用于治疗阴道炎的中药组合物及其泡沫气雾剂的制备方法
【专利摘要】用于治疗阴道炎的中药组合物，按照重量百分比由以下组分组成：黄藤素2～10％，白及多糖2～15％，甘油或丙二醇5～10％，起泡剂0.5～5％，天然防腐剂0.01～0.5％，纯化水59.5～90.49％，各组分重量百分比之和为100％。本发明还公开了其泡沫气雾剂的制备方法：将黄藤素与起泡剂混合加入到纯化水中得药液-1；将白及多糖分散于甘油或丙二醇中加入到药液-1中得药液-2；将药液-2灭菌后加入天然防腐剂，再灌封于耐压容器中，至室温后加入抛射剂即得。本发明中黄藤素在阴道内会随着泡沫的缓慢膨胀与变形而在阴道内铺展分布均匀，且在白及多糖凝胶液的生物黏附作用下与阴道粘膜发生长时间粘附，延长了滞留时间。
【专利说明】用于治疗阴道炎的中药组合物及其泡沬气雾剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种用于治疗阴道炎的中药组合物，本发明 还涉及该中药组合物泡沫气雾剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 女性生殖系统炎症是一种常见病和多发病，各个年龄阶段均可发生。女性生殖系 统炎症是由于感染病原微生物包括淋病双球菌、霉菌、滴虫等而引起的炎症；其发生率已达 65 %以上，而育龄妇女发病率已超过了 70 %。女性生殖系统炎症可引起盆腔炎、不孕、早产、 新生儿感染等，甚至会由于反复感染刺激而引起宫颈癌变，因此，危害极大，也给患者带来 巨大的心理和生理上的伤害。在临床上，女性生殖系统炎症的主要治疗方法有口服给药和 阴道给药。其中，阴道给药具有可避免口服给药的首过效应和血药浓度峰谷现象导致的不 良反应；可避免药物对于胃肠道的刺激与肝肾损伤；局部靶向作用强，生物利用度高；还能 够将药物高效传递到子宫循环系统的"第一子宫传递效应"等优点而成为妇科疾病领域的 特色给药途径，近年来成为研究的热点。
[0003] 黄藤素（palmatine)是从防己科植物黄藤（FibraurearecisaPierre)的干燥藤莖 提取精制而得的一种生物碱类天然植物药，具有广谱抗菌作用，对多种革兰氏阳性菌和革 兰氏阴性菌均有显著的抑制作用；具有较高的抗阴道毛滴虫的活性；还能够增强白细胞吞 噬能力的作用。因此，临床主要用于妇科炎症、泌尿道感染与外科感染等疾病的治疗。黄藤 素外用的主要剂型是片剂、胶囊剂、洗剂、栓剂和凝胶，这些剂型面临的共性难点是要么药 物在阴道腔体内难于铺展分布均匀、要么时间滞留短，因此弱化了药物的治疗效果。由于凝 胶剂的柔软舒适性与生物粘附性良好而患者易于接受凝胶剂，但凝胶剂的一个突出缺点是 凝胶由于粘稠度较高而在阴道腔体内难于铺展分布均匀；而普通的气雾剂，尽管能够使药 物在阴道腔体内最大程度的分布，但由于其生物粘附性差而致使药物与病灶的接触时间短 暂而疗效不佳。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种用于治疗阴道炎的中药组合物，解决了现有凝胶剂在阴 道腔体内难于铺展分布均匀和气雾剂的生物粘附性差而致使药物与病灶的接触时间短暂 而疗效不佳的问题。
[0005] 本发明的另一个目的是提供一种用于治疗阴道炎的中药组合物泡沫气雾剂的制 备方法。
[0006] 本发明所采用的技术方案是，用于治疗阴道炎的中药组合物，按照重量百分比，由 以下组分组成：黄藤素2. 00?10. 00%，白及多糖2. 00?15. 00%，甘油或丙二醇5. 00? 10. 00 %，起泡剂0. 50?5. 00 %，天然防腐剂0. 01?0. 5 %，纯化水59. 50?90. 49 %，各组 分的重量百分比之和为100%。
[0007] 本发明的特点还在于，
[0008] 起泡剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、聚山梨酯-80、月桂酰丙基甜菜碱、月桂 醇硫酸酯铵盐其中的任意一种。
