一种预防麻醉期间心律失常的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种预防麻醉期间心律失常的药物组合物，以解决麻醉期间心律失常的干预问题。其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：山姜、红花寄生、穿破石、苇茎、金荞麦茎叶、益母草、薏苡仁、葛根、金银花、九里香、鹿角胶、葱白。临床实验证明：本发明预防麻醉期间心律失常具有效果好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。
【专利说明】一种预防麻醉期间心律失常的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物领域，具体涉及一种预防麻醉期间心律失常的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 心律失常是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度或激动次序发生异常。 窦性心律失常包括窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性心率不齐、窦性停搏。异位心律包括 逸搏心律、期前收缩、阵发性心动过速、房扑、房颤、室扑、室颤。冲动传到异常的心律失常 有窦房传导阻滞、房内传导阻滞、房室传导阻滞、左或右束支传导阻滞、室内阻滞、预激综合 征。
[0003] 麻醉期间心脏和非心脏手术心律失常发生率很高，文献报道，既往有心律失常病 史患者即使一年内并未发作，麻醉期间心律失常的发生率仍为83. 54%，而既往无心律失常 病史的非心脏手术，发生率为18. 77%，而年龄>70岁的老人，发生率为26. 83%。麻醉期间发 生心律失常的原因与电解质紊乱、麻醉用药、手术及麻醉操作等因素有关，但心律失常出现 情况多样，频率增加、频率减少、异位起搏、传导阻滞在麻醉期间均有发生，心律失常类别与 手术、麻醉并无明确相关性，导致目前对于麻醉期间心律失常而言，仅仅是对症施治，也即 麻醉期间出现后根据症状类别进行相应的干预，除了术前纠正电解质紊乱并无其他预防措 施，使麻醉医生的工作无比被动。
【发明内容】
[0004] 本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的 预防麻醉期间心律失常的药物组合物。
[0005] 本发明解决其技术问题的技术方案是：一种预防麻醉期间心律失常的药物组合 物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：山姜ΚΓ30份、红花寄生6~12份、穿破 石:T9份、苇茎6~12份、金荞麦茎叶15~20份、益母草6~12份、薏苡仁6~12份、葛根6~12 份、金银花6?12份、九里香1飞份、鹿角胶15?20份、葱白ΚΓ25份。
[0006] 本发明中药是由下述最佳重量份配比的原料制备而成的：山姜20份、红花寄生10 份、穿破石6份、苇茎10份、金荞麦茎叶16份、益母草10份、薏苡仁10份、葛根10份、金银 花10份、九里香2份、鹿角胶16份、葱白20份。
[0007] 其中所述的：山姜，为姜科山姜属植物山姜Alpinia japonica Miq.,以 根状茎入药。红花寄生，为桑寄生科植物红花寄生Scurrula parasitica L.[ Loranthusparasiticus (L. ) Merr.的带叶莖枝。穿破石，为桑科柘属植物构棘Cudrania cochin chinensis (Lour. ) Kudo et Masam.，以根入药。華莖，为禾本科植物芦華 Phragmites communis Trin的嫩莖。金荞麦莖叶，为寥科植物金荞麦Fagopyrum dibotrys (D.Don)Hara的莖叶。益母草，为唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的新鲜或 干燥地上部分。薏苡仁，为禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁。葛根，为豆科植物粉葛的根。 金银花，为忍冬科忍冬属植物忍冬及同属植物干燥花蕾或带初开的花。九里香，为芸香科植 物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata (L. )xjack的干燥叶和带叶 嫩枝。鹿角胶，为鹿科动物梅花鹿或马鹿的角煎熬而成的胶块。葱白，为百合科葱属植物葱 的假茎。
[0008] 麻醉期间心律失常为麻醉常见并发症，麻醉期间发生心律失常的原因与电解质紊 舌U麻醉用药、手术及麻醉操作等因素有关，但心律失常出现情况多样，频率增加、频率减 少、异位起搏、传导阻滞在麻醉期间均有发生，心律失常类别与手术、麻醉并无明确相关性， 导致目前对于麻醉期间心律失常而言，仅仅是对症施治，也即麻醉期间出现后根据症状类 别进行相应的干预，除了术前纠正电解质紊乱并无其他预防措施，使麻醉医生的工作无比 被动。
