抗氧化剂炎症调节剂：在c-17具有氨基和其它修饰的齐墩果酸衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明提供，但不限于，具有下式的新的齐墩果酸衍生物：其中变量如本文所定义。还提供包含此类化合物的药物组合物、试剂盒和制品、用于制造所述化合物的方法和中间体、以及使用所述化合物和组合物的方法。
【专利说明】抗氧化剂炎症调节剂:在C-1 7具有氨基和其它修饰的齐墩果酸衍生物
[0001]本申请是申请日为2009年4月20日、 申请人:为里亚塔医药公司、发明名称为“抗氧化剂炎症调节剂:在C-17具有氨基和其它修饰的齐墩果酸衍生物”的中国专利申请200980123340.0的分案申请。
[0002]本申请要求于2008年4月18日提出的美国临时申请号61/046，342和于2008年11月4日提出的美国临时申请号61/111，269的优先权，该两个申请的全部内容通过引用整体性并入本文。
【技术领域】
[0003]本发明一般涉及生物学和医学领域。更加具体而言，其涉及用于治疗和预防疾病，如氧化应激和炎症相关的那些疾病的化合物和方法。
【背景技术】
[0004]许多严重的和顽固的人疾病与炎性过程失调有关，包括疾病例如癌症、动脉粥样硬化和糖尿病，传统上它们不被视为炎性病。类似地，自身免疫病例如风湿性关节炎、狼疮、银屑病和多发性硬化涉及受累组织中的炎性过程的不适当和慢性活化，这源于免疫系统中的自身对非自身识别和应答机制的功能障碍。在神经变性疾病，例如阿尔茨海默病和帕金森病中，神经损伤与小胶质细胞的活化和促炎蛋白例如可诱导一氧化氮合酶(iNOS)水平的提闻相关。
[0005]炎症的一个方面是炎症性前列腺素，例如前列腺素E的产生，前列腺素E的前体由环加氧酶(C0X-2)产生。在发炎的组织中发现高水平的C0X-2。由此，已知C0X-2的抑制减少了炎症的许多症状，并且许多重要的抗炎性药物(例如布洛芬和塞来昔布)通过抑制C0X-2活性起作用。然而，最近的研究已经证明，一类环戊烯酮前列腺素(例如15-脱氧前列腺素J2，又名PGJ2)在刺激炎症的消退中起作用。C0X-2还与环戊烯酮前列腺素的产生相关。因此，抑制C0X-2可干扰炎症的完全消退，潜在地促进了活化免疫细胞在组织中的保留并且导致慢性的“smoldering”炎症。这种效果可能导致长时间阶段使用选择性C0X-2抑制剂的患者中心血管病发病率增加。另一类重要的抗炎药皮质类固醇具有许多不良副作用并且常常不适于慢性使用。较新的基于蛋白质的药物，例如抗TNF单克隆抗体已经证明对于治疗某些自身免疫病如风湿性关节炎是有效的。然而，这些化合物必须通过注射施用，不是在所有的患者中有效并且可能具有严重的副作用。在许多严重形式的炎症中(例如脓毒病、急性胰腺炎)，目前的药物是无效的。此外，当前可得到的药物不具有显著的抗氧化特性，并且不能有效减少与活性氧簇和相关分子如过氧亚硝酸盐过多产生相关的氧化应激。因此，急迫需要具有抗氧化和抗炎性特性的改善的治疗剂。
[0006]已经证明一系列合成的齐墩果酸三萜系化合物类似物是细胞炎性过程，例如在小鼠巨噬细胞中的可诱导一氧化氮合酶(iNOS)和0?-2被正^￥的诱导的抑制剂。见Honda等(2000a) ；Honda ^ (2000b)，和Honda等(2002)，它们全部通过参考并入本文。例如，其中之一 2-氰基-3，12-二氧齐墩果-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me)当前在临床试验中用于多种炎症相关的病症，包括癌症和糖尿病肾病。这些分子的药理学是复杂的，因为已经证明它们影响多个蛋白质靶标的功能并且由此调整与氧化应激、细胞周期控制和炎症相关的若干个重要细胞信号途径(例如Dinkova-Kostova等,2005, Ahmad等,2006 ；Ahmad等，2008;Liby等，2007)的功能。鉴于已知齐墩果酸衍生物的生物学活性谱不同并且考虑到可以用具有强抗氧化和抗炎性效应的化合物治疗的疾病的广泛多样性，希望合成用于治疗或预防疾病的新候选物。
【发明内容】
[0007]本公开提供具有抗氧化和抗炎性特性的新化合物、其制造方法和其使用方法。由下面一般式或特定式涵盖的或特别命名的化合物在本申请中被称为“本发明的化合物”、“本公开的化合物”或“齐墩果酸衍生物”。
[0008]在一些方面中，本公开提供了下式化合物:
[0009]
【权利要求】
1.下式化合物:
其中: X1和X2独立地是: 氢、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一个独立地是: 氢或羟基； 烷基_8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(。_、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(说)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(…)或这些基团任一种的取代形式；或可体内转化成氢的取代基； 前提条件是当结合至Rb的原子是双键的部分时，则Rb不存在，进一步的前提条件是当Rb不存在时，则结合至Rb的原子是双键的部分； Y是羟基、烷氧基芳氧基酸氧基、取代烷氧基取代烷氧基取代芳氧基(κ8)、取代酰氧基(κ8)或NR1R2，其中R1和R2独立地是: 氢或羟基；或 烷基纟布基炔基方基方烷基杂方基杂方烷基(C s； 12)、1-- (C s； 12)、 烷氧基 (C^ 12)、 烯氧基 (C^ 12)、 炔氧基 (C^ 12)、 芳氧基 (C^ 12)、 芳烷氧基 (C^ 12)、杂芳氧基12)、杂芳烷氧基硫代酸基烷基横酸基烯基横酸基炔基磺酰基(C ( 12)、芳基磺酰基(C ( 12)、芳烷基磺酰基(C ( 12)、杂芳基磺酰基(C ( 12)、或杂芳烷基磺酰基(κ12)或这些基团任一种的取代形式； R/是: 氢、氰基、羟基、卤素或氨基；或 烷基C。8)、纟布基C。8)、炔基C。?、方基C。8)、方烷基C。8)、杂方基8)、杂方烷基(K a、、酰基(。<8)、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C^8)或这些基团任一种的取代形式； R2'是: 氰基、羟基、卤素或氨基；或 風烷基纟布基炔基0:<8)、方基杂方基酸基烷氧基芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基以8)或这些基团任一种的取代形式； R3是: 不存在的或氢； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(Cd或这些基团任一种的取代形式；或 可体内转化成氢的取代基； 前提条件是当结合至R3的氧原子是双键的部分时，则R3不存在，进一步的前提条件是当R3不存在时，则结合至R3的氧原子是双键的部分； R4和R5每一个独立地是烷基(c《8)或取代烷基(。<8); R6是氢、羟基或氧； R7是氢或羟基；和 R8、R9、R10和R11每一个独立地是氢、羟基、烷基8)、取代烷基8)、烷氧基(。《8)或取代烷氧基(C在8); 或其可药用盐、酯、水合物、溶剂化物、互变异构体、前体药物或旋光异构体。
2.权利要求1的化合物，进一步定义为:
其中: X1和X2独立地是: 氢、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一个独立地是: 氢； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(c《8)或这些基团任一种的取代形式；或 可体内转化成氢的取代基； 前提条件是当结合至Rb的原子是双键的部分时，则Rb不存在，进一步的前提条件是当Rb不存在时，则结合至Rb的原子是双键的部分； Y是羟基或NR1R2，其中: R1和R2独立地是: 氢或羟基；或烷基(。4 12)、烯基(C ^ 12)、炔基M 12)、芳基M 12)、芳烷基(。4 !2)、杂芳基(C ^ 12)、杂芳烷基(C ( 12)、(C ( 12)、 烷氧基 (C^ 12)、 烯氧基 (C^ 12)、 炔氧基 (C^ 12)、 芳氧基 (C^ 12)、 芳烷氧基 (C^ 12)、杂芳氧基12)、杂芳烷氧基硫代酸基烷基横酸基烯基横酸基炔基磺酰基(C ( 12)、芳基磺酰基(C ( 12)、芳烷基磺酰基(C ( 12)、杂芳基磺酰基(C ( 12)、或杂芳烷基磺酰基(κ12)或这些基团任一种的取代形式； R/是: 氢、氰基、羟基、卤素或氨基；或 烷基C。≤8)、纟布基C。≤8)、炔基C。≤?、方基C。≤8)、方烷基C。≤8)、杂方基8)、杂方烷基(K a、、酰基(。<8)、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C^8)或这些基团任一种的取代形式； R2'是: 氰基、羟基、卤素或氨基；或 風烷基纟布基炔基0:<8)、方基杂方基酸基烷氧基芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基以8)或这些基团任一种的取代形式； R3是: 不存在的或氢； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(Cd或这些基团任一种的取代形式；或 可体内转化成氢的取代基； 前提条件是当结合至R3的氧原子是双键的部分时，则R3不存在，进一步的前提条件是当R3不存在时，则结合至R3的氧原子是双键的部分； R4和R5每一个独立地是烷基(。<8)或取代烷基(。<8);和 R6和R7每一个独立地是氢或羟基； 或其可药用盐、酯、水合物、溶剂化物、互变异构体、前体药物或旋光异构体。