[0009] 天然防腐剂为桉叶油、桂皮醛、丁香油、薄荷油、藿香油其中的任意一种。
[0010] 本发明所采用的另一个技术方案是，用于治疗阴道炎的中药组合物泡沫气雾剂的 制备方法，具体步骤包括：
[0011] 步骤1，按照重量百分比分别称取黄藤素2. 00?10.00%，白及多糖2. 00? 15. 00%，甘油或丙二醇5. 00?10. 00%，起泡剂0· 50?5. 00%，天然防腐剂0· 01?0· 5%， 纯化水59. 50?90. 49%，各组分的重量百分比之和为100% ;
[0012] 步骤2,将步骤1称取的黄藤素与起泡剂混合，加入到纯化水中，搅拌至充分溶解， 得药液 _1，备用；
[0013] 步骤3,将白及多糖分散于甘油或丙二醇中，混合均匀，再缓缓加入到步骤2所得 药液-1中，搅拌至白及多糖充分溶解，得药液-2,备用；
[0014] 步骤4,将步骤3所得药液-2于80?100°C灭菌1小时，当药液温度降至40°C? 50°C时，加入天然防腐剂，混合均匀，用灭菌的纯化水调整总体积至1000ml，再灌封于耐压 容器中，将灌装好的半成品气雾剂放至室温，然后每瓶加入抛射剂，即得。
[0015] 本发明的特点还在于，
[0016] 步骤1中起泡剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、聚山梨酯-80、月桂酰丙基甜菜 碱、月桂醇硫酸酯铵盐其中的任意一种。
[0017] 步骤1中天然防腐剂可以为桉叶油、桂皮醛、丁香油、薄荷油、藿香油其中的任意 一种。
[0018] 步骤4中抛射剂为氢氟烷烃类或碳氢化合物类或二甲醚其中的任意一种。
[0019] 本发明的有益效果是，
[0020] 1.本发明用于治疗阴道炎的中药组合物，以白及多糖为制备水凝胶的高分子材料 与生物黏附材料，避免了合成高分子材料中存在有机溶剂与单体残留而可能引起副作用的 弊端，加之白及多糖具有抗溃疡、抗炎、止血等药理活性，可与黄藤素发挥协同作用、提高疗 效。
[0021] 2.本发明用于治疗阴道炎的中药组合物泡沫气雾剂的制备方法，制备得到的中药 组合物泡沫气雾剂，给药时黄藤素在阴道腔体内会随着泡沫的缓慢膨胀与变形作用而使在 阴道内铺展分布均匀，且与阴道壁紧密接触；黄藤素在白及多糖凝胶液的生物黏附作用下 与阴道粘膜发生长时间粘附，延长了滞留时间。
[0022] 3.本发明为黄藤素的阴道给药制剂，使用方便，局部靶向作用强，避免了口服给药 制剂具有的首过作用与刺激胃肠道的弊端。
【具体实施方式】
[0023] 下面结合【具体实施方式】对本发明进行详细说明。
[0024] 本发明用于治疗阴道炎的中药组合物，按照重量百分比，由以下组分组成：黄藤素 2. 00?10. 00%，白及多糖2. 00?15. 00%，甘油或丙二醇5. 00?10. 00%，起泡剂0· 50? 5. 00%，天然防腐剂0. 01?0. 5%，纯化水59. 50?90. 49%，各组分的重量百分比之和为 100%。
[0025] 起泡剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、聚山梨酯-80、月桂酰丙基甜菜碱、月桂 醇硫酸酯铵盐其中的任意一种。
[0026] 天然防腐剂可以为桉叶油、桂皮醛、丁香油、薄荷油、藿香油其中的任意一种。
[0027] 上述用于治疗阴道炎的中药组合物泡沫气雾剂的制备方法，具体步骤包括：
[0028] 步骤1，按照重量百分比分别称取黄藤素2. 00?10.00%，白及多糖2. 00? 15. 00%，甘油或丙二醇5. 00?10. 00%，起泡剂0· 50?5. 00%，天然防腐剂0· 01?0· 5%， 纯化水59. 50?90. 49%，各组分的重量百分比之和为100% ;
