一种用于治疗人感染禽流感药物的制备方法

一种用于治疗人感染禽流感药物的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于治疗人感染禽流感的药物组合物的制备方法。所述药物组合物由下述重量份的原料药制成：柴胡10-100份、连翘10-100份、牛蒡子10-100份、芦根10-100份、芒果叶10-100份、山芝麻10-100份、鱼腥草5-50份、藿香5-50份、厚朴5-50份、炒杏仁10-60份、黄芩10-60份、浙贝母10-60份、葶苈子10-60份、赤芍10-60份、牛耳枫10-60份、人参5-30份、麦冬5-30份、山萸肉5-30份。本发明的有益效果是：以天然中草药为原料，对人体无毒副作用，针对人感染禽流感的病因病机特点进行全面治疗，从根本上治疗禽流感疾病，疗效确切、成本低廉，对禽流感疾病达到更好的治疗效果。
【专利说明】一种用于治疗人感染禽流感药物的制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，尤其涉及一种药物组合物的制备方法，具体为一种用于治 疗人感染禽流感药物组合物的制备方法。

【背景技术】
[0002] 人感染禽流感(Avian Influenza)，是由禽流感病毒引起的人类疾病。禽流感病 毒，属于甲型流感病毒，根据禽流感病毒对鸡和火鸡的致病性的不同，分为高、中、低/非致 病性三级；由于禽流感病毒的血凝素结构等特点，一般感染禽类，当病毒在复制过程中发生 基因重配，致使结构发生改变，获得感染人的能力，才可能造成人感染禽流感疾病的发生； 至今发现能直接感染人的禽流感病毒亚型有：H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、H9N2和H7N9 亚型，其中，高致病性H5N1亚型和2013年3月在人体上首次发现的新禽流感H7N9亚型尤 为引人关注，不仅作为一种死亡率较高的病毒性传染病严重威胁着公众的健康，同时也给 社会带来了巨大的经济损失和沉重的负担。
[0003] H5N1亚型于1997年在香港首次发现能直接感染人类，截止到2013年3月，全球共 报告了人感染高致病性H5N1禽流感622例，其中死亡了 371例，病例分布于15个国家，其 中，我国发现了 45例，死亡30例；2013年3月，我国首次发现人感染H7N9禽流感病例，到 2013年5月1日，上海、安徽、江苏、浙江、北京、河南、山东、江西、湖南、福建等10省(市)共 报告确诊病例127例，其中死亡26例。
[0004] 根据现有人感染H7N9和H5N1禽流感病例的调查结果认为，该疾病潜伏期一般在7 天以内。患者发病初期表现为流感样症状，包括发热、咳嗽，可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不 适，也可以出现流涕、鼻塞、咽痛等，部分患者肺部病变较重或病情发展迅速时，出现胸闷和 呼吸困难等症状，呼吸系统症状出现较早，一般在发病后1周内即可出现，持续时间较长， 部分患者在经过治疗1个月后仍有较为严重的咳嗽、咳痰。在疾病初期即有胸闷、气短以及 呼吸困难，常提示肺内病变进展迅速，将会迅速发展为严重缺氧状态和呼吸衰竭，重症患者 病情发展迅速，多在5?7天出现重症肺炎，体温大多持续在39°C以上，呼吸困难，可伴有咯 血痰，可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、感染性休克，部分患者可出现纵隔气肿、 胸腔积液等，有相当比例的重症患者同时合并其他多个系统或器官的损伤或衰竭，如心肌 损伤导致心力衰竭，个别患者也表现有消化道出血和应急性溃疡等消化系统症状，也有的 重症患者发生昏迷和意识障碍。
