三水合埃索美拉唑镁粗品的精制方法
【专利摘要】本发明属于药物化学领域，具体涉及一种三水合埃索美拉唑镁粗品的精制方法，该方法包括以下步骤：(1)将三水合埃索美拉唑镁粗品置于有机溶剂中溶解，并进行过滤处理，得滤液；(2)向所述滤液中加入纯化水，析出固体后过滤，收集固体；(3)将收集的固体进行微波干燥处理即得到白色三水合埃索美拉唑镁精品。本发明方法制备三水合埃索美拉唑镁精品，操作简便、周期短、收率高、产品砜含量低。
【专利说明】
三水合埃索美拉唑镁粗品的精制方法
技术领域
[0001]本发明属于药物化学领域，具体涉及一种三水合埃索美拉唑镁粗品的精制方法。
【背景技术】
[0002]三水合埃索美拉卩坐镁(Esomeprazole Magnesium)，化学名为双[5_甲氧基_2_((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚硫酰基)-1H-苯并咪唑]镁三水合物。
[0003]埃索美拉唑是由阿斯利康研发新一代质子栗抑制剂，是全球首个异构体质子栗抑制剂(PPI)，通过特异性抑制胃壁细胞质子栗减少胃酸分泌。三水合埃索美拉唑镁是埃索美拉唑镁盐的一种水合物。2001年成为全球首个上市的手性质子栗抑制剂，通用名埃索美拉P坐(Esomeprazole)，商品名耐信(Nexium)。近年该药一直位于全球畅销药的前列，具有广阔的市场前景。埃索美拉唑镁盐三水合物是上市的药物组合物。
【发明内容】
[0004]本发明主要提供了一种三水合埃索美拉唑镁粗品的精制方法，操作简便、周期短、收率高、产品砜含量低。其技术方案如下:该方法包括以下步骤:
[0005](I)将三水合埃索美拉唑镁粗品置于有机溶剂中溶解，并进行过滤处理，得滤液；
[0006](2)向所述滤液中加入纯化水，析出固体后过滤，收集固体；
[0007](3)将收集的固体进行微波干燥处理即得到白色三水合埃索美拉唑镁精品。
[0008]优选的，步骤(I)中所述有机溶剂选自甲醇和乙醇中的一种或两种。
[0009]优选的，步骤(I)中有机溶剂的重量为三水合埃索美拉唑镁粗品重量的3-4倍。
[0010]优选的，步骤(2)中纯化水的重量为三水合埃索美拉唑镁粗品重量的8-12倍。
[0011 ]优选的，步骤(3)中微波干燥的温度为20_40°C。
[0012]采用上述三水合埃索美拉唑镁粗品的精制方法，本发明具有以下优点:
[0013]本发明采用甲醇或乙醇为有机溶剂，并控制有机溶剂与三水合埃索美拉唑镁粗品的重量比，产品砜含量小于其他精制方法，精品中砜含量控制在0.01 %以下，使得除砜效果好，速度快，精品收率达到80 %以上，适合大规模生产。
【具体实施方式】
[0014]实施例1
[0015]在250mL四口烧瓶里加入三水合埃索美拉唑镁粗品30.0g(砜含量0.15%)，再加入90g甲醇搅拌溶清，并进行过滤处理，得滤液。向滤液中加入240g纯化水，析出大量固体后过滤，收集固体，并用少量纯化水冲洗滤饼。将收集的固体38°C条件下进行微波干燥处理，得到三水合埃索美拉唑镁白色固体25.1g(砜含量未检出)，精品收率为83.7 %。
[0016]实施例2
[0017]在250mL四口烧瓶里加入三水合埃索美拉唑镁粗品30.0g(砜含量0.15%)，再加入120g甲醇搅拌溶清，并进行过滤处理，得滤液。向滤液中加入360g纯化水，析出大量固体后过滤，收集固体，并用少量纯化水冲洗滤饼。将收集的固体30°C条件下进行微波干燥处理，得到三水合埃索美拉唑镁白色固体25.2g(砜含量未检出)，精品收率为84 %。
[0018]实施例3
[0019]在50L反应釜中加入三水合埃索美拉唑镁粗品2.0kg(砜含量0.13%)，再加入7kg乙醇搅拌溶清，并进行过滤处理，得滤液。向滤液中加入20kg纯化水，析出大量固体后过滤，收集固体，并用少量纯化水冲洗滤饼。将收集的固体20°C条件下进行微波干燥处理，得到三水合埃索美拉唑镁白色固体I.65kg(砜含量0.01%)，精品收率为82.5%。
[0020]对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。
【主权项】
1.一种三水合埃索美拉唑镁粗品的精制方法，其特征在于:该方法包括以下步骤: (1)将三水合埃索美拉唑镁粗品置于有机溶剂中溶解，并进行过滤处理，得滤液； (2)向所述滤液中加入纯化水，析出固体后过滤，收集固体； (3)将收集的固体进行微波干燥处理即得到白色三水合埃索美拉唑镁精品。2.根据权利要求1所述的三水合埃索美拉唑镁粗品的精制方法，其特征在于:步骤(I)中所述有机溶剂选自甲醇和乙醇中的一种或两种。3.根据权利要求1所述的三水合埃索美拉唑镁粗品的精制方法，其特征在于:步骤(I)中有机溶剂的重量为三水合埃索美拉唑镁粗品重量的3-4倍。4.根据权利要求1所述的三水合埃索美拉唑镁粗品的精制方法，其特征在于:步骤(2)中纯化水的重量为三水合埃索美拉唑镁粗品重量的8-12倍。5.根据权利要求1-4任一项所述的三水合埃索美拉唑镁粗品的精制方法，其特征在于:步骤(3)中微波干燥的温度为20-40°C。
【文档编号】C07D401/12GK105936632SQ201610345718
【公开日】2016年9月14日
【申请日】2016年5月23日
【发明人】朱正航, 高倩, 唐景玉, 陈涛, 张晓晴, 章月
【申请人】江苏中邦制药有限公司