[0029] 步骤2,将步骤1称取的黄藤素与起泡剂混合，加入到纯化水中，搅拌至充分溶解， 得药液 _1，备用；
[0030] 步骤3,将白及多糖分散于甘油或丙二醇中，混合均匀，再缓缓加入到步骤2所得 药液-1中，搅拌至白及多糖充分溶解，得药液-2,备用；
[0031] 步骤4,将步骤3所得药液-2于80?100°C灭菌1小时，当药液温度降至40°C? 50°C时，加入天然防腐剂，混合均匀，用灭菌的纯化水调整总体积至1000ml，再灌封于耐压 容器中，将灌装好的半成品气雾剂放至室温，然后每瓶加入抛射剂，即得。
[0032] 其中抛射剂为氢氟烷烃类或碳氢化合物类或二甲醚其中的任意一种。
[0033] 以下从原理方面说明本发明的关键点所在：
[0034] 本发明根据阴道给药常规剂型面临的要么药物在阴道腔体内难于铺展分布均匀、 要么时间滞留短的共性难点，借鉴了水凝胶剂、气雾剂与泡沫剂的特点，并采用白及多糖为 水凝胶辅料经现代制剂技术制备而成的黄藤素水凝胶型泡沫气雾剂。本发明给药时，黄藤 素在阴道腔体内会随着泡沫的缓慢膨胀与变形作用而使在阴道内铺展分布均匀，且与阴道 壁紧密接触；黄藤素在白及多糖凝胶液的生物黏附作用下与阴道粘膜发生长时间粘附，延 长了滞留时间。本发明为黄藤素在临床中的应用提供了一种新剂型，并为女性生殖系统炎 症的治疗提供一种新的技术手段。
[0035] 1.本发明采用的黄藤素是从具有清热解毒、利湿作用的中药黄藤中提取的一种生 物碱，具有广谱抗菌作用与较高的抗阴道毛滴虫的活性，还能够增强白细胞吞噬能力的作 用。白及具有收敛生肌、清热利湿、消肿生肌等功效，白及多糖是从中药白及中提取的一种 可降解的多糖成分，具有抗溃疡、抗炎、止血等广泛的药理活性，且对人体安全无毒，溶于水 后形成具有良好生物黏附性的水凝胶，广泛的用作医药材料与化妆品辅料，在本发明中用 作制备水凝胶基质的辅料与生物黏附材料。因此，黄藤素与白及多糖之间具有协同作用，可 以更好的用于女性生殖系统炎症的治疗。
[0036] 2.本发明用于治疗阴道炎的中药组合物泡沫气雾剂的制备过程采用了与对皮肤 黏膜具有滋养保湿效果的甘油或丙二醇，采用了天然植物精油作为防腐剂，因而保证了本 发明产品安全无毒、舒适无刺激。
[0037] 实施例1
[0038] 步骤1，分别称取黄藤素20g，白及多糖150g，丙二醇50g，十二烷基硫酸钠5g，薄荷 油5g，纯化水770g，各组分的重量百分比之和为100% ;
[0039] 步骤2,将黄藤素与十二烷基硫酸钠混合，加入到纯化水中，搅拌至充分溶解，得药 液_1，备用；
[0040] 步骤3,将白及多糖分散于丙二醇中，混合均匀，再缓缓加入到步骤2所得药液-1 中，搅拌至白及多糖充分溶解，得药液-2,备用；
[0041] 步骤4,将步骤3所得药液-2于100°C灭菌1小时，当药液温度降至40°C时，加入薄 荷油，混合均匀，用灭菌的纯化水调整总体积至l〇〇〇ml，再灌封于耐压容器中，将灌装好的 半成品气雾剂放至室温，然后每瓶加入内容物总重量8%的氢氟烷烃类抛射剂HFA-134a， 即得。
[0042] 实施例2
[0043] 步骤1，分别称取黄藤素100g，白及多糖20g，甘油100g，泊洛沙姆18850g，桂皮醛 0. lg，纯化水729. 9g，各组分的重量百分比之和为100% ;
[0044] 步骤2,将黄藤素与泊洛沙姆188混合，加入到纯化水中，搅拌至充分溶解，得药 液_1，备用；
[0045] 步骤3,将白及多糖分散于甘油中，混合均匀，再缓缓加入到步骤2所得药液-1中， 搅拌至白及多糖充分溶解，得药液-2,备用；
[0046] 步骤4,将步骤3所得药液-2于100°C灭菌1小时，当药液温度降至40°C时，加入 桂皮醛，混合均匀，用灭菌的纯化水调整总体积至l〇〇〇ml，再灌封于耐压容器中，将灌装好 的半成品气雾剂放至室温，然后每瓶加入内容物总重量8%的氢氟烷烃类抛射剂HFA-227， 即得。
[0047] 实施例3