3.权利要求2的化合物，进一步定义为:
其中: Xi是:氢、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一个独立地是: 氢； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(c《8)或这些基团任一种的取代形式；或 可体内转化成氢的取代基； 前提条件是当结合至Rb的原子是双键的部分时，则Rb不存在，进一步的前提条件是当Rb不存在时，则结合至Rb的原子是双键的部分； R1和R2独立地是: 氢或羟基；或 烷基纟布基炔基方基方烷基杂方基杂方烷基(C s； 12)、1-- (C s； 12)、 烷氧基 (C^ 12)、 烯氧基 (C^ 12)、 炔氧基 (C^ 12)、 芳氧基 (C^ 12)、 芳烷氧基 (C^ 12)、杂芳氧基12)、杂芳烷氧基硫代酸基烷基横酸基烯基横酸基炔基磺酰基(C ( 12)、芳基磺酰基(C ( 12)、芳烷基磺酰基(C ( 12)、杂芳基磺酰基(C ( 12)、或杂芳烷基磺酰基(κ12)或这些基团任一种的取代形式； R/是: 氢、氰基、羟基、卤素或氨基；或 烷基C。≤8)、纟布基C。≤8)、炔基C。≤?、方基C。≤8)、方烷基C。≤8)、杂方基8)、杂方烷基(K a、、酰基(。<8)、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C^8)或这些基团任一种的取代形式； R2'是: 氰基、羟基、卤素或氨基；或 風烷基纟布基炔基0:<8)、方基杂方基酸基烷氧基芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基以8)或这些基团任一种的取代形式； R3是: 不存在的或氢； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(Cd或这些基团任一种的取代形式；或 可体内转化成氢的取代基； 前提条件是当结合至R3的氧原子是双键的部分时，则R3不存在，进一步的前提条件是当R3不存在时，则结合至R3的氧原子是双键的部分；和R4和R5每一个独立地是烷基(c《8)或取代烷基(。<8); 或其可药用盐、酯、水合物、溶剂化物、互变异构体、前体药物或旋光异构体。
4.权利要求2的化合物，进一步定义为:
其中: X1是: 氢、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一个独立地是: 氢； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(c《8)或这些基团任一种的取代形式；或 可体内转化成氢的取代基； 前提条件是当结合至Rb的原子是双键的部分时，则Rb不存在，进一步的前提条件是当Rb不存在时，则结合至Rb的原子是双键的部分； R1和R2独立地是: 氢或羟基；或 烷基纟布基炔基方基方烷基杂方基杂方烷基(C s； 12)、1-- (C s； 12)、 烷氧基 (C^ 12)、 烯氧基 (C^ 12)、 炔氧基 (C^ 12)、 芳氧基 (C^ 12)、 芳烷氧基 (C^ 12)、杂芳氧基12)、杂芳烷氧基硫代酸基烷基横酸基烯基横酸基炔基磺酰基(C ( 12)、芳基磺酰基(C ( 12)、芳烷基磺酰基(C ( 12)、杂芳基磺酰基(C ( 12)、或杂芳烷基磺酰基(κ12)或这些基团任一种的取代形式； R/是: 氢、氰基、羟基、卤素或氨基；或 烷基C。8)、纟布基C。8)、炔基C。?、方基C。8)、方烷基C。8)、杂方基8)、杂方烷基(K a、、酰基(。<8)、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C^8)或这些基团任一种的取代形式； R2'是: 氰基、羟基、卤素或氨基；或 風烷基纟布基炔基0:<8)、方基杂方基酸基烷氧基芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基以8)或这些基团任一种的取代形式； R3是: 不存在的或氢；烷基(。0)、芳基(60)、芳烷基(。<8)、酰基(60)或这些基团任一种的取代形式；或 可体内转化成氢的取代基； 前提条件是当结合至R3的氧原子是双键的部分时，则R3不存在，进一步的前提条件是当R3不存在时，则结合至R3的氧原子是双键的部分；和R4和R5每一个独立地是烷基(c《8)或取代烷基(。<8); 或其可药用盐、酯、水合物、溶剂化物、互变异构体、前体药物或旋光异构体。
5.权利要求2的化合物，进一步定义为:
其中: X1和X2独立地是: 氢、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一个独立地是: 氢； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(c《8)或这些基团任一种的取代形式；或 可体内转化成氢的取代基； 前提条件是当结合至Rb的原子是双键的部分时，则Rb不存在，进一步的前提条件是当Rb不存在时，则结合至Rb的原子是双键的部分； R1和R2独立地是: 氢或羟基；或 烷基纟布基炔基方基方烷基杂方基杂方烷基(C s； 12)、1-- (C s； 12)、 烷氧基 (C^ 12)、 烯氧基 (C^ 12)、 炔氧基 (C^ 12)、 芳氧基 (C^ 12)、 芳烷氧基 (C^ 12)、杂芳氧基12)、杂芳烷氧基硫代酸基烷基横酸基烯基横酸基炔基磺酰基(C ( 12)、芳基磺酰基(C ( 12)、芳烷基磺酰基(C ( 12)、杂芳基磺酰基(C ( 12)、或杂芳烷基磺酰基(κ12)或这些基团任一种的取代形式； R2'是: 氰基、羟基、卤素或氨基；或風烷基纟布基炔基0:<8)、方基杂方基酸基烷氧基芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基以8)或这些基团任一种的取代形式； R6和R7每一个独立地是氢或羟基； 或其可药用盐、酯、水合物、溶剂化物、互变异构体、前体药物或旋光异构体。
6.权利要求2的化合物，进一步定义为:
其中: X1是: 氢、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一个独立地是: 氢； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(c《8)或这些基团任一种的取代形式；或 可体内转化成氢的取代基； 前提条件是当结合至Rb的原子是双键的部分时，则Rb不存在，进一步的前提条件是当Rb不存在时，则结合至Rb的原子是双键的部分； Y是羟基或NR1R2，其中: R1和R2独立地是: 氢或羟基；或 烷基纟布基炔基方基方烷基杂方基杂方烷基(C s； 12)、1-- (C s； 12)、 烷氧基 (C^ 12)、 烯氧基 (C^ 12)、 炔氧基 (C^ 12)、 芳氧基 (C^ 12)、 芳烷氧基 (C^ 12)、杂芳氧基12)、杂芳烷氧基硫代酸基烷基横酸基烯基横酸基炔基磺酰基(C ( 12)、芳基磺酰基(C ( 12)、芳烷基磺酰基(C ( 12)、杂芳基磺酰基(C ( 12)、或杂芳烷基磺酰基(κ12)或这些基团任一种的取代形式； R2'是: 氰基、羟基、卤素或氨基；或 氟烷基烷氧基芳氧基酸氧基、烧氣基芳基氣基、酸胺基(C如或这些基团任一种的取代形式；和 R4和R5每一个独立地是烷基(Cd或取代烷基(。<8); 或其可药用盐、酯、水合物、溶剂化物、互变异构体、前体药物或旋光异构体。
7.权利要求1的化合物，进一步定义为:
其中: R2'是: 氰基、羟基、卤素或氨基；或 氟烷基烷氧基芳氧基(。<?、酸氧基(。<8)、烧氣基(。<?、芳基氣基(。0)、酸胺基(C如或这些基团任一种的取代形式； R1和R2独立地是: 氢;或 烷基(。<12)、纟布基(。<12)、炔基(。<12)、方基(。<12)、方烷基(。<12)、杂方基(。<12)、杂方烷基(C < 12)、酰基12)、烷基磺酰基、烯基磺酰基12)、炔基磺酰基12)、芳基磺酰基(c《12)、芳烷基磺酰基(。<12)、杂芳基磺酰基(。<12)、杂芳烷基磺酰基(。<12)或这些基团任一种的取代形式；和 R8、R9、R1(i和R11每一个独立地是氢、羟基、烷基(。<6)、取代烷基(。<6)、烷 氧基te<6)或取代烷氧基(6:^6); 或其可药用盐、酯、水合物、溶剂化物、互变异构体、前体药物或旋光异构体。
8.权利要求2的化合物，进一步定义为:
其中: R2'是: 氰基、羟基、卤素或氨基；或 氟烷基烷氧基芳氧基酸氧基、烧氣基芳基氣基、酸胺基(C如或这些基团任一种的取代形式；和R1和R2独立地是: 氢;或 烷基纟布基炔基方基方烷基杂方基杂方烷基(C 4 12)、酰基12)、烷基磺酰基、烯基磺酰基12)、炔基磺酰基12)、芳基磺酰基2)、芳烷基磺酰基(。<12)、杂芳基磺酰基(。<12)、杂芳烷基磺酰基(。<12)或这些基团任一种的取代形式； 或其可药用盐、酯、水合物、溶剂化物、互变异构体、前体药物或旋光异构体。
