注射用乙酰谷酰胺粉针剂药物组合物和制法
【专利摘要】本发明涉及注射用乙酰谷酰胺粉针剂药物组合物和制法。具体地说，本发明属于医药【技术领域】，涉及一种可用于脑外伤性昏迷、神经外科手术等引起的昏迷、肝昏迷及偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症、神经性头痛和腰痛等治疗的药物，特别是涉及一种以乙酰谷酰胺为活性成分制成的药物组合物例如冷冻干燥粉针剂。本发明还涉及该药物组合物的制备方法。在一个实施方案中，本发明注射用乙酰谷酰胺粉针剂的药物组合物，其包括乙酰谷酰胺、冻干赋形剂和酸碱调节剂。所述的冻干赋形剂选自甘露醇、甘氨酸、乳糖、蔗糖、葡萄糖等或其组合。本发明注射用乙酰谷酰胺粉针剂具有优异的药学性质。
【专利说明】注射用乙酰谷酰胺粉针剂药物组合物和制法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，涉及一种可用于脑外伤性昏迷、神经外科手术等引起 的昏迷、肝昏迷及偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症、神经性头痛和腰痛等治疗的药物，特别 是涉及一种以乙酰谷酰胺为活性成分制成的药物组合物例如冷冻干燥粉针剂。本发明还涉 及该药物组合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 乙酰谷酰胺（Aceglutamide)
[0003]
【权利要求】
1. 注射用乙酰谷酰胺粉针剂的药物组合物，其包括乙酰谷酰胺、冻干赋形剂和酸碱调 节剂。
2. 根据权利要求1的药物组合物，其中所述的冻干赋形剂选自甘露醇、甘氨酸、乳糖、 蔗糖、葡萄糖等或其组合。
3. 根据权利要求1的药物组合物，其中100重量份的乙酰谷酰胺，和20?2000重量 份的冻干赋形剂，例如50?1000重量份的冻干赋形剂，例如100?500重量份的冻干赋形 剂。
4. 根据权利要求1的药物组合物，所述酸碱调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢 钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其组合；进一步地，所 述酸碱调节剂的用量是，使得所述药物组合物用注射用水复溶到基本上与冷冻干燥前溶液 相同的体积，所得溶液根据中国药典2010年版二部附录VI H项下的方法测定，该溶液的pH 值为4. 5?7. 0 ;例如，pH值为5. 0?6. 5 ;例如，pH值为5. 5?6. 0 ;或者，进一步地，其中 所述酸碱调节剂的用量是，使得所述药物组合物用注射用水溶解制成每lml中含乙酰谷酰 胺l〇〇mg的溶液并根据中国药典2010年版二部附录VI H项下的方法测定，该溶液的pH值 为4. 5?7. 0 ;例如，pH值为5. 0?6. 5 ;例如，pH值为5. 5?6. 0。
5. 根据权利要求1的药物组合物，其在冷冻干燥前溶液中的固形物含量为5?35% (w/v)，例如10?30% (w/v)，例如15?30% (w/v)，例如20?30% (w/v);或者，其中乙 酰谷酰胺和甘露醇的重量之和占冷冻干燥前溶液体积的5?35% (w/v)，例如10?30% (w/v)，例如 15 ?30% (w/v)，例如 20 ?30% (w/v)。
6. 根据权利要求1的药物组合物，其用注射用水复溶到基本上与冷冻干燥前溶液相同 的体积，所得溶液中的固形物含量为5?35 % (w/v)，例如10?30 % (w/v)，例如15?30 % (w/v)，例如20?30% (w/v);或者，其用注射用水复溶到基本上与冷冻干燥前溶液相同的 体积，其中乙酰谷酰胺和甘露醇的重量之和占复溶溶液体积的5?35% (w/v)，例如10? 30% (w/v)，例如 15 ?30% (w/v)，例如 20 ?30% (w/v)。
7. 根据权利要求1的药物组合物，其中水分含量低于10%，优选低于8%，优选低于 5 %，更优选低于3 %。
