治疗缺血性脑血管病的组合物、药剂及制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于制药【技术领域】，公开了一种治疗缺血性脑血管病的组合物、药剂及制备方法和应用。所述的治疗缺血性脑血管病的组合物，由人参皂苷Rg1和黄芪甲苷组成，人参皂苷Rg1和黄芪甲苷的重量比为5:4。经动物药效学实验证明，本发明公开的治疗缺血性脑血管病的组合物可抑制脑缺血再灌注后脑组织损伤，黄芪甲苷和人参皂苷Rg1配伍具有增强抗脑缺血再灌注损伤的作用，还具有能够改善脑缺血再灌注后脑组织能量代谢障碍、对抗氧化应激损伤等功能，最终达到增强疗效、减少毒副作用的目的。
【专利说明】治疗缺血性脑血管病的组合物、药剂及制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药【技术领域】，更为具体地说，涉及一种治疗缺血性脑血管病的组合 物、药剂及制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 脑缺血后病理变化十分复杂。脑缺血会造成脑血流中断，进而导致脑细胞产生损 伤级联反应。脑细胞产生损伤级联反应，主要表现为能量代谢障碍、自由基和兴奋性氨基酸 的毒性、血脑屏障破坏、炎症反应、细胞凋亡等。上述各种表现均由脑缺血引发而发生在不 同时期，而且相互之间彼此影响。
[0003] 研究表明，一些中药和复方具有抗脑缺血的功效，但其有效成分含量较低，而且各 成分之间既可以协同增效，又可相互制约。这严重影响中医药的科学化和国际化。目前市 场存在多种治疗缺血性脑血管病的中成药和西药，但是都有或多或少的副作用。例如治疗 缺血性脑血管病的西药出现以下一些副作用：a、中枢神经系统：抑郁症、谵妄；b、外周神经 系统：下肢剧痛、痉挛性斜颈；c、消化系统：顽固性呃逆、腹泻、消化性溃疡；d、变态反应：全 身性皮疹、固定型药疹、对称性皮疹等；e、血液系统：白细胞减少、出血等。目前市场上用于 治疗缺血性脑血管病的中成药多由活血化瘀中药组成，例如：复方丹参针、丹参针、川芎嗪 针、脉络宁针、清开灵针、醒脑静针、灯盖花素针、血塞通针、蝮蛇抗栓酶针等注射剂；或脑血 康口服液、清开灵口服液、丹参片、安脑丸、醒脑健神丹、脑血栓片、脑安胶囊、通心络胶囊、 华佗再造丸、中风回春片、血栓心脉宁、脑复康片以及银杏制剂等口服剂。上述列举的中成 药大多具有活血化瘀的作用，对于缺血性脑血管病具有一定的疗效，但是这些中成药存在 疗效不稳定、重复性差的缺点。
[0004] 综上，如何解决目前的缺血性脑血管病所用药物存在疗效不强、毒副作用较大的 问题，是本领域技术人员亟待解决的问题。
【发明内容】
[0005] 本发明提供一种治疗缺血性脑血管病的组合物、药剂及制备方法和应用，以解决 目前用于治疗缺血性脑血管病所用药物存在的疗效不强，毒副作用较大的问题。
[0006] 为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：
[0007] 治疗缺血性脑血管病的组合物，所述组合物由人参皂苷Rgl和黄芪甲苷组成，所 述人参皂苷Rgl和黄芪甲苷的重量比为5:4。
[0008] 优选的，上述组合物中，所述人参皂苷Rgl和黄芪甲苷的纯度均至少达到90%。
[0009] 治疗缺血性脑血管病的药剂,所述药剂包括上述组合物。
[0010] 优选的，上述药剂中，所述药剂为胶囊剂、片剂、丸剂、散剂或微囊剂。
[0011] 治疗缺血性脑血管病的组合物制备方法，包括以下步骤：
[0012] 1)提取黄芪甲苷和人参皂苷Rgl ;
[0013] 2)按照重量比为5:4的比例取所述人参皂苷Rgl和黄芪甲苷；
[0014] 3)搅拌混匀所述黄芪甲苷和人参皂苷Rgl，得到治疗缺血性脑血管病的组合物。
[0015] 优选的，上述制备方法中，采用微波辅助提取法提取所述黄芪甲苷，包括以下步 骤：
[0016] 将蒙古黄芪或膜荚黄芪药材粉碎，得到药材粉末，所述药材粉末的粒度为 0. 6-0. 8mm ；