9.权利要求2的化合物，进一步定义为:
其中: R1和R2独立地是: 氢;或 烷基纟布基炔基方基方烷基杂方基杂方烷基(C < 12)、酰基12)、烷基磺酰基、烯基磺酰基12)、炔基磺酰基12)、芳基磺酰基(c《12)、芳烷基磺酰基(。<12)、杂芳基磺酰基(。<12)、杂芳烷基磺酰基(。<12)或这些基团任一种的取代形式； 或其可药用盐、酯、水合物、溶剂化物、互变异构体、前体药物或旋光异构体。
10.权利要求2的化合物，进一步定义为:
其中: R1和R2独立地是: 氢;或 烷基纟布基炔基方基方烷基杂方基杂方烷基(C < 12)、酰基12)、烷基磺酰基、烯基磺酰基12)、炔基磺酰基12)、芳基磺酰基(c《12)、芳烷基磺酰基(。<12)、杂芳基磺酰基(。<12)、杂芳烷基磺酰基(。<12)或这些基团任一种的取代形式； 或其可药用盐、酯、水合物、溶剂化物、互变异构体、前体药物或旋光异构体。
11.根据权利要求1、2和5中任一项的化合物，其中X1或&是0Rb，其中Rb不存在。
12.根据权利要求1-6中任一项的化合物，其中X1是ORb且Rb不存在。
13.根据权利要求1、2和5中任一项的化合物，其中X2是氢。
14.根据权利要求1、2和6中任一项的化合物，其中Y是羟基。
15.根据权利要求1、2和6中任一项的化合物，其中Y是NR1Ry
16.根据权利要求1-10中任一项的化合物，其中R1或R2是氢。
17.根据权利要求1-10中任一项的化合物，其中R1和R2每一个是氢。
18.根据权利要求1-10中任一项的化合物，其中R1或R2包含氟基。
19.权利要求18的化合物，其中R1或R2之一包含三氟甲基。
20.根据权利要求1-10中任一项的化合物，其中RJPR2每一个独立地是氢、烷基(。<8)、芳基芳烷基杂芳基杂芳烷基或这些基团任一种的取代形式。
21.根据权利要求1-10中任一项的化合物，其中R2是烷基(。<8)。
22.根据权利要求1-10中任一项的化合物，其中R2是烷基(。3_12)或取代烷基(。3_12)。
23.根据权利要求1-10中任一项的化合物，其中R2是烷基(。<4)或取代烷基(。<4)。
24.根据权利要求1 -10中任一项的化合物，其中R2是烷基磺酰基(。<8)、芳基磺酰基(。<8)、芳烷基磺酰基(。<8)、杂芳基磺酰基(。<8)、杂芳烷基磺酰基(浪)或这些基团任一种的取代形式。
25.权利要求24的化合物，其中R2是烷基磺酰基(c《8)或取代烷基磺酰基(。<8)。
26.权利要求25的化合物，其中R2是烷基磺酰基以8)。
27.权利要求25的化合物，其中R2是取代烷基磺酰基(。<8)。
28.权利要求24的化合物，其中R2是芳基磺酰基以8)。
29.权利要求24的化合物，其中R2是杂芳基磺酰基(。<8)。
30.根据权利要求1-10中任一项的化合物，其中R2是酰基
31.根据权利要求1-10中任一项的化合物，其中R2是取代酰基
32.根据权利要求1-3中任一项的化合物，其中R/是氢。
33.根据权利要求1-8中任一项的化合物，其中R2'是氰基。
34.根据权利要求1-8中任一项的化合物，其中R2'是_CF3。
35.根据权利要求1-3中任一项的化合物，其中R3不存在。
36.根据权利要求1、2、3和6中任一项的化合物，其中R4和R5是相同的。
37.根据权利要求1、2、3和6中任一项的化合物，其中R4和R5每一个是烷基(。<4)。
38.根据权利要求1、2、3和6中任一项的化合物，其中R4和R5每一个是甲基。
39.根据权利要求1、2和5中任一项的化合物，其中R6和R7每一个是氢。
40.根据权利要求1、2和3中任一项的化合物，其中连接碳I和碳2的键是双键。
41.根据权利要求1、2、5、6和8中任一项的化合物，其中连接碳9和碳11的键是双键。
42.根据权利要求1、2、5、6和8中任一项的化合物，其中连接碳9和碳11的键是单键。
43.根据权利要求1、2和5中任一项的化合物，其中连接碳12和碳13的键是单键。
44.根据权利要求1、2和5中任一项的化合物，其中连接碳13和碳18的键是单键。
45.根据权利要求1、2、4、6、11-14、32-40、42、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、前体药物或旋光异构体。
46.权利要求45的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
47.根据权利要求1-9、11-13、15-17、20、32-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
48.权利要求47的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
49.根据权利要求1、2、4、5、6、8、10-13、15-17、20、32-40和42-44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
50.权利要求49的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
51.根据权利要求1-13、15、16、20-23、32-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
52.权利要求51的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
53.根据权利要求1-9、11-13、15、16、24-26、32-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
54.权利要求53的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
55.根据权利要求1、2、4、5、6、8、10-13、15、16、24-26、32-40 和 42-44 中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
56.权利要求55的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
57.根据权利要求1-13、15、16、24-26、32-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义 为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
58.权利要求57的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
59.根据权利要求1-13、15、16、24-26、32-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
60.权利要求59的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
61.根据权利要求1-9、11-13、15、16、18、19、24、25、27、32-41、43 和 44 中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
62.权利要求61的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
63.根据权利要求1-9、11-13、15、16、24、28、32-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
64.权利要求63的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
65.根据权利要求1-9、11-13、15、16、24、29、32-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
66.权利要求65的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
67.根据权利要求1-9、11-13、15、16、30、32-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
68.权利要求67的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
69.权利要求10的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
70.权利要求69的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
71.根据权利要求1-9、11-13、15、16、30、32-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
72.权利要求71的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
73.根据权利要求1-9、11-13、15、16、30、32-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