[0005] 到目前为止，接种疫苗是治疗病毒性疾病的基本手段，但是目前我国尚无针对人 感染禽流感病毒的疫苗，并且即使生产出疫苗，由于病毒抗原极易发生变化，加上部分人群 接种疫苗之后的免疫应答能力较差无法而使其无法产生预期的效果，同时疫苗的研制以及 生产周期较长，往往滞后于病毒变异的速度，因此人感染禽流感疾病的防治不能完全依靠 疫苗来进行预防和治疗。


【发明内容】

[0006] 为了解决以上技术问题， 申请人:在中医药传统理论的基础上研制出了一种从根本 上防治禽流感的中药组合物及其制备方法，该药物组合物针对禽流感的根本病因病机，结 合患者体质特点进行治疗，对人禽流感疾病能够起到显著的治疗作用，并且具有副作用小、 疗效好、成本低、治愈率高等优势。
[0007] 中医理论认为，禽流感的病因主要有五种学说：戾气致病说、风温致病说、火毒致 病说、伏邪致病说、正气损伤说。戾气致病说认为人禽流感正是由于人感染天地间疫戾之 气而发生的急性呼吸道传染疾病；风温致病说认为人禽流感好发于冬春二季，为感受风热 病邪所致；火毒致病说认为人禽流感病毒的特点是致病力强，病重多变，恶化迅速，归纳其 性质与"火"毒相类，禽流感以高热、喘促、腹泻，继而昏迷、死亡为主要表现，其中高热是火 邪燔灼阳明气分，喘促为火邪熏灼致肺气不降，腹泻乃火热之邪下迫胃肠，昏迷属火热阳邪 扰乱神明，火性迅猛暴戾，损伤正气，则致阴阳离决而亡；伏邪致病说认为由于人禽流感里 热证候明显，故亦符合伏气温病特点，冬季感受寒邪，隐伏体内，郁而化热，待春阳发泄之令 而发，或因外邪引动而发；正气损伤说认为人体禀赋薄弱，正气亏虚，或起居不慎，肺宣发失 调，腠理不固，"疫疠"便可乘虚而入，引起人禽流感。
[0008] 针对该疾病的病因病机，其治疗原则应为：清热、解毒、化湿、扶正、驱邪。
[0009] 本发明所述药物组合物包括(重量份数）：柴胡10-100份、连翘10-100份、牛蒡子 10-100份、芦根10-100份、芒果叶10-100份、山芝麻10-100份、鱼腥草5-50份、藿香5-50 份、厚朴5-50份、炒杏仁10-60份、黄芩10-60份、浙贝母10-60份、葶苈子10-60份、赤芍 10-60份、牛耳枫10-60份、人参5-30份、麦冬5-30份、山萸肉5-30份。
[0010] 原料药物优选重量份数为：柴胡30-60份、连翘30-60份、牛蒡子30-60份、芦根 30-60份、芒果叶30-60份、山芝麻30-60份、鱼腥草15-35份、藿香15-35份、厚朴15-35 份、炒杏仁15-35份、黄芩15-35份、浙贝母15-35份、葶苈子15-35份、赤芍15-35份、牛耳 枫15-35份、人参10-20份、麦冬10-20份、山萸肉10-20份。
[0011] 原料药物更优选重量份数为：柴胡50份、连翘50份、牛蒡子50份、芦根50份、芒 果叶50份、山芝麻50份、鱼腥草25份、藿香25份、厚朴25份、炒杏仁25份、黄芩25份、浙 贝母25份、葶苈子25份、赤芍25份、牛耳枫25份、人参15份、麦冬15份、山萸肉15份。
[0012] 该药物组合物中，柴胡、连翘、牛蒡子、芦根清热解毒，宣肺透邪，芒果叶宣肺止咳， 祛痰消滞；山芝麻解表清热，解毒消肿；鱼腥草、藿香、厚朴祛湿和胃；炒杏仁、黄芩、浙贝 母、葶苈子、赤芍、牛耳枫清肺解毒化瘀；人参、麦冬、山萸肉扶正固脱。全方在清热解毒的基 础上重用多种清肺解毒化瘀药物以增强其治疗肺部疾病的效果，配合祛湿药物以及补益药 物达到化湿和胃、扶正驱邪的作用，提高患者自身的抵抗能力，各药物相互配合以达到治疗 禽流感疾病的作用。
