五酯滴丸及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种五酯滴丸及其制备方法。该五酯滴丸按重量份计是由以下组分制备而成：南五味子醇浸膏1.125份和聚乙二醇22-28份；本发明以南五味子醇浸膏为原料，以聚乙二醇为基质，以液体石蜡为冷凝液，优化了原料与辅料的配比，既保证了滴丸良好的成型性与溶解度，又有效控制了辅料种类和用量的增加，提供了一种快速释药，快速显效，服用方便，价格低廉的五酯滴丸。
【专利说明】五酯滴丸及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于制药【技术领域】，尤其涉及一种五酯滴丸及其制备方法。
【背景技术】
[0002]南五味子为木兰科植物华中五味子的干燥成熟果实，它是常用中药，味酸、甘，性温。具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效。现代药理学证实，华中五味子果实所提取出的木脂素衍生物中的主要成份为五味子素和它的类似物，具有降低血清丙氨酸氨基转移酶的作用，可用于慢性肝炎丙氨酸氨基转移酶升高者，目前临床广泛应用的是以南五味子醇浸膏为原料制成的五酯胶囊。
[0003]五酯胶囊广泛用于拮抗肝细胞损伤和改善肝功能、降低血清转氨酶和提升器官移植者预防免疫抑制剂的血药浓度。但五酯胶囊由于崩解溶散时间长，稳定性差，卧床、吞咽困难的老年患者服药不方便等缺陷，其疗效不能充分发挥。五酯滴丸的原剂型为胶囊剂，在保持与原剂型工艺相同的前提下，将胶囊剂改为滴丸剂。滴丸剂除具有胶囊剂的特点，如稳定性好，携带、贮存、运输方便外，因采用固体分散技术，有利于脂溶性成分的溶散、吸收，因此开发滴丸剂型。与五酯胶囊比较，五酯滴丸崩解溶散和药物稳定性明显改善，卧床、吞咽困难的老年患者服药方便，依从性提高，尤其是针对慢性、迁延性肝炎患者停药后谷丙转氨酶易反跳的特点，五酯滴丸可以非常方便地使患者做到逐渐减少服用量保持维持剂量达到治疗谷丙转氨酶持续不降或反复升高的目的，分量使用更为方便，药物的治疗作用得到更充分发挥。
[0004]但目前工业化生产中，五酯滴丸还存在着成型性不够好和溶散时间长的不足。
【发明内容】
[0005]本发明目的在于针对现有技术`的不足，提供一种成型性好，溶散时间短的五酯滴丸。按重量份计，该五酯滴丸由以下组分制备而成:南五味子醇浸膏以(五味子甲素计)1.125份和聚乙二醇22-28份。本发明优化了原料与辅料的比例，保证滴丸在滴注过程中良好的成型性，与服用时良好的溶解性，且有效控制了辅料的增加。
[0006]优选的，所述聚乙二醇为聚乙二醇6000。聚乙二醇6000是环氧乙烷和水缩聚而成的混合物，易溶于水和乙醇。常用于制备片剂、胶囊剂、薄膜衣、滴丸和栓剂等。
[0007]优选的，所述南五味子醇浸膏的相对密度为1.25-1.35 (60°C)。该相对密度条件下，浸膏与聚乙二醇混合时，黏度和流动性最合适，保证了原料与基质的充分混匀以及滴丸成型效果。
[0008]优选的，所述南五味子醇浸膏由以下方法制得:取南五味子药材并加6.5-8.5倍南五味子重量的水浸提I小时以上；过滤，弃滤液，60°C _70°C温度下药渣烘干至重量减少15%-30%，粉碎药渣，再用70%乙醇回流提取药渣1-3次，每次乙醇用量为药渣的6-10倍重量，每次提取0.5-1.5小时；过滤，合并滤液，减压浓缩至60°C热测相对密度为1.25-1.35的浸膏，即得。[0009]本发明的另一个目的在于提供一种制备所述五酯滴丸的方法:将1.125份南五味子醇浸膏(以五味子甲素计)加入熔融的22-28份聚乙二醇中，混匀，升温至90-95°C，然后滴入5-10°C的液体石蜡中，成型后，浙尽液体石蜡，即得。
[0010]本发明与现有技术相比，具有以下积极效果:本发明较其胶囊剂型，因采用固体分散技术，更利于脂溶性成分溶散、吸收；本发明优化了原料与辅料的配比，既保证了滴丸良好的成型性与溶解度，又有效控制了辅料种类和用量的增加，提供了一种快速释药，快速显效，服用方便，价格低廉的五酯滴，且本发明所述的制备方法操作简单，工艺条件不苛刻，实施容易，工艺成本低。
【具体实施方式】