74.权利要求73的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
75.根据权利要求1-9、11-13、15、16、30、32-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
76.权利要求75的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
77.根据权利要求1-9、11-13、15、16、30、32-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
78.权利要求77的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
79.根据权利要求1-9、11-13、15、16、30、32-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
80.权利要求79的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
81.根据权利要求1-9、11-13、15、16、18、19、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
82.权利要求81的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
83.权利要求10的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
84.权利要求83的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
85.根据权利要求1-9、11-13、15、16、18、19、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
86.权利要求85的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
87.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
88.权利要求87的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
89.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义 为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
90.权利要求89的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
91.权利要求10的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
92.权利要求91的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
93.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义 为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
94.权利要求93的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
95.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
96.权利要求95的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
97.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义 为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
98.权利要求97的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
99.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
100.权利要求99的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
101.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义 为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
102.权利要求101的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
103.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
104.权利要求103的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
105.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义 为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
106.权利要求105的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
107.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
108.权利要求107的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
109.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义 为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
110.权利要求109的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
111.权利要求10的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
112.权利要求111的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
113.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义 为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
114.权利要求113的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
115.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
116.权利要求115的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
117.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义 为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
118.权利要求117的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
119.根据权利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一项的化合物，进一步定义
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
120.权利要求119的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
121.根据权利要求2、4、5、6、8、10-13、15、16、20、22、23、32-40 和 42-44 中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
122.根据权利要求2、4、5、6、8、10-13、15、16、30、32-40和42-44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
123.根据权利要求2、4、5、6、8、10、11-13、20-23、32-40和42-44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
124.根据权利要求2、4、5、6、8、10-13、15、16、18、19、24、25、27、32-40 和 42-44 中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
125.根据权利要求2、4、5、6、8、10-13、15、16、31-40和42-44中任一项的化合物，进一步定义为:
