注射用埃索美拉唑组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种采用新辅料的注射用埃索美拉唑组合物及其制备方法，属于药物 制剂技术领域。
【背景技术】
[0002] 胃部疾病是现代人类常见病和多发病之一。虽然胃部疾病的历史几乎和人类的 历史一样长久，但是随着生活节奏的加快，不健康的生活工作习惯，工作家庭带来的高压力 等，使得近年来胃部疾病的发病率呈现逐渐上升的趋势，越来越威胁到人们的生活质量。其 中胃食管反流为一种常见的胃部疾病。
[0003] 埃索美拉唑钠（Esomeprazole)是奥美拉唑的左旋体，为质子栗抑制剂类，作为临 床上治疗胃食管反流的常用药，其主要给药途径包括口服给药及注射给药，注射给药的制 剂形式为冻干粉针，规格主要为20mg及40mg。临床适应症主要包括：" 1.作为当口服疗法 不适用时，胃食管反流病的替代疗法。2.用于口服疗法不适用的急性胃或十二指肠溃疡出 血的低危患者（胃镜下Forrest分级11c-III)。"
[0004] 埃索美拉唑钠的冻干粉针由阿斯利康公司原研，粉针剂于2000年进口中国（阿斯 利康制药有限公司进口），该产品已进口上市，进口注册证号：H20093314,执行标准为进口 注册标准，标准号：JX20080211。目前国内暂无其他厂家产品上市。
[0005]目前的埃索美拉唑钠虽然已有上市，但原研进口产品价格相对较贵，并且随着适 应症发病率的提高，临床用量越来越大。同时已上市的原研产品中包含有国家食品药品监 督管理总局审评中心建议不使用于注射剂的依地酸二钠。因为依地酸二钠作为金属络合剂 应用于注射剂时，可能造成血液中钙浓度的降低，有临床风险。
[0006] 有鉴于此，本发明着力于使用临床安全性更好并且在国内已有合法来源的辅料， 应用于注射用埃索美拉唑钠粉针剂中，并通过工业化生产验证处方可行性，进而改善临床 应用现状。目前在国内尚未发现有使用我公司处方的相关产品及专利。
【发明内容】
[0007]目的：为解决现有技术的不足，本发明提供一种注射用埃索美拉唑组合物及其制 备方法，使用我们选用的辅料代替依地酸二钠作为金属络合剂制成的注射用埃索美拉唑钠 粉针剂中的杂质更低，并且外观形态更好。
[0008] 技术方案：为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
[0009] -种注射用埃索美拉唑组合物，其特征在于，包括以下组分：
[0010] 1)80% -99%的固体物重为埃索美拉唑钠或埃索美拉唑药学上可接受的盐；
[0011] 2)1% -20%的固体物重为依地酸钙钠或依地酸钙钠与药剂学上常用的冻干用辅 料的混合物。
[0012] 所述的注射用埃索美拉唑组合物，其特征在于，所述的注射用埃索美拉唑组合物 为药剂学上的真空冷冻干燥制剂或无菌分装制剂。
[0013] 所述的注射用埃索美拉唑组合物，其特征在于，埃索美拉唑药学上可接受的盐包 括钠盐，镁盐，钾盐，钙盐；优选为埃索美拉唑钠。
[0014] 所述的注射用埃索美拉唑组合物，其特征在于：药剂学上常用的冻干用辅料选自 药剂学中冻干粉针常规辅料，选自乳糖，蔗糖，甘露醇，右旋糖酐，氯化钠中的一种或几种。
[0015] 所述的注射用埃索美拉唑组合物，其特征在于：单批次完整生产包括：配液，过 滤，灌装，冻干。所述的完整生产时间指从物料称重时至组合物冻干结束。
[0016] 所述的注射用埃索美拉唑组合物，其特征在于：单批次的完整生产时间低于40小 时。
[0017] 有益效果：本发明提供的一种注射用埃索美拉唑组合物及其制备方法，1、采用更 安全的已上市的辅料制备，风险更低。2、药物制剂生产时间较短，与资料及其他专利记载比 较，本发明的制备时间明显缩短。3、药物制剂的生产在符合GMP(药品生产管理规范）的车 间中进行，已进行了工业化生产的验证，更有利于未来的成果转化。
【附图说明】
[0018] 图1为本发明制备注射用埃索美拉唑钠粉针剂的工艺流程图。
【具体实施方式】
[0019] 下面结合实施例对本发明做具体说明：
[0020] 接下来用实例来解释说明本发明，实例中未具体注明的实验条件按照常规和制造 厂商所建议的条件，但本发明并不受此限制。
[0021] 实例 1
[0022]
[0023]
[0024] 制备工艺：采用药剂上制备粉针剂的一般流程，首先将原辅料溶解于注射用水，随 后调节pH至适当范围，过滤后将溶液灌装于西林瓶中，冻干，压塞，包装。具体生产过程如 图1所示，控制参数如下表：
[0025]
[0026] 本制剂在60°C，90%相对湿度下放置10天，并与进口原研产品分别在0天与10天 比较，结果见表1.
