专利名称：梗塞净注射液的制作方法
技术领域：
本发明属于含有原材料或与不分明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体地说来源于植物的材料。
目前在临床上用于治疗“缺血性中风”(西医为缺血性脑血管病或脑梗塞)的中药注射液有蝮蛇抗拴酶、维脑通路、脑脉宁、藻酸双酯钠、清开灵、通脉舒络液，以及众多的口服液制剂和其它制剂，这些药对治疗缺血性中风有一定的疗效，但每种药都有一定的适应症或局限性，多是针对某一个病理环节的，有的药还有毒副作用，有的药疗效还不够确切。
本发明的目的在于克服上述治疗缺血性中风(西医为缺血性脑血管病或脑梗塞)几种药物的缺点，提供一种治疗缺血性中风效果显著，无毒副作用采用中药制成的注射液。
为达到上述目的，本发明采用的解决方案是它是由中药银杏叶或白果、葛根，以及注射用生理盐水、注射用水组成，在本发明的混合组份中，各组份的含量为银杏叶或白果5～50克葛根10～80克注射用生理盐水500毫升注射用水加至1000毫升在本发明的混合组份的含量中，银杏叶或白果与葛根的重量比为1∶1～2。
本发明所用的注射用生理盐水为0.9%的氯化钠水溶液。
本发明经药效学试验，证明它具有增加脑血流量、降低脑血管阻力、增加下肢血流量，且不增加心肌耗氧量和加重心脏负担等功能，经临床119例对照观察试验，治愈率为33.85%，显效率为40%，总有效率为96.92%。
发明人给出了本发明第一个实施例处方为银杏叶或白果10克葛根15克注射用生理盐水500毫升注射用水加至1000毫升其制备工艺如下1.原材料预处理对组方的中药银杏叶或白果、葛根，生理盐水、注射用水进行质量检查，均应符合中国药典有关项目规定。捡去原料药物中的杂质和霉变部分，筛去灰屑。
2.提取与精制①提取按处方称取经过预处理的中药银杏叶或白果、葛根并装入纱布袋内，用蒸馏水快速清洗两遍，每次加3～5倍药材量的蒸馏水煎煮三次，煎煮时间，第一次60分钟，第三、三次分别为40分钟，合并三次煎煮液，浓缩至1∶1，凉后加入95%乙醇至含醇量为65%，低温冷藏24小时备用。
②精制取冷藏液，抽滤，减压回收乙醇至1∶1.5，凉后加入95%乙醇使含醇量为75%，用40%的氢氧化钠溶液调PH至7，低温冷藏24小时;第二次抽滤，减压回收乙醇至1∶2，凉后，加入95%乙醇使含醇量为85%，低温冷藏24小时;第三次抽滤，减压回收乙醇，且挥尽乙醇，加注射用水至1∶1，装入瓶内，用105℃、30～40分钟、0.5个压力蒸气灭菌，凉后，低温冷藏24小时;第四次抽滤，用40%的氢氧化钠溶液调PH至7.5～8，加0.1%活性炭，80～100℃热水浴15分钟，取出，趁热抽滤两次，装瓶，用105℃、30～40分钟，蒸气灭菌，凉后，冷藏24小时;第五次抽滤，用40%氢氧化钠溶液调PH至7.5～8，加0.1%活性炭，80～100℃热水浴15分钟，取出趁热抽滤两次，过纸浆，用105℃、30分钟、0.5个压力蒸气灭菌，凉后，冷藏。
3.配液与过滤取冷藏液，过纸浆，浓药液中加入适量注射用水，再加入注射用生理盐水，注射用水加至1000毫升，用40%氢氧化钠调PH至7.5～8，过G3滤球及0.65μm微孔滤膜，用0.5个压力，105℃、40分钟，蒸气灭菌，凉后，冷藏。
4.灌封与灭菌将冷藏液200ml装入250ml的盐水瓶内，压盖，用0.5个压力、105℃、40分钟，蒸气灭菌，即得。
质量检查①性状为浇棕黄色澄明液体;②薄层层析检查对成品中银杏叶或白果、葛根采用薄层层析方法进行检查，其结果必须具有与检测成份或标准药材相对应的斑点;③PH值为5.5～7;④鞣质、蛋白质、草酸盐检查结果应为阴性;⑤重金属灼烧残渣的钾离子，限量均应符合规定。
其它各项均应符合中国药典规定的一般注射剂质量要求。
发明人给出了本发明第二个实施例处方为
银杏叶或白果20克葛根40克注射用生理盐水500毫升注射用水加至1000毫升其制备工艺与第一个实施例的制备工艺完全相同，此注射液中每毫升含生药0.06克。
发明人采用本发明第一个实施例，其中银杏叶或白果选用银杏叶，制作的梗塞净注射液进行了药效学试验、急性毒性试验、长期毒性试验、安全试验、临床试验，各种试验结果如下1.药效学试验①本发明对动物脑循环的作用对麻醉狗和猫能显著扩张脑血管、增加脑血流量、降低脑血管阻力、增加下肢血流量，且不增加心肌耗氧量和加重心脏负担。
