这样的实施例中，生物可降解粘合剂可为水溶性浓缩支链淀粉溶液，其在已经通过反渗透净化的水中包含大约30%w/v的支链淀粉。
[0051]通过加热生物可降解粘合剂并将其应用到手术支撑件、砧座组件和/或钉仓组件面对组织的表面或者它们的组合中的任一个上，手术支撑件可以与砧座组件和/或钉仓组件附接。在手术支撑件 包括泡沫层和织物层的实施例中，可将生物可降解粘合剂应用到织物层上，或者应用到砧座组件和/或钉仓组件面对组织的表面上，并且织物层定位为面向该面对组织的表面。如图1中显示的实施例中所图示的，手术支撑件24通过生物可降解粘合剂(未示出)可释放地附接至吻合钉钉仓32和砧座钳夹器件20 二者，且为了刀30通过刀槽25而空出了刀槽25。应当理解的是，手术支撑件可以仅与砧座钳夹器件或吻合钉钉仓联接。
[0052]粘合剂可以以连续的或不连续的样式应用在支撑件、吻合钉钉仓和/或砧座钳夹器件上。在图2B中图示了生物可降解粘合剂40a在手术支撑件24上的连续涂覆，并且在图2C中图示了生物可降解粘合剂40b在手术支撑件24’上的不连续涂覆。样式可以为系统的分布或随机的分布。能想到的是，在不连续的粘合剂样式中，可以改变粘合剂的量、大小和间隔以使手术支撑件与手术吻合装置的附接最优化，以及使发射过程中所需的分离力最小化。
[0053]粘合剂，以发射手术吻合装置时允许通过吻合钉而将手术支撑件从吻合钉钉仓和/或砧座钳夹器件除去或释放的方式，而可释放地附接至吻合钉钉仓和/或砧座钳夹器件。所述粘合剂是足够粘的以在放置于组织内的期间能将手术支撑件粘附至吻合钉钉仓和/或石占座组件，但是一旦暴露于体液(例如，血液)就会变软和/或降解，并且在吻合钉碰撞或刺入手术支撑件时释放手术支撑件。
[0054]如图3中所图示的，在手术吻合装置10的使用过程中，将砧座钳夹器件20和包括吻合钉钉仓(未示出)的吻合钉钉仓钳夹器件22定位在组织“T”的相邻层要被相互紧固的手术部位的两侧，其中，砧座钳夹器件20和吻合钉钉仓钳夹器件22均通过生物可降解粘合剂(未示出)装有手术支撑件24。
[0055]如图4中最佳显示的，吻合钉钉仓32包括定位在独立的吻合钉凹部52中的手术吻合钉50。吻合钉50为常规类型并且包括跨部54，吻合钉50具有从跨部54延伸出的一对支腿56和58。支腿56和58分别终止于组织刺入末端60和62。推动器64位于吻合钉凹部52中并定位在吻合钉50和驱动杆66的路径之间。
[0056]首先，手术吻合装置10通过扳机33相对于手柄12的移动而致动(图1)，引起驱动器36在箭头“A”的方向上(图3)并抵靠砧座钳夹器件20的斜边21移动，从而引起砧座钳夹器件20相对于吻合钉钉仓钳夹器件22移动至闭合位置。随着驱动杆66在吻合钉钉仓32中向远侧推进，驱动杆66迫使推动器64向上抵靠吻合钉50的跨部54，驱动吻合钉50的支腿56和58穿过与吻合钉钉仓钳夹器件22联接的手术支撑件24、组织“T”、与砧座钳夹器件20联接的手术支撑件24，并朝向砧座钳夹器件20中的吻合钉成形凹部68。吻合钉支腿56和58的组织刺入末端60和62在砧座钳夹器件20中的吻合钉成形凹部68内弯曲，同时跨部54固定手术支撑件24紧靠组织“T”。
[0057]当完全致动手术吻合装置10时，由驱动器36携带的刀30的刀片31切割此时成形的多排吻合钉50之间的组织“T”。当砧座钳夹器件20移动到与吻合钉钉仓钳夹器件22间隔开的打开位置时，手术支撑件24与砧座钳夹器件20和吻合钉钉仓钳夹器件22的吻合钉钉仓32脱离。
[0058]在图5中图示了由此获得的组织“T”，其被分开并用吻合钉50吻合闭合。具体地，与吻合钉钉仓钳夹器件22联接的手术支撑件24通过吻合钉50的跨部54紧靠组织“T”而被固定，并且与砧座钳夹器件20联接的手术支撑件24通过吻合钉支腿56和58紧靠组织“T”而被固定。因此，手术支撑件24被吻合至组织“T”从而封固并加固由吻合钉50产生的吻合钉线。
