一种埃索美拉唑钠化合物及其药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了埃索美拉唑钠化合物，其X-射线粉末衍射如图1所示，含有1.5个结晶水。本发明还公开了埃索美拉唑钠化合物的药物组合物。本发明的埃索美拉唑钠化学性质稳定，临界吸湿度大。且制备成的埃索美拉唑钠冻干粉针制备工艺简单，其组分简单，辅料的用量少，提高了其使用的安全性，且抑菌效果更好。
【专利说明】一种埃索美拉唑钠化合物及其药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种埃索美拉唑钠化合物，该埃索美拉唑钠化合物的制备方法，还涉 及含有该埃索美拉唑钠的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体，是全球首个异构体质子泵制剂，由阿斯 利康制药有限公司研制开发，2005年3月被FDA批准上市。埃索美拉唑通过特异性的靶向作 用机制减少胃酸分泌，抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。作用部位和机理为埃索美拉唑 在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓密并转化为活性形式，从而抑制该部位的H7K+-ATP(质 子泵），对基础胃酸分泌和刺激胃酸分泌均产生抑制。
[0003] 埃索美拉唑钠化学名称为：S-5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-批啶基） 甲基]亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠，其结构简式如下：
[0004]
【权利要求】
1. 一种埃索美拉唑钠化合物，其x-射线粉末衍射如附图1所示，所述的埃索美拉唑钠 含有1.5个结晶水。
2. -种权利要求1所述的埃索美拉唑钠化合物的制备方法，包括如下步骤： (1) 将埃索美拉唑钠固体加入水、四氢呋喃和乙腈的混合溶剂中，加热到35?45°C， 溶解埃索美拉唑钠固体，所述的混合溶剂中水、四氢呋喃和乙腈的体积比为8 :(2?3): (2. 5 ?3. 5); (2) 控制温度在35?45°C的条件下，在步骤（1)得到的溶液中加入石油醚； (3) 加入石油醚之后，以速率为5?6. 5°C /min降温至-10?0°C，在-10?0°C静置 5?8小时，析出晶体，过滤，滤饼用乙醚洗涤，真空干燥后2?4小时，得到埃索美拉唑钠。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤⑴中，步骤⑴中，水、四氢呋 喃和乙腈之间的体积比为8. 0 : (2. 5?3. 0) : (2. 5?3. 0)。
4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的石油醚的体积为混合溶剂体 积的5?7. 5倍，其优选6. 5?7. 5倍。
5. -种埃索美拉唑钠组合物，该组合物包括权利要求1所述的埃索美拉唑钠化合物。
6. 根据权利要求5所述的埃索美拉唑钠组合物，其特征在于，所述的埃索美拉唑钠组 合物制备成埃索美拉唑钠液体制剂剂或口服制剂。
7. 根据权利要要求6所述的埃索美拉唑钠组合物，其特征在于，所述的埃索美拉唑钠 液体制剂为注射用埃索美拉唑钠，所述的注射用埃索美拉唑钠包括如下组分： 埃索美拉唑钠 40?50重量份 依地酸二钠/依地酸二钠钙 0. 35?0. 65重量份 氢氧化钠 适量。
8. 根据权利要要求7所述的埃索美拉唑钠组合物，其特征在于，所述的注射用埃索美 拉唑钠的制备方法包括： (1) 分别取处方量的依地酸二钠或依地酸二钠钙在温度在30°C以下的注射用水中溶 解； (2) 在步骤（1)所得的溶液中加入处方量的埃索美拉唑钠，将其10?15分钟内完全溶 解； (3) 步骤（2)所得溶液用0· 5mol/L NaOH溶液调节pH至10. 5?11. 5,并加入0· 05% 的活性炭，搅拌15min，脱炭过滤，得到滤液； (4) 将步骤（3)所得滤液灌装、冷冻干燥，即得到注射用埃索美拉唑钠， 所述的冷冻干燥包括，步骤（3)得到的滤液降温至-45?-40°C，预冻1?2小时，抽真 空，以4. 5?5. 0°C /h的速度，升温至25?30°C，再保温1?2小时，即得到注射用埃索美 拉唑钠。
【文档编号】A61P1/04GK104086531SQ201410341353
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月17日 优先权日:2014年7月17日
【发明者】谢安云 申请人:长沙市华美医药科技有限公司