或其可药用盐、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
126.化合物，选自:
(4aR, 6aR, 6bR, 8aS, 12aS, 12bR, 14aR, 14bR)_8a_ 氨基-4，4，6a, 6b, 11，11，14b-七甲基 _3，13- 二氧-3，4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 11, 12, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧lS -2-月青；
N- ((4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)-11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧茜-4a_基)甲磺酰胺；
甲基-(4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基-10，14- 二氧-1，2，3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，12a, 14，14a, 14b-十八氢茜-4a_基氨基甲酸酯；
乙基-(4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基-10，14- 二氧-1，2，3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，12a, 14，14a, 14b-十八氢茜-4a_基氨基甲酸酯；
(4aR, 6aS, 6bR, 8aS, 12aS, 12bR, 14bS)_8a_ 氨基-4, 4, 6a, 6b, 11，11，14b-七甲基-3，13- 二氧-3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，11，12，12a, 12b, 13，14b-十八氢lS -2-月青；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_基)乙酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_ 基)-2, 2, 2~ 二氟乙酰胺；
1-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -1 1-氰基 _2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a-基)-3-甲基脲；
1-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)-11-氰基 _2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧蓝-4a-基)-3-乙基服；
N-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)-ll-氰基-2, 2, 6a, 6b, 9, 9, 12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)甲磺酰胺；苄基-(4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基-10，14- 二氧-1，2，3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，12a, 14，14a, 14b-十八氢茜-4a_基氨基甲酸酯；
l-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a-基)脲；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a-基)-1H-吡唑-1-甲酰胺；
N-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_ 基)-3, 3, 3- 二氟丙酰胺；
3-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -1 1-氰基 _2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)-1，1-二甲基脲；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a-基)哌啶-1- 甲酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)苯甲酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_基)丙烯酰胺；
烯丙基-(4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基-10，14- 二氧-1，2，3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，12a, 14，14a, 14b-十八氢茜-4a_基氨基甲酸酯；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)环丙磺酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)噻吩-2-磺酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -1 1-氰基 _2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a-基)-4-羟基哌啶-1-甲酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a-基)吗啉-4-甲酰胺；
异丙基-(4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基-10，14- 二氧-1，2，3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，12a, 14，14a, 14b-十八氢茜-4a_基氨基甲酸酯；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_基)乙磺酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)-2-苯乙酰胺；
N-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_基)丙酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -1 1-氰基 _2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_基)苯磺酰胺；
(4aR, 6aS, 6bR, 8 aS, 12aS, 12bR, 14bS)_8a_( 二甲基氨基)-4，4，6a, 6b, 11，11，14b-七甲基-3，13- 二氧-3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，11，12，12a, 12b, 13，14b-十八氢lS -2-月青；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -1 1-氰基 _2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)丙炔酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -1 1-氰基 _2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_基)-2, 2, 2~ 二氟乙磺酰胺；
l-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a-基)-3- (4-羟基苯基)脲；
1-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)-3-苯基脲；
(4aR, 6aR, 6bR, 8aS, 12aS, 12bR, 14bR)_8a_ 羟基-4，4，6a, 6b, 11，11，14b-七甲基 _3，13- 二氧-3，4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 11, 12, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧lS -2-月青；
(4aR, 6aS, 6bR, 8aS, 12aS, 12bR, 14bS)_8a_ 异氰酸根合 _4, 4，6a, 6b, 11，11，14b-七甲基-3，13- 二氧-3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，11，12，12a, 12b, 13，14b-十八氢lS -2-月青；
