一种介入治疗子宫肌瘤的药物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种介入治疗子宫肌瘤的药物，该药物属于聚氧乙烯月桂醇醚类化合物，简称聚桂醇。聚桂醇在子宫肌瘤的瘤体包膜下注射后，在包膜下层形成一层纤维组织，该纤维组织使血管损伤及永久性闭塞，从而导致瘤体缩小并逐渐消失。利用该药物介入治疗子宫肌瘤能完好地保留子宫功能,并且不影响受孕,避免了手术的创伤及术后的一系列并发症,在症状改善的效果上可以同手术相媲美；利用该药物介入治疗子宫肌瘤创伤小,恢复快,无需住院使病人易于接受；利用该药物介入治疗子宫肌瘤较传统手术治疗简便且一般不用输血，其微创性、可重复性、定位准确、疗效高、见效快、并发症少等优点给临床治疗子宫肌瘤带来了很好发展前景。
【专利说明】一种介入治疗子宫肌瘤的药物
【技术领域】
[0001]本发明涉及聚桂醇应用创新领域，尤其涉及一种介入治疗子宫肌瘤的药物。
【背景技术】
[0002]子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤，发病率约占育龄期妇女的20%-25%，传统的治疗方法是手术切除，尤其使未生育患者丧失了生育能力，给患者及家属心理上造成永久性损伤。近年来微创性治疗子宫肌瘤的方法主要有二类即血管途径和非血管途径介入治疗。
[0003]血管途径介入治疗采取子宫动脉插管栓塞术治疗，虽然能阻断肌瘤的血供，达到肌瘤缩小的目的，但其技术复杂，手术要X光监视下进行，有射线辐射，45岁以上患者术后约14%引起卵巢功能衰竭，术中及术后会引起剧烈的骨盆疼痛、感染、血肿、血栓形成等并发症。
[0004]非血管途径超声引导下介入治疗子宫肌瘤的方法较多，一般采取瘤内注射硬化剂无水乙醇，使组织蛋白凝固、脱水、杀灭瘤细胞，栓塞肌瘤营养血管，使肌瘤缩小或消失。但许多患者术中出现局部疼痛，一过性全身灼热感、恶心、呕吐、头晕等醉酒样反应。加之无水乙醇是卫生部门准字号自制分装产品，目前，在许多地区已被淘汰。
[0005]超声引导射频消融及微波消融治疗子宫肌瘤已取得一定的疗效，但均存在消融不全及子宫穿孔，大出血，肠管及膀胱损伤等严重并发症的危险，其对操作者的技术要求高。超声引导下高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤 能灭活瘤体，但患者术后有皮肤疼痛、灼热和针刺样感觉，腰酸等不良反应和不同程度的并发症。
【发明内容】
[0006]为解决上述技术问题，本发明提供一种介入治疗子宫肌瘤的药物，该药物用于子宫肌瘤介入治疗时具备安全可靠、术后副作用少、操作简单，疗效显著的强大优势。
[0007]本发明的介入治疗子宫肌瘤的药物属于聚氧乙烯月桂醇醚类化合物，简称聚桂醇。
[0008]进一步的，所述聚桂醇在子宫肌瘤的瘤体包膜下注射后，在包膜下层形成一层纤维组织，该纤维组织使血管损伤及永久性闭塞，从而导致瘤体缩小并逐渐消失。
[0009]进一步的，采用西门子公司A⑶SON X300超声诊断仪、探头型号EC9-4、频率5-8MHZ、探头配备穿刺架进行聚桂醇的介入治疗。
[0010]进一步的，该药物的使用方法为:
步骤1，根据子宫位置和肌瘤所在部位选择经腹途径或经阴道途径介入治疗，穿刺途径避开肠管、卵巢及血管；
步骤2，若选择经腹途径，则患者取平卧位，常规腹部消毒、铺巾、穿刺点局麻；若选择经阴道途径，则患者取截石位，常规外阴部及阴道消毒、铺巾；
步骤3，在超声引导下根据不同类型子宫肌瘤采取包膜布针、瘤内布针、蒂部布针及改良宫腔声学造影+穿刺活检+瘤内布4种方法，布针后缓慢推注聚桂醇注射液；
其中聚桂醇注射液采用陕西天宇制药有限公司生产的聚桂醇IOm1:1OOmg/支。
进一步的，不同类型子宫肌瘤布针方法与声像图表现如下所示:
肌壁间肌瘤包膜布针注射:穿刺针刺入瘤体假包膜处，在推注聚桂醇过程中瘤体包膜处呈现环状强回声环，境界清晰；