8. 根据权利要求1的药物组合物，其基本上是按包括如下的步骤制备的： (a) 取乙酰谷酰胺溶解于适量2?3倍重量的注射用水中，加入丙二醇适量（例如丙二 醇添加的重量是乙酰谷酰胺重量的0. 1?0. 5倍，例如0. 1?0. 3倍），搅拌均匀，再向其中 添加无水乙醇（例如无水乙醇添加的重量是乙酰谷酰胺重量的0. 1?0. 5倍，例如0. 3? 〇. 5倍），搅拌均匀，放置24小时；继续添加无水乙醇（例如无水乙醇添加的重量是乙酰谷 酰胺重量的2?5倍，例如2?3倍），使乙酰谷酰胺沉淀，滤取沉淀，真空干燥； (b) 取处方量的步骤（a)所得经干燥的乙酰谷酰胺和冻干赋形剂，加入适量注射用水， 使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭； (c) 补加注射用水至其处方量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量， 必要时用酸碱调节剂（例如酸溶液或碱溶液）调节至pH值5. 0?6. 5,例如pH值为5. 5? 6. 0 ； (d) 将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中，冷冻干燥除去水分，压塞，即得。
9. 根据权利要求1的药物组合物，其中步骤（b)所述适量注射用水是注射用水处方量 的约70?90% ;或者，其中步骤（c)所述补加注射用水至其处方量是指加水至使得溶液中 活性成分的浓度达80?120mg/ml的浓度；或者，其中步骤（b)所述活性炭用量是溶液重量 的 0? 05%?1%，优选 0? 05%?0? 5%。
10.制备注射用乙酰谷酰胺粉针剂的药物组合物的方法，所述药物组合物包括乙酰谷 酰胺、冻干赋形剂和酸碱调节剂；该方法包括以下步骤： (a) 取乙酰谷酰胺溶解于适量2?3倍重量的注射用水中，加入丙二醇适量（例如丙二 醇添加的重量是乙酰谷酰胺重量的0. 1?0. 5倍，例如0. 1?0. 3倍），搅拌均匀，再向其中 添加无水乙醇（例如无水乙醇添加的重量是乙酰谷酰胺重量的0. 1?0. 5倍，例如0. 3? 〇. 5倍），搅拌均匀，放置24小时；继续添加无水乙醇（例如无水乙醇添加的重量是乙酰谷 酰胺重量的2?5倍，例如2?3倍），使乙酰谷酰胺沉淀，滤取沉淀，真空干燥； (b) 取处方量的步骤（a)所得经干燥的乙酰谷酰胺和冻干赋形剂，加入适量注射用水， 使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭； (c) 补加注射用水至其处方量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量， 必要时用酸碱调节剂（例如酸溶液或碱溶液）调节至pH值5. 0?6. 5,例如pH值为5. 5? 6. 0 ； (d) 将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中，冷冻干燥除去水分，压塞，即得； 进一步地， 所述的冻干赋形剂选自甘露醇、甘氨酸、乳糖、蔗糖、葡萄糖等或其组合； 所述药物组合物中包括100重量份的乙酰谷酰胺，和100?500重量份的冻干赋形剂； 酸碱调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二 钾、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其组合； 步骤（d)所得经过滤的滤液，其中固形物含量为15?30% (w/v)，例如20?30% (w/ v)； 步骤（b)所述适量注射用水是注射用水处方量的约70?90% ; 步骤（c)所述补加注射用水至其处方量是指加水至使得溶液中活性成分的浓度达 80?120mg/ml的浓度； 步骤（b)所述活性炭用量是溶液重量的0. 05%?1%，优选0. 05%?0. 5% ; 步骤（d)中除去水分后所得冷冻干燥物料中水分含量低于10%，优选低于8%，优选低 于5 %，更优选低于3 %。
【文档编号】A61P29/00GK104434819SQ201410649798
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月15日 优先权日:2014年11月15日
【发明者】张莲莲, 余茹, 金春花, 何玉祥, 李玉红, 赵东明 申请人:成都天台山制药有限公司