(4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 13aR, 13bR, 15aR, 15bS) -4a-羟基-2，2，6a, 6b, 9，9，13a-七甲基-1, 2，3，4，4a, 5，6，6a, 7，8，8a, 9，13，13a, 13b, 14，15a, 15b-十八氢茜并[2，3-d]异 tg唑-15(6bH)-酮；
(4aS, 6aR, 6bR, 8aR, I OS, 12aR, 12bR, 14R, 14aR, 14bS) -10, 14- 二羟基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基二十二氢茜-4a-甲醛；
(4aS, 6aR, 6bR, 8aR, I OS, 12aR, 12bR, 14R, 14aR, 14bS) -10, 14- 二羟基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基二十二氢茜_4a_基甲酸酯；
(4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS) -2, 2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基-10, 14- 二氧二十二氢茜_4a-基甲酸酯； (4aR, 6aR, 6bR, 8aS, 12aS, 12bR, 14aR, 14bR, E)-8a-羟基 _2_(羟基亚甲基)-4，4，6a, 6b, 11，11，14b_ 七甲基十八氢茜-3，13 (4H, 6bH)_ 二酮；
N- ((4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)-11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧|S -4a_基)-2, 2, 2~ 二氟乙磺酰胺； (4aR, 6aR, 6bR, 8aS, 12aS, 12bR, 14aR, 14bR)-8a-(氰基甲基氨基)-4，4，6a, 6b, 11，11，14b_七甲基-3，13-二氧-3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，11，12，12a, 12b, 13，14，14a, 14b- 二十氢茜-2-腈；
N- ((4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)-11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二 氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧茜-4a_基)环丙甲酰胺；
(4aR, 6aR, 6bR, 8aS, 12aS, 12bR, 14aR, 14bR)_8a_(乙氨基)-4, 4，6a, 6b, 11，11，14b-七甲基-3，13-二氧-3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，11，12，12a, 12b, 13，14，14a, 14b_ 二十氢蓝-2-臆；
(4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧茜-4a-基氨基甲酸四氢呋喃-3-基酯；
N- ((4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)-11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧|S -4a_基)乙酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)-11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧|S -4a_ 基)-2, 2, 2~ 二氟乙酰胺；
l-((4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)-11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧茜-4a-基)-3-甲基脲；和
(4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧茜-4a_基氨基甲酸甲酯。
127.下式化合物:
其中: X1和X2独立地是: 氢、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一个独立地是: 氢； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(c《8)或这些基团任一种的取代形式；或前提条件是当结合至Rb的原子是双键的部分时，则Rb不存在，进一步的前提条件是当Rb不存在时，则结合至Rb的原子是双键的部分； R/是: 氢、氰基、羟基、卤素或氨基；或 烷基C。≤8)、纟布基C。≤8)、炔基C。≤8)、方基C。≤8)、方烷基C。≤8)、杂方基8)、杂方烷基(K a、、酰基(。<8)、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C^8)或这些基团任一种的取代形式； R2'是: 氰基、羟基、卤素或氨基；或 火布基炔基方基杂方基酸基烷氧基方氧基(C在8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C!S8)或这些基团任一种的取代形式； R3是: 不存在的或氢； 烷基(。0)、芳基(60)、芳烷基(。<8)、酰基(Cd或这些基团任一种的取代形式；或前提条件是当结合至R3的氧原子是双键的部分时，则R3不存在，进一步的前提条件是当R3不存在时，则结合至R3的氧原子是双键的部分； R4和R5每一个独立地是烷基(。<8)或取代烷基(。<8);和 R6和R7每一个独立地是氢或羟基； 或其盐、酯、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
128.权利要求127的化合物，其中R/是氢。
129.权利要求127的化合物，其中IV是氰基。
130.权利要求127的化合物，其中R3不存在。
131.权利要求127的化合物，其中X2是氢。
132.权利要求127的化合物，其中连接碳I和碳2的键是双键。
133.权利要求127的化合物，其中连接碳10和碳14的键是双键。
134.权利要求127的化合物，进一步定义为:
或其盐、水合物、溶剂化物、互变异构体或旋光异构体。
135.权利要求134的化合物，进一步定义为:
或其盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
136.下式化合物:
其中:X1是氢、ORb, NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一个独立地是:氢；烷基(。<8)，芳基(。<8)，芳烷基(。<8)，酰基(。<8)或这些基团任一种的取代形式；或前提条件是当结合至Rb的原子是双键的部分时，则Rb不存在，进一步的前提条件是当Rb不存在时，则结合至Rb的原子是双键的部分； R/是: 氢、氰基、羟基、卤素或氨基；或 烷基C。≤8)、纟布基C。≤8)、炔基C。≤8)、方基C。≤8)、方烷基C。≤8)、杂方基8)、杂方烷基(K a、、酰基(。<8)、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C^8)或这些基团任一种的取代形式； R4和R5每一个独立地是烷基(。<8)或取代烷基(。<8);和 R6和R7每一个独立地是氢或羟基； 或其盐、酯、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
137.根据权利要求127和136中任一项的化合物，其中X1是ORb且Rb不存在。
138.根据权利要求127和136中任一项的化合物，其中R4和R5每一个独立地是烷基(C 在 4) ο
139.权利要求138的化合物，其中R4和R5每一个是甲基。
140.根据权利要求127和136中任一项的化合物，其中R6和R7每一个是氢。
141.根据权利要求127和136中任一项的化合物，其中连接碳12和碳18的键是单键。
142.权利要求136的化合物，进一步定义为:
或其盐、水合物、溶剂化物、互变异构体或旋光异构体。
143.权利要求142的化合物，进一步定义为:
或其盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
144.下式化合物:
其中: X1是-ORb,其中Rb是氢: 前提条件是当结合至R3的氧原子是双键的部分时，则R3不存在，进一步的前提条件是当R3不存在时，则结合至R3的氧原子是双键的部分； Y1 是羟基、-CHO 或-OC (O) H: IV是氢或-C (H) (OH)； R3是不存在的或氢； 前提条件是当结合至R3的氧原子是双键的部分时，则R3不存在，进一步的前提条件是当R3不存在时，则结合至R3的氧原子是双键的部分； 或其盐、酯、水合物、溶剂化物、互变异构体、或旋光异构体。