[0017] 对所述药材粉末微波预处理：采用质量浓度为60%的乙醇水溶液预浸泡8小时， 得到预浸泡液；
[0018] 对所述预浸泡液微波处理，微波处理时间为20分钟，微波处理的功率为70W. g-Ι ;
[0019] 对经过微波处理后的预浸泡液实施微波浸提，得到微波浸提液，微波浸提条件：溶 媒是质量浓度为60%的乙醇水溶液，溶媒用量为所述药材粉末质量的6倍，调节微波浸提 液pH值为8 ;
[0020] 对所述微波提取液实施回流提取，得到黄芪甲苷，回流提取条件：溶媒是质量浓度 为60%的乙醇水溶液，溶媒用量为所述药材粉末质量的6倍，回流提取20分钟，调节回流提 取液的pH值为12。
[0021] 优选的，上述制备方法中，采用渗漉法提取所述人参皂苷Rgl，包括以下步骤：
[0022] 将三七药材粉碎，形成粒度为0. 6-0. 8mm的三七粗粉末；
[0023] 用质量浓度为60%的乙醇水溶液做溶剂，浸渍24小时后，每公斤所述三七粗粉末 以每分钟5-8mL进行渗漉；
[0024] 收集质量为所述三七粗粉末6倍的渗漉液，浓缩处理，得到残留物；
[0025] 用水溶解所述残留物得到残留物水溶液；
[0026] 过滤所述残留物水溶液，得到残留物滤液；
[0027] 采用过大孔吸附树脂柱对所述残留物滤液实施吸附；
[0028] 以水洗脱，弃去水液，再用质量浓度为40 %的乙醇水溶液洗脱，得到洗脱液，对所 述洗脱液过滤得到滤液；
[0029] 对所述滤液浓缩和干燥；
[0030] 将干燥后形成的物质研磨成能通过100目筛的细粉，得到所述人参皂苷Rgl。
[0031] 一种如上所述的治疗缺血性脑血管病的组合物在治疗缺血性脑血管病中的应用。
[0032] -种如上所述的治疗缺血性脑血管病的药剂在治疗缺血性脑血管病中的应用。
[0033] 相比于【背景技术】而言，本发明提供的治疗缺血性脑血管病的组合物在中医治疗缺 血性脑血管病益气活血治疗原则的指导下，选择益气药黄芪和活血药三七配伍，而且采用 黄芪中黄芪甲苷和三七中的人参皂苷Rgl进行配伍，人参皂苷Rgl和黄芪甲苷重量比为5:4 的配比形成一个安全有效、成分清楚、质量可控、机制明确的新型中药有效成分配伍组合 物。经动物药效学实验证明，本发明提供的组合物可抑制脑缺血再灌注后脑组织损伤，黄芪 甲苷和人参皂苷Rgl配伍具有增强抗脑缺血再灌注损伤的作用，还具有改善脑缺血再灌注 后脑组织能量代谢障碍、对抗氧化应激损伤等功能，最终达到增强疗效、减少毒副作用的目 的。
【专利附图】
【附图说明】
[0034] 为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使 用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动 的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。
[0035] 图1是本发明实施例提供的治疗缺血性脑血管病的组合物的制备方法流程示意 图；
[0036] 图2是本发明实施例制备的黄芪甲苷的HPLC图谱；
[0037] 图3是本发明实施例制备的人参皂苷Rgl的HPLC图谱；
[0038] 图4是各组小鼠脑缺血再灌注后海马CA1区神经元存活率比较的柱状图；
[0039] 图5是能量代谢标准品的HPLC图谱；
[0040] 图6是能量代谢样品的HLC图谱；
[0041] 图7是各组脑组织ΗΟ-lmRNA表达的比较柱状图。
【具体实施方式】
[0042] 本发明实施例提供了一种治疗缺血性脑血管病的组合物、药剂及制备方法和应 用，解决了目前用于治疗缺血性脑血管病所用药物存在的疗效不强，毒副作用较大的问题。 [0043] 为了使本【技术领域】的人员更好地理解本发明实施例中的技术方案，并使本发明实 施例的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本发明实施例中的技术 方案作进一步详细的说明。
