一种沙棘复方感冒颗粒的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种沙棘复方感冒颗粒剂，其特征在于，由如下重量份的原料药组成：沙棘2-80，桑葚1-20，蒲公英2-40，甘草1-20，苦荞麦1-20，板蓝根4-80。本发明通过沙棘配伍蒲公英和板蓝根，不仅直接、有效的抑制流感病毒的活性，而且通过调节人体的免疫功能，提高人体的免疫力，增强人体对病菌的抵抗力，从而达到了标本兼治的效果。因此，本发明对流行性感冒具有更好的疗效。本发明制备方法简单，易于实现工业化生产。另外，本发明提供的沙棘复方制剂为纯天然药用植物配方，对人体没有因任何化学成分导致的副作用。
【专利说明】一种沙棘复方感冒颗粒
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药沙棘复方感冒颗粒及其制备方法，尤其涉及到通过调节人体免疫功能的药物组合，提高人体的抗病菌能力。
【背景技术】
[0002]沙棘为胡颓子科酸刺属的灌木或小乔木，别名醋柳、黑刺、酸刺。早在古希腊，老弱病残的战马吃了沙棘果后变得膘肥体壮，毛色发亮。三国时代，蜀国军师诸葛亮在云南的一次征战中，由于山高路远，人生地疏，疾病流行，人马病倒无数，严重影响了军队的战斗力。后来发现了一种红黄色的果实，叫沙棘果，吃了以后变得人马身强力壮，流行的疾病也消失了。早在公元8世纪藏医名著《月王药疹》和《四部医典》就记载了沙棘果具有清热解毒的功效。《中医大辞典》记载沙棘具有有活血化瘀、化痰宽胸、补脾健胃、生津止渴、清热止泻之功效。
[0003]沙棘果实富含药用成份，具有多方面的功效。特别是沙棘果汁具有增强人体免疫力的功能。临床可用其治疗多种免疫系统、免疫功能低下以及人体新陈代谢功能不足的病症(邓小娟等，中国药业；2009年18卷:63-64)。因此，沙棘通过提高人体自身免疫力来抵抗病菌或者病毒对人体的入侵。研究发现，沙棘对流感A和B病毒，以及对腺病毒、副粘病毒、单纯性疱疫病毒(Herpes catarrhal is )>巨细胞病毒和呼吸道合胞病毒表现出显著的抑制作用。
[0004]发明专利CN102771600采用板蓝根和蒲公英制成饮用茶，其优点是可以防治流行性感冒，其缺陷在于被动的通过抑制流行性病菌，而不能主动的调节人体自身的免疫功能，从而治标不能治本，只能起到预防的作用。如果加入提高人体免疫力的沙棘这一味药材，在预防和治疗流行性感冒的效果可能会好的多。可见，沙棘这味药的重要性。
[0005]在发明专利CN102727838中，采用蒲公英和沙棘配伍进行抗感冒和驱寒，用于治疗感冒中的发烧症状。其优点是蒲公英和沙棘配伍，通过沙棘提高人体对病菌的抵抗力而使病人退烧，同时佐以寒性的蒲公英降火，达到了退烧和抗感冒的效果。但是，该专利缺少一味中药材:板蓝根。板蓝根是目前公认的治疗和预防病毒最佳的中药材之一，在我国禽流感和萨斯病毒的治疗和预防起到了很重要的作用。如果加入板蓝根，大幅度的增强抑制感冒病毒的效果，达到标本兼治，药物的治疗效果更佳。
[0006]本发明与以上两个发明专利CN102771600和CN102727838相比，有效的克服了这两个专利的缺陷，使药物的疗效更为显著，具有重要意义的实用性。本发明最为显著的优点是:沙棘，性温、甘，能显著提高人体的免疫功能，并且沙棘本身具有很强的抑制流感病毒的活性；配伍蒲公英，性寒、苦，有清热解毒、消肿散结、利湿退黄之功效；配伍板蓝根，性凉、寒、苦，有清热解毒、凉血的功效，能抑制多种病菌和流感病毒。因此，沙棘与蒲公英、板蓝根配伍，在治疗普通感冒和流行性感冒，达到了表本兼治的效果，具有极佳的疗效。本发明为了进一步加强治疗感冒的效果，在沙棘、蒲公英和板蓝根为主要药物的基础上，辅以苦荞麦、甘草和桑葚，使药性的寒、温、苦、甘配伍更为平衡，药效更为确切、可靠。本发明同时提供了一套简单可行、易于工业化生产的沙棘复方感冒颗粒的制备方法。
【发明内容】
[0007]本发明涉及一种沙棘复方感冒颗粒剂。
[0008]1、组成成份如下。