[0059]现参照图6A和图6B，示出了用于与本公开的手术支撑件124—起使用的环形手术吻合装置110。手术吻合装置110包括手柄组件112和推进器件135，手柄组件112具有至少一个能枢转致动的手柄器件133。设置有从手柄器件112延伸出的管状体部114，管状体部114可构造成具有沿其长度的弯曲形状。体部114终止于吻合钉钉仓组件132，吻合钉钉仓组件132包括一对环形阵列的吻合钉接纳槽152，吻合钉接纳槽152具有布置在各个吻合钉接纳槽152中的吻合钉150。设置有砧座组件120，其定位在吻合钉钉仓组件132的远侦牝砧座组件120包括砧座器件121和与砧座器件121操作性联接的轴123，轴123用于可移除地将砧座组件120连接至吻合装置110的远侧端部。
[0060]吻合钉钉仓组件132可固定地连接至管状体部114的远侧端或者被构造成成同心地装配在管状体部114的远侧端内。典型地，吻合钉钉仓组件132包括吻合钉推动器164，吻合钉推动器164包括具有一般截头圆锥体形状的近侧部和限定了圆周上隔开的指状物(未示出)的两个同心环的远侧部，每个指状物均被接纳在相应的吻合钉接纳槽152内。
[0061]将基本上为开口杯(open cup)形式的、其边缘限定刀片131的刀130布置在吻合钉钉仓组件132内并将其安装到吻合钉推动器164的远侧表面。在一对环形阵列的吻合钉150的径向内侧布置刀130。因此，在使用中，随着推进吻合钉推动器164，也轴向向外地推进刀130。
[0062]手术支撑件124通过生物可降解粘合剂(未示出)可释放地附接至吻合钉钉仓132。能想到的是，手术支撑件124可以另外地或可替代地与砧座组件120附接。如图6C中所图示的，手术支撑件124被设置成环形构造并包括孔口 129，孔口 129定大小和尺寸为接纳砧座组件120的轴123并允许刀130自由地通过其中。
[0063]再次参照图6B，手术吻合装置110和能够分离的砧座组件120用于吻合术操作中以实施肠节段的接合。吻合术操作通常使用包括腹腔镜方法和仪器的微创手术技术来执行。如图6B中所示，已经将砧座组件120通过手术切口或者经肛门应用于手术部位并定位在第一肠节段50中，并且已经将手术吻合装置110的管状体部114经肛门插入第二肠节段52中。
[0064]之后，诊治者操纵砧座组件120直到轴123的近侧端插入手术吻合装置110的管状体部114的远侧端，其中 ，管状体部114的远侧端内的安装结构与轴123结合以实现安装。然后，砧座组件120和管状体部114靠近以使肠节段50和52靠近。之后，发射手术吻合装置110。吻合钉150被发射，以实现肠节段50和52的相互吻合。刀130切割组织“T”以完成吻合术。在砧座组件120远离吻合钉钉仓组件132而移动时，手术支撑件124与吻合钉钉仓组件132脱离。
[0065]在实施例中，至少一种生物活性剂可以与本公开的手术支撑件组合。至少一种生物活性剂可以布置在手术支撑件的表面上和/或渗入手术支撑件内。在这些实施例中，手术支撑件也可以用作递送生物活性剂的载体。如在此使用的，术语“生物活性剂”使用其最广泛的含义并包括具有临床用途的任何物质或物质的混合物。因此，生物活性剂本身可以具有药理活性，或者本身并不具有药理活性，例如为染料或香味剂。可替代地，生物活性剂可以是:提供治疗或预防作用的任何制剂；影响或参与组织生长、细胞生长、细胞分化的化合物；抗粘连的化合物；能够诱发如免疫应答的生物行为或者能够在一种或多种生物过程中起到任何其他作用的化合物。能想到的是，可以将生物活性剂以任何合适的物质形式(例如，膜、粉末、液体、凝胶等)应用到手术支撑件。
[0066]根据本公开可以使用的生物活性剂的种类的例子包括抗粘连剂、抗微生物剂、镇痛剂、退热剂、麻醉剂、抗癫痫剂、抗组胺剂、抗炎剂、心血管药、诊断剂、拟交感神经药、拟胆碱作用药、抗毒蕈碱药、解痉剂、激素、生长因子、肌肉松驰剂、肾上腺素能神经元阻断剂、抗肿瘤剂、免疫源性剂、免疫抑制剂、胃肠药、利尿剂、类固醇、脂质、脂多糖、多糖和酶。也可以使用生物活性剂的组合。