[0013] 该药物组合物可以加入药剂学上常见的辅料制备成汤剂、口服液、胶囊剂或片剂 服用。
[0014] 汤剂的制备方法为：取上述原料药物混合放入砂锅，加水没过药面浸泡30分钟， 大火煮沸后改文火煎煮30分钟，滤出药液，再加水煎煮20分钟，滤出药液，两次滤液合并即 得；每日一剂，分早晚两次饭后服用。
[0015] 其它剂型的制备方法为：按比例取原料药物加水煎煮、过滤得到滤液1，滤渣再次 加水煎煮、过滤得到滤液2,合并两次滤液，浓缩，醇沉，过滤上清液，回收乙醇，浓缩得到浸 膏，加入药剂学上常见的辅料制备成口服液、胶囊剂或片剂。
[0016] 其中加入原料药物8倍量水，第一次煎煮30min，过滤得到滤液1，滤渣加入原料药 物6倍量水煎煮30min，过滤得到滤液2,合并两次滤液，浓缩至常温下相对密度为1. 1-1. 2 的浓缩液，加入质量百分比浓度为95%以上的乙醇溶液使浓缩液含醇量达到60%进行醇沉， 醇沉48小时后过滤上清液，回收乙醇，浓缩到常温下相对密度为1. 3-1. 4的浸膏，加入药剂 学上常见的辅料制备成口服液、胶囊剂或片剂。
[0017] 本发明的有益效果是：以天然中草药为原料，对人体无毒副作用，针对人感染禽流 感的病因病机特点进行全面治疗，从根本上治疗禽流感疾病，疗效确切、成本低廉，对禽流 感疾病达到更好的治疗效果。

【具体实施方式】
[0018] 为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是 应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的 限制。
[0019] 实施例1 :汤剂 处方：柴胡30克、连翘30克、牛蒡子30克、芦根30克、芒果叶30克、山芝麻30克、鱼 腥草15克、藿香15克、厚朴15克、炒杏仁15克、黄芩15克、浙贝母15克、葶苈子15克、赤 芍15克、牛耳枫15克、人参10克、麦冬10克、山萸肉10克。
[0020] 制备方法：取上述原料药物混合放入砂锅，加水没过药面浸泡30分钟，大火煮沸 后改文火煎煮30分钟，滤出药液，再加水煎煮20分钟，滤出药液，两次滤液合并即得。
[0021] 服用方法：每日一剂，分早晚两次饭后服用。
[0022] 实施例2: 口服液 处方：柴胡60克、连翘60克、牛蒡子60克、芦根60克、芒果叶60克、山芝麻60克、鱼 腥草35克、藿香35克、厚朴35克、炒杏仁35克、黄芩35克、浙贝母35克、葶苈子35克、赤 芍35克、牛耳枫35克、人参20克、麦冬20克、山萸肉20克。
[0023] 制备方法：取上述原料药物混合，加入原料药物8倍量水，第一次煎煮30min，过滤 得到滤液1，滤渣加入原料药物6倍量水煎煮30min，过滤得到滤液2,合并两次滤液，浓缩至 常温下相对密度为1. 1-1. 2的浓缩液，加入质量百分比浓度为95%以上的乙醇溶液使浓缩 液含醇量达到60%进行醇沉，醇沉48小时后过滤上清液，回收乙醇，浓缩到常温下相对密度 为1. 3-1. 4的浸膏，加入纯化水使生药量为4g/ml，调节pH值为7. 5,加入0. 1%苹果香精、 0. 1%蔗糖，混合均匀后灌装成5ml 口服液，KKTC灭菌45分钟，得到口服液。
[0024] 服用方法：一日3次，每次2-4支； 实施例3 :胶囊剂 处方：柴胡40克、连翘40克、牛蒡子40克、芦根40克、芒果叶40克、山芝麻40克、鱼 腥草20克、藿香20克、厚朴20克、炒杏仁20克、黄芩20克、浙贝母20克、葶苈子20克、赤 芍20克、牛耳枫20克、人参10克、麦冬10克、山萸肉10克。
