使用α-羟基羰基化合物作为还原剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供能够形成环二聚体的α-羟基羰基化合物作为还原剂的应用。还提供可还原化合物，尤其是还原活化的前药相应的还原方法。所用α-羟基羰基化合物的实例为二羟基丙酮、乙醇醛、甘油醛、赤藓糖、木酮糖、赤藓酮糖、或3-羟基-2-丁酮。
【专利说明】使用α-羟基羰基化合物作为还原剂
[0001] 本申请为申请号为200680053566. 4,申请日为2006年12月29日，发明名称为"使 用α-羟基羰基化合物作为还原剂"的分案申请。
【技术领域】
[0002] 本发明涉及某些化合物作为还原剂的应用。特别是，本发明涉及该化合物在还原 还原活化的（reduction-activated)前药中的应用，所述前药生成用于抑制疾病的活性物 质。所述活性物质特别是DNA交联剂，其可用于抑制不良细胞的生长或增生。
【背景技术】
[0003] 在本说明书中已发表文献的清单和讨论不应当将其确认为本【技术领域】状况的一 部分或共知常识。
[0004] α -羟基羰基化合物（尽管其分子能够被氧化）在低碱性（pH〈ll)环境下并非有 效的还原剂。
[0005] 在US5, 831，097和EP0364752中说明的某些α -羟基羰基化合物（偶姻）在染料 工业中是有效的还原剂。然而，ΕΡ0364752中说明的条件要求pH最小为13以实现还原效 果。同样地，US4, 950, 306公开某些化合物（包括α-羟基羰基化合物）能够在染料工艺 中作为有效的还原剂，但条件是需要向反应介质加入足量的碱使pH至少为11。
[0006] 而且，尽管其它文件（例如US3, 208, 999和Textil-Praxis20(ll), 916-20(1965)) 提及某些α-羟基羰基化合物（例如单羟基丙酮和二羟基丙酮）有效作为某些化合物（氰 乙化淀粉（cyanoethylated starches)和瓮染料（vat dye))的还原剂的使用，这些文件提 及反应条件是高碱性的（即需要使用大量的氢氧化铵或氢氧化钠的浓溶液，从而使反应的 pH值超过13)。
[0007] 另外，上述文件没有公开（涉及使用α -羟基羰基化合物的还原作用）含有超过 10wt %有机溶剂的溶剂体系的使用。
【发明内容】
[0008] 本发明人意外地发现某些α -羟基羰基化合物在低pH值下具有有效的还原能力， 因此能够在温和环境（和/或在大量非水性（有机）溶剂的存在下）下使用，以还原各种 结构（包括多种有机化合物）。
[0009] 因此，本发明的第一方面是提供式I的化合物作为用于还原有机化合物中可还原 基团的试剂的应用，所述有机化合物含有一个或多个可还原基团，其中式I的化合物具有 如下结构
[0010]
[0011] 其中
【权利要求】
1. 式I的化合物作为还原有机化合物中的可还原基团的试剂的应用，所述有机化合物 含有一个或多个可还原基团，其中所述式I的化合物具有如下结构：
I 其中 R1表示H、芳基、Het或(V12烷基，所述Ci_12烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取 代基选自0H、卤素和(V3烷氧基， R2表示Η或(V6烷基，所述(V6烷基任选被一个或多个0H基取代， 芳基表示C6_1(l碳环芳基，所述C6_1(l碳环芳基可被一个或多个选自卤素、(V 6烷基和(V6 烧氧基的取代基取代， Het表示4元至14元杂环基，其含有一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子，所述杂 环基可含有一个、两个或三个环，并可以被一个或多个选自卤素、Cm烷基和Cm烷氧基的取 代基取代， 所述式I的化合物的特征在于其能够形成下式la的环状二聚体：
la 其中R1和R2如上述所定义。
2. 根据权利要求1所述的应用，其中所述应用是式I的化合物和碱在还原有机化合物 中的可还原基团中的应用，所述有机化合物含有一个或多个可还原基团。
3. 根据权利要求2所述的应用，其中所述碱的量是相对于式I化合物的4摩尔当量或 以下。
4. 根据权利要求1所述的应用，其中所述式I化合物在pH7?11下实现可还原基团的 还原。
5. 根据权利要求2所述的应用，其中被还原的基团为硝基、氧代、亚氨基、偶氮基、N-氧 化物或吡啶盐基团。
6. 式I的化合物的应用，所述式I的化合物如权利要求1所定义，其作为活化剂用于将 还原活化的前药转化成相应的活性物质。
7. -种组合物，其包括： (a) 还原活化的前药；和 (b) 权利要求1中定义的式I化合物。
8. 试剂盒，其包括含有还原活化的前药的第一部分，和含有权利要求1中定义的式I化 合物的第二部分。
9. 治疗体系，其包括还原活化的前药和权利要求1中定义的式I化合物。
10. 药物组合物，其包含权利要求7所述的组合物和药学可接受载体。
【文档编号】A61K31/345GK104188943SQ201410341330
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2006年12月29日 优先权日:2005年12月29日
【发明者】理查德·约翰·诺克斯 申请人:莫沃斯技术有限公司