源于桔青霉的桔霉素类化合物penicitrinol M及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种源于桔青霉的桔霉素类化合物penicitrinolM及其制备方法和应用。该化合物具有抑制肿瘤细胞增殖作用，具有抗肿瘤活性。其结构式为：。通过发酵培养桔青霉( Penicilliumcitrinum )IBPT-5，获取发酵物，然后从发酵物中分离纯化出该化合物。经实验证实，该化合物对人宫颈癌细胞系hela具有较好的抗肿瘤活性。可作为制备细胞增殖抑制药物或抗肿瘤药物用于抗肿瘤的研究。CCTCC NO：M 201371320131225
【专利说明】源于括青霉的括霉素类化合物penicitr inol M及其制备 方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种源于桔青霉的桔霉素类化合物penicitrinol M及其制备方法和 应用。
【背景技术】
[0002] 真菌在微生物中相对高等。真菌天然产物是活性多样性及结构多样性的重要来 源，已经开发出许多具有良好治疗作用的化学药物。例如，抗生素青霉素（penicillin)系 列，免疫抑制剂环孢菌素 A (cyclosporin A)，降血脂药美伐他汀（mevastatin)、洛伐他汀 (Iovastatin)和抗真菌药物灰黄霉素（griseofulvin)等，这些都说明真菌是天然药物的 重要宝库。桔霉素，是一种著名的聚酮类真菌次级代谢产物，最早是从一株桔青霉菌的次级 代谢产物中分离得到。近些年的研究中发现，桔霉素类化合物表现出可喜的抗肿瘤、抗菌、 抗氧化、抗污损、酶抑制等生物学活性。
[0003] 本发明人研究得知，桔青霉IBPT-5,(已于2013年12 月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，地址：武汉武汉大学，保藏编号是：CCTCC NO :M 2013713)的发酵产物的粗提取物有很好的细胞增殖抑制活性，遂对其活性成分进行研究。 研究发现所示桔霉素类化合物具有抗肿瘤活性，目前尚未见该化合物对肿瘤细胞增殖抑制 活性的报道，因此市场上也尚未见有与此相关的药物。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种源于桔青霉的桔霉素类化合物penicitrinol M及其 制备方法和应用。该化合物具有抑制肿瘤细胞增殖作用，具有抗肿瘤活性。其结构式为：
【权利要求】
1. 化合物
2. 如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于：发酵培养桔青霉 citri/Hffl?)IBPT-5,获取发酵物，然后从发酵物中分离纯化出该化合物，所述桔青霉citri/w?)IBPT-5,已于2013年12月25日保藏在中国典型培养物保藏中 心，地址：武汉武汉大学，保藏编号是：CCTCCNO:M2013713。
3. 根据权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于：所述制备方法的具体步骤 如下： (1) 发酵生产 培养微生物的常规方法，取桔青霉citri/wfl?)IBPT-5接种到PDA固体 斜面培养基上在28°C培养箱中培养4天，然后接种到培养液中，28°C静止培养30天后，获得 菌丝体和发酵液；所述培养液组成：每升水含甘露醇20. 0g、酵母膏3. 0g、麦芽糖20. 0g、 味精 10.0g、葡萄糖 10.0g、KH2P04 0.5g、MgS04 0.3g、NaCl30.0g; (2) 浸膏的获得 用纱布将菌丝体和发酵液分离； 将发酵液用2倍体积的乙酸乙酯萃取两次，萃取液减压蒸馏至干，得到发酵液的乙酸 乙酯浸膏； (3) 化合物的分离精制 该乙酸乙酯浸膏通过100-200目硅胶拌样后，以石油醚：二氯甲烷：甲醇为洗脱液用减 压硅胶色谱柱梯度洗脱，收集二氯甲烷的洗脱物，以二氯甲烷：甲醇为洗脱液，进一步通过 加压硅胶柱层析梯度洗脱，得到二氯甲烷：甲醇v/v=l〇〇: 1的洗脱物，再通过半制备液相色 谱1010型0054，10\250 _，511111:分离流速为5 11117111111，流动相为70%乙腈含0.1%丁卩八， 得到所述化合物，7. 7min。
4. 权利要求1所述的化合物在制备肿瘤细胞增殖抑制药物中的用途。
5. 权利要求1所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
6. 根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述的肿瘤细胞为hela细胞。
【文档编号】A61P35/00GK104402898SQ201410782066
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年12月18日 优先权日:2014年12月18日
【发明者】陈立, 周彤, 毕延雪, 张其清 申请人:福州大学