[0009]沙棘2-80。
[0010]桑葚1-20。
[0011]蒲公英2-40。
[0012]甘草1-20。
[0013]苦养麦1-20。
[0014]板蓝根4-80。
[0015]2、最佳组成成份如下。
[0016]沙棘40。
[0017]桑葚4。
[0018]蒲公英20。
[0019]甘草3。
[0020]苦养麦3。
[0021]板蓝根30。
[0022]3、沙棘复方感冒颗粒的制备工艺。
[0023]分别将沙棘、桑葚、蒲公英、甘草、苦荞麦、板蓝根六味药洗净，除去杂质，检验合格备用。分别将甘草、苦荞麦、板蓝根粉碎，混合后加水，在65-100°C的温度下浸提1-10小时，得到水浸提液。分别将沙棘、桑葚和蒲公英冷冻干燥，研磨成细粉。均匀混合上述的水浸提液和研磨细粉，加入辅料，混匀，喷雾干燥或冷冻干燥制成沙棘复方感冒颗粒。分装成袋，质检。
[0024]4、本发明所述的沙棘复方感冒颗粒剂在治疗流感的效果。
[0025]本发明通过流感病毒抑制实验发现，沙棘与蒲公英、板蓝根配伍，不仅大幅度的提高了抑制流感病毒活性的效果(抑制率高达98%)。而且，通过小鼠流感病毒抗体中和实验发现，沙棘与蒲公英、板蓝根组合能显著提高中和流感病毒抗体的滴度，增强小鼠机体的免疫力，从而提闻了小鼠对流感病毒的抵抗能力。
[0026]因此，本发明所述的沙棘复方感冒颗粒，是治疗流感病毒非常可靠、有效的中药组合。最为重要的是，该复方制剂均采用纯天然药材，对人体没有任何副作用，这对于婴幼儿身体尚未发育成熟和老年人体质虚弱来说，该药具有重要的实用价值。
[0027]5、本发明涉及的中药原料特性。
[0028]沙棘(Hippophae rhamnoides Linn.):别称是醋柳、黄酸刺、酸刺柳、黑刺、酸刺。胡颓子科沙棘属。落叶灌木，木本植物。味酸、涩、性温。止咳化痰、健胃消食、活血化瘀。沙棘含有总黄酮等生物活性成份，对免疫系统具有不同程度的调节能力，对体液免疫和细胞免疫具有明显的调节作用，还有一定的抗过敏作用，增强人体抗病能力。这是由于沙棘黄酮等有效成份具有清除人体自由基，提高机体免疫功能，因而临床多用于免疫系统疾病如免疫功能低下等。另外，沙棘对提高人体新陈代谢功能也有一定作用。沙棘对于流感A和B的多种病毒，以及对腺病毒、副粘病毒、单纯性疱疹病毒、巨细胞病毒和呼吸道合胞病毒表现出显著抑制作用。
[0029]桑葚(Fructus Mori):别称为桑实、葚、乌椹、文武实、黑椹、桑枣、桑葚子、桑粒、桑果。桑科桑属。落叶乔木，木本植物。味甘酸、性寒。滋阴补血、生津润燥、肝肾不足、血虚精亏的头晕目眩、腰酸耳鸣、须发早白、失眠多梦、津伤口渴、消渴、肠燥便秘。桑葚汁对于流行性感冒具有一定的治疗和预防效果，桑葚叶主治风热感冒。
[0030]蒲公英(Taraxacum mongoIicum Hand.-Mazz.):别名为华花郎、蒲公草、食用蒲公英、尿床草、西洋蒲公英。菊科蒲公英属。多年生草本植物。味苦、性寒。清热解毒。可用于热毒症，尤善清肝热，治疗肝热目赤肿痛，以及多种感染、化脓性疾病。对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、小孢子菌、许兰黄癣菌、红色毛癣菌等有抑制作用；抗真菌和抗肿瘤。
[0031]甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch):别称为国老、甜草、甜根子。豆科甘草属。多年生草本植物。味甘、性平、调和百药。具有补脾益气、治疗感冒、清热解毒、去痰止咳、缓急止痛的功能。用于脾胃虚弱、倦怠无力、心悸气短、咳嗽痰多、脘腹、四肢挛急、疼痛、痈肿疮毒，并可缓解药物毒性、烈性。
[0032]苦荞麦(Fagopyrum tataricum):别名菠麦、乌麦、花荞。一年生草本植物。寥科荞麦属植物。味苦、性平寒。有益气力、续精神、利耳目、降气、宽肠、健胃的作用。消炎、止咳、祛痰、平喘。苦荞麦含有桑色素，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、疱疫病毒和伤寒杆菌有较强的抗菌作用。