[0011]下面结合具体实施例对本发明的技术方案进行详细描述。
[0012]制备五酯滴丸 实施例1 取南五味子药材并加6.5倍南五味子重量的水浸提I小时；过滤，弃滤液，60°C温度下烘干药渣至重量减少15%，干燥药渣粗碎，再用70%乙醇回流提取I次，每次乙醇用量为粗碎药渣的6倍重量，每次提取0.5小时；过滤，合并滤液，减压(70°C，一 0.07Mpa)浓缩至60°C热测相对密度为1.25的浸膏，取南五味子醇浸膏(以五味子甲素计)1.125g，加入已熔融的22g聚乙二醇6000中，混匀，升温至滴制温度为90°C，滴入5°C的液体石蜡中，成型后，浙尽液体石蜡，即得。
[0013]实施例2
取南五味子药材并加7倍南五味子重量的水浸提1.5小时；过滤，弃滤液，65°C温度下烘干药渣至重量减少15%，干燥药渣粗碎，再用70%乙醇回流提取2次，每次乙醇用量为粗碎药渣的7倍重量，每次提取0.7小时；过滤，合并滤液，减压(70°C，一 0.07Mpa)浓缩至60°C热测相对密度为1.31的浸膏，取南五味子醇浸膏(以五味子甲素计)1.125g，加入已熔融的24.4g聚乙二醇6000中，混匀，升温至滴制温度为91°C，滴入6°C的液体石蜡中，成型后，浙尽液体石蜡，即得。
[0014]实施例3
取南五味子药材并加7倍南五味子重量的水浸提1.5小时；过滤，弃滤液，65°C温度下烘干药渣至重量减少20%，干燥药渣粗碎，再用70%乙醇回流提取2次，每次乙醇用量为粗碎药渣的8倍重量，每次提取0.8小时；过滤，合并滤液，减压(70°C，一 0.07Mpa)浓缩至60°C热测相对密度为1.32的浸膏，取南五味子醇浸膏(以五味子甲素计)1.125g，加入已熔融的24.4g聚乙二醇6000中，混匀，升温至滴制温度为91°C，滴入7°C的液体石蜡中，成型后，浙尽液体石蜡，即得。
[0015]实施例4
取南五味子药材并加7.5倍南五味子重量的水浸提2小时；过滤，弃滤液，60°C温度下烘干药渣至重量减少25%，干燥药渣粗碎，再用70%乙醇回流提取2次，每次乙醇用量为粗碎药渣的10倍重量，每次提取I小时；过滤，合并滤液，减压(70°C，一 0.07Mpa)浓缩至60°C热测相对密度为1.32的浸膏，取南五味子醇浸膏(以五味子甲素计)1.125g，加入已熔融的26g聚乙二醇6000中，混匀，升温至滴制温度为92°C，滴入7°C的液体石蜡中，成型后，浙尽液体石蜡，即得。
[0016]实施例5
取南五味子药材并加7.5倍南五味子重量的水浸提1.5小时；过滤，弃滤液，70°C温度下烘干药渣至重量减少30%，干燥药渣粗碎，再用70%乙醇回流提取2次，每次乙醇用量为粗碎药渣的10倍重量，每次提取I小时；过滤，合并滤液，减压(70°C，一 0.07Mpa)浓缩至60°C热测相对密度为1.33的浸膏，取南五味子醇浸膏(以五味子甲素计)1.125g，加入已熔融的28g聚乙二醇6000中，混匀，升温至滴制温度为92°C，滴入8°C的液体石蜡中，成型后，浙尽液体石蜡，即得。
[0017]实施例6
取南五味子药材并加7.5倍南五味子重量的水浸提2小时；过滤，弃滤液，70°C温度下烘干药渣至重量减少20%，干燥药渣粗碎，再用70%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量为粗碎药渣的10倍重量，每次提取I小时；过滤，合并滤液，减压(70°C，一 0.07Mpa)浓缩至60°C热测相对密度为1.33的浸膏，取南五味子醇浸膏(以五味子甲素计)1.125g，加入已熔融的26g聚乙二醇6000中，混匀，升温至滴制温度为92°C，滴入8°C的液体石蜡中，成型后，浙尽液体石蜡，即得。
[0018]实施例7
取南五味子药材并加8.5倍南五味子重量的水浸提I小时；过滤，弃滤液，70°C温度下烘干药渣至重量减少30%，干燥药渣粗碎，再用70%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量为粗碎药渣的9倍重量，每次提取1.2小时；过滤，合并滤液，减压(70°C，一 0.07Mpa)浓缩至60°C热测相对密度为1.28的 浸膏，取南五味子醇浸膏(以五味子甲素计)1.125g，加入已熔融的23.2g聚乙二醇6000中，混匀，升温至滴制温度为93°C，滴入9°C的液体石蜡中，成型后，浙尽液体石蜡，即得。
