一种治疗心肌缺血的药物组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗心肌缺血的药物组合物及其应用，其特征在于该药物组合物中含有式(A)化合物珠子参皂苷R2(Majonoside?R2)作为有效成分，
【专利说明】一种治疗心肌缺血的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明专利涉及一种治疗心肌缺血的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 心肌缺血是指心肌耗氧量和冠状动脉供血、供氧之间不平衡而导致的心肌损害。 心肌耗氧量增加和供氧量减少都可以引发心肌缺血，缺血可引起氧化代谢障碍，促进无氧 代谢，从而导致乳酸等无氧代谢产物堆积，引起临床症状。血压降低、主动脉供血减少、冠状 动脉阻塞，可直接导致心脏供血减少；心瓣膜病、血黏度变化、心肌本身病变也会使心脏供 血减少，心肌缺血对心脏和全身可能带来许多危害。冠状动脉粥样硬化导致的冠脉狭窄或 闭塞是引起心肌缺血最主要、最常见的病因，进而导致心肌缺血缺氧，由此引起的心脏病即 大家常说的"冠心病"，所以冠心病是心肌缺血的"罪魁祸首"。冠心病在世界各国均为常见 病，1996年全世界有700万人死于该病，它们占全球死亡总数的14%，但在工业化国家却占 全部死亡人数的1/3左右。调查表明，近20年来，我国冠心病发病率呈上升趋势，我国冠心 病患者超过1000万人，今后每年将以20%的速度增加。冠心病和心绞痛是危害人类健康 的"第一杀手"。冠心病的易发人群是高脂血症，肥胖，高龄，活动过少，遗传因素，高血压等 人群。心肌缺血严重危害中老年人的健康，近年来随着生活水平的提高，冠状动脉粥样硬化 呈现年轻化的趋势，一些20- 30岁的年轻人也出现心肌缺血的表现。
[0003] 心肌缺血时最早出现的病理生理改变是代谢变化。当心肌缺血，主要表现是心肌 缺血缺氧，从而引起心肌细胞代谢的紊乱，产生的能量减少，不能维持正常的心功能，心肌 收缩性减弱，心舒张功能障碍等。心肌缺血时有大量自由基生成，使心肌细胞膜中不饱和脂 肪酸发生脂质过氧化反应，会加重心肌缺血，增加心肌细胞的凋亡和心肌组织的坏死。血栓 素4〇^4)/前列腺素 I2(PGI2)是一对调控血管壁紧张性和血管内血流量的重要体液因子， 对维持微血管流态起着重要的作用。心肌缺血后，内皮细胞损伤，PGI 2合成减少，TXA2相对 增多，pgi2/txa2的相对平衡被破坏。当TXA 2/PGI2严重失衡可致微血管强烈收缩和微血管 内血栓形成阻塞。血液黏度增高,会引起血流阻力增加，使血液流速减慢，最后导致血液停 滞，直接影响冠脉供血，诱发或加重心肌缺血。心肌缺血时心肌局部炎性细胞的浸润、激活 及细胞因子的释放是导致心肌缺血后心肌间质重塑的重要机制。另外在心肌缺血的研究中 发现，细胞因子网络主要是肿瘤坏死因子的激活和白细胞介素的增加都是导致心肌缺血发 生发展的重要因素。
[0004] 心肌缺血过程中细胞质中Ca2+浓度增加，因为在心肌缺血过程中细胞内缺氧使乳 酸生成增多，H+含量增加，通过Na+- H+交换（NHE)，导致细胞内Na+增加，再通过Na+- Ca2+ 交换（NCX)反转模式，使细胞内Ca2+浓度增加；心肌缺血时心肌细胞SR Ca2+- ATPase活力 及肌浆网钙摄取能力下降导致钙离子在细胞内积聚，从而造成钙超载。钙超载可引起线粒 体内氧化磷酸化过程障碍，线粒体膜电位降低，组织ATP含量下降，以及胞浆内磷脂酶、蛋 白酶等激活，可导致并促进细胞的不可逆性损伤，发生酸中毒、β氧化受阻时代谢产物如乳 酸、长链脂肽CoA、脂肽肉毒碱、游离脂肪酸等在心肌中堆积，损害心肌，影响心肌功能。血管 新生在治疗冠心病心肌缺血方面的作用已经得到了应用，心肌缺血过程中，心肌细胞供血 供氧量减少，从而引起炎症因子的释放、氧自由基的增多、血小板聚集等，导致心肌细胞的 凋亡，心脏梗死区面积增大。