[0067]可以作为生物活性剂包含在本公开的手术支撑件中的其他生物活性剂包括:局麻药；非留体类抗生育剂；拟副交感神经药；心理治疗剂；镇静剂；减充血剂；镇静催眠剂；类固醇；磺胺药；拟交感神经药；疫苗；维生素；抗疟药；抗偏头痛药；抗帕金森药，例如左旋多巴；解痉药；抗胆碱能药(例如，奥昔布宁)；镇咳药；支气管扩张药；心血管药，例如冠血管扩张药和硝酸甘油；生物碱；镇痛药；麻醉剂，例如可待因、二氢可待因酮、哌替啶、吗啡等；非麻醉剂，例如水杨酸盐、阿司匹林、扑热息痛、右旋-丙氧酚等；阿片受体拮抗剂，例如钠曲酮和纳洛酮；抗癌药；抗惊厥剂；止吐药；抗组胺剂；抗炎剂，例如激素类制剂、氢化可的松、泼尼松龙、泼尼松、非激素类制剂、别嘌呤醇、消炎痛、保泰松等；前列腺素和细胞毒性药物；雌激素；抗细菌药；抗生素；抗真菌剂；抗病毒剂；抗凝剂；抗惊厥剂；抗抑郁剂；抗组胺剂；以及免疫制剂。
[0068]可以包含的合适的生物活性剂的其他例子包括:病毒和细胞，肽、多肽和蛋白质，其类似物、突变体和活性片段，例如免疫球蛋白、抗体、细胞因子(例如，淋巴因子、单核因子、趋化因子(chemokine)),凝血因子,造血因子，白介素(IL_2、IL_3、IL_4、IL-6),干扰素(β-1FN、a-1FN和Y-1FN)，促红细胞生成素，核酸酶，肿瘤坏死因子，集落刺激因子(例如，GCSF, GM-CSF, MCSF)，胰岛素，抗肿瘤剂和肿瘤抑制剂，血液蛋白，促性腺激素(例如，FSH、LH、CG等)，激素和激素类似物(例如，生长激素)，疫苗(例如，肿瘤、细菌和病毒抗原)；生长激素抑制素；抗原；血液凝固因子；生长因子(例如，神经生长因子、胰岛素样生长因子)；蛋白抑制剂、蛋白拮抗剂和蛋白激动剂；核酸，例如反义分子、DNA和RNA ;寡核苷酸；多聚核苷酸；以及核糖核酸酶。
[0069]下面的实施例是用于本公开的粘合剂的示例性的聚合物制备。
[0070]实施例1
[0071]星形聚合物被制备如下，其包含约75%重量的丙交酯和约25%重量的己内酯，并且具有从约1，300g/mol至约2，000g/mol的分子量:
[0072]在干燥室内，称重约6克的季戊四醇、约15.6克的己内酯、约58.67克的丙交酯和约0.0095克的辛酸亚锡，并将它们放入IOOmL的装有机械搅拌器的双颈圆底烧瓶中。将移液管插入通过单体水平上方的橡胶隔膜(rubber septa)并用注射器刺穿在相同臂上的橡胶隔膜。将机械搅拌器设定为约50转/分钟(rpm)，同时氮气在单体上方流动一整夜。
[0073]第二天，用电热板/油浴式装置加热混合的组分。将电热板的温度设定为约135°C,同时在约1000rpm下磁力搅拌油浴并将油浴温度设定为约165°C,并在约IOOrpm下在烧瓶中混合聚合物。因为在加热时辛酸亚锡较少，所以另外加入0.003克，接着再加入
0.003克，以使新的指标为约0.02%的辛酸亚锡。
[0074]实施例2
[0075]星形聚合物被制备如下，其包含约75%重量的丙交酯和约25%重量的己内酯，并且具有从约1，300g/mol至约2，000g/mol的分子量:
[0076]在干燥室内，称重约5.5克的季戊四醇、约16.1克的己内酯、约67.3克的丙交酯和约0.0158克的辛酸亚锡，并将它们放入IOOmL的装有机械搅拌器的双颈圆底烧瓶中。将移液管进口和针出口一起插入通过橡胶隔膜。通过系统吹入氮气，不加热，同时在约IOOrpm下用机械搅拌器混合经过周末(over a weekend)。
[0077]然后将材料在静态氮气下移至微波。将微波设定成在大约45分钟内使温度迅速上升至约185°C。当在约165°C下观察时，溶液是澄清的。留大约5分钟迅速升至约185°C，将程序重设成30分钟迅速升至约185°C。在约185°C下约15分钟后，溶液仍然是澄清的。将温度增加到约190°C，并保持约30分钟，然后增加到约195°C保持约I小时，然后增加到约200°C保持约40分钟。通过NMR扫描比较在185°C和195°C下的溶液样品，己内酯几乎没有变化。随后将样品转移进PTFE皿中并放入真空炉中。
[0078] 本领域技术人员将理解的是，在此具体描述并参照附图图示的器械和方法为非限制性示例性实施例，应当将描述、公开和附图理解成仅为特定实施例的示例。因此，应当理解的是，本公开并不局限于所描述的明确实施例，在不偏离本公开的范围或实质的情况下，本领域技术人员将实现各种其他改变和改进。另外，能想到的是，在不偏离本公开的范围的情况下，对于一个示例性实施例所图示或描述的部件和特征可以与另一示例性实施例的部件和特征组合，这种改进和变 化同样也意图被包括在本公开的范围内。因此，本公开的主题不受特定显示和描述的内容限制，除了如由随附权利要求书所指明。