肌壁间肌瘤瘤内布针注射:穿刺针刺入瘤体深部，一边推注聚桂醇一边退针，瘤体内呈现强回声光团，境界清晰；
带蒂肌瘤蒂部布针注射:穿刺针刺入瘤体蒂部，在推注聚桂醇过程中瘤体蒂部呈现强回声光团，境界清晰。
[0011]粘膜下肌瘤改良声学造影+穿刺活检+荷瘤血管周围注射:在超声引导下将穿刺针刺入宫腔，注射生理盐水40ml，在宫腔无回声下呈现瘤体与宫腔分离，瘤体境界清晰，然后对瘤体作穿刺活检，组织作病理检查，最后将穿刺针刺入荷瘤血管周围，注射聚桂醇，瘤体内呈现强 回声光团。
[0012]本发明的有益功效在于，
1.利用本专利的药物介入治疗子宫肌瘤能完好地保留子宫功能，如正常月经、妊娠及分娩、并且不影响受孕，避免了手术的创伤及术后的一系列并发症，在症状改善的效果上可以同手术相媲美。
[0013]2.利用本专利的药物介入治疗子宫肌瘤价廉、无创伤、恢复快、无需住院，使病人易于接受。
[0014]3.利用本专利的药物介入治疗子宫肌瘤较传统手术治疗而言，简便且一般不用输血；其微创性、可重复性、定位准确、疗效高、见效快、并发症少等优点给临床治疗子宫肌瘤带来了很好发展前景。
【具体实施方式】
[0015]聚桂醇属于聚氧乙烯月桂醇醚类化合物，是国际公认的硬化治疗药物，在国际上早已用于治疗下肢静脉曲张及食道静脉曲张。聚桂醇在瘤体内注射后，可损伤血管内皮、促进血栓形成，阻塞血管，阻断血供来源；特别在瘤体包膜下注射后，在包膜下层逐渐形成一层致密的纤维组织，造成血管损伤及永久性闭塞。最终导致瘤体缩小并逐渐消失。现在国际上还没有报道在超声引导下瘤内注射聚桂醇治疗子宫肌瘤，目前，我院已作为常规项目在临床开展，在超声引导下瘤内注射聚桂醇治疗子宫肌瘤580例，并取得了显著的疗效，填补了这方面的空白，微创治疗子宫肌瘤成为未来的一种趋势。
[0016]1.术前准备
术前常规检查血常规、肝肾功能，经阴道彩色多普勒超声检查排除子宫恶性肿瘤，记录最大肌瘤部位、大小,血流显示情况,计算肌瘤体积。肌瘤体积按公式(ABC/6)cm3计算，其中A、B、M为肌瘤长、厚、宽三径线。
[0017]2.入选标准:
+1.经超声检查确诊为子宫肌瘤的患者；
②出凝血时间正常；+f肝肾功能正常；
④症状性子宫肌瘤患者如贫血、月经过多、经期延长或邻近脏器受压等；
I使用传统的非手术治疗方法失败、肌瘤剔除术后复或不适宜手术治疗的患者；
⑥肌瘤增长稍快但尚未达到子宫切除指征或有生育需求，患者心理负担较重自愿要求介入治疗。
[0018]3.排除标准:
①患者处于月经期、妊娠期、哺乳期；
②患者有未能控制的严重盆腔炎症或阴道炎症；
+直+严重凝血功能障碍:血小板〈50X109 / L,凝血酶原时间>25s，凝血酶原活动度<40% ；
④肝、肾等重要器官功能障碍；
子宫肌瘤伴子宫内膜癌或双侧附件包块；
⑥子宫肌瘤恶变者。
[0019]4.仪器
本专利采用西门子公司A⑶SON X300超声诊断仪，探头型号EC9-4，频率5-8MHZ，探头配备穿刺架。
[0020]5.方法
根据子宫肌瘤类型、位置及大小，确定经腹或经阴道途径穿刺。硬化剂采用陕西天宇制药有限公司生产的聚桂醇IOm1:1OOmg/支。
[0021]穿刺途径:经腹途径，患者取平卧位，常规腹部消毒、铺巾、穿刺点局麻。经阴道途径，患者取截石位，常规外阴部及阴道消毒、铺巾。在超声引导下根具不同类型子宫肌瘤采取包膜布针、瘤内布针、蒂部布针及改良宫腔声学造影+穿刺活检+瘤内布4种方法，布针后缓慢推注聚桂醇注射液，在治疗过程中和治疗术后，密切观察患者有无不良反应。
[0022]6.不同类型子宫肌瘤布针方法与声像图表现
肌壁间肌瘤包膜布针注射:穿刺针刺入瘤体假包膜处，在推注聚桂醇过程中瘤体包膜处呈现环状强回声环，境界清晰。
[0023]肌壁间肌瘤瘤内布针注射:穿刺针刺入瘤体深部,一边推注聚桂醇一边退针,瘤体内呈现强回声光团，境界清晰。
[0024]带蒂肌瘤蒂部布针注射:穿刺针刺入瘤体蒂部，在推注聚桂醇过程中瘤体蒂部呈现强回声光团，境界清晰。