[0044] 本发明实施例提供了一种治疗缺血性脑血管病的组合物，所述组合物由人参皂苷 Rgl和黄芪甲苷组成，人参皂苷Rgl和黄芪甲苷的重量比为5:4。人参皂苷Rgl和黄芪甲苷 的纯度均可以至少达到90%。
[0045] 本发明实施例还提供了一种治疗缺血性脑血管病的药剂，药剂包括本实施例提供 的治疗缺血性脑血管病的组合物。当然，上述药剂可以制成任何药学上可接受的剂型，优选 的，上述药剂可以为胶囊剂、片剂、丸剂、散剂或微囊剂。具体的，上述药剂中，每粒中含中药 有效成分为300mg，其中含黄芪甲苷不低于133mg，含人参皂苷Rgl不低于166mg，使用药剂 时可以根据病人的情况确定，一般每天3次，每次1-2粒。
[0046] 上述治疗缺血性脑血管病的组合物和药剂，能够在治疗缺血性脑血管病中应用。
[0047] 本发明实施例还提供了一种治疗缺血性脑血管病的组合物的制备方法。请参考附 图1,图1所示的流程包括：
[0048] S101、提取黄芪甲苷。
[0049] 步骤S101通常从蒙古黄芪或膜荚黄芪中提取所需的黄芪甲苷。可以采用医药领 域常用的多种方法从蒙古黄芪或膜荚黄芪中提取黄芪甲苷。通常采用微波辅助提取法。
[0050] 采用微波辅助提取法提取黄芪甲苷，包括如下步骤：
[0051] A1、将蒙古黄芪或膜荚黄芪药材粉碎，得到药材粉末，所述药材粉末的粒度为 0· 6-0. 8mm〇
[0052] A2、对药材粉末微波预处理：采用质量浓度为60%的乙醇水溶液预浸泡8小时，得 到预浸泡液。
[0053] A3、对预浸泡液微波处理，微波处理时间为20分钟，微波处理的功率为70W. g-Ι。
[0054] A4、对经过微波处理后的预浸泡液实施微波浸提，得到微波浸提液，微波浸提条 件：溶媒是质量浓度为60 %的乙醇水溶液，溶媒用量为药材粉末质量的6倍，调节微波浸提 液pH值为8。通常通过NaOH溶液调节微波浸提液的pH。
[0055] A5、对微波提取液实施回流提取，得到黄芪甲苷，回流提取条件：溶媒是质量浓度 为60%的乙醇水溶液，溶媒用量为药材粉末质量的6倍，回流提取20分钟，调节回流提取液 的pH值为12。通常通过NaOH溶液调节回流提取液的pH。
[0056] 优选的，黄芪甲苷的纯度至少达到90%，这样才能使得组合物的有效成分更高，进 而达到更好的疗效。通常对提取的黄芪甲苷成分进行测定。
[0057] 具体的测定的条件：
[0058] 仪器：Waters 2696 Separation Module 2424 Evaporative Light Scattering(ELS)Detector，色谱柱：Thermo Hypersil BDS 5μηι C18Columns，以十八烧基 硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（体积比为：32:68)为流动相，蒸发光散射检测器。理 论板数以黄芪甲苷峰计算应不低于4000。
[0059] 测定包括以下步骤：
[0060] B1、对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lmL含 〇· 5mg的溶液，即得对照品溶液。
[0061] B2、供试品溶液的制备：取本品中粉末约4g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇 40mL，冷浸过夜，再加甲醇适量，加热回流4小时，提取液回收溶剂并浓缩至干，残渣加水 10mL，微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次40mL，合并正丁醇液，用氨试液充 分洗涤2次，每次40mL，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加水5mL使溶解，放冷，通过D101型 大孔吸附树脂柱（内径1. 5cm，长12cm)，以水50mL洗脱，弃去水液，再用40%乙醇水溶液 30mL洗脱，弃去洗脱液，继用70%乙醇水溶液80mL洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并 转移至5mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得供试品溶液。
