一种非pH依赖性的扎来普隆双脉冲释放胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种以扎来普隆为主药的非pH依赖性双脉冲释放胶囊及制备方法。本发明所述的扎来普隆双释放胶囊，该胶囊的内容物由速释片和择时释放片组成，速释片，以重量份计，由以下成分组成：扎来普隆50～200份，填充剂220～880份，粘合剂10～40份，崩解剂15～60份和润滑剂5～20份，择时释放片由含药片芯经包衣制成，其中，含药片芯，以重量份计，由扎来普隆125～500份、填充剂168～675份、粘合剂0～100份、崩解剂50～200份、润滑剂6～26份组成。
【专利说明】一种非pH依赖性的扎来普隆双脉冲释放胶囊及其制备方 法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药领域关于药物制剂的制备方法，具体地说，涉及一种以扎来普隆 为主药的非PH依赖性双脉冲释放胶囊及制备方法。 技术背景
[0002] 扎来普隆是镇静催眠药，化学名为N-[3_(3-氰基吡唑[l，5_a]嘧啶-7-基）苯 基]-N-乙基乙酰胺。其分子式为=C17H15N5O,分子量为305. 34,结构式为：
[0003]
【权利要求】
1. 一种扎来普隆双释放胶囊，该胶囊的内容物由速释片和择时释放片组成， 速释片，以重量份计，由以下成分组成： 扎来普隆50?200份，填充剂220?880份，粘合剂10?40份，崩解剂15?60份和 润滑剂5?20份， 择时释放片由含药片芯经包衣制成， 其中，含药片芯，以重量份计，由扎来普隆125?500份、填充剂168?675份、粘合剂 0?100份、崩解剂50?200份、润滑剂6?26份组成， 其中，包衣成分，以重量份计，由羟丙纤维素125?500份、山嵛酸甘油酯437?1750 份和遮光剂187?750份组成， 每粒胶囊内容物由1?5片速释片和1?5片择时释放片组成。
2. 根据权利要求1所述的胶囊，其特征在于，该胶囊内容物由速释片和择时释放片组 成， 速释片，以重量份计，由以下成分组成： 扎来普隆50?150份，填充剂400?500份，粘合剂10?30份，崩解剂20?40份和 润滑剂5?20份， 择时释放片由含药片芯经包衣制成， 其中，含药片芯，以重量份计，由扎来普隆200?300份、填充剂300?400份、粘合剂 40?60份、崩解剂50?200份、润滑剂10?20份组成， 其中，包衣成分，以重量份计，由羟丙纤维素200?300份、山嵛酸甘油酯800?900份 和遮光剂300?400份组成。
3. 根据权利要求1所述的胶囊，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维 酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钙中的任一种或一种以 上； 所述填充剂为蔗糖、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、淀粉、微晶纤维素、海藻多糖、磷酸氢钙 和壳聚糖中的任一种或一种以上； 所述粘合剂为欧巴代、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇和羧甲基纤维 素钠中的任一种或一种以上； 所述润滑剂为滑石粉、氢化植物油、微粉硅胶、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸钙、十二烷基硫 酸钠、硬脂酸镁和硬脂醇中的任一种或一种以上； 所述遮光剂为二氧化钛、日落黄、胭脂红、靛蓝、氧化铁红、氧化铁黄中的任一种或一种 以上。
4. 根据权利要求1-3任一所述的胶囊，其特征在于，该速释片直径为1?6mm，该择时 释放片直径为1?6mm ;所述扎来普隆双释放胶囊能够产生两次非pH依赖性脉冲释放效 果，其体外释放曲线为30分钟40?60%，150分钟40?60%，240分钟85 %以上。
5. 根据权利要求1-3任一所述的胶囊，其特征在于，每粒胶囊内容物由1?3片速释片 和1?3片择时释放片组成，该速释片直径为3?5mm，该择时释放片直径为3?5mm ;所述 速释片和择时释放片二者所占的重量百分含量分别为40?60%和60?40%。
6. 根据权利要求1所述的胶囊，其特征在于，胶囊内容物由速释片和择时释放片组成， 速释片由扎来普隆l〇〇g，填充剂440g，粘合剂20g，崩解剂30g，润滑剂10g组成， 择时释放片由含药片芯经包衣制成，其中含药片芯由扎来普隆250g、填充剂337. 5g、 粘合剂50g、崩解剂100g和润滑剂13g组成，包衣成分由羟丙纤维素250g、山嵛酸甘油酯 875g和遮光剂375g组成。
7. 根据权利要求1所述的胶囊，其特征在于，胶囊内容物由速释片和择时释放片组成， 每粒胶囊中，速释片和择时释放片中所含活性成分的重量比为1 :1， 速释片组成为：扎来普隆l〇〇g，乳糖440g，聚维酮20g，交联聚维酮30g，硬脂酸镁10g， 择时释放片由含药片芯经包衣制成：其中含药片芯由扎来普隆250g、乳糖337. 5g、聚 维酮50g、交联聚维酮100g和硬脂酸富马酸钠13g组成，包衣成分由羟丙纤维素250g、山嵛 酸甘油酯875g和二氧化钛375g组成。
8. 根据权利要求1所述的胶囊，其特征在于，胶囊内容物由速释片和择时释放片组成， 速释片组成为：扎来普隆l〇〇g，乳糖440g，聚维酮20g，交联聚维酮30g，硬脂酸镁10g， 择时释放片由含药片芯经包衣制成：其中含药片芯由扎来普隆250g、乳糖337. 5g、聚 维酮50g、交联聚维酮100g和硬脂酸富马酸钠13g组成，包衣成分由羟丙纤维素250g、山嵛 酸甘油酯875g和二氧化钛375g组成； (1) 、速释片的制备： 按上述比例称取原辅料，混合机混合均匀后，加入压片机中进行压片，即得10000片速 释片， (2) 、择时释放片的制备： 按照上述比例称取原辅料，将扎来普隆、崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂置于搅拌混 合机中混合均匀，混合后的上述物料倒入压片机料斗中，压片，即得25000片含药片芯， 将处方量的羟丙纤维素加入处方量的乙醇溶液中溶解至澄清，然后加入处方量的山嵛 酸甘油酯和遮光剂，继续搅拌1小时，得延迟层包衣液，取上述含药片芯，采用包衣锅包衣， 形成包衣膜附着于含药片芯上，即得择时释放片， (3) 、双脉冲释放胶囊的制备： 将上述制得的速释片和择时释放片各一片装入胶囊，即得。
9. 权利要求1所述的胶囊的制备方法，包括以下步骤： a、 按照药剂学常用的技术和方法，采用压片机压制速释片； b、 将扎来普隆、崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂置于搅拌混合机中混合均匀，采用压 片机制得含药片芯；将山嵛酸甘油酯、羟丙纤维素和遮光剂加入乙醇溶液中，制备成包衣 液，采用包衣锅包衣，形成包衣膜附着于含药片芯上，即得择时释放片； c、 按照上述的速释片和择时释放片的配比把上述步骤制得的速释片和择时释放片装 入胶囊中，即得扎来普隆双释放胶囊。
10. 根据权利要求9所述的胶囊的制备方法，其特征在于，所述包衣液是山嵛酸甘油 酯、羟丙纤维素和遮光剂加乙醇溶液混合制备而成，乙醇溶液为50-99%的乙醇，加乙醇体 积量为山嵛酸甘油酯重量的5-100倍。
【文档编号】A61K9/62GK104382882SQ201410699052
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月27日 优先权日:2014年11月27日
【发明者】孙卫东, 任逢晓, 于艳玲 申请人:河南中帅医药科技股份有限公司