[0025] 制备方法：取上述原料药物混合，加入原料药物8倍量水，第一次煎煮30min，过滤 得到滤液1，滤渣加入原料药物6倍量水煎煮30min，过滤得到滤液2,合并两次滤液，浓缩 至常温下相对密度为1. 1-1. 2的浓缩液，加入质量百分比浓度为95%以上的乙醇溶液使浓 缩液含醇量达到60%进行醇沉，醇沉48小时后过滤上清液，回收乙醇，浓缩到常温下相对密 度为1. 3-1. 4的浸膏，加入和浸膏等量的淀粉、蔗糖粉混匀，以10%淀粉浆制软材，将软材过 20目筛制备湿颗粒，将湿颗粒烘干，用20目筛整粒，将颗粒填充到硬胶囊壳中得到胶囊剂， 每粒胶囊中含颗粒〇. 5g。
[0026] 服用方法：一日3次，每次2粒； 实施例4 :片剂 处方：柴胡50克、连翘50克、牛蒡子50克、芦根50克、芒果叶50克、山芝麻50克、鱼 腥草25克、藿香25克、厚朴25克、炒杏仁25克、黄芩25克、浙贝母25克、葶苈子25克、赤 芍25克、牛耳枫25克、人参15克、麦冬15克、山萸肉15克。
[0027] 制备方法：取上述原料药物混合，加入原料药物8倍量水，第一次煎煮30min，过滤 得到滤液1，滤渣加入原料药物6倍量水煎煮30min，过滤得到滤液2,合并两次滤液，浓缩至 常温下相对密度为1. 1-1. 2的浓缩液，加入质量百分比浓度为95%以上的乙醇溶液使浓缩 液含醇量达到60%进行醇沉，醇沉48小时后过滤上清液，回收乙醇，浓缩到常温下相对密度 为1. 3-1. 4的浸膏，喷雾干燥，加入和浸膏等量的糊精、蔗糖粉，混匀，过40目筛得到颗粒， 干燥，压片，每片重〇.5g。
[0028] 服用方法：一日3次，每次2片； 实施例5 :药物组合物对人禽流感疾病的治疗效果试验： A、动物实验： 选择200只小鼠作为研究对象，体重20±2g，饲养环境温度22°C ±2°C、相对湿度 50%-70%。采用A型流感病毒H5N1作为攻击毒株，使200只小鼠均感染H5N1病毒，连续给 予病毒2天后，绝大部分小鼠出现食量下降、呼吸急促、精神不振的现象，第二天逐渐开始 出现死亡，连续给予病毒5天后开始出现弓背、蜷缩、坚毛、颤抖、活动减少、爱扎堆现象，死 亡数量逐渐增多，将200只小鼠随机分为4组，每组50只，其中治疗组A、B、C，对照组D，治 疗组A-C分别给予实施例1-3得到的汤剂（5mL/次，3次/天)、口服液（1支/次，3次/天） 和胶囊剂（2粒/次，3次/天)，对照组给予生理盐水（5mL/次，3次/天)，实验过程中常规 给予小鼠饮水和饲料，给药后连续观察两周，观察小鼠死亡情况，结果如下：

【权利要求】
1. 一种用于治疗人感染禽流感的药物组合物的制备方法，所述药物组合物按照如下重 量份数制备而成：柴胡10-100份、连翘10-100份、牛蒡子10-100份、芦根10-100份、芒果 叶10-100份、山芝麻10-100份、鱼腥草5-50份、藿香5-50份、厚朴5-50份、炒杏仁10-60 份、黄芩10-60份、浙贝母10-60份、葶苈子10-60份、赤芍10-60份、牛耳枫10-60份、人参 5-30份、麦冬5-30份、山萸肉5-30份；所述制备方法包括如下步骤： 取相应原料药物混合放入砂锅，加水没过药面浸泡30分钟，大火煮沸后改文火煎煮30 分钟，滤出药液，再加水煎煮20分钟，滤出药液，两次滤液合并得到汤剂；每日一剂，分早晚 两次饭后服用。
2. -种用于治疗人感染禽流感的药物组合物的制备方法，所述药物组合物按照如下重 量份数制备而成：柴胡10-100份、连翘10-100份、牛蒡子10-100份、芦根10-100份、芒果 叶10-100份、山芝麻10-100份、鱼腥草5-50份、藿香5-50份、厚朴5-50份、炒杏仁10-60 份、黄芩10-60份、浙贝母10-60份、葶苈子10-60份、赤芍10-60份、牛耳枫10-60份、人参 5-30份、麦冬5-30份、山萸肉5-30份；所述制备方法包括如下步骤： 按比例取原料药物加水煎煮、过滤得到滤液1，滤渣再次加水煎煮、过滤得到滤液2,合 并两次滤液，浓缩，醇沉，过滤上清液，回收乙醇，浓缩得到浸膏，加入药剂学上常见的辅料 制备成口服液、胶囊剂或片剂。