[0062] B3、测定：精密吸取对照品溶液10 μ L、20 μ L，供试品溶液20 μ L，注入液相色谱 仪，测定，以外标两点法对数方程计算即得到图2,从图2中可以得知，提取的黄芪甲苷符合 要求。
[0063] S102、提取人参皂苷Rgl。
[0064] 步骤S102通常从三七中提取人参皂苷Rgl。可以采用医药领域用的多种方法从 三七中提取人参皂苷Rgl。通常采用渗漉法提取人参皂苷Rgl。
[0065] 采用渗漉法提取人参皂苷Rgl，通常包括以下步骤：
[0066] C1、将三七药材粉碎，形成粉末粒度为0. 6-0. 8mm的三七粗粉末。
[0067] C2、用质量浓度为60%的乙醇水溶液做溶剂，浸渍24小时后，每公斤所述三七粗 粉末以每分钟5-8mL进行渗漉。
[0068] C3、收集质量为三七粗粉末6倍的渗漉液，浓缩处理，得到残留物。
[0069] C4、用水溶解残留物得到残留物水溶液。
[0070] C5、过滤残留物水溶液，得到残留物滤液。
[0071] C6、采用过大孔吸附树脂柱对残留物滤液实施吸附。本步骤中大孔吸附树脂柱在 《中国药典》中有记载，为本领域技术人员公知设备。
[0072] C7、以水洗脱，弃去水液，再用质量浓度为40 %的乙醇水溶液洗脱，得到洗脱液； 对洗脱液过滤得到滤液。
[0073] C8、对滤液浓缩和干燥。
[0074] C9、将干燥后形成的物质研磨成细粉，即得到人参皂苷Rgl。
[0075] 步骤S101和S102的操作没有先后顺序，在实际的操作过程中可以先提取黄芪甲 苷，也可以先提取人参皂苷Rgl，当然也可以同时提取黄芪甲苷和人参皂苷Rgl。
[0076] 通常需要对提取的人参皂苷Rgl进行测定。具体的测定条件如下：
[0077] 仪器：Waters2696Separation Module2424Evaporative Light Scattering (ELS) Detector，色谱柱：Thermo Hypersil BDS5ym C18Columns，以十八烧基娃烧键合娃胶为填 充剂；以乙腈-水（体积比为：19. 5:80. 5)为流动相；检测波长为210nm，理论板数按人参 皂苷Rgl峰计算应不低于4000,人参皂苷Rgl与三七皂苷R1之间分离度应不低于1. 5,人 参皂苷Rgl与人参皂苷Re分离度应不低于1. 3。
[0078] 测定步骤包括：
[0079] D1、对照品溶液的制备：取人参皂苷Rgl对照品适量，精密称量，加流动相溶解并 稀释成每lmL中含人参皂苷Rgl2. 5mg的混合溶液，摇勻，即得对照品溶液。
[0080] D2、供试品溶液的制备：取本品120 μ g，精密称定，置25mL量瓶中，加入流动相 20mL，超声处理（功率160W，频率40KHz) 30分钟，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，弃 去初滤液，取续滤液，即得供试品溶液。
[0081] D3、分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ L，注入液相色谱仪，测定，即得 到图3,从图3中可以得知，提取的人参皂苷Rgl符合要求。
[0082] S103、按照重量比为5:4的比例取人参皂苷Rgl和黄芪甲苷。
[0083] S104、搅拌混匀黄芪甲苷和人参皂苷Rgl，得到治疗缺血性脑血管病的组合物。
[0084] 为了证明本发明实施例公开的治疗缺血性脑血管病的组合物的优点，下面进行所 述组合物的动物药效学实验。