再加上心肌缺血使自由基清除系统活性降低，改变了心肌细胞 内氧自由基生产和清除间的平衡，致使心肌组织中自由基的大量蓄积。过量的自由基可与 各种细胞成分，如膜磷脂、蛋白质、核算等发生反应，造成细胞结构损伤和功能代谢障碍。近 年来，治疗心肌缺血的主要机制有降低心肌耗氧、清除氧自由基、抑制钙超载、抑制细胞凋 亡、调节血栓素 A2(TXA2)/前列腺素 I2(PGI2)和一氧化氮（NO)/内皮素（ET-1)的比值、促血 管生成等方面。但目前研究都还只处于试验阶段，没有深入到分子基因水平，在今后研究中 要应用更多的现代科学技术来研究抗心肌缺血作用机制。
[0005] 心肌缺血最根本的防治措施是改善供血，降低耗氧，提高心肌组织对低氧的耐受 性，调控危险因素，防止病变进展，达到减轻症状和心血管并发症的发生，是目前中药的治 疗手段。抗心肌缺血药物主要有以下几大类：硝酸酯类（硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸 异山梨酯、尼可地尔）；β_受体阻滞剂和钙拮抗剂（美托洛尔控释片、盐酸普萘洛尔、硝苯 地平缓释片、维拉帕米、氨氯地平、米贝拉地尔）；心肌代谢药物（曲美他嗪、雷诺嗪）；抑 制血小板聚集药和降脂药（阿司匹林、氯吡格雷、阿昔单抗、肝素、替卡格雷）；辅助治疗药 物-溶栓药；中药单体或单味药物（黄酮、生物碱、皂苷、糖苷、酚类化合物）；中药复方制 剂（复方丹参滴丸、通脉方、真武汤加味、四逆汤、瓜萎通脉丸）。但上述西药药物均存在 不同程度的局限性和副作用，如溶栓药、抑制血小板聚集药可增加出血的危险性；硝酸类和 钙拮抗剂在血压偏低时不能使用，硝酸酯类药物的不良反应包括头痛、面色潮红、心率反射 性加快和低血压等，尤以短效的硝酸甘油不良反应更明显；钙拮抗剂不良反应包括头痛、头 晕、面红、踝部水肿及低血压；长期使用β -受体阻滞剂可降低患者的糖耐量，降脂药必须 长期应用方可显效。中药与西药相比，中药拥有在不同层次、多靶点发挥抗心肌缺血的作用 特点，可从改善心脏血流动力学、血液流变学、调节血管活性物质及钙平衡、保护线粒体、清 除自由基、促进血管新生等多方面产生抗心肌缺血的作用。
[0006] 迄今，尚未发现珠子参皂-R2(Majonoside R2)作为有效成分在治疗心肌缺血方面 的报道，也为发现该化合物在制备心肌缺血药物及功能性食品中应用的报道。
【发明内容】
[0007] 本发明专利的目的在于提供一种治疗心肌缺血的药物组合物，其中含有治疗心肌 缺血有效量的式（A)化合物珠子参皂苷R2(Maj 〇n〇Side R2)及药用载体和/或赋形剂，提 供该药物组合物在制备抗心肌缺血药物以及功能性食品中的应用。
[0008] 为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：
[0009] -种治疗心肌缺血的药物组合物，其特征在于该药物组合物中含有式（A)化合物 珠子参皂苷R 2(Maj〇n〇Side R2)作为有效成分，
[0010]
【权利要求】
1. 一种治疗心肌缺血的药物组合物，其特征在于该药物组合物中含有式（A)化合物珠 子参皂-R 2(Maj〇n〇Side R2)作为有效成分，
式（A)。
2. -种如权利要求1所述的一种治疗心肌缺血的药物组合物，其特征在于在制备抗心 肌缺血药物中的应用。
3. -种如权利要求1所述的一种治疗心肌缺血的药物组合物，其特征在于在制备抗心 肌缺血功能性食品中的应用。
【文档编号】A61P9/10GK104116750SQ201410341352
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2014年7月17日 优先权日:2014年7月17日
【发明者】杨生超, 沈勇, 李晓波, 陈军文, 张广辉 申请人:云南农业大学