[0033]板蓝根(Isatis tinctoria):别称为菘蓝、山蓝、大蓝根、马蓝根、蓝龙根、土龙根、大靛。十字花科菘蓝属。二年生草本植物。味苦、性寒。清热解毒、凉血、利咽。对多种细菌有抑制作用。水浸液对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、八联球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、肠炎杆菌等都有不同程度的抑制作用；对溶血性链球菌具有抑制作用；对A型脑膜炎球菌之抑菌作用与大蒜、金银花相似；对流感病毒有明显抑制作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0034]图1为沙棘、蒲公英和板蓝根对流感病毒的直接抑制实验。其中，A表示空白对照组；B表示蒲公英+板蓝根组；C表示蒲公英+沙棘组；D表示沙棘+蒲公英+板蓝根组。图2为沙棘、蒲公英和板蓝根对小鼠流感中和抗体的影响。其中，A表示空白对照组；B表示蒲公英+板蓝根组；C表示蒲公英+沙棘组；D表示沙棘+蒲公英+板蓝根组。
【具体实施方式】
[0035]实施例1沙棘复方感冒颗粒的制备方法。
[0036]分别将沙棘果、桑葚、蒲公英、甘草、苦荞麦、板蓝根六味药洗净，除去杂质，检验合格备用。分别将3200g沙棘果、320g桑葚和1600g蒲公英，冷冻干燥，研磨成细粉。
[0037]分别将240g甘草、240g苦荞麦、2400g板蓝根加水煎2次，温度为65_100°C。第一次加入水量是药量体积的6倍；第二次加入水量是药量体积的4倍。时间每次为2小时，合并水煎液，5000 X g离心20分钟，收集上清液，即水浸提液。将上述制备的沙棘、桑葚和蒲公英研磨成的细粉，与甘草、苦荞麦和板蓝根水浸提液混合均匀，加入2000g辅料，搅拌均匀，喷雾干燥成颗粒，或者冷冻干燥成颗粒。分装，包装成1000小袋备用。
[0038]实验例I本发明所述的沙棘复方感冒颗粒对流感病毒抑制实验。
[0039]本实验的目的是验证本发明所述的沙棘复方感冒颗粒对流感病毒的直接抑制作用。本实验共分为4组，分别是A、B、C和D。
[0040]A组:空白对照组，不加任何药物。
[0041]B组:板蓝根+蒲公英。
[0042]C组:蒲公英+沙棘。
[0043]D组:本发明专利组，沙棘+蒲公英+板蓝根。
[0044]1.1实验材料。
[0045]1.1.1中药材:沙棘、蒲公英和板蓝根购置于北京同仁堂大药房。
[0046]1.1.2 流感病毒:A / California F07 / 09(H1N1 )，此株病毒为 2009 年流感大流行的国际代表株。由国家疾控中心病毒所保存。
[0047]1.1.3细胞株:MDCK系狗肾细胞，由国家疾控中心病毒所传代保存。
[0048]1.2 方法。
[0049]按照文献(舒莉萍，现代中西医结合杂志。2009年18卷35期:4339_4340)方法进行实验。
[0050]1.2.1 流感病毒的传代和血凝效价的滴定:将流感病毒接种于9日龄鸡胚尿囊腔，0.2 mL /个，37°C培养48 h，4°C过夜后收取尿囊液；经血凝试验滴定病毒血凝效价为
I/ 1500，1500 Xg离心5分钟，取上清，小管分装，-20°C保存备用。
[0051]1.2.2药物对MDCK细胞的毒性作用:用含青、链霉素双抗的DMEM培养液将沙棘、蒲公英和板蓝根(400 mg / mL)作系列对倍稀释后，接种在I日龄的单层MDCK细胞上，每个稀释度接种4孔(0.1 mL /孔)，37°C孵育2小时，弃上清，连续观察各孔的细胞生长情况，并设DMEM培养液空白对照。
[0052]1.2.3 药物对流感病毒的直接作用:用Hanks液将沙棘、蒲公英和板蓝根(25mg/ml)做倍比稀释，分别加入等量1500 Hu(血凝单位)流感病毒，立即37°C水浴，作用8小时后，分别测定血凝效价。
[0053]经过计算，得出以下结论。