[0009] 发明人临床研究发现，麻醉期间心律失常的内在机理与下述原因直接相关：①儿 茶酚胺浓度：麻醉可致全身应激，表现为交感神经释放儿茶酚胺增加及对其清除减少，导致 血中儿茶酚胺浓度增加，从而增加心律的自律性、激惹性与传导性、诱发和加重心律失常； ②致痛介质的参与：组织损伤或炎症产生的许多炎性介质，能直接或间接地改变感觉神经 传入纤维膜离子通道的通透性，影响感觉纤维的代谢和兴奋性，从而改变伤害感受器热和 机械刺激所产生的疼痛；麻醉阻断了感觉神经的疼痛反应，但是上述的炎性介质会导致自 主神经功能平衡失常，如增强迷走神经兴奋作用，病人心肌电活动不稳定等。因此，适度降 低儿茶酚胺浓度和稳定自主神经是预防麻醉期间心律失常的途径。而中医药的双向调节则 给维持该平衡提供了很好的途径，使得在降低儿茶酚胺的浓度的同时不会产生新的平衡上 的偏移，导致血压变化。
[0010] 本组方中采用通阳、通络并进，辅以活血解毒。
[0011] 方中取山姜、红花寄生为君，山姜性味辛、温，相比较其他通阳药物而言，兼有通络 止痛之功效，红花寄生通络，兼有活血解毒之功效，二者搭配使用更适合于对抗致痛介质产 生的连锁反应。基础药理试验证实，山姜、红花寄生2:1水煎剂，大鼠5g生药/kg体重剂 量下灌胃5d后，异氟醚腹腔注射麻醉下行开胸手术，测定血浆去甲肾上腺素（NE)、肾上腺 素（E)，含量分别为78. 30±18. 61ng/g、21. 79±4. 52 ng/g，低于未进行术前干预的对照组 (NE 112.34±23.78ng/g、E 39·71±3·32 ng/g，P〈0.05)，接近没有进行麻醉的空白组（NE 61.66±14. 64ng/g、E 12. 59±4. 74 ng/g，P>0. 05)。证实该药对可以下调麻醉引发的儿茶 酚胺高释放。
[0012] 穿破石、苇茎、金荞麦茎叶、薏苡仁行走上焦，通胸络，清肺解毒、散瘀止痛，降低致 痛介质对于心肌的不良刺激。
[0013] ￡iL母早活血不动血，归;L·、包经。
[0014] 葛根、金银花、葱白走表通阳。
[0015] 取小剂量九里香，芳香疾走，行气活络，剑走偏锋。
[0016] 鹿角胶为血肉有情之品，益精养血，固护正气。即达到了活、化的目的，又避免了上 述药物药性峻烈。
[0017] 本方阴阳平和，通阳温热与清热解毒并用，辛而走散，温而气行。
【具体实施方式】
[0018] 以下结合实际情况，对本发明的【具体实施方式】作详细说明。
[0019] 实施例1，原料药重量配比：山姜20g、红花寄生10g、穿破石6g、苇茎10g、金荞麦 莖叶16g、益母草10g、薏该仁10g、葛根10g、金银花10g、九里香2g、鹿角胶16g、葱白20g。
[0020] 实施例1的制备方法是：将山姜、红花寄生、穿破石、苇茎、金荞麦茎叶、益母草、薏 苡仁、葛根、金银花、九里香、鹿角胶、葱白混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎 煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚服用。
[0021] 实施例2,原料药重量配比：山姜10份、红花寄生6份、穿破石3份、苇茎6份、金荞 麦茎叶15份、益母草6份、薏苡仁6份、葛根6份、金银花6份、九里香1份、鹿角胶15份、 葱白10份。
[0022] 按下列方法制备而成： (1) 葱白煎煮〇. 5小时，煮液滤过，煮液中加入粉碎后的鹿角胶粗粉，加热80°C至鹿角 胶完全熔化，浓缩至相对密度1. 2,乘热逐滴滴入冷水中冷却，取出阴干成为制胶珠备用； (2) 将九里香、金荞麦茎叶粉碎成粉，过20目筛，混合，以超临界二氧化碳循环逆流萃 取1小时，萃取压力5Mpa，萃取温度30°C，得混合挥发油； (3) 山姜、穿破石、苇茎、益母草、金银花、葛根、薏苡仁、红花寄生，水煮提取2次，每次 〇. 5小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度1. 05,加热80°C搅拌下加入步骤1所得制胶珠 研磨使之溶解；冷却至40°C时搅拌下加入步骤2所得混合挥发油，混匀成初料； (4) 将步骤3所得初料干燥粉碎，得活性颗粒。
[0023] 实施例3,原料药重量配比：山姜20份、红花寄生10份、穿破石6份、苇茎10份、 金荞麦茎叶16份、益母草10份、薏苡仁10份、葛根10份、金银花10份、九里香2份、鹿角 胶16份、葱白20份。