②本发明对家兔血小板聚集性的影响本发明可显著对抗ADP(AdenosineDiohosphsts.SIGMA产品)及胶元诱导的家兔血小板聚集，并有明显的量效关系。
③本发明对大鼠实验性体内血栓形成的影响本发明有抗体内血栓形成作用。
④本发明对家兔横纹肌运动的影响本发明能显著增强家兔胫前肌的收缩力。
⑤本发明的耐缺氧作用本发明具有显著的耐常压缺氧作用。
⑥本发明对家兔急性微循环障碍的影响本发明有改善微循环、促进微循环血流速度增加、血流状态改变、毛细血管开放数量增加的作用。
2.急性毒性试验用本发明给昆明种小鼠腹腔注射，剂量比为1∶0.8，测得LD50为88.8g/kg;用本发明给昆明种小鼠尾部静脉注射，剂量比为1∶0.7，测得LD50为20.03g/kg;200%的本发明给昆明种小鼠灌胃，仍测不出LD50。
3.长期毒性试验实验用犬12只分为三组，第一组为对照组，给生理盐水注射;第二组为实验组，用本发明静脉注射，剂量为2.2g/kg(临床用量的10倍);第三组为实验组，用本发明静脉注射，剂量为0.22g/kg(临床用量的10倍)。每日注射一次，连续四周，药停两周后，每组处死雌雄各一只，称体重、测血常规、血清转氨酶、尿素氮，并解剖测定主要脏器的脏体比值和切片检查，结果与对照组比较，第二、三组犬的体重增长，主要脏体比值及肝肾功能均未见明显影响。第二组犬的红细胞数及红蛋白含量下降，药停后可恢复，第三组犬影响不明显。第二、三组犬的各脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、卵巢、睾丸)经组织学检查，未见异常。
4.安全试验发明人委托试验单位除做过毒性试验而外，还做过热源试验、溶血试验、血球凝集试验、刺激试验、过敏试验、细菌培养、最大耐受量试验，经十三批次的试验分析，均符合要求。
5.临床试验①发明人用本发明第一个实施例制作的梗塞净注射液治疗急性缺血性脑血管病13例进行了临床观察试验，全部病例选用72小时之内病程的急性缺血性脑血管病患者。治疗采用每日一次静脉滴注200ml，七天为一个疗程，治疗1～2个疗程，治疗后经统计，治愈率为47%，总有效率为100%。
②发明人用本发明第一个实施例制作的梗塞净注射液与低分子右旋糖酐对照治疗急性缺血性脑血管病(急性脑梗塞)106例进行了放大临床观察试验。
病例选择治疗组(用本发明治疗)65例，男43例，女22例;对照组(用低分子右旋糖酐治疗)41例，男34例，女7例。两组病人均为发病在7天以内，并组颅脑CT检查确诊为缺血性脑血管病。
治疗方法及疗程治疗组用本发明200ml静脉点滴，每日一次或隔日一次，七天为一个疗程，一般治疗两个疗程，最多不超过三个疗程，疗程间隔三天。
对照组用低分子右旋糖酐500ml，或低分子右旋糖酐500ml+维脑路通0.4g，静脉点滴，治疗方法及疗程与治疗组完全相同。
治疗结果治疗组治愈率为33.85%，显效率为40%，总有效率为96.92%，对照组治愈率为21.95%，显效率为14.63%，总有效率为82.93%。本发明有活血化瘀、改善脑循环、增加脑血流量、保持脑细胞作用。主治急性缺血性脑血管病及脑动脉硬化症。每日一次，每次200ml静脉滴注。急性脑出血病人忌用。避光阴暗处贮藏，尽量减少振摇。一年半。
权利要求
1.一种梗塞净注射液，其特征在于它是由中药银杏叶或白果、葛根，以及注射用生理盐水、注射用水组成；在混合组份中，各组份的含量为银杏叶或白果5～50克葛根10～80克注射用生理盐水500毫升注射用水加至1000毫升
2.按照权利要求1所述的梗塞净注射液，其特征在于在所说的混合组份的含量中，银杏叶或白果与葛根的重量比为1∶1～2。
全文摘要
一种梗塞净注射液，由中药银杏叶或白果、葛根，注射用生理盐水、注射用水组成，在混合组份中，含银杏叶或白果5～50克、葛根10～80克，注射用生理盐水500ml、注射用水加至1000毫升。该注射液主治缺血性脑血管病，经药效学试验，它能增加脑血流量、降低脑血管阻力、降低血液粘稠度，改善高凝高聚状态，且不增加心肌耗氧量和加重心脏负担；经临床试验，治愈率为33.85％，有效率为96.92％。
文档编号A61K9/08GK1099283SQ9311692
公开日1995年3月1日 申请日期1993年8月21日 优先权日1993年8月21日
发明者李宝华 申请人:陕西省中医药研究院