[0054]①A、B、C和D四个组对MDCK细胞的毒性很小，细胞形态较好，生长旺盛。
[0055]②D组(本发明组，沙棘+蒲公英+板蓝根)对流感病毒的直接抑制率达到了 98% ；B组(板蓝根+蒲公英)的抑制率是48% ；C组(蒲公英+沙棘)的抑制率52% (见图1所示)。而A组(空白对照组)对流感病毒的抑制率为21%。D组(本发明组)与A、B、C三组相比，有非常显著性差异(P〈0.01)。由此可见，沙棘、蒲公英和板蓝根配伍，非常显著的增强了对流感病毒的抑制作用，可以直接抑制流感病毒对细胞的感染。
[0056]实验例2本发明所述的沙棘复方感冒颗粒对小鼠流感病毒中和抗体的影响。
[0057]本实验的目的是验证本发明所述的沙棘复方感冒颗粒对人体免疫系统的影响。采用小鼠进行实验，本实验共分为4组，分别是A、B、C和D。
[0058]A组:空白对照组，不加任何药物。
[0059]B组:板蓝根+蒲公英。
[0060]C组:蒲公英+沙棘。
[0061]D组:本发明专利组，沙棘+蒲公英+板蓝根。
[0062]2.1实验材料。
[0063]2.1.1中药材:沙棘、蒲公英和板蓝根购于北京同仁堂大药房。
[0064]2.1.2流感病毒:流感病毒鼠肺适应株A/FM/1/47 (HlNl)。由国家疾控中心病毒所保存。
[0065]2.1.3细胞株:MDCK系狗肾细胞，由国家疾控中心病毒所传代保存。
[0066]2.1.4实验动物:清洁级Bal b/c小鼠，体重18_20g，雌雄各半，由北京医科大学动物房提供。
[0067]2.2 方法。
[0068]按照文献(郑群等，首都医科大学学报。2004年25卷2期:180-182)和(舒莉萍，现代中西医结合杂志。2009年18卷35期:4339-4340)方法进行实验。
[0069]2.2.1流感病毒的传代:同实验例I。
[0070]2.2.2小鼠中和抗体的检测。
[0071]取小鼠40只，用生理盐水将病毒液稀释成小鼠半数致死量(LD5(i=10_3 25)的15倍，用此滴度的流感病毒滴鼻感染小鼠。
[0072]小鼠共分为A、B、C、D四组，每组10只。用流感病毒感染小鼠2天后，沙棘、蒲公英和板蓝根实验剂量使用最小无毒剂量25 mg/ml，按照A、B、C、D四个组，分别口服给药5天，第6天开始检测小鼠的中和抗体滴度。检测中和抗体采用的细胞是MDCK细胞；小鼠眼球放血致死,分离血清测定中和抗体。
[0073]根据检测结果，通过计算，得出以下结论。
[0074]A组为对照空白组，小鼠的中和抗体滴度为1:180出组(板蓝根+蒲公英)，小鼠的中和抗体滴度为1:220 ;C组(蒲公英+沙棘)，小鼠的中和抗体滴度为1:430山组(本发明组，沙棘+蒲公英+板蓝根)，小鼠的中和滴度为1:580。可见，D组与A、B、C三组相比，有非常显著性差异(P〈0.01)(见图2所示)。由此可见，本发明采用的沙棘、蒲公英和板蓝根三者配伍，显著的提高了小鼠抗流感病毒的中和抗体反应，即通过调节小鼠体内的免疫功能，提高了小鼠的免疫力，增强小鼠对病菌的抵抗力。
【权利要求】
1.本发明涉及到一种沙棘复方感冒颗粒剂，其特征在于，由如下重量份的原料药组成:沙棘2-80，桑葚1-20，蒲公英2-40，甘草1_20，苦荞麦1_20，板蓝根4_80。
2.根据权利要求1所述的沙棘复方感冒颗粒剂，其特征在于，由如下重量份的原料药组成:沙棘10-50，桑葚2-8，蒲公英4-30，甘草2_10，苦荞麦2_10，板蓝根8_40。
3.根据权利要求2所述的一种沙棘复方感冒颗粒剂，其特征在于，由如下重量份的原料药组成:沙棘40，桑葚4，蒲公英20，甘草3，苦荞麦3，板蓝根30。
4.根据权利要求1或2或3所述的沙棘复方制剂，其特征在于，所述制剂为颗粒剂。
【文档编号】A61P31/16GK104173460SQ201410447396
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年9月4日 优先权日:2014年9月4日
【发明者】齐智, 陈培泽, 史洁, 齐晓龙, 齐统祥 申请人:齐智