3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：取原料药物混合，加入原料药物8倍量 水，第一次煎煮30min，过滤得到滤液1，滤渣加入原料药物6倍量水煎煮30min，过滤得到滤 液2,合并两次滤液，浓缩至常温下相对密度为1. 1-1. 2的浓缩液，加入质量百分比浓度为 95%以上的乙醇溶液使浓缩液含醇量达到60%进行醇沉，醇沉48小时后过滤上清液，回收乙 醇，浓缩到常温下相对密度为1. 3-1. 4的浸膏，加入纯化水使生药量为4g/ml，调节pH值为 7. 5,加入0. 1%苹果香精、0. 1%蔗糖，混合均匀后灌装成5ml 口服液，10(TC灭菌45分钟，得 到口服液。
4. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：取原料药物混合，加入原料药物8倍量 水，第一次煎煮30min，过滤得到滤液1，滤渣加入原料药物6倍量水煎煮30min，过滤得到滤 液2,合并两次滤液，浓缩至常温下相对密度为1. 1-1.2的浓缩液，加入质量百分比浓度为 95%以上的乙醇溶液使浓缩液含醇量达到60%进行醇沉，醇沉48小时后过滤上清液，回收乙 醇，浓缩到常温下相对密度为1. 3-1. 4的浸膏，加入和浸膏等量的淀粉、蔗糖粉混匀，以10% 淀粉浆制软材，将软材过20目筛制备湿颗粒，将湿颗粒烘干，用20目筛整粒，将颗粒填充到 硬胶囊壳中得到胶囊剂，每粒胶囊中含颗粒〇. 5g。
5. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：取上述原料药物混合，加入原料药物8 倍量水，第一次煎煮30min，过滤得到滤液1，滤渣加入原料药物6倍量水煎煮30min，过滤得 到滤液2,合并两次滤液，浓缩至常温下相对密度为1. 1-1. 2的浓缩液，加入质量百分比浓 度为95%以上的乙醇溶液使浓缩液含醇量达到60%进行醇沉，醇沉48小时后过滤上清液， 回收乙醇，浓缩到常温下相对密度为1.3-1. 4的浸膏，喷雾干燥，加入和浸膏等量的糊精、 蔗糖粉，混匀，过40目筛得到颗粒，干燥，压片，每片重0. 5g。
6. 如权利要求1-5所述的药物组合物，其特征在于，原料药物的重量份数为柴胡30-60 份、连翘30-60份、牛蒡子30-60份、芦根30-60份、芒果叶30-60份、山芝麻30-60份、鱼腥 草15-35份、藿香15-35份、厚朴15-35份、炒杏仁15-35份、黄芩15-35份、浙贝母15-35 份、葶苈子15-35份、赤芍15-35份、牛耳枫15-35份、人参10-20份、麦冬10-20份、山萸肉 10-20 份。
7.如权利要求1-5所述的制备方法，其特征在于，原料药物的重量份数为：柴胡50份、 连翘50份、牛蒡子50份、芦根50份、芒果叶50份、山芝麻50份、鱼腥草25份、藿香25份、 厚朴25份、炒杏仁25份、黄芩25份、浙贝母25份、葶苈子25份、赤芍25份、牛耳枫25份、 人参15份、麦冬15份、山萸肉15份。
【文档编号】A61K36/899GK104352873SQ201410694468
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月27日 优先权日:2014年11月27日
【发明者】孙健平, 崔静, 李晓静 申请人:孙健平