[0019]实施例8
取南五味子药材并加8倍南五味子重量的水浸提2小时；过滤，弃滤液，65°C温度下烘干药渣至重量减少25%，干燥药渣粗碎，再用70%乙醇回流提取2次，每次乙醇用量为粗碎药渣的9倍重量，每次提取1.4小时；过滤，合并滤液，减压(70°C，一 0.07Mpa)浓缩至60°C热测相对密度为1.35的浸膏，取南五味子醇浸膏(以五味子甲素计)1.125g，加入已熔融的23.2g聚乙二醇6000中，混匀，升温至滴制温度为94°C，滴入9°C的液体石蜡中，成型后，浙尽液体石蜡，即得。
[0020]实施例9
取南五味子药材并加8.5倍南五味子重量的水浸提2.5小时；过滤，弃滤液，65°C温度下烘干药渣至重量减少30%，干燥药渣粗碎，再用70%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量为粗碎药渣的10倍重量，每次提取1.5小时；过滤，合并滤液，减压(70°C，一 0.07Mpa)浓缩至60°C热测相对密度为1.35的浸膏，取南五味子醇浸膏(以五味子甲素计)1.125g，加入已熔融的23.1g聚乙二醇6000中，混匀，升温至滴制温度为95°C，滴入10°C的液体石蜡中，成型后，浙尽液体石蜡，即得。
[0021]实施例10
取南五味子药材并加7倍南五味子重量的水浸提2小时；过滤，弃滤液，65°C温度下烘干药渣至重量减少20%，干燥药渣粗碎，再用70%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量为粗碎药渣的6倍重量，每次提取1.5小时；过滤，合并滤液，减压(70°C，一 0.07Mpa)浓缩至60°C热测相对密度为1.32的浸膏，取南五味子醇浸膏(以五味子甲素计)1.125g，加入已熔融的23.1g聚乙二醇6000中，混匀，升温至滴制温度为93°C，滴入10°C的液体石蜡中，成型后，浙尽液体石蜡，即得。
[0022]L提取工艺考察J 1、提取条件筛选
提取方法为:取南五味子加8倍量水提取1.5小时，过滤，弃滤液，收集药渣，60-70°C温度下烘干，药材干燥后，重量减少25%，干燥药渣粗碎。
[0023]提取溶媒选择:选用70%乙醇为提取溶媒(同“五酯胶囊”制法)。
[0024]浸泡时间及吸液率:取药渣粗粉加70%乙醇浸泡30分钟，过滤未被吸收的药液，测定滤液体积，计算，得吸液率为60%。
[0025]对影响提取的提取溶媒用量，提取时间，提取次数等影响因素进行考察，选L9 (3)4表进行正交实验。
[0026]表1正交实验表头设计
【权利要求】
1.一种五酯滴丸，其特征在于:按重量份计由以下组分制备而成:南五味子醇浸膏1.125份和聚乙二醇22-28份。
2.根据权利要求1所述的五酯滴丸，其特征在于:所述聚乙二醇为聚乙二醇6000。
3.根据权利要求1或2所述的五酯滴丸，其特征在于:所述南五味子醇浸膏的相对密度为 1.25-1.35。
4.根据权利要求3所述的五酯滴丸，其特征在于:所述南五味子醇浸膏由以下方法制得:取南五味子药材并加6.5-8.5倍南五味子重量的水浸提I小时以上；过滤，弃滤液，600C _70°C温度下药渣烘干至重量减少15%-30%，粉碎药渣，再用70%乙醇回流提取药渣1_3次，每次乙醇用量为药渣的6-10倍重量，每次提取0.5-1.5小时；过滤，合并滤液，减压浓缩至60°C热测相对密度为1.25-1.35的浸膏，即得。
5.制备根据权利要求1-4中任一项所述五酯滴丸的制备方法，其特征在于:将1.125份南五味子醇浸膏加入熔融的22-28份聚乙二醇中，混匀，升温至90-95°C，然后滴入5-10°C的液体石蜡中，成型后，浙尽液体石蜡，即得。
【文档编号】A61K36/57GK103860729SQ201410097718
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年3月18日 优先权日:2014年3月18日
【发明者】牛锐 申请人:成都润华堂制药有限公司