[0085] (1)本发明实施例公开的治疗缺血性脑血管病的组合物对抗脑缺血再灌注后海马 区神经元损伤的作用。
[0086] 根据实验结果，拟定黄芪甲苷、人参皂苷Rgl抗小鼠脑缺血再灌注损伤的配伍剂 量为黄芪甲苷为40mg/kg，人参皂苷Rgl为50mg/kg，取黄芪甲苷、人参皂苷Rgl和黄芪甲 苷-人参皂苷Rgl组合物（即本发明公开的治疗缺血性脑血管病的组合物），以质量浓度 〇. 5%羧甲基纤维素钠水溶液配成相应浓度的混悬液。阳性对照药依达拉奉购自南京先声 东元制药有限公司，批号80-090104,以生理盐水配成400 μ g/mL溶液。
[0087] C57BL/6小鼠（该鼠 Wi 11 i s环先天不发达，后交通支发育不全，因此仅结扎双侧颈 总动脉就可以造成较完全的前脑缺血模型）随机分为假手术组、模型对照组、黄芪甲苷组、 人参皂苷Rgl组、黄芪甲苷-人参皂苷Rgl组合组及依达拉奉对照组。每组8只动物。依 达拉奉组以4mg/kg腹腔注射给药（给药体积10mL/kg)，每日两次。假手术组、模型对照组 给予质量浓度〇. 5 %羧甲基纤维素钠水溶液以10mL/kg灌胃，每日一次。其余各组按不同剂 量，以相同体积灌胃给药，每天一次，连续三天，第3天给药1小时后造模；分离并夹闭双侧 颈总动脉，造成脑缺血，20分钟后恢复血流，进行再灌注，于再灌注后24小时处死小鼠，取 视交叉后1?4_脑组织以中性福尔马林固定，石蜡包埋，冠状面切片，切片厚5 μ m，行HE 染色，在光镜下观察，取海马CA1区5个视野的细胞数量作为计数标准，神经细胞核呈蓝色， 细胞质呈红色，有明显的细胞膜、细胞核和核仁者为存活神经元，计算神经元存活率（％) (正常神经元占神经元总数量的百分比）。结果如图4,图4中，1、假手术组；2、模型组；3、 黄芪甲苷组；4、人参皂苷Rgl组；5、黄芪甲苷-人参皂苷Rgl组；6、依达拉奉组。
[0088] 与假手术组比较，--〈0. 05, --?〈0. 01 ;与模型组比较，ΛΡ〈0. 05, △△?〈0. 01 ;与黄 芪甲苷组比较，*Ρ〈〇. 05, **Ρ〈0. 01 ;与人参皂苷Rgl组比较，DP〈0. 05，DDP〈0. 01。
[0089] 结果显示：假手术组海马CA1区可见2?3层锥体细胞，排列紧密、整齐，细胞质结 构正常，细胞核大而圆，有1-2个核仁。缺血再灌注后，模型组海马CA1区锥体细胞失去正 常结构，排列紊乱，层次不清，胞浆呈空泡样变性或嗜酸性样改变，部分细胞核皱缩、胞体缩 小，数量减少，细胞存活率显著减少（P〈〇.〇l);与模型组比较，各用药组CA1区神经元损伤 程度均有不同程度的减轻，神经元存活率增加（均P〈〇. 01)，且黄芪甲苷-人参皂苷Rgl组 合物组的效应显著高于黄芪甲苷组和人参皂苷Rgl单用组（P〈〇. 01或P〈〇. 05)。
[0090] 结论：黄苗甲苷为40mg/kg与人参阜苷Rgl为50mg/kg合用对提高脑缺血再灌注 后神经元存活、减少脑组织损伤具有增强作用。
[0091] (2)黄芪甲苷-人参皂苷Rgl组合物对脑缺血再灌注后能量代谢的影响。
[0092] 造模及各个分组给药同部分（1)中。
[0093] ①能量代谢指标测定。
[0094] 取右脑视交叉前脑组织约120mg，按重量/体积1:9以5%冷高氯酸制成10%的脑 组织匀浆，4°C离心15分钟（15000转/分钟），取上清液约0. 8mL，加入3mol/L的K2C03约 0. 12mL，调节pH至中性，4°C离心5分钟（3000转/分钟），取上清液进行ATP、ADP、AMP、总 腺嘌呤核苷酸（TAN)、能荷（EC)值的 HPLC 分析[TAN = ATP+ADP+AMP，EC = (ATP+0. 5ADP)/ (ATP+ADP+AMP)]。
[0095] 标准品的制备：分别精密称取标准品ATP16. 4mg，ADP15. Omg，AMP13. lmg置一 50mL的容量瓶中，用流动相溶解、定容，摇匀后得浓度分别为328. 0 μ g/mL、300. 0 μ g/mL和 262. 0 μ g/mL的标准品混合溶液，标准品的HPLC图谱如图5所示。