145.权利要求144的化合物，进一步定义为:
或其盐、水合物、溶剂化物、互变异构体或旋光异构体。
146.权利要求145的化合物，进一步定义为:
或其盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
147.权利要求144的化合物，进一步定义为:
或其盐、水合物、溶剂化物、互变异构体或旋光异构体。
148.权利要求147的化合物，进一步定义为:
或其盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
149.权利要求144的化合物，进一步定义为:
或其盐、水合物、溶剂化物、互变异构体或旋光异构体。
150.权利要求149的化合物，进一步定义为:
或其盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
151.权利要求144的化合物，进一步定义为:
或其盐、水合物、溶剂化物、互变异构体或旋光异构体。
152.权利要求151的化合物，进一步定义为:
或其盐，并且基本上无它的其它旋光异构体。
153.根据权利要求1-125、127-133、136-141和144中任一项的化合物，其中化合物是可药用盐的形式。
154.根据权利要求1-125、127-133、136-141和144中任一项的化合物，其中化合物不是盐。
155.根据权利要求1-125、127-133、136-141和144中任一项的化合物，其中化合物是水合物。
156.根据权利要求1-125、127-133、136-141和144中任一项的化合物，其中化合物不是水合物。
157.根据权利要求1-125、127-133、136-141和144中任一项的化合物，其中化合物是溶剂化物。
158.根据权利要求1-125、127-133、136-141和144中任一项的化合物，其中化合物不是溶剂化物。
159.根据权利要求1-44、127-133、136-141和144中任一项的化合物，其中化合物是其酯。
160.权利要求159的化合物，其中酯来自化学式中羟基与生物素羧酸基的缩合反应。
161.根据权利要求1-44、127-133、136-141和144中任一项的化合物，其中化合物不是其酯。
162.根据权利要求1-45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、71、73、75、77、79、81、85、87、89、93、95、97、99、101、103、105、107、109、113、115、117、119-125、127-134 和136-142中任一项的化合物，其中化合物作为立体异构体混合物存在。
163.根据权利要求1-45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、71、73、75、77、79、81、85、87、89、93、95、97、99、101、103、105、107、109、113、115、117、119-125、127-134 和136-142中任一项的化合物，其中化合物主要作为一种旋光异构体存在。
164.根据权利要求1-45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、71、73、75、77、79、81、85、87、89、93、95、97、99、101、103、105、107、109、113、115、117、119-125、127-134 和136-142中任一项的化合物，其中化合物作为单一立体异构体存在。
165.权利要求2-126的化合物，其中化合物对于抑制巨噬细胞中IFN-Y-诱导的NO产生是有效的，此外其中化合物具有小于0.2 μ M的IC5tl值。
166.药物组合物，包含作为活性成分的根据权利要求2-126任一项的化合物和可药用载体。
167.权利要求166的药物组合物，其中组合物适用于通过选自经口、脂肪内、动脉内、关节内、颉内、真皮内、病灶内、肌内、鼻内、眼内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、直肠内、鞘内、气管内、瘤内、脐内、阴道内、静脉内、囊泡内、玻璃体内、经脂质体、局部地、经黏膜、经口、肠胃外、经直肠、结膜下、皮下、舌下、经局部、经颊、经皮、经阴道、在乳剂内、在脂质组合物内、通过导管、通过灌洗、通过连续灌注、通过灌注、通过吸入、通过注射、通过局部递送、通过局部输注、直接浸浴靶细胞或其任何组合的途径施用。
168.权利要求167的组合物，其中组合物配制成用于经口递送。
169.权利要求168的组合物，其中组合物配制成硬胶囊或软胶囊、片剂、糖浆剂、混悬剂、扁囊剂或酏剂。
170.权利要求169的组合物，其中软胶囊是明胶胶囊。
171.权利要求168的组合物，还包含保护涂层。
172.权利要求168的组合物，还包含延缓吸收的试剂。
173.权利要求168的组合物，还包含增强溶解度或分散性的试剂。
174.权利要求166的组合物，其中化合物分散于脂质体、油和水乳剂或水和油乳剂。
175.治疗方法，包括向受试者施用药物有效量的权利要求2-126任一项的化合物。
176.权利要求175的方法，其中受试者是人。
177.权利要求175的方法，还包括鉴定需要治疗的受试者。
178.治疗受试者癌症的方法，包括向受试者施用药物有效量的根据权利要求2-126任一项的的化合物。
179.权利要求178的方法，其中癌症是癌、肉瘤、淋巴瘤、白血病、黑素瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤或精原细胞瘤。
180.权利要求178的方法，其中癌症是膀胱、血液、骨、脑、乳腺、中枢神经系统、结肠、子宫内膜、食道、泌尿生殖道、头、喉、肝、肺、颈、卵巢、胰腺、前列腺、脾、小肠、大肠、胃或睾丸癌症。
181.权利要求178的方法，其中受试者是灵长类动物。
182.权利要求178的方法，其中受试者是人。
183.权利要求178的方法，还包括鉴定需要治疗的受试者。
184.权利要求183的方法，其中受试者具有癌症家族史或病人历史。
185.权利要求178的方法，其中受试者具有癌症的症状。
186.权利要求178的方法，其中化合物局部施用。
187.权利要求186的方法，其中化合物通过直接瘤内注射或者注射入肿瘤脉管系统施用。
188.权利要求178的方法，其中化合物全身施用。
189.权利要求188的方法，其中化合物静脉内、动脉内、肌内、腹膜内、皮下或经口施用。
190.权利要求178的方法，其中药物有效量是0.1 - 1000mg/kg。
191.权利要求190的方法，其中药物有效量以每天单次剂量施用。
192.权利要求190的方法，其中药物有效量以每天两次或多次剂量施用。
193.权利要求178的方法，其中化合物通过在离体清除过程中与肿瘤细胞接触而施用。
194.权利要求178的方法，其中方法包括: a)诱导肿瘤细胞的细胞毒性； b)杀死肿瘤细胞； c)诱导肿瘤细胞的凋亡 d)诱导肿瘤细胞的分化；或 e)抑制肿瘤细胞的生长。
195.权利要求194的方法，其中肿瘤细胞是白血病细胞。
196.权利要求194的方法，其中肿瘤细胞是膀胱癌细胞、乳腺癌细胞、肺癌细胞、结肠癌细胞、前列腺癌细胞、肝癌细胞、胰癌细胞、胃癌细胞、睾丸癌细胞、脑癌细胞、卵巢癌细胞、淋巴癌细胞、皮肤癌细胞、脑癌细胞、骨癌细胞或软组织癌细胞。
197.权利要求178的方法，还包括选自施用药物有效量的第二药物、放射疗法、基因疗法和手术的治疗。
198.权利要求197的方法，还包括(I)在肿瘤细胞与第二药物接触之前使肿瘤细胞与化合物接触，(2)在肿瘤细胞与化合物接触之前使肿瘤细胞与第二药物接触，或(3)同时使肿瘤细胞与化合物和第二药物接触。
199.权利要求197的方法，其中第二药物是抗生素、抗炎药、抗肿瘤药、抗增生药、抗病毒药、免疫调节药或免疫抑制药。
200.权利要求197的方法，其中第二药物是烷基化剂、雄激素受体调节剂、细胞骨架破坏剂、雌激素受体调节剂、组蛋白-去乙酰化酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、异戊二烯基-蛋白质转移酶抑制剂、类视黄醇受体调节剂、拓扑异构酶抑制剂、或酪氨酸激酶抑制剂。
201.权利要求197的方法，其中第二药物是5-氮杂胞苷、5-氟尿嘧啶、9-顺式-视黄酸、放线菌素D、阿利维A酸、全反式视黄酸、安那霉素、阿西替尼、belinostat、贝伐单抗、蓓萨罗丁、博舒替尼、白消安、卡培他滨、碳钼、卡莫司汀、CD437、西地尼布、西妥昔单抗、苯丁酸氮芥、顺钼、环磷酰胺、阿糖胞苷、达卡巴嗪、达沙替尼、柔红霉素、地西他滨、多西他塞、多拉司他汀-10、去氧氟尿苷、阿霉素、阿霉素、表柔比星、埃罗替尼、表鬼臼毒素、表鬼臼毒素、吉非替尼、吉西他滨、吉妥单抗奥唑米星、六甲密胺、伊达比星、异环磷酰胺、伊马替尼、伊立替康、异维甲酸、伊沙匹隆、拉帕替尼、LBH589、罗莫司丁、氮芥、美法仑、巯嘌呤、甲氨蝶呤、丝裂霉素、米托蒽醌、MS-275、来那替尼、尼罗替尼、亚硝基脲、草酸钼、紫杉醇、普卡霉素、丙卡巴肼、司马沙尼、司莫司汀、丁酸钠、苯乙酸钠、链脲佐菌素、辛二酰苯胺异羟肟酸、舒尼替尼、他莫昔芬、替尼泊苷、噻替派、硫鸟嘌呤、拓扑替康、TRAIL、曲妥珠单抗、维甲酸、曲古抑菌素A、丙戊酸、戊柔比星、凡德他尼、长春碱、长春新碱、长春地辛或长春瑞滨。