[0025]粘膜下肌瘤改良声学造影+穿刺活检+荷瘤血管周围注射:在超声引导下将穿刺针刺入宫腔，注射生理盐水40ml，在宫腔无回声下呈现瘤体与宫腔分离，瘤体境界清晰。然后对瘤体作 穿刺活检，组织作病理检查，最后将穿刺针刺入荷瘤血管周围，注射聚桂醇，瘤体内呈现强回声光团。
[0026]7.穿刺途径根据子宫位置和肌瘤所在部位选择经腹途径或经阴道途径介入治疗。穿刺途径避开肠管、卵巢及血管。
[0027]8.疗效评判指标
(1)瘤体回声变化；
(2)瘤体缩小率；
(3)瘤体血供变化；
(4)超声造影瘤体灌注状态
(5)临床症状改善 9.疗效评定标准
(I)治愈:聚桂醇介入治疗后肌瘤体积缩小率>80%。⑶F1:0级，瘤体包膜和瘤体内血流号消失。瘤体内造影剂无灌注，临床症状消失。
[0028](2)显效:聚桂醇介入治疗后肌瘤体积缩小率为60%_80%。⑶F1:血流信号O-1级，瘤体内造影剂有片状灌注，临床症状消失或明显改善。
[0029](3)有效:聚桂醇介入治疗后肌瘤体积缩小率为20%_59%。⑶F1:血流信号I级，瘤体内造影剂有部分灌注部分无灌注，临床症状明显改善。
[0030](4)无效:聚桂醇介入治疗后肌瘤体积缩小率< 20%。⑶F1:瘤体血流信号与治疗前相比无变化，瘤体周边和内部有造影剂灌注，临床症状无改善。
[0031]10.结果 经 2 年随访，治愈率 88.26% (564/639)，显效率 11.74% (75/639)。
[0032]当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员当可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明所附的权利要求的保护范围。
【权利要求】
1.一种介入治疗子宫肌瘤的药物，其特征在于，该药物属于聚氧乙烯月桂 醇醚类化合物，简称聚桂醇。
2.如权利要求1所述的介入治疗子宫肌瘤的药物，其特征在于，所述聚桂醇在子宫肌瘤的瘤体包膜下注射后，在包膜下层形成一层纤维组织，该纤维组织使血管损伤及永久性闭塞，从而导致瘤体缩小并逐渐消失。
3.如权利要求1所述的介入治疗子宫肌瘤的药物，其特征在于，采用西门子公司A⑶SON X300超声诊断仪、探头型号EC9-4、频率5-8MHZ、探头配备穿刺架进行聚桂醇的介入治疗。
4.如权利要求1所述的介入治疗子宫肌瘤的药物，其特征在于，该药物的使用方法为: 步骤1，根据子宫位置和肌瘤所在部位选择经腹途径或经阴道途径介入治疗，穿刺途径避开肠管、卵巢及血管； 步骤2，若选择经腹途径，则患者取平卧位，常规腹部消毒、铺巾、穿刺点局麻；若选择经阴道途径，则患者取截石位，常规外阴部及阴道消毒、铺巾； 步骤3，在超声引导下根据不同类型子宫肌瘤采取包膜布针、瘤内布针、蒂部布针及改良宫腔声学造影+穿刺活检+瘤内布4种方法，布针后缓慢推注聚桂醇注射液； 其中聚桂醇注射液采用陕西天宇制药有限公司生产的聚桂醇IOm1:1OOmg/支。
5.如权利要求4所述的介入治疗子宫肌瘤的药物，其特征在于，不同类型子宫肌瘤布针方法与声像图表现如下所示: 肌壁间肌瘤包膜布针注射:穿刺针刺入瘤体假包膜处，在推注聚桂醇过程中瘤体包膜处呈现环状强回声环，境界清晰； 肌壁间肌瘤瘤内布针注射:穿刺针刺入瘤体深部，一边推注聚桂醇一边退针，瘤体内呈现强回声光团，境界清晰； 带蒂肌瘤蒂部布针注射:穿刺针刺入瘤体蒂部，在推注聚桂醇过程中瘤体蒂部呈现强回声光团，境界清晰。
6.粘膜下肌瘤改良声学造影+穿刺活检+荷瘤血管周围注射:在超声引导下将穿刺针刺入宫腔，注射生理盐水40ml，在宫腔无回声下呈现瘤体与宫腔分离，瘤体境界清晰，然后将刺入荷瘤血管周围，注射聚桂醇，瘤体内呈现强回声光团。
【文档编号】A61P35/00GK103768090SQ201410054726
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年2月19日 优先权日:2014年2月19日
【发明者】谢阳桂 申请人:南通大学附属医院