[0096] HPLC测定条件：柱温25°C，检测波长254nm，KH2P04/K2HP04进行梯度洗脱，流速 0. 7mL/分钟。上样量为10yL。分别吸取14 1^、24 1^、34 1^、4以1^和54 1^的标准品进样，根 据标准品浓度和HPLC的峰面积建立回归方程。再将样品进行HPLC测定，得到的峰面积由 标准曲线推算样本各能量物质的含量。结果如图6和表1所示。
[0097] 各组脑组织能量代谢指标比较如表1 ( 1士 s, X 10-3 μ g/mL, η = 8)。
[0098] 表 1
[0099]
【权利要求】
1. 治疗缺血性脑血管病的组合物，其特征在于，所述组合物由人参皂苷Rgl和黄芪甲 苷组成，所述人参皂苷Rgl和黄芪甲苷的重量比为5:4。
2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述人参皂苷Rgl和黄芪甲苷的纯度均 至少达到90%。
3. 治疗缺血性脑血管病的药剂，其特征在于，所述药剂包括上述权利要求1或2所述的 组合物。
4. 根据权利要求3所述的药剂，其特征在于，所述药剂为胶囊剂、片剂、丸剂、散剂或微 囊剂。
5. 治疗缺血性脑血管病的组合物制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 1) 提取黄芪甲苷和人参皂苷Rgl ; 2) 按照重量比为5:4的比例取所述人参皂苷Rgl和黄芪甲苷； 3) 搅拌混匀所述黄芪甲苷和人参皂苷Rgl，得到治疗缺血性脑血管病的组合物。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，采用微波辅助提取法提取所述黄芪 甲苷，包括以下步骤： 将蒙古黄芪或膜荚黄芪药材粉碎，得到药材粉末，所述药材粉末的粒度为〇. 6-0. 8mm ; 对所述药材粉末微波预处理：采用质量浓度为60%的乙醇水溶液预浸泡8小时，得到 预浸泡液； 对所述预浸泡液微波处理，微波处理时间为20分钟，微波处理的功率为70W. g4 ; 对经过微波处理后的预浸泡液实施微波浸提，得到微波浸提液，微波浸提条件：溶媒是 质量浓度为60%的乙醇水溶液，溶媒用量为所述药材粉末质量的6倍，调节微波浸提液pH 值为8 ; 对所述微波提取液实施回流提取，得到黄芪甲苷，回流提取条件：溶媒是质量浓度为 60%的乙醇水溶液，溶媒用量为所述药材粉末质量的6倍，回流提取20分钟，调节回流提取 液的pH值为12。
7. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，采用渗漉法提取所述人参皂苷Rgl， 包括以下步骤： 将三七药材粉碎，形成粒度为0. 6-0. 8mm的三七粗粉末； 用质量浓度为60%的乙醇水溶液做溶剂，浸渍24小时后，每公斤所述三七粗粉末以每 分钟5-8mL进行渗漉； 收集质量为所述三七粗粉末6倍的渗漉液，浓缩处理，得到残留物； 用水溶解所述残留物得到残留物水溶液； 过滤所述残留物水溶液，得到残留物滤液； 采用过大孔吸附树脂柱对所述残留物滤液实施吸附； 以水洗脱，弃去水液，再用质量浓度为40%的乙醇水溶液洗脱，得到洗脱液，对所述洗 脱液过滤得到滤液； 对所述滤液浓缩和干燥； 将干燥后形成的物质研磨成能通过100目筛的细粉，得到所述人参皂苷Rgl。
8. -种如权利要求1或2所述组合物在治疗缺血性脑血管病中的应用。
9. 一种如权利要求3或4所述药剂在治疗缺血性脑血管病中的应用。
【文档编号】A61P9/10GK104083389SQ201410266862
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年6月16日 优先权日:2014年6月16日
【发明者】邓常清, 黄小平, 唐映红 申请人:湖南中医药大学