202.治疗或预防受试者中具有炎性成分的疾病的方法，包括向受试者施用药物有效量的权利要求2-126中任一项的化合物。
203.权利要求202的方法，其中具有炎性成分的疾病是狼疮或类风湿性关节炎。
204.权利要求202的方法，其中具有炎性成分的疾病是炎症性肠病。
205.权利要求204的方法，其中炎症性肠病是克罗恩病或溃疡性结肠炎。
206.权利要求202的方法，其中具有炎性成分的疾病是心血管病。
207.权利要求202的方法，其中具有炎性成分的疾病是糖尿病。
208.权利要求207的方法，其中糖尿病是I型糖尿病。
209.权利要求207的方法，其中糖尿病是2型糖尿病。
210.权利要求207的方法，其中方法还有效治疗一种或多种糖尿病相关并发症。
211.权利要求210的方法，其中并发症选自肥胖、高血压、动脉粥样硬化、冠心病、中风、外周血管病、高血压、肾病、神经病、肌坏死、视网膜病变和代谢综合征(X综合征)。
212.权利要求202的方法，其中具有炎性成分的疾病是代谢综合征(X综合征)。
213.权利要求202的方法，其中具有炎性成分的疾病是皮肤疾病。
214.权利要求213的方法，其中施用是局部或口服施用。
215.权利要求213的方法，其中皮肤疾病是银屑病、痤疮或特应性皮炎。
216.治疗或预防受试者心血管病的方法，包括向受试者施用药物有效量的权利要求 2-126任一项的化合物。
217.权利要求216的方法，其中心血管病是动脉粥样硬化、心肌病、先天性心脏病、充血性心力衰竭、心肌炎、风湿性心脏病、瓣膜病、冠状动脉病、心内膜炎或心肌梗死。
218.权利要求216的方法，还包括施用药物有效量的第二药物。
219.权利要求218的方法，其中第二药物是降胆固醇药、降血脂药、钙通道阻滞剂、降压药或HMG-CoA还原酶抑制剂。
220.权利要求219的方法，其中第二药物是氨氯地平、阿司匹林、依泽替米贝、非洛地平、拉西地平、乐卡地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、尼索地平或尼群地平。
221.权利要求219的方法，其中第二药物是阿替洛尔、布新洛尔、卡维地洛、可乐定、多沙唑嗪、吲哚拉明、拉贝洛尔、甲基多巴、美托洛尔、纳多洛尔、氧烯洛尔、酚苄明、酚妥拉明、吲哚洛尔、哌唑嗪、普萘洛尔、特拉唑嗪、噻吗洛尔或妥拉唑啉。
222.权利要求218的方法，其中第二药物是他汀类。
223.权利要求222的方法，其中他汀是托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀或辛伐他汀。
224.治疗或预防受试者中神经变性疾病的方法，包括向受试者施用药物有效量的权利要求2-126任一项的化合物。
225.权利要求224的方法，其中所述神经变性疾病选自帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化(MS)、亨廷顿病和肌萎缩性侧索硬化症。
226.权利要求225的方法，其中所述神经变性疾病是阿尔茨海默病。
227.权利要求225的方法，其中所述神经变性疾病是MS。
228.权利要求227的方法，其中MS是原发进展型、复发_缓和型、继发进展型或进展复发型。
229.权利要求227的方法，其中治疗抑制受试者脑或脊髓中神经元脱髓鞘。
230.权利要求229的方法，其中治疗抑制炎症性脱髓鞘。
231.权利要求227的方法，其中治疗抑制受试者脑或脊髓中神经元轴突横断。
232.权利要求227的方法，其中治疗抑制受试者脑或脊髓中神经突横断。
233.权利要求227的方法，其中治疗抑制受试者脑或脊髓中神经元凋亡。
234.权利要求227的方法，其中治疗刺激受试者脑或脊髓中神经元轴突的髓鞘再生。
235.权利要求227的方法，其中治疗恢复MS发作后丧失的功能。
236.权利要求227的方法，其中治疗预防新的MS发作。
237.权利要求227的方法，其中治疗预防源于MS发作的残疾。
238.权利要求227的方法，其中受试者是灵长类动物。
239.权利要求238的方法，其中灵长类动物是人。
240.治疗或预防受试者中特征在于iNOS基因过表达的疾病的方法,包括向受试者施用药物有效量的根据权利要求2-126任一项的化合物。
241.抑制受试者细胞中IFN-Y-诱导的一氧化氮产生的方法,包括向所述受试者施用药物有效量的权利要求2-126任一项的化合物。
242.治疗或预防受试者中特征在于C0X-2基因过表达的疾病的方法,包括向受试者施用药物有效量的权利要求2-126任一项的化合物。
243.治疗受试者中肾/肾脏疾病(RKD)的方法，包括向受试者施用药物有效量的权利要求2-126任一项的化合物。
244.权利要求243的方法，其中RKD源自毒性损伤。
245.权利要求244的方法，其中毒性损伤源自显像剂或药物。
246.权利要求245的方法，其中药物是化学治疗剂。
247.权利要求243的方法，其中RKD源自缺血/再灌注损伤。
248.权利要求243的方法，其中RKD源自糖尿病或高血压。
249.权利要求243的方法，其中RKD源自自身免疫性疾病。
250.权利要求243的方法，其中RKD是慢性RKD。
251.权利要求243的方法，其中RKD是急性RKD。
252.权利要求243的方法，其中受试者已经经历或者正在经历透析。
253.权利要求243的方法，其中受试者已经经历肾移植或者是进行肾移植的候选者。
254.权利要求243的方法，其中受试者是灵长类动物。
255.权利要求254的方法，其中灵长类动物是人。
256.权利要求243的方法，其中受试者是牛、马、狗、猫、猪、小鼠、大鼠或豚鼠。
257.改善受试者中肾小球滤过率或肌酸酐清除率的方法,包括向受试者施用药物有效量的权利要求2-126任一项的化合物。
258.制造如下所定义第一化合物的方法:
其中: X1和X2独立地是: 氢、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一个独立地是: 氢； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(c《8)或这些基团任一种的取代形式；或 可体内转化成氢的取代基； 前提条件是当结合至Rb的原子是双键的部分时，则Rb不存在，进一步的前提条件是当Rb不存在时，则结合至Rb的原子是双键的部分； Y是NR1R2，其中: R1和R2独立地是: 氢或羟基；或 烷基纟布基炔基方基方烷基杂方基杂方烷基(C s； 12)、1-- (C s； 12)、 烷氧基 (C^ 12)、 烯氧基 (C^ 12)、 炔氧基 (C^ 12)、 芳氧基 (C^ 12)、 芳烷氧基 (C^ 12)、杂芳氧基12)、杂芳烷氧基硫代酸基烷基横酸基烯基横酸基炔基磺酰基(C ( 12)、芳基磺酰基(C ( 12)、芳烷基磺酰基(C ( 12)、杂芳基磺酰基(C ( 12)、或杂芳烷基磺酰基(κ12)或这些基团任一种的取代形式； R/是: 氢、氰基、羟基、卤素或氨基；或 烷基C。≤8)、纟布基C。≤8)、炔基C。≤?、方基C。≤8)、方烷基C。≤8)、杂方基8)、杂方烷基(K a、、酰基(。<8)、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C^8)或这些基团任一种的取代形式； R2'是: 氰基、羟基、卤素或氨基；或 火布基炔基方基杂方基酸基烷氧基方氧基(C在8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C!S8)或这些基团任一种的取代形式； R3是:不存在的或氢； 烷基(。0)、芳基(60)、芳烷基(。<8)、酰基(Cd或这些基团任一种的取代形式；或 可体内转化成氢的取代基； 前提条件是当结合至R3的氧原子是双键的部分时，则R3不存在，进一 步的前提条件是当R3不存在时，则结合至R3的氧原子是双键的部分； R4和R5每一个独立地是烷基(。<8)或取代烷基(。<8);和 R6和R7每一个独立地是氢或羟基； 其中合成的第一个步骤包括修饰下面化合物的C-17氨基:
259.试剂盒，包含: 权利要求2-126任一项的化合物；和 说明书，其包含选自下列的一种或一种以上形式的信息:指示待施用所述化合物的疾病状态、所述化合物的储存信息、剂量信息和关于如何施用所述化合物的说明。
260.根据权利要求259的试剂盒，其中试剂盒包含多次剂量形式的化合物。
261.制品，包含: 权利要求2-126任一项的化合物；和 包装材料。
262.根据权利要求261的制品，其中包装材料包括用于容纳化合物的容器。
263.根据权利要求262的制品，其中容器包含标签，所述标签指示选自下列的一种或多种信息:待施用所述化合物的疾病状态、所述化合物的储存信息、剂量信息和/或关于如何施用所述化合物的说明。
264.根据权利要求261的制品，其中制品包含多次剂量形式的化合物。
【文档编号】A61P25/16GK104177468SQ201410341447
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2009年4月20日 优先权日:2008年4月18日
【发明者】埃里克·安德森, 江昕, 麦琳·维斯尼克 申请人:里亚塔医药公司