【权利要求】
1.一种手术吻合装置，其包括能释放的手术支撑件，所述手术吻合装置包括: 钉仓组件，其包括多个吻合钉和限定有吻合钉保持槽的组织接触表面； 砧座组件，其包括组织接触表面，所述组织接触表面限定了用于使从所述钉仓组件的所述吻合钉保持槽中排出的吻合钉成形的吻合钉凹部； 手术支撑件，其布置在所述钉仓组件的组织接触表面和所述砧座组件的组织接触表面中的至少一个组织接触表面上；以及 低分子量生物可吸收粘合剂，其用于将所述手术支撑件可释放地保持在所述钉仓组件的组织接触表面和所述砧座组件的组织接触表面中的至少一个组织接触表面上。
2.根据权利要求1所述的手术吻合装置，其中，所述手术支撑件为多孔的。
3.根据权利要求1所述的手术吻合装置，其中，所述手术支撑件包括泡沫层。
4.根据权利要求3所述的手术吻合装置，其中，所述泡沫层由胶原制成。
5.根据权利要求3所述的手术吻合装置，其中，所述手术支撑件包括粘附到所述泡沫层的表面上的无纺织物层。
6.根据权利要求5所述的手术吻合装置，其中，无纺层由脂肪族聚酯制成。
7.根据权利要求5所述的手术吻合装置，其中，所述手术支撑件的所述无纺织物层粘附至所述钉仓组件的组织接触表面和所述砧座组件的组织接触表面中的至少一个组织接触表面。
8.根据权利要求1所述的手术吻合装置，进一步包括布置在形成于所述钉仓组件的组织接触表面中的刀槽内的刀，其中，所述手术支撑件包括间隙以允许所述刀自由通过所述刀槽。
9.根据权利要求1所述的手术吻合装置，其中，所述低分子量生物可吸收粘合剂具有从约1，OOOg/mol至约2，300g/mol的分子量。
10.根据权利要求9所述的手术吻合装置，其中，所述低分子量生物可吸收粘合剂具有从约1，300g/mol至约2，000g/mol的分子量。
11.根据权利要求1所述的手术吻合装置，其中，所述低分子量生物可吸收粘合剂包括脂肪族聚酯。
12.根据权利要求11所述的手术吻合装置，其中，所述脂肪族聚酯为多臂星形聚合物。
13.根据权利要求12所述的手术吻合装置，其中，所述多臂星形聚合物包括丙交酯和己内酯的共聚物。
14.根据权利要求13所述的手术吻合装置，其中，所述共聚物包含约75%重量的丙交酯和约25%重量的己内酯。
15.根据权利要求1所述的手术吻合装置，其中，所述钉仓组件与第一钳夹联接，所述砧座组件与第二钳夹联接，所述第一钳夹和第二钳夹能够相对于彼此选择性地从第一隔开位置移动至第二位置，其中所述第一钳夹和第二钳夹协作以抓住它们之间的组织。
16.根据权利要求1所述的手术吻合装置，其中，所述钉仓组件与所述手术吻合装置的体部联接，并且所述砧座组件包括可移除地安装到所述体部的轴，所述砧座组件能够朝向所述体部和远离所述体部移动，并且其中，所述钉仓组件和所述砧座组件为环状的。
17.一种手术吻合装置，其包括能释放的手术支撑件，所述手术吻合装置包括: 钉仓组件，其包括多个吻合钉和限定有吻合钉保持槽的组织接触表面；砧座组件，其包括组织接触表面，所述组织接触表面限定了用于使从所述钉仓组件的所述吻合钉保持槽中排出的吻合钉成形的吻合钉凹部； 手术支撑件，其布置在所述钉仓组件的组织接触表面和所述砧座组件的组织接触表面中的至少一个组织接触表面上；以及 生物可吸收的粘合剂，其包括用于将所述手术支撑件可释放地保持在所述钉仓组件的组织接触表面和所述砧座组件的组织接触表面中的至少一个组织接触表面上的水溶性粘合剂。
18.根据权利要求17所述的手术吻合装置，其中，所述水溶性粘合剂包括多糖。
19.根据权利要求1 8所述的手术吻合装置，其中，所述水溶性粘合剂包含约30%w/v的支链淀粉。
【文档编号】A61L31/14GK103961149SQ201410037942
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年1月26日 优先权日:2013年1月25日
【发明者】沃尔特·斯卡拉, 史蒂文·L·贝内特, 丹耶尔·雷斯内特 申请人:柯惠Lp公司