[0048] 步骤1，分别称取黄藤素60g，白及多糖70g，甘油50g，月桂酰丙基甜菜碱30g，桉叶 油lg，纯化水789g，各组分的重量百分比之和为100% ;
[0049] 步骤2,将黄藤素与月桂酰丙基甜菜碱混合，加入到纯化水中，搅拌至充分溶解，得 药液-1，备用；
[0050] 步骤3,将白及多糖分散于甘油中，混合均匀，再缓缓加入到步骤2所得药液-1中， 搅拌至白及多糖充分溶解，得药液-2,备用；
[0051] 步骤4,将步骤3所得药液-2于100°C灭菌1小时，当药液温度降至50°C时，加入 桉叶油，混合均匀，用灭菌的纯化水调整总体积至l〇〇〇ml，再灌封于耐压容器中，将灌装好 的半成品气雾剂放至室温，然后每瓶加入内容物总重量6%的碳氢化合物类抛射剂丙烷与 异丁烷混合物（质量比30 :70)，即得。
[0052] 实施例4
[0053] 步骤1，分别称取黄藤素50g，白及多糖90g，丙二醇70g，月桂醇硫酸酯铵盐5g，丁 香油lg，纯化水784g，各组分的重量百分比之和为100% ;
[0054] 步骤2,将黄藤素与月桂醇硫酸酯铵盐混合，加入到纯化水中，搅拌至充分溶解，得 药液-1，备用；
[0055] 步骤3,将白及多糖，分散于丙二醇中，混合均匀，再缓缓加入到步骤2所得药液-1 中，搅拌至白及多糖充分溶解，得药液-2,备用；
[0056] 步骤4,将步骤3所得药液-2于100°C灭菌1小时，当药液温度降至48°C时，加入 丁香油，混合均匀，用灭菌的纯化水调整总体积至l〇〇〇ml，再灌封于耐压容器中，将灌装好 的半成品气雾剂放至室温，然后每瓶加入内容物总重量7%的二甲醚抛射剂，即得。
[0057] 实施例5
[0058] 步骤1，分别称取黄藤素80g，白及多糖50g，甘油60g，聚山梨酯_8050g，藿香油 5g，纯化水755g，各组分的重量百分比之和为100% ;
[0059] 步骤2,将黄藤素与聚山梨酯-80混合，加入到纯化水中，搅拌至充分溶解，得药 液_1，备用；
[0060] 步骤3,将白及多糖，分散于甘油中，混合均匀，再缓缓加入到步骤2所得药液-1 中，搅拌至白及多糖充分溶解，得药液-2,备用；
[0061] 步骤4,将步骤3所得药液-2于100°C灭菌1小时，当药液温度降至50°C时，加入藿 香油，混合均匀，用灭菌的纯化水调整总体积至l〇〇〇ml，再灌封于耐压容器中，将灌装好的 半成品气雾剂放至室温，然后每瓶加入内容物总重量10%的氢氟烷烃类抛射剂HFA-134a， 即得。
[0062] 实施例6
[0063] 步骤1，分别称取黄藤素100g，白及多糖150g，丙二醇100g，十二烷基硫酸钠50g， 薄荷油5g，纯化水595g，各组分的重量百分比之和为100% ;
[0064] 步骤2,将黄藤素与十二烷基硫酸钠混合，加入到纯化水中，搅拌至充分溶解，得药 液_1，备用；
[0065] 步骤3,将白及多糖分散于丙二醇中，混合均匀，再缓缓加入到步骤2所得药液-1 中，搅拌至白及多糖充分溶解，得药液-2,备用；
[0066] 步骤4，将步骤3所得药液-2于100°C灭菌1小时，当药液温度降至40°C时，加入薄 荷油，混合均匀，用灭菌的纯化水调整总体积至l〇〇〇ml，再灌封于耐压容器中，将灌装好的 半成品气雾剂放至室温，然后每瓶加入内容物总重量8%的氢氟烷烃类抛射剂HFA-134a， 即得。
[0067] 实施例7
[0068] 步骤1，分别称取黄藤素20g，白及多糖20g，甘油50g，泊洛沙姆1885g，桂皮醛 0. lg，纯化水904. 9g，各组分的重量百分比之和为100% ;
[0069] 步骤2,将黄藤素与泊洛沙姆188混合，加入到纯化水中，搅拌至充分溶解，得药 液_1，备用；
[0070] 步骤3,将白及多糖分散于甘油中，混合均匀，再缓缓加入到步骤2所得药液-1中， 搅拌至白及多糖充分溶解，得药液-2,备用；