[0024] 按下列方法制备而成： (1) 葱白煎煮1小时，煮液滤过，煮液中加入粉碎后的鹿角胶粗粉，加热90°C至鹿角胶 完全熔化，浓缩至相对密度1. 3,乘热逐滴滴入冷水中冷却，取出阴干成为制胶珠备用； (2) 将九里香、金荞麦茎叶粉碎成粉，过20目筛，混合，以超临界二氧化碳循环逆流萃 取4小时，萃取压力20Mpa，萃取温度40°C，得混合挥发油； (3) 山姜、穿破石、苇茎、益母草、金银花、葛根、薏苡仁、红花寄生，水煮提取2次，每次 〇. 5小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度1. 1，加热90°C搅拌下加入步骤1所得制胶珠 研磨使之溶解；冷却至50°C时搅拌下加入步骤2所得混合挥发油，混匀成初料； (4) 将步骤3所得初料干燥粉碎，得活性颗粒。
[0025] 实施例4,原料药重量配比：山姜30份、红花寄生12份、穿破石9份、苇茎12份、 金荞麦茎叶20份、益母草12份、薏苡仁12份、葛根12份、金银花12份、九里香5份、鹿角 胶20份、葱白25份。
[0026] 按下列方法制备而成： (1) 葱白煎煮1小时，煮液滤过，煮液中加入粉碎后的鹿角胶粗粉，加热l〇〇°C至鹿角胶 完全熔化，浓缩至相对密度1. 3,乘热逐滴滴入冷水中冷却，取出阴干成为制胶珠备用； (2) 将九里香、金荞麦茎叶粉碎成粉，过20目筛，混合，以超临界二氧化碳循环逆流萃 取6小时，萃取压力40Mpa，萃取温度70°C，得混合挥发油； (3) 山姜、穿破石、苇茎、益母草、金银花、葛根、薏苡仁、红花寄生，水煮提取2次，每次 〇. 5小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度1. 2,加热120°C搅拌下加入步骤1所得制胶珠 研磨使之溶解；冷却至50°C时搅拌下加入步骤2所得混合挥发油，混匀成初料； (4)将步骤3所得初料干燥粉碎，得活性颗粒。
[0027] 上述药物的有效组合，互相协调，有效达到预防麻醉期间心律失常之目的，且副作 用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。
[0028] 1对象与方法。
[0029] 1. 1 对象。
[0030] 1. 1. 1病例选择：2011年1月?2014年6月择期开胸非心脏手术患者301例，其 中恶性肿瘤278例，纵隔良性肿瘤12例，肺大疱8例，贲门失驰缓症3例。
[0031] 1. 1. 2排除标准：①入院前6个月内有心律失常发作的；②术前存在未能纠正的 电解质紊乱；③安装有心内起搏器的。
[0032] 1. 1. 3分组：301例患者年龄21?76 (47. 8±13· 09)岁，男176例，女125例。分 为对照组100例、汤剂组101例和颗粒组100例。三组患者干预前在性别、年龄上比较，差 异无统计学意义（P>〇. 05)，具有可比性。
[0033] 1. 2 方法。
[0034] 1. 2. 1干预方法：术前7d开始，汤剂组以本发明实施例1中所得汤剂口服，2次/ d。颗粒组以本发明实施例2中所得颗粒口服，6g/次，2次/d。三组患者麻醉前均给予长托 宁lmg、鲁米那0. lg，术前30min肌注。采用咪唑安定、依托咪酯、芬太尼、司可林快速诱导 双腔支气管插管，术中静脉复合麻醉维持。
[0035] 1.2.2观察指标：记录心律失常出现时间、类型、治疗措施及效果。切皮后30分 钟采血测定血浆去甲肾上腺素 （NE )和肾上腺素 （E )含量。
[0036] 1. 2. 3统计学分析：SPSS 13. 0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用 X 2检验。
[0037] 2 结果。
[0038] 2. 1三组麻醉状态下心律失常发生率分别为：对照组25% (25/100)、汤剂组 12.87% (13/101)和颗粒组 10% (10/100)，前者明显高于后二者（χ2=4· 82, Ρ〈(λ 05 ; χ2=4· 79, Ρ〈0· 01)。
[0039] 2. 2三组切皮后30分钟血浆ΝΕ、Ε含量比较：见下表，
【权利要求】
1. 一种预防麻醉期间心律失常的中药，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而 成：山姜1(Γ30份、红花寄生6~12份、穿破石:T9份、苇茎6~12份、金荞麦茎叶15~20份、益 母草6~12份、薏苡仁6~12份、葛根6~12份、金银花6~12份、九里香1飞份；鹿角胶15~20 份、葱白ΚΓ25份。
2. 根据权利要求1所述的一种预防麻醉期间心律失常的中药，其特征在于由下列重量 配比的原料药制备而成：山姜20份、红花寄生10份、穿破石6份、苇茎10份、金荞麦茎叶 16份、益母草10份、薏苡仁10份、葛根10份、金银花10份、九里香2份；鹿角胶16份、葱 白20份。
【文档编号】A61P9/06GK104147489SQ201410439742
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年9月2日 优先权日:2014年9月2日
【发明者】郑升法 申请人:郑升法