用于治疗癌症和其它疾病或病症的医药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供式(I)化合物或其医药学上可接受的盐的新颖医药组合物：其适于大量制造口服医药剂型；用以制造所述口服医药剂型的方法；和所述医药组合物用于治疗罹患或遭受疾病、病症或病状的患者的用途，所述疾病、病症或病状涉及细胞存活、增殖和迁移，包括慢性发炎增殖病症、增殖性眼部病症、良性增殖病症和癌症。
【专利说明】用于治疗癌症和其它疾病或病症的医药组合物
[0001]本申请是申请日为2010年7月28日、申请号为201080041523.0、发明名称为“用于治疗癌症和其它疾病或病症的医药组合物”的发明专利申请的分案申请。
_2] 优先权主张
[0003]本申请案主张2009年7月31日申请的美国临时专利申请案第61/230，212号的优先权，这一临时专利申请案以全文引用的方式并入本文中。
【技术领域】
[0004]本发明涉及式⑴4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)_5H_嘧啶并[5，4_d][2]
苯并氮杂卓-2-基]氨基}-2-甲氧基苯甲酸或其医药学上可接受的盐的医药组合物:
[0005]
【权利要求】
1.一种医药组合物，其包含式(I)化合物:
2.根据权利要求1所述的医药组合物，其另外包含掩味剂。
3.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述医药组合物包含约0.05% w/w至约5%w/w的所述式(I)化合物或其医药学上可接受的盐、约50% w/w至约99.2% w/w的溶剂、约0.01% w/w至约30% w/w的缓冲剂、不超过约5% w/w的防腐剂和不超过约5%的表面活性剂。
4.根据权利要求2所述的医药组合物，其中所述医药组合物包含约0.05% w/w至约5% w/w的所述式(I)化合物或其医药学上可接受的盐、约50% w/w至约99% w/w的溶剂、约0.01 % w/w至约30% w/w的缓冲剂、不超过约60% w/w的掩味剂、不超过约5% w/w的防腐剂和不超过约5%的表面活性剂。
5.根据权利要求2所述的医药组合物，其中所述医药组合物包含约0.10% w/w至约2% w/w的所述式(I)化合物或其医药学上可接受的盐、约65% w/w至约99% w/w的溶剂、约0.20% w/w至约3% w/w的缓冲剂和约15% w/w至约50% w/w的掩味剂。
6.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述医药组合物包含约0.44% w/w的所述式(I)化合物或其医药学上可接受的盐、约99.14% w/w的溶剂和约0.42% w/w的缓冲剂。
7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的医药组合物，其中所述医药组合物为液体口服医药剂型。
8.根据权利要求7所述的医药组合物，其中所述剂型用于儿科给药。
9.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中所述式(I)的盐是式(II)的钠盐:
10.根据权利要求9所述的医药组合物，其中所述医药组合物包含约0.47% w/w的所述式(II)化合物或其结晶形式、约77.36% w/w的溶剂、约21.75% w/w的掩味剂和约0.42% w/w的缓冲剂。
11.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中所述式(I)化合物的存在量为约0.05% w/w 至约 5% w/wo
12.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中所述式(I)化合物的存在量为约0.10% w/w 至约 2% w/w。
13.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中所述溶剂的存在量为约50%w/w至约 99% w/w。
14.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中所述溶剂的存在量为约65%w/w至约 99% w/w。
15.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中所述溶剂选自由丙二醇、甘油、PEG400、PEG3350、纯水和其混合物组成的群组。
16.根据权利要求15所述的医药组合物，其中所述溶剂为PEG400、丙二醇和纯水的混合物。
17.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中所述缓冲剂的存在量为约0.01% w/w 至约 30% w/w。
18.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中所述缓冲剂的存在量为约0.20% w/w 至约 3% w/w。
19.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中所述缓冲剂选自由碳酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、碳酸氢钾、碳酸钠和碳酸钾以及其混合物组成的群组。
20.根据权利要求19所述的医药组合物，其中所述缓冲剂为碳酸氢钠。
21.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中所述防腐剂存在时，存在量不超过约5% w/w ο
22.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中所述防腐剂存在时，选自由对羟苯甲酸酯及其钠盐、苯甲酸钠和其混合物组成的群组。
23.根据权利要求22所述的医药组合物，其中所述防腐剂选自由对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯和其混合物组成的群组。
24.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中所述表面活性剂存在时，存在量不超过约5% w/w。
25.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述表面活性剂存在时，选自由月桂基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、聚山梨醇酯、泊洛沙姆(poloxamer)、单油酸甘油酯和其混合物组成的群组。
26.根据权利要求25所述的医药组合物，其中所述表面活性剂为月桂基硫酸钠。
27.根据权利要求2所述的医药组合物，其中所述掩味剂的存在量为约5%w/w至约60% w/w。
28.根据权利要求2所述的医药组合物，其中所述掩味剂选自由山梨糖醇、麦芽糖醇、鹿糖、乙酰磺胺酸钾(acesulfame potassium)和其混合物组成的群组。
29.根据权利要求28所述的医药组合物，其中所述掩味剂为山梨糖醇。
30.一种单位剂量医药组合物,其包含约0.05mg/mL至约25mg/mL式(I)化合物或其医药学上可接受的盐。
31.一种大量制造式(I)化合物或其医药学上可接受的盐的液体口服医药剂型的方法，其包含以下步骤: (a-1)将所述式(I)化合物或其医药学上可接受的盐溶解于包含至少一种溶剂、至少一种缓冲剂和任选的一种或一种以上掩味剂的混合物中； (a-2)经由适合大小的过滤器过滤(a-Ι)所产生的溶液；和 (a-3)将(a-2)所产生的过滤溶液装入适合的瓶子中。
32.根据权利要求31所述的方法，其包含以下步骤: (a-Ι)将所述式(I)化合物或其医药学上可接受的盐溶解于包含丙二醇、纯水、PEG400、山梨糖醇、乙酰磺胺酸钾和碳酸氢钠的混合物中； (a-2)经由适合大小的过滤器过滤(a-Ι)所产生的溶液；和 (a-3)将(a-2)所产生的过滤溶液装入适合的瓶子中。
33.根据权利要求31所述的方法，其包含以下步骤: (a-Ι)将式(II)化合物或其结晶形式溶解于包含丙二醇、水、PEG400、山梨糖醇、乙酰磺胺酸钾和碳酸氢钠的混合物中； (a-2)经由适合大小的过滤器过滤(a-Ι)所产生的溶液；和 (a-3)将(a-2)所产生的过滤溶液装入适合的瓶子中。
34.一种治疗癌症的方法，其包含投与治疗有效量的根据权利要求1所述的医药组合物。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述癌症选自由结肠直肠癌、卵巢癌、乳癌、胃癌、前列腺癌、胰脏癌、神经母细胞瘤和ALL组成的群组。
【文档编号】A61P35/00GK103893186SQ201410112836
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2010年7月28日 优先权日:2009年7月31日
【发明者】维贾亚拉克希米·拉马南, 艾琳·索菲·托拜厄斯, 当特尔·施佩希特·费韦斯, 雷蒙德·D·斯科尔奇恩斯基 申请人:米伦纽姆医药公司