[0027]实例 2
[0028] 名称 重量百分比(％) 埃索美拉唑钠 8G 依地酸钙钠 10 乳糖 10 活性炭 适量
[0029] 制备工艺：采用药剂上制备粉针剂的一般流程，首先将原辅料溶解于注射用水，随 后调节pH至适当范围，过滤后将溶液灌装于西林瓶中，冻干，压塞，包装。
[0030]实例 3
[0031] 名称 重量百分比(％) 埃索美拉唑钠 S5 依地酸钙钠 10 乳糖 5 活性炭 适量 注射用水 适量
[0032] 制备工艺：采用药剂上制备粉针剂的一般流程，首先将原辅料溶解于注射用水，随 后调节pH至适当范围，过滤后将溶液灌装于西林瓶中，冻干，压塞，包装。
[0033] 实例 4
[0034] 名称 重量百分比(％) 埃索美拉唑钠 90 依地酸钙钠 3 氯化钠 5 活性炭 适量 注射用水 适量
[0035] 制备工艺：采用药剂上制备粉针剂的一般流程，首先将原辅料溶解于注射用水，随 后调节pH至适当范围，过滤后将溶液灌装于西林瓶中，冻干，压塞，包装。
[0036] 对比试验：将实施例1制备的注射用埃索美拉唑钠粉针剂与进口产品在60°C下放 置〇天及10天后的质量比较，见如下表1 :
[0037]
[0038] 以上已以较佳实施例公开了本发明，然其并非用以限制本发明，凡采用等同替换 或者等效变换方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种注射用埃索美拉唑组合物，其特征在于，包括以下组分： 1) 80%-99%的固体物重为埃索美拉唑钠或埃索美拉唑药学上可接受的盐； 2) 1%-20%的固体物重为依地酸钙钠或依地酸钙钠与药剂学上常用的冻干用辅料的混 合物。2. 根据权利要求1所述的注射用埃索美拉唑组合物，其特征在于，所述的注射用埃索 美拉唑组合物为药剂学上的真空冷冻干燥制剂或无菌分装制剂。3. 根据权利要求1所述的注射用埃索美拉唑组合物，其特征在于，埃索美拉唑药学上 可接受的盐包括埃索美拉唑钠，埃索美拉唑镁盐，埃索美拉唑钾盐，埃索美拉唑钙盐。4. 根据权利要求3所述的注射用埃索美拉唑组合物，其特征在于：药剂学上常用的冻 干用辅料选自药剂学中冻干粉针常规辅料，选自乳糖，蔗糖，甘露醇，右旋糖酐，氯化钠中的 一种或几种。5. 根据权利要求1所述的注射用埃索美拉唑组合物，其特征在于：单批次完整生产包 括：配液，过滤，灌装，冻干。6. 根据权利要求5所述的注射用埃索美拉唑组合物，其特征在于：单批次的完整生产 时间低于40小时。
【专利摘要】本发明公开了一种注射用埃索美拉唑组合物，包括以下组分：1）80%-99%的固体物重为埃索美拉唑钠；2）1%-20%的固体物重为依地酸钙钠或依地酸钙钠与药剂学上常用的冻干用辅料的混合物。采用更安全的已上市的辅料制备，风险更低。药物制剂生产时间较短，与资料及其他专利记载比较，本发明的制备时间明显缩短。药物制剂的生产在符合GMP（药品生产管理规范）的车间中进行，已进行了工业化生产的验证，更有利于未来的成果转化。
【IPC分类】A61K47/18, A61K31/4439, A61K9/19, A61P1/04
【公开号】CN105055339
【申请号】CN201510465411
【发明人】汪迅, 李新涓子, 李勇刚, 徐国霄, 张珍, 顾波
【申请人】苏州汇和药业有限公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年7月31日