[0071] 步骤4,将步骤3所得药液-2于100°C灭菌1小时，当药液温度降至40°C时，加入 桂皮醛，混合均匀，用灭菌的纯化水调整总体积至l〇〇〇ml，再灌封于耐压容器中，将灌装好 的半成品气雾剂放至室温，然后每瓶加入内容物总重量8%的氢氟烷烃类抛射剂HFA-227， 即得。
[0072] 以下从临床应用结果进一步说明本发明所产生的有益效果：
[0073] 1.病例选择：
[0074] 统计30例已婚女性患者，年龄25?45岁；患者1个月内均未使用过抗生素类药 物，主要为单纯性外阴炎、霉菌性阴道炎、滴虫感染等引起的炎症，表现为瘙痒、外阴红肿、 灼热疼痛、小便涩痛等。
[0075] 2.治疗方法：
[0076] 阴道内给药组（15人）：将给药导管大端缓缓插入阴道腔内，用手指按压阀门直到 泡沫充满阴道（泡沫量以不溢出阴道口为宜）后，将导管缓缓退出。每日给药1次，7天为
【权利要求】
1. 用于治疗阴道炎的中药组合物，其特征在于，按照重量百分比，由以下组分组成：黄 藤素2. 00?10. 00%，白及多糖2. 00?15. 00%，甘油或丙二醇5. 00?10. 00%，起泡剂 0. 50?5. 00 %，天然防腐剂0. 01?0. 5 %，纯化水59. 50?90. 49 %，各组分的重量百分比 之和为100%。
2. 根据权利要求1所述的用于治疗阴道炎的中药组合物，其特征在于，所述起泡剂为 十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、聚山梨酯-80、月桂酰丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯铵盐其中 的任意一种。
3. 根据权利要求1或2所述的用于治疗阴道炎的中药组合物，其特征在于，所述天然防 腐剂为桉叶油、桂皮醛、丁香油、薄荷油、藿香油其中的任意一种。
4. 根据权利要求1所述的用于治疗阴道炎的中药组合物泡沫气雾剂的制备方法，其特 征在于，具体步骤包括： 步骤1，按照重量百分比分别称取黄藤素2. 00?10. 00 %，白及多糖2. 00?15. 00 %， 甘油或丙二醇5. 00?10. 00%，起泡剂0. 50?5. 00%，天然防腐剂0. 01?0. 5%，纯化水 59. 50?90. 49%，各组分的重量百分比之和为100% ; 步骤2,将步骤1称取的黄藤素与起泡剂混合，加入到纯化水中，搅拌至充分溶解，得药 液_1，备用； 步骤3,将白及多糖分散于甘油或丙二醇中，混合均匀，再缓缓加入到步骤2所得药 液-1中，搅拌至白及多糖充分溶解，得药液-2,备用； 步骤4,将步骤3所得药液-2于80?100°C灭菌1小时，当药液温度降至40°C?50°C 时，加入天然防腐剂，混合均匀，用灭菌的纯化水调整总体积至l〇〇〇ml，再灌封于耐压容器 中，将灌装好的半成品气雾剂放至室温，然后每瓶加入抛射剂，即得。
5. 根据权利要求4所述的用于治疗阴道炎的中药组合物泡沫气雾剂的制备方法，其特 征在于，步骤1中起泡剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、聚山梨酯-80、月桂酰丙基甜菜 碱、月桂醇硫酸酯铵盐其中的任意一种。
6. 根据权利要求4所述的用于治疗阴道炎的中药组合物泡沫气雾剂的制备方法，其特 征在于，步骤1中天然防腐剂可以为桉叶油、桂皮醛、丁香油、薄荷油、藿香油其中的任意一 种。
7. 根据权利要求4所述的用于治疗阴道炎的中药组合物泡沫气雾剂的制备方法，其特 征在于，步骤4中抛射剂为氢氟烷烃类或碳氢化合物类或二甲醚其中的任意一种。
【文档编号】A61K31/4375GK104055734SQ201410283773
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2014年6月23日 优先权日:2014年6月23日
【发明者】李伟泽, 赵宁, 周永强, 孙艳平 申请人:西安医学院