原人参三醇及其衍生物在制备治疗肝病药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一类原人参三醇衍生物或其药学上可成的盐以及原人参三醇或其药学上可成的盐在制备治疗肝病药物中的应用。通过体外抗肝纤维化细胞试验证实，这些化合物具有较好的抗肝纤维化活性，可以作为抗肝纤维化药物的活性成分，具有广泛的用途。
【专利说明】原人参三醇及其衍生物在制备治疗肝病药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体涉及原人参三醇及其衍生物在制备具有抗肝纤维化作 用药物中的应用，更具体的涉及原人参三醇及其衍生物在制备预防和治疗肝纤维化药物中 的应用。
【背景技术】
[0002] 肝纤维化是由各种致病因素导致肝损伤后，肝星状细胞被激活成为具有很强的生 成细胞外基质能力的肌成纤维样细胞，继而胶原酶抑制物生成增多，胶原酶活性也下降，使 肝脏细胞外基质的生成与降解间比例失衡，最终导致肝脏胶原的过度沉积成为肝纤维化。 肝纤维化继续恶化导致肝硬化甚至肝癌，所以"肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌"这一链条 被公认为是各种慢性肝病导致严重后果的共同途径。迄今的研究已经证实肝纤维化经过适 当的治疗是可以逆转的，只要能够减缓或阻止肝纤维化的发生，就可以减轻或治愈肝脏损 伤病理进程。因此，抑制肝星状细胞的活化是治疗肝纤维化的最有效途径。
[0003] 我国近年来广泛开展了中医药抗肝纤维化的研究。植物药、中药复方或动物药，展 示了天然药物用于肝纤维化治疗的巨大潜力。因此，继续从天然药物中寻找和研制高效低 毒的抗肝纤维化药物仍是药学工作者的一个重要研究方向。原人参三醇（PPT)是三醇型人 参皂苷的苷元，具有较好的抗肿瘤活性。但是，原人参三醇属于四环三萜类化合物，缺乏活 泼基团，反应位点少，采用常规化学反应方法难以制备出满足要求的衍生物。
[0004] 微生物转化是利用生物体自身特异性的酶体系进行的酶催化反应，反应的类型 多，并具有高度立体及区域选择性，成为了有机合成中的一个重要工具。将其用于原人参三 醇的衍生物制备，能为该类型化合物的后续研究提供大量样本。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一系列原人参三醇衍生物或其药学上可成的盐以及原人参 三醇或其药学上可成的盐在制备抗肝纤维化药物中的应用。
[0006] 本发明具体技术方案如下： 具有下列结构式的原人参三醇衍生物或其药学上可成的盐以及原人参三醇或其药学 上可成的盐在制备治疗肝病药物中的应用，所述肝病为与肝纤维化有关的疾病，如慢性肝 炎、肝硬化或肝癌。所述药物为抗肝纤维化药物。
【权利要求】
1.具有下列结构式的原人参三醇衍生物或其药学上可成的盐以及原人参三醇或其药 学上可成的盐在制备治疗肝病药物中的应用，
2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述肝病为与肝纤维化有关的疾病。
3. 如权利要求2所述的应用，其特征在于所述肝病为慢性肝炎、肝硬化或肝癌。
4. 如权利要求1-3之一项所述的应用，其特征在于所述药物为抗肝纤维化药物。
5. 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物含有如权利要求1所述原人参三醇 衍生物、原人参三醇及其药学上可成的盐中的一种或几种以及药学上可以接受的载体。
【文档编号】A61K31/58GK104352505SQ201410649608
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月14日 优先权日:2014年11月14日
【发明者】陈广通, 宋妍, 李建林, 缪进, 黄金华 申请人:南通大学